1、1抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物第1页/共70页第2页/共70页概概 述述第3页/共70页概概 述述第4页/共70页这类药物又称抗代谢药有机磷中毒_和_烷化剂：氮芥，环磷酰胺肾毒性及膀胱毒性：环磷酰胺（出血性膀胱炎）阻碍RNA多聚酶的功能，共同特点：缺乏选择性和特异性，对正磷状上皮细胞癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈）抑制垂体前叶分泌促卵泡激素减少雌激素分泌，对抗雌激素手术切除（局部治疗）肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物细胞毒性药物细胞毒性药物新型抗肿瘤药物新型抗肿瘤药物综合治疗综合治疗治疗范围有限治疗范围有限
2、毒性、耐药性突出毒性、耐药性突出第5页/共70页第6页/共70页肿瘤细胞的特点：肿瘤细胞的特点：与与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限不受机体控制的无限增殖状态增殖状态第7页/共70页1 1、增殖细胞群、增殖细胞群-治疗靶向治疗靶向增长迅速的肿瘤细胞增长迅速的肿瘤细胞,对药物敏感对药物敏感 肿瘤细胞的组成：肿瘤细胞的组成：2 2、非增殖细胞群、非增殖细胞群静止期细胞静止期细胞-对药物不敏感对药物不敏感,肿瘤复发根源肿瘤复发根源无增殖力细
3、胞无增殖力细胞(已分化细胞已分化细胞)死亡细胞死亡细胞生长比率生长比率-GFGF (growth fraction):处于增殖细胞群与全体肿瘤细胞之间的比例处于增殖细胞群与全体肿瘤细胞之间的比例第8页/共70页肿瘤细胞从一次分裂结束到第二次分裂结束的时间肿瘤细胞从一次分裂结束到第二次分裂结束的时间 合成前期合成前期(G(G1 1期期)细胞分裂终了到开始合成细胞分裂终了到开始合成 DNADNA 之前的时期之前的时期 DNADNA合成期合成期(S(S期期)主要合成主要合成DNADNA 也合成也合成RNARNA和蛋白质和蛋白质 合成后期合成后期(G(G2 2期期)约占细胞周期的约占细胞周期的 l l
4、5 5 有丝分裂期有丝分裂期(M(M期期)细胞含有二倍的细胞含有二倍的DNADNA 分裂成二个分裂成二个 G G1 1期子细胞期子细胞第9页/共70页细细胞胞增增殖殖动动力力学学第10页/共70页第11页/共70页抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物对增殖周期对增殖周期各期各期选择特异性不强选择特异性不强,如烷化剂、如烷化剂、抗生素、铂类等抗生素、铂类等-强，快，剂量依赖性强，快，剂量依赖性细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物特异性作用于增殖周期中特异性作用于增殖周期中某一时相某一时相的肿瘤细胞的肿瘤细胞，如作用于，如作用于S S期的抗代谢药物和作用于期的抗代谢
5、药物和作用于M M期的长期的长春碱等春碱等-弱，慢，时间依赖性弱，慢，时间依赖性根据作用周期或时相根据作用周期或时相第12页/共70页其它其它第13页/共70页抑制垂体前叶分泌促卵泡激素减少雌激素分泌，对抗雌激素干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能。使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。氮芥 chlormethine是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性四、干扰蛋白质合成与功能的药物减少毒性的重叠：多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效抗
6、肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素理和识别抗原阶段；次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（HU）阻止嘧啶类核苷酸形成的药理和识别抗原阶段；细胞周期非特异性药物对增殖周期各期选择特异性不强,如烷化剂、抗生素、铂类等-强，快，剂量依赖性临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。VLB：急性白血病恶性淋巴瘤、绒癌VCR：儿童急淋。抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类根据药物化学结构和来源根据药物化学结构和来源第14页/共70页抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类根据抗肿瘤作用的生化机制根据抗肿瘤作用的生化机制第15页/共7
7、0页第16页/共70页 全身化疗全身化疗 如：如：造血系统恶性肿瘤造血系统恶性肿瘤 白血病、多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 2.2.辅助化疗：辅助化疗：局部治疗后防止复发和转移局部治疗后防止复发和转移 3.3.起始化疗：起始化疗：局部治疗前使用局部治疗前使用 4.4.特殊化疗：特殊化疗：胸腔内，心包内给药胸腔内，心包内给药 5.5.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法抗抗肿瘤药临床应用肿瘤药临床应用第17页/共70页耐药性耐药性毒性反应大毒性反应大 化疗的存在的问题化疗的存在的问题第18页/共70页天然耐药性：天然耐药性：对药物一开始就
8、不敏感现象，对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的如处于非增殖的G G0 0期肿瘤细胞一般对多数抗期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感恶性肿瘤药不敏感获得性耐药性：获得性耐药性：有的肿瘤细胞对于原来敏感有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象耐药性及耐药机制耐药性及耐药机制第19页/共70页多药耐药性多药耐药性（MDR）、）、多向耐药性：多向耐药性：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性它抗恶性肿
9、瘤药的耐药性第20页/共70页耐药机制：耐药机制：1 1、改变跨膜转运机制、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。2 2、产生特殊的膜蛋白、产生特殊的膜蛋白 如糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。如糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。3 3、改变代谢途径、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。4 4、产生耐药基因、产生耐药基因 第21页/共70页骨髓抑制：骨髓抑制：白细胞，血小板减少白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶
10、迟发性骨髓的损害迟发性骨髓的损害 胃肠反应：胃肠反应：最常见，恶心、呕吐，口腔炎最常见，恶心、呕吐，口腔炎 （尤其是烷化剂，抗代谢药多见）（尤其是烷化剂，抗代谢药多见）毛囊损害：毛囊损害：皮肤及毛发损害，脱发皮肤及毛发损害，脱发 肝毒性：肝毒性：见于多数药物见于多数药物抗肿瘤药的毒性反应抗肿瘤药的毒性反应第22页/共70页第23页/共70页第24页/共70页抗恶性肿瘤药的用药原则抗恶性肿瘤药的用药原则临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物提高疗效，延缓耐
11、药性的产生，减弱药物毒性等。毒性等。第25页/共70页1 1根据细胞增殖动力学规律根据细胞增殖动力学规律招募作用招募作用-G-G0 0期细胞期细胞/序贯疗法序贯疗法增长增长缓慢缓慢的实体瘤，其的实体瘤，其G G0 0期细胞较多，一般期细胞较多，一般先用先用周期非特异周期非特异性药物性药物，杀灭增殖期及部分，杀灭增殖期及部分G G0 0期细胞，使瘤体缩小而驱动其期细胞，使瘤体缩小而驱动其余余G G0 0期细胞进入增殖周期，期细胞进入增殖周期，继用继用周期特异性药物周期特异性药物杀死之杀死之增长增长迅速迅速的肿瘤如急性白血病，则的肿瘤如急性白血病，则先用先用周期特异性药物周期特异性药物，以，以后后
12、再用再用周期非特异性周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。入增殖周期时，可重复上述疗程。第26页/共70页1 1根据细胞增殖动力学规律根据细胞增殖动力学规律同步化作用同步化作用-肿瘤细胞集中进入某一肿瘤细胞集中进入某一时相，再用有针对性药物杀灭时相，再用有针对性药物杀灭第27页/共70页2 2从抗肿瘤药物的作用机制考虑从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药物合用不同作用机制的抗肿瘤药物合用序贯抑制：同一代谢途径的不同环节或阶段序贯抑制：同一代谢途径的不同环节或阶段 羟基脲羟基脲+阿糖胞苷阿糖胞苷同时抑制：同一代谢
13、的不同途径同时抑制：同一代谢的不同途径 阿糖胞苷阿糖胞苷+巯嘌呤巯嘌呤互补抑制：抑制核酸合成和直接损伤核酸药物合用互补抑制：抑制核酸合成和直接损伤核酸药物合用 阿霉素阿霉素+环磷酰胺环磷酰胺第28页/共70页3 3从药物的毒性考虑从药物的毒性考虑减少毒性的重叠：减少毒性的重叠：多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效较少，可合用以降低毒性并提高疗效减低药物的毒性减低药物的毒性第29页/共70页4 4从抗瘤谱考虑从抗瘤谱考虑胃肠道腺癌胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷
14、酰胺、丝宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。裂霉素等。鳞癌鳞癌可用博来霉素、甲氨蝶呤等。可用博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。可用环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。第30页/共70页第31页/共70页 这类药物又称抗代谢药这类药物又称抗代谢药 特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖分裂繁殖 主要作用于主要作用于S S期，属周期特异性药物期，属周期特异性药物一、干扰核酸生物合成的药一、干扰核酸生物合成的药物物细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药第32页/共70页 共性：共性：v主要干扰主要干扰DNADNA合成，也能抑制合成，也能
15、抑制RNARNA合成，合成，从而抑制蛋白质合成，从而抑制蛋白质合成，v瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。生耐药性。v选择性不高，多数能引起造血系统抑制选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。、胃肠道黏膜损害、肝损害等。第33页/共70页目前较常用的药物有：目前较常用的药物有：1 1.二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）2 2.阻止嘧啶类核苷酸形成的药阻止嘧啶类核苷酸形成的药 5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）3.3.嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药 6-6-巯基嘌呤（巯
16、基嘌呤（6-MP6-MP）4.4.核苷酸还原酶抑制药核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（羟基脲（HUHU）多聚酶抑制药多聚酶抑制药 阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-CAra-C）第34页/共70页 儿童急性淋巴性白血病儿童急性淋巴性白血病 绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌 乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用；乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用；成骨肉瘤成骨肉瘤 临床应用临床应用第35页/共70页药理作用药理作用1.在细胞内经活化途径生成在细胞内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷氟尿嘧啶脱氧核苷酸（酸（5F-dUMP），与，与胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶的活性中心的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺共价结合，抑制
17、此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，乏，DNA合成障碍。合成障碍。2.5-Fu的代谢物的代谢物氟尿三磷氟尿三磷结合到结合到RNA，影响其功，影响其功能。能。第36页/共70页临床应用临床应用 与其他药物联合应用与其他药物联合应用于于乳腺癌乳腺癌和和胃肠道肿胃肠道肿瘤瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。疗。不良反应不良反应 骨髓骨髓和和胃肠道的毒性胃肠道的毒性 脱发、指甲变化脱发、指甲变化 皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、急性和慢性结膜炎急性和慢性结膜炎 心肌缺血等。心肌缺血等。第37页/共70页药物药物作用作用时期时期作用机制
18、作用机制临床应用临床应用甲氨蝶呤甲氨蝶呤（MTXMTX）S S期期（-）四氢）四氢叶酸合成叶酸合成儿童急白；绒癌；骨肉儿童急白；绒癌；骨肉瘤、鳞癌、乳腺癌瘤、鳞癌、乳腺癌5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-FU5-FU）S S期期（-）脱氧）脱氧胸苷酸合成胸苷酸合成消化道癌；皮肤癌消化道癌；皮肤癌头颈部肿瘤头颈部肿瘤6-6-巯嘌呤巯嘌呤（6-MP6-MP）S S期期（-）嘌呤）嘌呤核苷酸合成核苷酸合成急淋；慢粒；绒癌急淋；慢粒；绒癌羟基脲羟基脲（HUHU）S S期期（-）核苷）核苷酸还原酶酸还原酶慢粒；慢粒；黑色素瘤；黑色素瘤；结肠癌；结肠癌；头颈部癌头颈部癌阿糖胞苷阿糖胞苷（Ara-CAra-C）
19、S S期期（-）DNADNA多聚酶多聚酶急粒；消化道癌急粒；消化道癌 单核细胞白血病单核细胞白血病第38页/共70页二、影响二、影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物nDNA交联剂交联剂(烷化剂烷化剂):氮芥氮芥,环磷酰胺环磷酰胺n破坏破坏DNA 的铂类配合物：的铂类配合物：顺铂顺铂n破坏破坏DNA 的抗生素的抗生素:丝裂霉素丝裂霉素,博来霉素博来霉素n拓朴异构酶抑制药拓朴异构酶抑制药:喜树碱喜树碱,鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物nDNA多聚酶抑制药：多聚酶抑制药：阿糖胞苷阿糖胞苷第39页/共70页二、影响二、影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物第40页/共70页第41页/
20、共70页药物药物作用作用时期时期作用机制作用机制临床应用临床应用氮芥（HN2）非特异性破坏破坏DNADNA结构结构霍杰金病；非霍杰金淋巴瘤环磷酰胺（CTX）非特异性经经C色素色素P-450氧氧化生成醛磷酰胺化生成醛磷酰胺烷化烷化广谱；恶性淋巴瘤；广谱；恶性淋巴瘤；骨髓瘤；急淋；肺癌；骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌乳腺癌；卵巢癌噻替派（TSPA）非特异性破坏破坏DNA结构结构广谱；乳腺癌；卵巢癌广谱；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；恶性黑色素瘤肝癌；恶性黑色素瘤膀胱癌膀胱癌白消安（马利兰）非特异性破坏破坏DNA结构结构慢性粒细胞白血病慢粒急性变无效卡莫司汀非特异性破坏破坏DNA结构结构 脑瘤；骨髓瘤；
21、恶性淋巴瘤第42页/共70页 最早用于临床的氮芥类药物最早用于临床的氮芥类药物 化学性质活泼，在体内迅速生成有高活性季铵化学性质活泼，在体内迅速生成有高活性季铵化合物，易受到电子供体（蛋白质的化合物，易受到电子供体（蛋白质的-SH,蛋白质或蛋白质或DNA的的-N-,DNA碱基或磷酸基的碱基或磷酸基的=O,DNA鸟嘌呤残鸟嘌呤残基中的基中的7位上的位上的N)的亲核攻击，形成共价键，完成的亲核攻击，形成共价键，完成烷基化过程。烷基化过程。特点特点 起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。
22、用途用途 主要用于主要用于霍奇金病霍奇金病和和其他淋巴瘤其他淋巴瘤及及肺癌肺癌。第43页/共70页药动学药动学第44页/共70页第45页/共70页药物药物作用作用时期时期作用机制作用机制临床应用临床应用顺铂DDP非特异性与DNA交叉联结广谱：头颈部磷癌；卵巢癌非精原细胞性睾丸肿瘤；膀胱癌；前列腺癌；淋巴肉瘤；肺癌等。卡铂DCP非特异性与DNA交叉联结小细胞肺癌；头颈部肿瘤；卵巢癌，睾丸癌等。第46页/共70页药物作用时期作用机制临床应用丝裂霉素丝裂霉素MMC非特异性断裂DNA单链，抑制其复制广谱；胃癌；肺癌；乳腺癌；慢粒；恶性淋巴瘤等。博莱霉素博莱霉素BLM非特异性与Cu2+或Fe2+络合，促
23、进氧自由基生成断裂DNA单链磷状上皮细胞癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈）第47页/共70页4.拓朴异构酶（拓朴异构酶（I或或II）抑制药）抑制药药物作用时期作用机制临床应用喜树碱喜树碱（CTP）非特异性（S期）干扰DNA拓扑异构酶胃癌；绒癌；急慢粒恶性葡萄胎；恶性淋巴瘤；膀胱癌鬼臼毒素类鬼臼毒素类依托泊苷依托泊苷S;G2期期干扰DNA拓扑异构酶II肺癌；睾丸癌；恶性淋巴瘤等。第48页/共70页药物作用时期作用机制临床应用放线菌素DACT非特异性(G1期)嵌入DNA（G-C）碱基对之间，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成绒癌；恶性葡萄胎；霍杰金病；恶性淋巴瘤；多柔比星ADM非特异
24、性(S(S期)嵌入DNA碱基对之间，阻碍RNA转录，抑制RNA的合成急慢粒；恶性淋巴瘤；乳腺癌；卵巢癌；小细胞肺癌；胃癌第49页/共70页药物作用时期作用机制临床应用长春碱类长春碱类（VLB）M期干扰纺锤丝微管蛋白干扰纺锤丝微管蛋白的合成，影响微管装的合成，影响微管装配和纺锤丝的形成配和纺锤丝的形成VLB：急性白血病恶性淋巴瘤、绒癌VCR：儿童急淋。紫杉醇紫杉醇paclitaxelM期与微管蛋白结合，影响纺锤丝的形成卵巢癌；乳腺癌有特效。三尖杉三尖杉酯碱酯碱S期干扰核蛋白体功能急性粒细胞白血病急单核细胞白血病门冬酰门冬酰胺酶胺酶G2期水解血清中的门冬酰水解血清中的门冬酰胺，缺乏门冬酰胺供胺，缺
25、乏门冬酰胺供应，抑制癌细胞生长应，抑制癌细胞生长急性粒细胞白血病第50页/共70页药物作用时期作用机制临床应用雌激素雌激素1.1.负反馈抑制下丘脑负反馈抑制下丘脑-垂体垂体-皮质释放皮质释放雄激素雄激素2.直接对抗雄激素直接对抗雄激素前列腺癌；绝经期乳腺癌雄激素雄激素抑制垂体前叶分泌促抑制垂体前叶分泌促卵泡激素减少雌激素卵泡激素减少雌激素分泌，分泌，对抗雌激素对抗雌激素晚期乳癌或乳癌骨转移 他莫昔芬他莫昔芬 雌激素竞争性拮抗剂 乳腺癌；卵巢癌肾上腺皮肾上腺皮质激素质激素 抑制淋巴组织，抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解使淋巴细胞溶解 急慢淋；霍杰金病恶性淋巴瘤；非霍杰金淋巴瘤 第51页/共70页第5
26、2页/共70页影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物 免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。清除异物，以维持机体的内环境稳定。当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。第53页/共70页 免疫应答反应分：免疫应答反应分：感应期感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处是巨噬细胞和免疫活性细胞处 理和识别抗原阶段；理和识别抗原阶段；增殖分化期增殖分化期 是免疫活性细胞被抗
27、原激是免疫活性细胞被抗原激 活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段；效应期效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶致敏淋巴细胞或抗体与相应靶 细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液细胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液 免疫效应。免疫效应。第54页/共70页第55页/共70页 影响免疫功能的药物：影响免疫功能的药物：1 1、免疫抑制药、免疫抑制药（immunosuppressive drugs）2 2、免疫增强、免疫增强（immunopotentiating drugs）第56页/共70页一、免疫抑制药 共同特点共同特点：缺乏选择性和特异性，对正缺乏选择性和特异性，对正
28、 常和异常免疫反应均有抑制作用；对初常和异常免疫反应均有抑制作用；对初 次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次 则弱；药物作用与给药时间、抗原刺激则弱；药物作用与给药时间、抗原刺激 时间间隔和先后顺序密切相关；时间间隔和先后顺序密切相关；多数有多数有 非特异性抗炎作用。非特异性抗炎作用。第57页/共70页1.1.器官移植器官移植:防止排斥反应，有良好的治疗效果防止排斥反应，有良好的治疗效果2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病:只能缓解症状只能缓解症状,不能根治不能根治免疫抑制药的临床适应证及评价免疫抑制药的临床适应证及评价第58页/共70页感染感染致癌致癌致畸
29、及不育致畸及不育免疫抑制药的共同不良反应免疫抑制药的共同不良反应第59页/共70页 主要药物主要药物：环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类环孢素，他克莫司，肾上腺皮质激素类，抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、抗代谢药（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-6-巯巯 嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴嘌呤），烷化剂（环磷酰胺），抗淋巴 细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。细胞球蛋白，霉酚酸酯，莱氟米特。第60页/共70页二、免疫增强药二、免疫增强药特点：特点：增强机体特异性免疫功能增强机体特异性免疫功能。主要用途主要用途1.1.免疫缺陷病免疫缺陷病2.2.慢性感染性疾病慢性感染性疾病3.3.肿瘤的辅助治疗药。肿瘤的辅助
30、治疗药。第61页/共70页主要药物：主要药物：免疫佐剂，干扰素，依他西脱，免疫佐剂，干扰素，依他西脱，胸腺素，转移因子，左旋咪唑，胸腺素，转移因子，左旋咪唑，白细胞介素白细胞介素2 2，异丙肌苷等。，异丙肌苷等。第62页/共70页第63页/共70页细胞毒性药物细胞毒性药物新型抗肿瘤药物新型抗肿瘤药物综合治疗综合治疗治疗范围有限治疗范围有限毒性、耐药性突出毒性、耐药性突出第64页/共70页肿瘤细胞的特点：肿瘤细胞的特点：与与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为而使肿瘤细胞表现
31、为不受机体控制的无限不受机体控制的无限增殖状态增殖状态第65页/共70页抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物对增殖周期对增殖周期各期各期选择特异性不强选择特异性不强,如烷化剂、如烷化剂、抗生素、铂类等抗生素、铂类等-强，快，剂量依赖性强，快，剂量依赖性细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物特异性作用于增殖周期中特异性作用于增殖周期中某一时相某一时相的肿瘤细胞的肿瘤细胞，如作用于，如作用于S S期的抗代谢药物和作用于期的抗代谢药物和作用于M M期的长期的长春碱等春碱等-弱，慢，时间依赖性弱，慢，时间依赖性根据作用周期或时相根据作用周期或时相第66页/共70页第67页
32、/共70页第68页/共70页3 3从药物的毒性考虑从药物的毒性考虑减少毒性的重叠：减少毒性的重叠：多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效较少，可合用以降低毒性并提高疗效减低药物的毒性减低药物的毒性第69页/共70页影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物 免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。清除异物，以维持机体的内环境稳定。当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应当免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等。第70页/共70页
