1、 第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物 咳咳镇咳药镇咳药 1.中枢性镇咳药;2.外周性镇咳药痰痰祛痰药祛痰药 1.粘液分泌促进药;2.粘痰溶解药喘喘平喘药平喘药 1.支气管扩张药 2.抗炎性平喘药 3.抗过敏平喘药作用于呼吸系统的药物(2)1第一节第一节 平喘平喘药药（antiasthmatic drugs）n支气管哮喘是一种气道慢性支气管哮喘是一种气道慢性炎症性炎症性疾病，基本病理表现：炎症细胞浸疾病，基本病理表现：炎症细胞浸润，释放炎症介质，血管通透性增润，释放炎症介质，血管通透性增加，粘膜下组织水肿，平滑肌增生、加，粘膜下组织水肿，平滑肌增生、痉挛，气道反应性亢
2、进。痉挛，气道反应性亢进。作用于呼吸系统的药物(2)2遗传易感个体遗传易感个体环境因素环境因素炎症细胞、细胞因子以炎症细胞、细胞因子以及炎症介质相互作用及炎症介质相互作用神经调节失衡神经调节失衡上皮细胞及气道平滑肌上皮细胞及气道平滑肌结构功能异常结构功能异常气道炎症气道炎症气道高反应性气道高反应性症状性哮喘症状性哮喘环境激发因子环境激发因子作用于呼吸系统的药物(2)3n炎症细胞：肥大细胞，嗜酸性粒细胞、炎症细胞：肥大细胞，嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等巨噬细胞、淋巴细胞等n炎症介质：组胺、肝素、蛋白酶、白三炎症介质：组胺、肝素、蛋白酶、白三烯，前列腺素烯，前列腺素D D2 2，血栓素，血栓
3、素A A2 2、血小板活化、血小板活化因子以及白介素和肿瘤坏死因子等因子以及白介素和肿瘤坏死因子等n抑制气道炎症及炎症介质是治疗的根本抑制气道炎症及炎症介质是治疗的根本作用于呼吸系统的药物(2)4n脱离变应原脱离变应原n药物治疗：药物治疗：1 1、缓解支气管平滑肌痉挛（支气、缓解支气管平滑肌痉挛（支气管舒张药）管舒张药）2 2、抑制气道炎症及炎症介质、抑制气道炎症及炎症介质 （抗炎平喘药、抗过敏平喘药）（抗炎平喘药、抗过敏平喘药）作用于呼吸系统的药物(2)5抗炎平喘药：抗炎平喘药：糖皮质激素糖皮质激素n由于哮喘的病理基础是慢性非特异由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症，性炎症，糖皮质激素糖皮质
4、激素是当前防止哮是当前防止哮喘的最有效药物喘的最有效药物作用于呼吸系统的药物(2)6n抑制细胞因子和黏附分子的生成抑制细胞因子和黏附分子的生成n抑制炎症介质释放：前列腺素和白抑制炎症介质释放：前列腺素和白三烯三烯n抑制炎症细胞的迁移和活化抑制炎症细胞的迁移和活化n抑制气道高反应性抑制气道高反应性n增强平滑肌细胞增强平滑肌细胞2 2受体受体的反应性的反应性作用于呼吸系统的药物(2)7n用于支气管扩张药不能有效控制用于支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘病人。的慢性哮喘病人。n主要采用气雾吸入给药。主要采用气雾吸入给药。n静脉注静脉注射用于控制严重的哮喘持射用于控制严重的哮喘持续状态或危重发作。续状
5、态或危重发作。作用于呼吸系统的药物(2)81 1、局部抗炎作用比地塞米松强、局部抗炎作用比地塞米松强500500倍，倍，吸入用于中度或重度哮喘者。吸入用于中度或重度哮喘者。2 2、长期使用基本不抑制肾上腺皮质功能。、长期使用基本不抑制肾上腺皮质功能。3 3、起效慢，不能用于急性发作。、起效慢，不能用于急性发作。4 4、长期吸入发生口腔霉菌感染，宜多漱、长期吸入发生口腔霉菌感染，宜多漱口口作用于呼吸系统的药物(2)9n氟尼缩松：作用维持时间长氟尼缩松：作用维持时间长n布地萘德：作用强，副作用少布地萘德：作用强，副作用少作用于呼吸系统的药物(2)10 支气管舒张药支气管舒张药作用于呼吸系统的药物(
6、2)11二、支气管扩张药二、支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药l激动激动2受体受体舒张支气管舒张支气管,抑制肥大抑制肥大细胞释放过敏介质细胞释放过敏介质，增强气道纤毛运动，增强气道纤毛运动，降低血管通透性，减轻气道粘膜下水肿。降低血管通透性，减轻气道粘膜下水肿。l见表见表31-1作用于呼吸系统的药物(2)12异丙肾上腺素异丙肾上腺素 作用于作用于受体（受体（对对1 1受体和受体和2 2受体无选择性）。作用强大，易发生心受体无选择性）。作用强大，易发生心率加快、心悸、肌震颤等不良反应，剂率加快、心悸、肌震颤等不良反应，剂量过大时可因心律失常导致死亡。量过大时可因心律失常
7、导致死亡。作用于呼吸系统的药物(2)13n对对2 2受体有受体有较强的较强的选择性激动作用选择性激动作用n吸入给药吸入给药起效快，维持时间起效快，维持时间2-4h2-4h。几无心血管不良反应几无心血管不良反应,但剂量过大可但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤。致心悸、头晕、手指震颤。n口服有效口服有效作用于呼吸系统的药物(2)14n吸入剂吸入剂首选首选用于哮喘的用于哮喘的急性发作急性发作和预防和预防用药。用药。n近年来发展了缓、控释制剂和长效制剂近年来发展了缓、控释制剂和长效制剂，适用于夜间发作。适用于夜间发作。n不主张长期用药，因长期使用可引起不主张长期用药，因长期使用可引起功能下调功能下调和
8、气道反应性增高和气道反应性增高作用于呼吸系统的药物(2)15沙丁胺醇（舒喘灵）沙丁胺醇（舒喘灵）：对：对22受体作用强受体作用强于于11受体，兴奋心脏作用仅为异丙肾上受体，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的腺素的1/101/10。缓、控释制剂适用于夜间。缓、控释制剂适用于夜间发作。发作。克仑特罗克仑特罗：强效强效的选择性的选择性2 2受体较激动受体较激动药，与沙丁胺醇相比：药，与沙丁胺醇相比：1 1、舒张支气管平、舒张支气管平滑肌作用强滑肌作用强100100倍倍 2 2、心血管不良反应、心血管不良反应少少作用于呼吸系统的药物(2)16制剂制剂：氨茶碱氨茶碱、胆茶碱胆茶碱n1、松弛平滑肌：松弛平滑肌
9、：抑制磷酸二酯酶活性；抑制磷酸二酯酶活性；促进儿茶酚胺类物质释放；阻断腺苷受促进儿茶酚胺类物质释放；阻断腺苷受体体 n2 2、改善呼吸功能：改善呼吸功能：增加膈肌收缩力，具增加膈肌收缩力，具有呼吸兴奋作用有呼吸兴奋作用n3 3、强心作用和利尿作用强心作用和利尿作用作用于呼吸系统的药物(2)17临床应用临床应用 口服合并小剂量糖皮质激素或肾口服合并小剂量糖皮质激素或肾上腺素激动药吸入用于防治哮喘，上腺素激动药吸入用于防治哮喘，疗效好疗效好。长效用于夜间发作，静注。长效用于夜间发作，静注用于危重哮喘。用于危重哮喘。还可用于慢性阻塞性肺病和还可用于慢性阻塞性肺病和中枢中枢型睡眠呼吸暂停综合征型睡眠呼
10、吸暂停综合征。作用于呼吸系统的药物(2)18不良反应不良反应 1、胃肠症状；胃肠症状；2、iv太快可致心律失常、血压太快可致心律失常、血压 骤降，兴奋不安、惊厥、死亡；骤降，兴奋不安、惊厥、死亡；（安全范围小）（安全范围小）3、中枢兴奋中枢兴奋作用于呼吸系统的药物(2)19n阻断阻断M M受体受体松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌n异丙托溴铵：异丙托溴铵：气雾吸入很少吸收，不影响痰液分气雾吸入很少吸收，不影响痰液分泌，全身不良反应少；泌，全身不良反应少；用于治疗哮喘和喘息型慢性支气管用于治疗哮喘和喘息型慢性支气管炎炎作用于呼吸系统的药物(2)20色甘酸钠色甘酸钠n稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜抑制
11、肥大细胞释放致敏介抑制肥大细胞释放致敏介质，与其降低受刺激的肥大细胞内质，与其降低受刺激的肥大细胞内CaCa2+2+浓浓度有关；度有关；n抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞的活性。等炎症细胞的活性。作用于呼吸系统的药物(2)21 口服基本不吸收。口服基本不吸收。干粉吸入干粉吸入给药，给药，用于用于预防预防各型哮喘，包括变应原各型哮喘，包括变应原或运动引起的速发和迟发性哮喘，或运动引起的速发和迟发性哮喘，其它过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎其它过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。及其他胃肠道过敏性疾病。作用于呼吸系统的药物(2)22n毒性很低，
12、偶可引起呛咳、毒性很低，偶可引起呛咳、气急，气急，甚至诱发哮喘甚至诱发哮喘作用于呼吸系统的药物(2)23H1受体阻断药：酮替芬受体阻断药：酮替芬（ketotifen）稳定肥大细胞稳定肥大细胞阻断阻断H1受体受体增强增强22受体敏感性受体敏感性作用于呼吸系统的药物(2)24（三）白三烯受体拮抗剂（三）白三烯受体拮抗剂n白三烯白三烯是哮喘发病过程中最重要的是哮喘发病过程中最重要的炎症介质。炎症介质。n白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂：扎鲁司特扎鲁司特 口服吸收好，不良反应少，用于哮口服吸收好，不良反应少，用于哮喘的预防和长期治疗。喘的预防和长期治疗。作用于呼吸系统的药物(2)25第二节第二节 镇镇
13、 咳咳 药药镇咳药物分类：镇咳药物分类：一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药1.依赖性：可待因依赖性：可待因2.非依赖性：右美沙芬、喷托维林非依赖性：右美沙芬、喷托维林二、外周性镇咳药：那可汀二、外周性镇咳药：那可汀作用于呼吸系统的药物(2)26可待因可待因 阿片类生物碱。阿片类生物碱。对咳嗽中枢的作用为吗啡的对咳嗽中枢的作用为吗啡的1/4，镇痛，镇痛作用为吗啡的作用为吗啡的1/71/10。镇咳剂量不抑制。镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性也较吗啡弱。呼吸，成瘾性也较吗啡弱。主要用于主要用于剧烈的刺激性干咳剧烈的刺激性干咳。作用于呼吸系统的药物(2)27喷托维林（咳必清）喷托维林（咳必清）n选择性抑制咳嗽
14、中枢，强度为可待因的选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的1/3。并有抗组胺和阿托品样作用，能松弛支气并有抗组胺和阿托品样作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。管平滑肌和抑制呼吸道感受器。右美沙芬右美沙芬l中枢性镇咳药，强度与可待因相等，用于中枢性镇咳药，强度与可待因相等，用于干咳。干咳。作用于呼吸系统的药物(2)28第三节祛痰药第三节祛痰药作用途径：作用途径：1.增加呼吸道分泌增加呼吸道分泌，使痰液变稀，易于咳，使痰液变稀，易于咳出，适用于呼吸道炎症痰稠又难于咳出出，适用于呼吸道炎症痰稠又难于咳出者。如：氯化铵、碘化钾、桔梗、远志、者。如：氯化铵、碘化钾、桔梗、远志、愈创木甘油醚等。愈创木
15、甘油醚等。2.使痰液溶解使痰液溶解、粘度降低而使痰容易咳出，、粘度降低而使痰容易咳出，适用于手术后咳痰困难、痰液粘稠不易适用于手术后咳痰困难、痰液粘稠不易咳出者。如溴已新、氨溴索、乙酰半胱咳出者。如溴已新、氨溴索、乙酰半胱氨酸。氨酸。作用于呼吸系统的药物(2)29复习思考题复习思考题n1 1、分别简述沙丁胺醇、异丙溴托铵和糖皮、分别简述沙丁胺醇、异丙溴托铵和糖皮质激素的平喘作用机制和特点质激素的平喘作用机制和特点。n2 2、色甘酸钠为何可用于预防支气管哮喘？、色甘酸钠为何可用于预防支气管哮喘？n3 3、常用的镇咳药有哪几类？、常用的镇咳药有哪几类？n4 4、氯化铵、盐酸溴已新、乙酰半胱氨酸的氯化铵、盐酸溴已新、乙酰半胱氨酸的作用机制作用机制作用于呼吸系统的药物(2)30
