1、抗癫痫药物总结抗癫痫药物总结癫痫癫痫n癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病,以脑神经元过度放电导致反复、发作性与短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。控控 制制 65%不不 能能 控控 制制 35%控控 制制 10%不不 能能 控控 制制 25%控控 制制 5%不不 能能 控控 制制 20%实实 验验 性性 药药 物物 治治 疗疗 少少 数数 可可 控控 制制 外外 科科 治治 疗疗 15%两两 种种 药药 物物 治治 疗疗 多多 药药 治治 疗疗 单单 一一 药药 物物 治治 疗疗 n丙戊酸钠丙戊酸钠VPAn卡马西平卡马西平CBZ n苯妥英钠苯妥英钠 PHTn苯巴比妥苯巴比妥 PB n苯二氮
2、卓类苯二氮卓类:氯硝西泮、地氯硝西泮、地西泮西泮拉莫三嗪拉莫三嗪加巴喷丁加巴喷丁托吡酯托吡酯丙戊酸钠丙戊酸钠(VPA)n给药途径给药途径:口服口服/注射注射n增加增加GABA的合成的合成,减少减少GABA的降解的降解,从而升高从而升高GABA的浓度的浓度,降低神经元的降低神经元的兴奋性兴奋性;估计直截了当作用于钾通道。估计直截了当作用于钾通道。n习惯症习惯症:广谱广谱AED,对原发性全身性发作对原发性全身性发作最有效。单纯或失神发作、肌阵挛发最有效。单纯或失神发作、肌阵挛发作作,大发作的单药或合并用药治疗大发作的单药或合并用药治疗,有时有时对复杂部分性发作也有一定疗效。对复杂部分性发作也有一定
3、疗效。丙戊酸钠丙戊酸钠(VPA)n禁忌症禁忌症:有药源性黄疸个人史或家有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用害者禁用;有血液病、肝病史、肾有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。功能损害、器质性脑病时慎用。卡马西平卡马西平(CBZ)n给药途径给药途径:口服口服/注射注射n作用机制作用机制:使用使用-依赖性地阻滞各种可依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的兴奋细胞膜的Na+通道通道;抑制抑制T-型钙通型钙通道道;增强中枢的去甲肾上腺素能神经的增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性活性;促进抗利尿激素促进抗利尿激素(ADH)的分泌或的分泌或提高效应器对提
4、高效应器对ADH的敏感性。的敏感性。n习惯症习惯症:复杂部分性发作复杂部分性发作(亦称精神运亦称精神运动性发作或颞叶癫痫动性发作或颞叶癫痫)、全身强直、全身强直-阵阵孪性发作、上述两种混合性发作或其孪性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。他部分性或全身性发作。卡马西平卡马西平(CBZ)n治疗禁忌症治疗禁忌症:加重失神发作、肌阵加重失神发作、肌阵挛发作、非典型发作及失张力发挛发作、非典型发作及失张力发作。作。n其他禁忌症其他禁忌症:有房室传导阻滞有房室传导阻滞,血清血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者。功能不全等病史者。苯妥英苯妥英(PHT)
5、n给药途径给药途径:口服口服n作用机制作用机制:不完全清楚不完全清楚,非突触作用如非突触作用如减低钠离子传导速度、突触后作用如减低钠离子传导速度、突触后作用如增强增强BABA介导的抑制及减低兴奋性介导的抑制及减低兴奋性突触传递突触传递;突触前作用于钙进入神经元突触前作用于钙进入神经元及阻滞递质释放。及阻滞递质释放。n习惯症习惯症:全身强直全身强直-阵孪性发作、复杂阵孪性发作、复杂部分性发作部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫精神运动性发作、颞叶癫痫痫)、单纯部分性发作、单纯部分性发作(局限性发作局限性发作)与与癫痫持续状态。癫痫持续状态。苯妥英苯妥英(PHT)n治疗禁忌症治疗禁忌症:儿童、青少年
6、失神癫儿童、青少年失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫。痫、青少年肌阵挛癫痫。n其他禁忌症其他禁忌症:对乙内酰脲类药有过对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、敏史或阿斯综合征、度房室度房室阻滞阻滞,窦房结阻滞、窦性心动过缓窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。等心功能损害者。苯巴比妥苯巴比妥(PB)n给药途径给药途径:口服口服/注射注射n作用机制作用机制:减轻突触后神经递质反应减轻突触后神经递质反应;突突触前减少钙离子进入神经元触前减少钙离子进入神经元;非突触性作非突触性作用为减低与电压有关的钠与钾传导。用为减低与电压有关的钠与钾传导。n习惯症习惯症:部分性发作及全身强直阵挛性发部分性发作及全身强直阵挛
7、性发作。作。苯巴比妥苯巴比妥(PB)n治疗禁忌症治疗禁忌症:对失神发作效果不佳。对失神发作效果不佳。n其他禁忌症其他禁忌症:肝、肾功能不全、呼吸功能肝、肾功能不全、呼吸功能障碍、卟啉患者等。障碍、卟啉患者等。苯二氮卓类苯二氮卓类(BDZ)n给药途径给药途径:口服口服/注射注射n作用机制作用机制:苯二氮卓受体的兴奋剂苯二氮卓受体的兴奋剂;能够加能够加强或易化强或易化-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)的抑制性神的抑制性神经递质的作用经递质的作用;增强增强GABA与其受体的结与其受体的结合或易化合或易化GABA受体与氯离子通道的联受体与氯离子通道的联系等。系等。n习惯症习惯症:可用于抗癫痫与抗惊厥可用于
8、抗癫痫与抗惊厥;静脉注射静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药。为治疗癫痫持续状态的首选药。地西泮地西泮地西泮地西泮n禁忌症禁忌症:孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用或慎用。或慎用。n注意事项注意事项:突然停药可引起癫癎持续状态突然停药可引起癫癎持续状态,长期使用应逐渐减量长期使用应逐渐减量,不宜骤停。不宜骤停。慎用慎用:严重的急性乙醇中毒、重度重症肌严重的急性乙醇中毒、重度重症肌无力、急性闭角型青光眼、低蛋白血症、无力、急性闭角型青光眼、低蛋白血症、严重慢性阻塞性肺部病变等。严重慢性阻塞性肺部病变等。n给药途径给药途径:口服口服n作用机制作用机制:同地西泮。同地西泮。n习惯
9、症习惯症:控制各型癫痫控制各型癫痫,尤适用于失神发作、尤适用于失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作等。作等。n禁忌症及注意事项同地西泮。禁忌症及注意事项同地西泮。氯硝西泮氯硝西泮拉莫三嗪拉莫三嗪(LTG)n给药途径给药途径:口服口服n作用机制作用机制:在神经元膜抑制电压依赖钠通道在神经元膜抑制电压依赖钠通道,稳稳定了突触前膜定了突触前膜,并可减低兴奋性神经递质门冬氨并可减低兴奋性神经递质门冬氨酸及谷氨酸的释放。酸及谷氨酸的释放。n习惯症习惯症:单纯及复杂部分性发作、继发性全面单纯及复杂部分性发作、继发性全面强直强直-阵挛性发作患者的单药治疗阵挛性发作
10、患者的单药治疗,以及难治性以及难治性癫痫的加用治疗。癫痫的加用治疗。n禁忌症禁忌症:孕妇及对拉莫三嗪与本品中任何成分孕妇及对拉莫三嗪与本品中任何成分过敏的患者。过敏的患者。托吡酯托吡酯(TPM)n给药途径给药途径:口服口服n作用机制作用机制:选择性阻断钠离子通道、增强选择性阻断钠离子通道、增强GABA介导的神经抑制作用、阻断谷氨酸介导的神经介导的神经抑制作用、阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用、阻断兴奋作用、阻断T型钙通道型钙通道n习惯症习惯症:单纯及复杂部分性发作与全面强直单纯及复杂部分性发作与全面强直-阵阵挛性发作以及婴儿痉挛症的患者。挛性发作以及婴儿痉挛症的患者。n禁忌症禁忌症:孕妇及对本品孕
11、妇及对本品过敏者过敏者。加巴喷丁加巴喷丁(GBP)n给药途径给药途径:口服口服n作用机制作用机制:尚不明确尚不明确,估计与神经递质估计与神经递质GABA相相关。关。n习惯症习惯症:1、泡疹感染后神经痛泡疹感染后神经痛;2、用于成人与用于成人与12岁以上儿童或不伴继发性全身发作的、部分岁以上儿童或不伴继发性全身发作的、部分性发作的癫痫辅助治疗。性发作的癫痫辅助治疗。n治疗禁忌症治疗禁忌症:原发性全身发作原发性全身发作,如失神发作的患如失神发作的患者无效。者无效。n其他禁忌症其他禁忌症:孕妇、对本品任一成分过敏的人孕妇、对本品任一成分过敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。群、急性胰腺炎的患
12、者禁服加巴喷丁胶囊。加巴喷丁加巴喷丁(GBP)n治疗禁忌症治疗禁忌症:原发性全身发作原发性全身发作,如失神发作如失神发作的患者无效。的患者无效。n其他禁忌症其他禁忌症:对本品任一成分过敏的人群、对本品任一成分过敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。依照发作类型的选药原则 发作类型发作类型一线药物一线药物二线药物二线药物能够考虑的药物能够考虑的药物估计加重发作的药物估计加重发作的药物强直阵挛发作丙戊酸钠左乙拉西坦托吡酯苯妥英钠、苯巴比妥失神发作丙戊酸钠拉莫三嗪托吡酯卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、加巴喷丁肌阵挛发作丙戊酸钠托吡酯左乙拉西坦氯硝西泮拉莫三嗪卡马
13、西平、奥卡西平、苯妥英钠、加巴喷丁强直发作丙戊酸钠左乙拉西坦氯硝西泮拉莫三嗪托吡酯苯巴比妥苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平 失张力发作丙戊酸钠拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯氯硝西泮苯巴比妥卡马西平、奥卡西平 部分性发作(伴有或不伴有继发全身强直阵挛发作)卡马西平丙戊酸钠奥卡西平拉莫三嗪左乙拉西坦加巴喷丁托吡酯唑尼沙胺苯妥英钠苯巴比妥总结总结依照癫痫综合征的选药原则(一)癫痫综合征癫痫综合征一线药物一线药物二线药物二线药物能够考虑的药物能够考虑的药物估计加重发作的药物估计加重发作的药物儿童失神癫痫丙戊酸钠、拉莫三嗪左乙拉西坦、托吡酯卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠青少年失神癫痫丙戊酸钠、拉莫三嗪左乙拉西坦托吡
14、酯卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠青少年肌阵挛癫痫丙戊酸钠、拉莫三嗪左乙拉西坦、托吡酯、氯硝西泮卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠仅有全面强直阵挛发作的癫痫丙戊酸钠、卡马西平、托吡酯、拉莫三嗪左乙拉西坦、奥卡西平氯硝西泮、苯巴比妥部分性癫痫症状性隐源性丙戊酸钠、卡马西平、托吡酯、拉莫三嗪奥卡西平左乙拉西坦、加巴喷丁苯妥英苯巴比妥婴儿痉挛类固醇氯硝西泮、丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪卡马西平、奥卡西平LennoxGastaut综合征丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪左乙拉西坦、氯硝安定卡马西平、奥卡西平依照癫痫综合征的选药原则(二)癫痫综合征癫痫综合征一线药物一线药物二线药物二线药物能够考虑的药物能够考虑的药物估计加
15、重发作的药物估计加重发作的药物伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平左乙拉西坦、托吡酯伴枕部爆发活动的儿童良性癫痫丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平左乙拉西坦、托吡酯婴儿期严重肌阵挛癫痫丙戊酸钠、托吡酯、氯硝西泮左乙拉西坦卡马西平、奥卡西平慢波睡眠中持续棘慢波丙戊酸钠、类固醇、拉莫三嗪、氯硝西泮左乙拉西坦、托吡酯卡马西平、奥卡西平LandauKleffner综合征(获得性癫痫性失语)丙戊酸钠、类固醇、拉莫三嗪左乙拉西坦、托吡酯卡马西平、奥卡西平肌阵挛站立不能癫痫丙戊酸钠、托吡酯、氯硝西泮左乙拉西坦、拉莫三嗪卡马西平、奥卡西平抗癫痫药物之间估计的相互作用 基础基础
16、AEDsAEDs添加添加AEDsAEDs相互作用结果相互作用结果建议建议拉莫三嗪(LTG)丙戊酸钠(VPA)LTG半衰期延长、血浆浓度升高降低LTG的起始剂量,以免发生皮疹丙戊酸钠(VPA)苯巴比妥(PB)PB半衰期期延长、血浆浓度升高估计导致PB的镇静作用增强,降低PB的剂量苯妥英钠(PHT)丙戊酸钠(VPA)相互作用复杂,结果不确定需要监测为结合型的PHT的浓度卡马西平(CBZ)丙戊酸钠(VPA)抑制CBZ代谢产物环氧化物的代谢(导致CBZ主要副作用的物质)估计导致恶心、疲乏加重,尤其在儿童,假如出现,CBZ需减量卡马西平(CBZ)苯巴比妥(PB)增加CBZ的代谢,降低CBZ的浓度CBZ估
17、计需要更大的剂量卡马西平(CBZ)拉莫三嗪(LTG)药效学的相互作用估计导致神经毒性增加假如出现神经毒性(头晕、恶心、复视等),可减少CBZ的剂量苯妥英钠(PHT)托吡酯(TPM)TPM降低PHT的清除率,PHT浓度升高假如出现毒性反应,减少PHT剂量苯妥英钠(PHT)奥卡西平(OXC)OXC降低PHT的清除率,PHT浓度升高同上苯巴比妥(PB)苯妥英钠(PHT)不确定监测PHT与PB的血浆浓度,调整剂量抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用(一)其它非其它非AEDsAEDsAEDsAEDs相互作用相互作用潜在的临床后果潜在的临床后果口服避孕药肝酶诱导剂(卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、托
18、吡酯)加快口服避孕药的代谢 怀孕华法令肝酶诱导剂(卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥)增加华法令的代谢抗凝作用下降,假如撤掉AEDs物会导致华法令作用增加,导致出血,需紧密监测INR 茶碱类卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯增加茶碱的代谢降低抗哮喘作用地高辛苯妥英钠降低地高辛的血浆浓度降低治疗心衰的疗效奥美拉唑苯妥英钠奥美拉唑可抑制苯妥英钠代谢 估计导致苯妥英钠的血浆浓度升高,出现中毒需依照血浆浓度调整苯妥英钠的剂量红霉素卡马西平抑制卡马西平代谢,增加卡马西平的血浆浓度需监测卡马西平的毒性反应,必要时减少剂量抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用(二)其它非其它非AEDsAEDsAEDsAE
19、Ds相互作用相互作用潜在的临床后果潜在的临床后果抑酸药卡马西平、苯妥英钠苯巴比妥降低AEDs物的吸收AEDs物疗效下降,发作增加三环类抗抑郁药(TCAs)卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥TCAs浓度降低与AEDs浓度升高(双向作用)TCAs疗效下降、AEDs毒性增加氟西汀(百忧解)卡马西平、苯妥英钠抑制AEDs的代谢,升高AEDs的浓度增加AEDs的毒性反应(比如头晕)舍曲林拉莫三嗪抑制拉莫三嗪的代谢,升高其浓度增加AEDs的毒性反应,必要时可降低剂量环胞霉素A卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥AEDs加快环胞霉素A的代谢,降低其血浆浓度降低其免疫抑制作用,估计需要增加剂量氟康唑(抗真菌药)苯妥英钠抑制苯妥英钠的代谢,升高其浓度苯妥英钠中毒,必要时降低其剂量感谢您的聆听！感谢您的聆听！
