1、5拟副交感神经药 ppt课件第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：与胆碱受体结合激动受体，与胆碱受体结合激动受体，产生与产生与AchAch相似的作用相似的作用 按对胆碱受体亚型的选择性分按对胆碱受体亚型的选择性分 MM、N N激动药激动药 MM激动药激动药 N N激动药激动药一、一、M、N激动药激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，在体内可被水易分解，在体内可被AchE迅速水解。迅速水解。2.2.N N样作用样作用 剂量较大剂量较大 全部交感、副交感、运动神
2、经兴奋，肾上腺髓质全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（，膀胱逼尿肌（+）腺体）腺体 心血管心血管（+）BP 骨骼肌骨骼肌（+）表现表现卡巴胆碱：局部滴眼治疗青光眼卡巴胆碱：局部滴眼治疗青光眼 醋甲胆碱醋甲胆碱:口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症二、二、MM受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)pilocarpine)匹鲁卡品匹鲁卡品 药理作用药理作用:选择性激动选择性激动MM受体，产生受体，产生MM样作用，样作用，对眼、对眼、腺体腺体作用最明显。作用最明显。1)缩瞳：缩瞳：瞳孔括约肌瞳孔括约肌
3、M 缩瞳缩瞳 2)降低眼内压：降低眼内压：前房角间隙扩大前房角间隙扩大 3)调节痉挛：调节痉挛：用拟胆碱药或动眼神经兴奋用拟胆碱药或动眼神经兴奋时，时，睫状肌收缩睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加屈光度增加，只适合看近物，看近物清楚，只适合看近物，看近物清楚，看远物模糊看远物模糊1.眼睛：眼睛：2.2.腺体腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显明显临床应用阿托品中毒的抢救临床应用阿托品中毒的抢救1.1.青光眼青光眼 闭角型效果好，开角型也可用闭角型效果好，开角型也可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替应用与扩瞳药交替应用三、
4、三、N N受体激动药受体激动药 烟碱（烟碱（nicotinenicotine）兴奋神经节和神经肌肉接头的兴奋神经节和神经肌肉接头的N N受体，受体，产生广泛、复杂的效应。无临床价值。产生广泛、复杂的效应。无临床价值。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一、一、胆碱酯酶（胆碱酯酶（cholinesterasecholinesterase）部部 位位 特特 点点乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板神经末梢、终板 特异性高、特异性高、作用强作用强 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾胶质细胞、肝肾 特异性低特异性低 血浆等血浆等AchE AchE 活性中心活性中心 AchEAchE Ach
5、 Ach 胆碱胆碱 +乙酸乙酸整个过程整个过程150150微秒微秒1 1分子分子AchE AchE 每分钟水解每分钟水解3 310105 5个个AchAch阴离子部位阴离子部位酯解部位酯解部位 Ser-OH/His-Ser-OH/His-咪唑咪唑二、易逆性抗胆碱酯酶药二、易逆性抗胆碱酯酶药 与与AchE 结合，且较牢固，水解较慢，抑制结合，且较牢固，水解较慢，抑制AchE，使胆碱神经末梢释放的使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表堆积，表现拟胆碱作用现拟胆碱作用 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：根据对胆碱酯酶抑制的程度可分：易逆性易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性难逆性抗胆碱
6、酯酶药：有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类新斯的明（新斯的明（neostigmine)neostigmine)1.1.药理作用：药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 抑制抑制AchE AchAchE Ach破坏破坏 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上N N2 2-R-R 促进运动神经释放促进运动神经释放AchAch（内源性递质）内源性递质）骨骼肌骨骼肌 胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌 心血管、腺体、心血管、腺体、眼、支气管平滑肌眼、支气管平滑肌 中枢中枢2.2.临床应用临床应用（1 1）重症肌无力）重症肌无力 胆碱能危象胆碱能危象（2 2）术后腹胀气、尿潴
7、留）术后腹胀气、尿潴留（3 3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（4 4）对抗非除极化型肌松药）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中毒（5 5）其他）其他:青光眼青光眼;阿尔茨海默病阿尔茨海默病3.3.不良反应不良反应 与胆碱能神经过度兴奋有关与胆碱能神经过度兴奋有关 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、血压升高、可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、血压升高、心率增快心率增快 。胆碱能危象胆碱能危象 禁忌症：禁忌症：机械性肠或泌尿道梗阻病人机械性肠或泌尿道梗阻病人 1.1.吡斯的明吡斯的明 季铵类化合物，类似于新斯的明，季铵类化合物，类似于新斯的明，起效缓慢，起效缓慢，作用时间较长，
8、口服吸收较差作用时间较长，口服吸收较差。主要用于治疗。主要用于治疗重症肌无力、麻痹性肠梗阻和术后尿潴留重症肌无力、麻痹性肠梗阻和术后尿潴留.（慢而持久（慢而持久,重症肌无力重症肌无力 ）2.2.加兰他敏加兰他敏 作用作用较持久，临床上主要用于治疗较持久，临床上主要用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症、竞争性神经重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症、竞争性神经肌肉阻断药过量和肌肉阻断药过量和阿尔茨海默病阿尔茨海默病。其他易逆性抗胆碱酯酶药其他易逆性抗胆碱酯酶药4.4.毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostiginephysostigine）叔胺类化合物，对外周和中枢都有较强的叔胺类化合物，对外周和中枢都有较
9、强的作用。作用。毒扁豆碱能可逆性抑制毒扁豆碱能可逆性抑制AChEAChE，不能直不能直接兴奋受体。局部用药接兴奋受体。局部用药治疗青光眼，作用较毛治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，刺激性大。小剂量用于术果芸香碱强而持久，刺激性大。小剂量用于术后催醒。后催醒。3.3.他克林（他克林（tacrinetacrine）用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。用于治疗轻、中度阿尔茨海默病。三、三、难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与相似，只是与AchE AchE 结合更牢固，结果结合更牢固，结果使使AchE
10、 AchE 失去水解失去水解AchAch的能力，导致的能力，导致AchAch大量堆积，引起一系列中毒症状大量堆积，引起一系列中毒症状 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE AchE 随时间的推移，可生成更稳定的随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化AchEAchE，即即“老化老化”。1.中毒机制2.2.中毒途径中毒途径 胃肠道胃肠道 非职业性非职业性 呼吸道呼吸道 皮肤、粘膜皮肤、粘膜3.3.急性中毒急性中
11、毒 轻：以轻：以MM症状为主症状为主根据中毒症状分根据中毒症状分 中：中：MM、N N症状症状 重：除重：除MM、N N症状，症状，CNSCNS症状症状职业性职业性 眼：眼：瞳孔缩小瞳孔缩小 腺体：腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。平滑肌平滑肌：呼吸道痉挛呼吸道痉挛 呼吸困难呼吸困难 胃肠道（胃肠道（+）腹痛、腹泻。腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（+）尿失禁）尿失禁 心血管：心血管：（-）心（）心（-）血管）血管 BPBP下降下降（1 1）M样症状样症状（2 2）N N样症状样症状 所有交感、副交感神经节的所有交感、副交感神经节的N N1 1受体、运受体、运
12、动终板的动终板的N N2 2受体均被激动。受体均被激动。副交感激动表现：副交感激动表现：胃肠道、腺体、眼睛以胃肠道、腺体、眼睛以M M 样症状占主导地位。样症状占主导地位。交感兴奋常表现交感兴奋常表现（+）心（）心（+）血管，）血管，BPBP升高升高 N N2 2受体兴奋表现受体兴奋表现肌肉震颤肌肉震颤（3 3）中枢症状）中枢症状 有机磷酸酯类可使脑内的有机磷酸酯类可使脑内的AchAch含量增高含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭循环衰竭（1 1）切断毒源）切断毒源 清洗皮肤
13、、清洗皮肤、洗胃、导泻洗胃、导泻 （2 2）使用解毒药）使用解毒药（联合尽早足量重复联合尽早足量重复）对症对症：MM症状症状 须须及早足量反复及早足量反复注射注射阿托品阿托品，对抗，对抗MM症状，消除呼吸道阻塞症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。症状，消除部分中枢症状。对肌震颤、对肌震颤、肌无力无效，对已经堆积肌无力无效，对已经堆积AChACh无作用无作用 4.4.急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则 “阿托品化阿托品化”：瞳孔不再缩小；颜面潮瞳孔不再缩小；颜面潮红；皮肤干燥；肺部湿性啰音显著减少或消红；皮肤干燥；肺部湿性啰音显著减少或消失；中枢轻度兴奋。失；中枢轻度兴奋。对因对因：需
14、与胆碱酯酶复活药需与胆碱酯酶复活药氯解磷定氯解磷定合用合用氯解磷定氯解磷定 水溶液稳定，使用方便，作用极快，是胆水溶液稳定，使用方便，作用极快，是胆碱酯酶复活药物中的首选碱酯酶复活药物中的首选。1.1.解毒机制解毒机制（1）氯解磷定氯解磷定+磷酰化磷酰化AchE AchE+磷酰化磷酰化氯氯解磷定解磷定（2）氯解磷定氯解磷定+有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化磷酰化氯解磷定氯解磷定 2.2.特点：特点：氯解磷定氯解磷定明显减轻明显减轻N N样症状，样症状，对骨对骨骼肌作用明显骼肌作用明显，能迅速抑制肌束颤动；，能迅速抑制肌束颤动；对中枢神经系统的中毒症状也有一定改对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用；但善作用；但对对植物神经系统植物神经系统作用较差作用较差。
