1、生物制药基础生物制药基础课程简介课程简介n细胞n微生物n免疫n有机化学n生物化学n分子生物学细胞、微生物与免疫细胞、微生物与免疫2022-10-313细菌真菌放线菌病毒其他微生物免疫系统、抗原、抗体、免疫应答理论部分（三部分）理论部分（三部分）微生物免疫细胞生物学特性种类及结构细胞培养2022-10-314实验内容实验内容1常用仪器的使用2常用玻璃器皿的准备3显微镜油镜的使用及细菌形态观察4 细菌标本片的制备及染色法（1）5细菌标本片的制备及染色法（2）6常用培养基的制备7微生物的分离、移植及培养特性观察8细菌平板计数9真菌形态观察10细菌的药物敏感性试验11细菌的生物化学试验12大肠杆菌的实
2、验室检查（1）13大肠杆菌的实验室检查（2）14病毒的鸡胚接种15病毒的HA试验、HI试验16小白鼠碳廓清实验17琼脂扩散试验2022-10-315 应用应用1 1、生活生活：酒酒、醋醋、酸奶（乳酸菌）、酸奶（乳酸菌）米酒（根霉）豆腐乳（毛霉）、味精米酒（根霉）豆腐乳（毛霉）、味精 美容：美容：肉毒梭菌毒素（除皱）n酒化菌酒化菌啤酒酵母：以淀粉为原料生产啤酒、白酒、威士忌啤酒酵母：以淀粉为原料生产啤酒、白酒、威士忌;啤酒酵母的变种啤酒酵母的变种:葡萄酒发酵；葡萄酒发酵；生香酵母：发酵过程中能产生香味。生香酵母：发酵过程中能产生香味。n糖化菌糖化菌：将淀粉转化成葡萄糖。：将淀粉转化成葡萄糖。在酿
3、酒工业中：有曲霉、根霉、拟内孢霉、红曲霉和在酿酒工业中：有曲霉、根霉、拟内孢霉、红曲霉和毛霉等。毛霉等。n细菌细菌：其代谢产物对：其代谢产物对香型和风味香型和风味具有特殊作用。常用：具有特殊作用。常用：乳酸杆菌、醋酸菌、丁酸菌等。乳酸杆菌、醋酸菌、丁酸菌等。2022-10-3162 2、医药医药：疫苗、抗生素、和许多医用酶类生产：疫苗、抗生素、和许多医用酶类生产等；等；3 3、农业上农业上：用作杀虫菌剂（用作杀虫菌剂（苏云金芽孢杆菌）细菌肥料：细菌肥料：固氮菌肥料、分解作物秸秆制剂沼气发酵：沼气发酵：有机物质通过种类多、数量大且功能不同的微生物的分解，最终形成甲烷和二氧化碳等混合性气体。饲料青
4、贮等方面的应用饲料青贮等方面的应用畜牧业：畜牧业：益生菌4 4、国防：国防：将使人、畜和农作物致病的微生物装填入炸弹、炮弹、导弹弹头，而成为细菌武器。炭疽5 5、工业工业上生产各种氨基酸、核苷酸、酶制剂、上生产各种氨基酸、核苷酸、酶制剂、乙醇、丙酮、丁醇、有机酸等；乙醇、丙酮、丁醇、有机酸等；6 6、检验、检测：、检验、检测：利用免疫学方法检测农药和兽药残留检测农药和兽药残留（血清学技术）。（血清学技术）。2022-10-318学习本门课作用学习本门课作用n后续学习后续学习 生物药物制备技术、基因工程制药、细生物药物制备技术、基因工程制药、细胞培养技术、发酵工程、实验动物等。胞培养技术、发酵工
5、程、实验动物等。n就业就业 生物制药、疫苗生产、各种检验检测、生物制药、疫苗生产、各种检验检测、实验动物的饲养管理（无菌）等。实验动物的饲养管理（无菌）等。2022-10-319学习方法学习方法Survey：快速浏览快速浏览Question：对浏：对浏览内容提问览内容提问（这部分内容（这部分内容将要回答）将要回答）Read：精读，：精读，找出所提问找出所提问题的答案题的答案Revise：对：对所出问题修所出问题修订订Record：对问题的对问题的答案标记答案标记 Review：试试着不要看书着不要看书回答问题回答问题SQ4R Technique2022-10-3110学习方法学习方法n听、记听
6、、记n自主学习自主学习2022-10-3111教学参考书教学参考书2022-10-3112n期终试卷成绩（期终试卷成绩（70%）+平时成绩（平时成绩（30%）n平时成绩：平时成绩：作业作业 提问提问 实验（实验表现实验（实验表现+实验报告）实验报告）课堂纪律课堂纪律 旷课、迟到旷课、迟到考考 核核2022-10-3113一、微生物的概念一、微生物的概念 一类一类繁殖快、分布广、体形微小、结构繁殖快、分布广、体形微小、结构简单、肉眼看不见简单、肉眼看不见，必须借助，必须借助光学显微光学显微镜或电子显微镜镜或电子显微镜放大放大数百倍、几千倍甚数百倍、几千倍甚至几万倍至几万倍才能看清的微小生物。才能
7、看清的微小生物。微生物部分微生物部分2022-10-3114微生物的特点微生物的特点1、体积小、面积大、体积小、面积大2、吸收多、转化快、吸收多、转化快3、生长旺、繁殖快、生长旺、繁殖快4、适应强、易变异、适应强、易变异5、分布广、种类多、分布广、种类多2022-10-3115病毒0.2 m杆状细菌0.52.0 m支原体立克次氏体衣原体0.20.5 m放线菌菌丝直径1 m霉菌菌丝直径 210m酵母15530 m1.体积小、面积大1.体积小、面积大比面=面积/体积乳酸杆菌 120,000豌豆 6.0鸡蛋 1.5体重200磅的人 0.3物质交换和能量、信息的交换2 吸收多，转化快3克地鼠每天 消耗
8、 体重等重的粮食；1克闪绿蜂鸟每天 消耗 体重两倍的粮食；大肠杆菌每小时 消耗 体重2000倍的糖。；发酵乳糖的细菌1小时 分解 自身重量1,00010,000倍乳糖=乳酸；3 生长旺，繁殖快例如：大肠杆菌在最适生长条件下，每12.520分钟分裂一次。在液体培养基中，细菌细胞的浓度一般仅为108109个/ml。利用微生物的这一特性就可以:实现发酵工业的短周期、高效率生产。例如生产鲜酵母时，几乎12小时就可以收获一次，每年可以收获数百次。谷氨酸短杆菌：摇瓶种子50吨发酵罐：52小时内细胞数目可增加亿倍。表13 若干微生物的代时及每日增殖率微生物名称 代时 每日分裂次数 温度 每日增殖率乳酸菌 3
9、8分 38 25 2.71011大肠杆菌 18分 80 37 1.21024 根瘤菌 110分 13 25 8.2103枯草杆菌 31分 46 30 7.01013 光合细菌 144分 10 30 1.0103酿酒酵母 120分 12 30 4.1103小球藻 7小时 3.4 25 10.6念珠藻*23小时 1.04 25 2.1硅藻 17小时 1.4 20 2.64草履虫 10.4小时 2.3 26 4.92*为念珠蓝菌属(Nostoc)的旧称，与细菌同属原核生物。3 生长旺，繁殖快4.分布广、种类多分布广、种类多分布广：如:85公里高空、万米深海、地层下128米和427米沉积岩中都发现有微
10、生物存在。类型 低限 倾向种数 高限 病毒与立克次氏体 1,217 1,217 1,217 支原体 42 42 42 细菌与放线菌 1,000 1,500 1,500 蓝细菌 1,227 1,500 1,500 藻类 15,051 23,100 23,100 真菌 37,175 47,300 68,939 原生动物 24,068 24,068 30,000 总数 79,780 98,727 127,298微生物的种数，据1972年：更重要的是在于微生物的生理代谢类型多、代谢产物种类多。5.易变异、适应强易变异、适应强任何有其它生物生存的环境，都能找到微生物。而在其它生物不可能生存的极端环境中也
11、有微生物存在。突变频率一般为10-510-10，但因繁殖快，在短时间内可出现大量变异后代。青霉素产量变异、耐药性变异举例例如，青霉素生产菌 Penicillium chrysogenum(产黄青霉)的产量1943年为每毫升发酵液中含20单位青霉素，40多年来，该菌产量变异逐渐积累，发酵水平每毫升已接近10万单位。以啤酒酵母为例，它在分类学上的地位是：界(Kindom)：真菌界 门(Phyllum)：真菌门 纲(Class)：子囊菌纲 目(Order)：内孢霉目 科(Family)：内孢霉科 属(Genus)：酵母属 种(Species)：啤酒酵母微生物的分类微生物的分类分类单位：分类单位：界、
12、门、纲、目、科、属、种 种是最基本的分类单位 每一分类单位之后可有亚门、亚纲、亚目、亚科.2022-10-3123分分 类类（一）生物学性状（一）生物学性状 1.1.细菌细菌 2.2.真菌真菌 3.3.放线菌放线菌 4.4.螺旋体螺旋体 5.5.霉形体霉形体 6.6.立克次氏体立克次氏体 7.7.衣原体衣原体 8.8.病毒病毒（二）细胞结构（二）细胞结构1.1.非细胞结构的微生物非细胞结构的微生物病毒（仅由蛋白质和核酸组病毒（仅由蛋白质和核酸组成）成）2.2.真核细胞型微生物真核细胞型微生物真菌（细胞浆中有完整的细胞真菌（细胞浆中有完整的细胞器、细胞核，有核膜与核仁）器、细胞核，有核膜与核仁）
13、3.3.原核细胞型微生物原核细胞型微生物其它六种（仅有原始核）其它六种（仅有原始核）2022-10-3124n病原微生物（病原体）病原微生物（病原体）：绝大多数微生物对人类和动植物是有益的，仅有一绝大多数微生物对人类和动植物是有益的，仅有一小部分微生物对人类和动植物是有害的，能引起人小部分微生物对人类和动植物是有害的，能引起人类和动植物的疾病。类和动植物的疾病。n条件性病原微生物条件性病原微生物：有些微生物仅在一定条件下引起疾病，称为条件性有些微生物仅在一定条件下引起疾病，称为条件性病原微生物。病原微生物。如巴氏杆菌如巴氏杆菌（常存在于健康动物上呼吸道和消化道内，呈无害寄常存在于健康动物上呼吸
14、道和消化道内，呈无害寄生。当外界环境条件恶劣，饲养管理不良，机体抵抗力减弱时，巴生。当外界环境条件恶劣，饲养管理不良，机体抵抗力减弱时，巴氏杆菌大量繁殂而致病。）氏杆菌大量繁殂而致病。）2022-10-3125微生物学工作者的任务微生物学工作者的任务：n对人类对人类有益的微生物有益的微生物用于实践；用于实践；n对人类对人类有害的微生物有害的微生物予以改造、控制和予以改造、控制和消灭；使其朝向人类需要的方向发展。消灭；使其朝向人类需要的方向发展。2022-10-3126 学名：学名：科学名称科学名称 命名：双名法和三名法两种。命名：双名法和三名法两种。双名法双名法：学名学名=属名属名+种名种名+
15、（首次定名人）（首次定名人）+现定名人现定名人+定名年份定名年份 属名：首字母大写，表示微生物主要特征。种名：字首小写，为微生物次要特征，微生物的命名微生物的命名必要，用斜体表示可省略，用正体字有有俗名俗名和和学名学名两种，如：两种，如：例：金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus Rosenbach 18842022-10-3127三名法三名法：在属和种名后加写一个在属和种名后加写一个subsp.，然然后再附上亚种名称（斜体）。后再附上亚种名称（斜体）。如：如：Bacillus thuringiensis subsp.galleria 苏云金芽孢杆菌苏云金芽孢杆菌 腊螟亚种
16、腊螟亚种命名32022-10-3128山东潍坊出土酒器2022-10-3129p疫苗接种疫苗接种p注射青霉素后休克注射青霉素后休克 过敏反应过敏反应p异型输血后异型输血后 溶血反应溶血反应 过敏反应过敏反应p移植器官或组织移植器官或组织 移植排斥反应移植排斥反应你知道哪些现象与免疫有关吗？你知道哪些现象与免疫有关吗？免疫部分免疫部分人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒HIV 获得性免疫缺陷获得性免疫缺陷(AIDS)人类超级人类超级“肿瘤肿瘤”艾滋病艾滋病这是该奖项设立以来第这是该奖项设立以来第17次授予免疫学领域的重要次授予免疫学领域的重要发现，发现，28位免疫学家因为他们的研究获此殊荣。位免疫学
17、家因为他们的研究获此殊荣。p机体对再次感染具有的抵抗力称为免疫（机体对再次感染具有的抵抗力称为免疫（immunity），即），即免除瘟疫免除瘟疫。免除差役免除差役 免除瘟疫免除瘟疫1.1.免疫的传统概念免疫的传统概念一、免疫的概念一、免疫的概念来自拉丁文来自拉丁文“immunitas”，在古罗马，在古罗马时代的本意是指免除个人劳役或对国时代的本意是指免除个人劳役或对国家的义务。家的义务。immunitas immunity 重点内容重点内容免疫学的经验时期（萌芽期免疫学的经验时期（萌芽期)人们对人们对“免疫免疫”的认识的认识 首先从感染性疾病和抗感染免疫开始首先从感染性疾病和抗感染免疫开始n
18、公元前史书记载：公元前史书记载：“当疾病再流行时，从疾病当疾病再流行时，从疾病中康复过来的人得到了幸免。根据经验，人们知道它中康复过来的人得到了幸免。根据经验，人们知道它从来不会两次攻击同一个人，也就不再害怕它。从来不会两次攻击同一个人，也就不再害怕它。”1.人痘苗预防天花（人痘苗预防天花（Smallpox）人类治疗传染病过程中所迈出的关键性的一步人类治疗传染病过程中所迈出的关键性的一步Day 7Day 3Day 5天花病毒天花病毒 Pox virus2.182.18世纪末的伟大发明世纪末的伟大发明牛痘苗牛痘苗英国乡村医师英国乡村医师Jenner1749-1822感染牛痘的挤奶女感染牛痘的挤奶
19、女工不易患天花工不易患天花一次冒险的尝试：一次冒险的尝试：患牛痘的挤奶女工手臂患牛痘的挤奶女工手臂取少许牛痘脓液取少许牛痘脓液Vaccination(接种接种)取自拉丁文取自拉丁文vacca牛及牛及vaccinia牛痘之意。牛痘之意。Vaccine牛痘苗、疫苗牛痘苗、疫苗数周后，取少许天花脓液数周后，取少许天花脓液未发生天花的全未发生天花的全身症状身症状人类最终消灭了天花人类最终消灭了天花新鲜鸡霍乱杆菌培养物新鲜鸡霍乱杆菌培养物 死亡死亡陈旧培养物陈旧培养物 新鲜培养物新鲜培养物 存活存活 1.1.减毒疫苗的发明减毒疫苗的发明19世纪中叶，法国微生物学家巴斯德世纪中叶，法国微生物学家巴斯德(P
20、asteur)Vaccination Vaccine经典免疫学时期经典免疫学时期(科学期科学期)2.2.抗毒素（抗体）的发现抗毒素（抗体）的发现大剂量白喉毒素大剂量白喉毒素 死亡死亡小剂量白喉毒素小剂量白喉毒素 存活存活大剂量白喉毒素大剂量白喉毒素 存活存活免疫血清免疫血清 首创抗毒素血清预防和治疗首创抗毒素血清预防和治疗首届诺贝尔医学和生理学奖首届诺贝尔医学和生理学奖贝林格贝林格Behring3体液免疫理论的提出体液免疫理论的提出p毒素以及非毒素均能在体内毒素以及非毒素均能在体内诱发诱发 抗体产生，并且抗体能抗体产生，并且抗体能在体外中和相应的诱导原，发在体外中和相应的诱导原，发生凝集、沉淀
21、等现象。生凝集、沉淀等现象。p将抗毒素等命名为抗体，将将抗毒素等命名为抗体，将能引起抗体产生的物质统称之能引起抗体产生的物质统称之为抗原。为抗原。Paul Ehrlich4吞噬细胞理论的提出吞噬细胞理论的提出p吞噬细胞具有清除微生物或者吞噬细胞具有清除微生物或者其他异物的天然免疫功能，从而其他异物的天然免疫功能，从而达到抵抗疾病的作用。达到抵抗疾病的作用。p细胞免疫假说细胞免疫假说-吞噬细胞理论。吞噬细胞理论。Metchnicoff梅契尼科夫梅契尼科夫Burnet免疫学发展史上的里程碑免疫学发展史上的里程碑5、抗体生成的克隆选择学说（、抗体生成的克隆选择学说（1957）1、免疫细胞是随机生成的
22、多样性的细胞克隆，每一个免疫细胞克隆免疫细胞克隆表达针对某一个特定抗原的特异性受体；2、免疫耐受免疫耐受即自身抗原结合的免疫细胞克隆在胚胎时期克隆前体细胞发育阶段发生了流产。2.2.免疫的现代概念免疫的现代概念 免疫（免疫（immunity）是指机体对是指机体对“自身自身”与与“非己非己”的识别、应答过程中所产生的的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总生物学效应的总和和。p正常情况下，产生免疫保护，对机体有利：正常情况下，产生免疫保护，对机体有利：p识别识别“非己非己”抗原，产生免疫应答并抗原，产生免疫应答并清除清除之之p对于对于“自身自身”抗原不应答，抗原不应答，维持耐受维持耐受重点内容重
23、点内容p 异常情况下，产生免疫病理反应，对机体不利：异常情况下，产生免疫病理反应，对机体不利：p将将“自身自身”抗原识别为抗原识别为“非己非己”，损害正常的，损害正常的自身组织，导致自身免疫病自身组织，导致自身免疫病p对对“非己非己”抗原应答过度，产生变态反应抗原应答过度，产生变态反应p不能排除不能排除“非己非己”抗原，造成肿瘤或持续性感抗原，造成肿瘤或持续性感染等（免疫缺陷）染等（免疫缺陷）重点内容重点内容免疫观念的转变免疫观念的转变传统概念传统概念 现代概念现代概念针对病原因子针对病原因子针对一切抗原物质针对一切抗原物质(非己非己)(非己、自身非己、自身)免疫反应免疫反应免疫反应、免疫耐受
24、免疫反应、免疫耐受免疫防御免疫防御 免疫防御、免疫损害免疫防御、免疫损害尺度尺度“双刃剑双刃剑”重点内容重点内容三三.免疫系统的组成免疫系统的组成重点内容重点内容免免疫疫器器官官和和组组织织重点内容重点内容（一）中枢免疫器官（一）中枢免疫器官Central immune organ是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用。对外周免疫器官的发育起主导作用。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓，鸟类腔上囊（法氏囊）的功能相当于骨髓。骨髓，鸟类腔上囊（法氏囊）的功能相当于骨髓
25、。重点内容重点内容1.胸腺胸腺（thymus）p T细胞分化、成熟细胞分化、成熟的场所的场所 p 免疫调节功能免疫调节功能p 屏障作用（屏障作用（blood-thymus barrier）重点内容重点内容胸胸 腺腺2.骨髓（骨髓（bone marrow）骨髓是人和哺乳动物的造血器官，功能如下：骨髓是人和哺乳动物的造血器官，功能如下：n 各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所n B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所n 发生发生B细胞应答的场所：再次体液免疫应答的细胞应答的场所：再次体液免疫应答的 主主要部位要部位重点内容重点内容（二）外周免疫器官（二）外周免疫器官（peripheral
26、immune organ）外周免疫器官包括外周免疫器官包括淋巴结、脾脏和黏膜淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统免疫系统，它是，它是成熟成熟T T细胞、细胞、B B细胞等免疫细细胞等免疫细胞定居的场所胞定居的场所，也是产生免疫应答的场所。，也是产生免疫应答的场所。重点内容重点内容1.淋巴结（淋巴结（lymph node）p广泛分布于全身非黏广泛分布于全身非黏膜部位的淋巴通道上膜部位的淋巴通道上p淋巴结的功能淋巴结的功能pT 细胞及细胞及 B细胞定居细胞定居的场所的场所 p免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 p参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环p过滤作用过滤作用重点内容重点内容淋巴结淋巴结2.脾脏（脾
27、脏（spleen）p是人体最大的淋巴器官是人体最大的淋巴器官p免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所p免疫应答的场所免疫应答的场所p合成生物活性物质合成生物活性物质：如补体：如补体、干扰素等、干扰素等p滤过作用滤过作用p机体贮存红细胞的血库机体贮存红细胞的血库重点内容重点内容（三）黏膜免疫系统（三）黏膜免疫系统p鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织(NALT):扁桃体扁桃体p肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织(GALT):派氏集合淋派氏集合淋巴结巴结p支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织(BALT)p功能及其特点功能及其特点p参与局部免疫应答参与局部免疫应答p分泌分泌型分泌分泌型IgA(secretory I
28、gA,SIgA)p参与口服抗原介导的免疫耐受参与口服抗原介导的免疫耐受重点内容重点内容肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织（四）免疫细胞（四）免疫细胞重点内容重点内容1.淋巴细胞淋巴细胞p T淋巴细胞淋巴细胞p B淋巴细胞淋巴细胞p NK细胞（自然杀伤细胞）细胞（自然杀伤细胞）NKNK细胞细胞重点内容重点内容树突状细胞树突状细胞（2011年诺贝尔奖）年诺贝尔奖）巨噬细胞巨噬细胞2.抗原提呈细胞抗原提呈细胞(APC)重点内容重点内容（五）免疫分子（五）免疫分子p由活化的免疫细胞产生的效应分子：由活化的免疫细胞产生的效应分子：p抗体抗体p细胞因子细胞因子:如白介素如白介素,干扰素等干扰素等p细胞表面分子细
29、胞表面分子重点内容重点内容活化的活化的T细胞细胞直接杀死被病原体感染直接杀死被病原体感染的靶细胞的靶细胞分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子调节免疫反应调节免疫反应分泌大量分泌大量免疫球蛋白免疫球蛋白活化的活化的B细胞细胞浆细胞浆细胞重点内容重点内容抗原识别受体抗原识别受体(BCR或或TCR)细胞因子受体细胞因子受体免疫细胞表面膜分子免疫细胞表面膜分子白细胞分化抗原白细胞分化抗原(CD)补体受体补体受体MHC Ig Fc受体受体重点内容重点内容四、免疫系统的功能四、免疫系统的功能重点内容重点内容免疫防御过度免疫防御过度超敏反应超敏反应重点内容重点内容T、B 细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷 免疫防
30、御不足免疫防御不足免疫缺陷免疫缺陷重点内容重点内容 类风湿性关节炎患者手指关节实质性损伤类风湿性关节炎患者手指关节实质性损伤免疫自稳功能异常免疫自稳功能异常自身免疫病自身免疫病重点内容重点内容系统性红斑狼疮患者脸部的蝴蝶斑系统性红斑狼疮患者脸部的蝴蝶斑 自身免疫病自身免疫病重点内容重点内容免疫监视功能减弱免疫监视功能减弱肿瘤发生肿瘤发生重点内容重点内容固有免疫固有免疫innate immunity适应性免疫适应性免疫adaptive immunity果蝇果蝇斑马鱼斑马鱼小鼠小鼠鸟鸟五、免疫的类型五、免疫的类型重点内容重点内容1.固有免疫（固有免疫（innate immunity）1）概念及特点
31、）概念及特点 乃乃种系长期进化过程中逐渐形成的、种系长期进化过程中逐渐形成的、机体抵机体抵御微生物侵袭的御微生物侵袭的第一道防线第一道防线，又称为，又称为“天然天然免疫免疫”。n 个体出生时即具备个体出生时即具备n 作用范围广，作用范围广，非特异性免疫非特异性免疫重点内容重点内容p生理屏障：生理屏障：体表屏障：皮肤、粘膜屏障体表屏障：皮肤、粘膜屏障 内部屏障：血脑屏障内部屏障：血脑屏障 血胎屏障血胎屏障 血眼屏障血眼屏障p吞噬细胞：吞噬细胞：单核巨噬细胞、中性粒细胞单核巨噬细胞、中性粒细胞 肥大细胞肥大细胞 NK细胞细胞p可溶性分子：可溶性分子：补体系统、细胞因子补体系统、细胞因子 防御素、溶
32、菌酶防御素、溶菌酶2）物质基础）物质基础重点内容重点内容PAMP PRR（TLR）2011年诺贝尔奖年诺贝尔奖2.适应性免疫适应性免疫（adaptive immunity）1）概念）概念 机体免疫系统受机体免疫系统受特定抗原刺激特定抗原刺激后，后，T、B淋巴细胞淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定效应的过程，又称为一定效应的过程，又称为特异性免疫或获特异性免疫或获得性免疫得性免疫。2）物质基础）物质基础 T、B淋巴细胞淋巴细胞重点内容重点内容p体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫p初次免疫和
33、再次免疫初次免疫和再次免疫p主动免疫和被动免疫主动免疫和被动免疫3）特异性免疫的类型）特异性免疫的类型重点内容重点内容 细胞免疫细胞免疫 Cellular immunityT细胞细胞 体液免疫体液免疫Humoral ImmunityB细胞细胞病毒病毒体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫重点内容重点内容细胞内细菌细胞内细菌细胞外细菌细胞外细菌胞外可溶胞外可溶性抗原性抗原再次应答需用相同抗原再次刺激再次应答需用相同抗原再次刺激初次应答和再次应答初次应答和再次应答重点内容重点内容A:牛痘牛痘B:流感流感p主动免疫主动免疫(active immunity)：指在特定抗原刺激下，使机体主动产生指在特定抗
34、原刺激下，使机体主动产生抗体等特异性效应物质。如抗体等特异性效应物质。如 注射疫苗注射疫苗p被动免疫被动免疫(passive immunity)：是直接将抗体等效应物质输入人体，不是直接将抗体等效应物质输入人体，不需身体的免疫系统需身体的免疫系统“制造制造”抗体，用于治疗抗体，用于治疗。如如 注射丙种球蛋白注射丙种球蛋白主动免疫和被动免疫主动免疫和被动免疫重点内容重点内容古代对微生物的认识与利用古代对微生物的认识与利用-不知不觉不知不觉n40004000多年前龙山文化时期即利用谷物多年前龙山文化时期即利用谷物酿酒酿酒、制醋、制醋。n远在商代，已知使用经过一定时间储存的粪便来远在商代，已知使用经
35、过一定时间储存的粪便来肥田肥田。n三国时期，华陀三国时期，华陀刮骨疗毒刮骨疗毒主张割去腐肉以防感染。主张割去腐肉以防感染。n本草纲目本草纲目记载，公元前记载，公元前7 7世纪（唐朝），我国已开世纪（唐朝），我国已开始始食用菌的栽培食用菌的栽培，而西方在，而西方在1818世纪才有食用菌栽培的世纪才有食用菌栽培的记载。记载。微生物与免疫的发展简史微生物与免疫的发展简史2022-10-3177n很久以前人们发现，患很久以前人们发现，患过过天花天花的病人，一般的病人，一般不再复发。根据这个事实我国早在不再复发。根据这个事实我国早在1111世纪宋世纪宋真宗时代真宗时代创立了用创立了用人痘苗人痘苗预防人的
36、天花（预防人的天花（良良性天花患者的干燥痂皮制成粉末进行吹鼻免性天花患者的干燥痂皮制成粉末进行吹鼻免疫接种）疫接种），这是免疫学应用的，这是免疫学应用的开端开端。2022-10-3178在在1717世纪末叶世纪末叶,为适应贸易发展而兴起的航海事业的需要为适应贸易发展而兴起的航海事业的需要,光学仪器得到了极大的改进。光学仪器得到了极大的改进。正确描述了微生物的正确描述了微生物的形态有球形、杆状和形态有球形、杆状和螺旋样，为微生物的螺旋样，为微生物的存在提供了科学依据。存在提供了科学依据。16761676年荷兰人列文虎克年荷兰人列文虎克 (Leeuwenhoek,1632-1723)(Leeuwe
37、nhoek,1632-1723)2022-10-31792022-10-3180n1818世纪世纪英国乡村医生英国乡村医生JennerJenner 受挤奶姑娘受挤奶姑娘感染牛痘而不发天花的现象的启发，创感染牛痘而不发天花的现象的启发，创立了立了接种牛痘接种牛痘预防天花的方法，宣告了预防天花的方法，宣告了免疫学的产生免疫学的产生。2022-10-31812022-10-3182伟人伟人拿破仑称琴纳为拿破仑称琴纳为2022-10-3183首先实验证明：首先实验证明：p 有机物发酵和腐败有机物发酵和腐败是由微生物引起是由微生物引起p 酒类变质是因污染酒类变质是因污染了杂菌所致。了杂菌所致。p 自此，
38、自此，微生物学成微生物学成为一门独立学科为一门独立学科。1919世纪中叶，法国学者世纪中叶，法国学者巴斯德巴斯德(Louis(Louis Pasteur,1822-1895)Pasteur,1822-1895)2022-10-3184n主要贡献：主要贡献：推翻自然发生说；推翻自然发生说；巴氏灭菌法巴氏灭菌法 细菌学之父细菌学之父2022-10-3185由来由来巴斯德巴斯德解决解决啤酒变酸啤酒变酸问题。问题。n发现：发现：罪魁祸首-乳酸杆菌。n解决方法解决方法：简单煮沸可杀死乳酸杆菌，但啤酒也被煮坏。研究结果研究结果：以50-60加热啤酒半小时，可杀死啤酒里的乳酸杆菌和芽孢。n巴氏灭菌法巴氏灭菌
39、法：是利用较低的温度既可杀死病菌又能保持物品中营养物质、风味不变的消毒法。2022-10-3186贡献贡献：建立建立微生物学研究基本技术微生物学研究基本技术，被誉为，被誉为细菌学技术细菌学技术之父之父。巴斯德之后，德国科学巴斯德之后，德国科学家家柯赫柯赫(Robert(Robert Koch,1843-1910)Koch,1843-1910)创造了一创造了一系列的特殊研究技术，推系列的特殊研究技术，推动了微生物学的发展。动了微生物学的发展。2022-10-3187柯赫的工作柯赫的工作 (1)(1)基本操作技术方面基本操作技术方面 n建立细菌纯培养方法建立细菌纯培养方法n配制培养基配制培养基 n
40、流动蒸汽灭菌流动蒸汽灭菌 n染色观察和显微摄影染色观察和显微摄影 (2)(2)病原细菌的研究方面病原细菌的研究方面 n证实了炭疽病菌是炭疽病的病原菌。证实了炭疽病菌是炭疽病的病原菌。n发现了肺结核病的病原菌发现了肺结核病的病原菌 n证明证明某种微生物是否为某种疾病病原体某种微生物是否为某种疾病病原体的基的基本原则本原则柯赫原则柯赫原则 2022-10-3188柯赫原则柯赫原则:1、每一病例中都出现这种微生物；2、要能从寄主分离并出这种微生物；3、这种微生物的纯培养物接种健康寄主，寄主会发生同样的疾病；4、从试验发病的寄主中能再度分离培养出这种微生物。2022-10-318918世纪末世纪末-2
41、0世纪初世纪初1 1、病原菌的发现促使疫苗的研制与广泛应用、病原菌的发现促使疫苗的研制与广泛应用n研制了许多疫苗；研制了许多疫苗；n通过免疫接种，使人类产生主动免疫，征服当通过免疫接种，使人类产生主动免疫，征服当时流行传染病；时流行传染病；2022-10-3190n18921892年，俄国年，俄国伊凡偌夫斯基伊凡偌夫斯基186418641970 1970 首先发现首先发现病毒病毒。n19031903年年WrightWright及及DouglasDouglas将细胞学说和体液学说将细胞学说和体液学说统一起来，奠定了统一起来，奠定了免疫学的基础免疫学的基础n19291929年年弗来明弗来明发现青霉
42、菌能抑制细菌生长，发现发现青霉菌能抑制细菌生长，发现抗生素抗生素。n19351935年年斯坦来斯坦来首次得到首次得到烟草花叶病毒结晶烟草花叶病毒结晶，为，为核蛋白核蛋白，为探索生命本质和起源提供了线索。为探索生命本质和起源提供了线索。n19391939年年电子显微镜电子显微镜问世，考雪第一次用电子显微镜看到问世，考雪第一次用电子显微镜看到了病毒。了病毒。2022-10-3191n19491949年年FagreusFagreus证明了证明了浆细胞产生抗体浆细胞产生抗体。n7070年代以来年代以来19831983年发现年发现AIDSAIDS病毒。病毒。基因的人工合成与基因的体外操作基因的人工合成与基因的体外操作使得人使得人们可按照需要定向改造和创建新的微生物们可按照需要定向改造和创建新的微生物类型成为可能。类型成为可能。基因工程抗体问世基因工程抗体问世0912022-10-31921983年发现AIDS病毒。1990年人类基因组计划正式启动。1997绵羊多利诞生。2022-10-3193作业作业 举例并展开说明微生物与免举例并展开说明微生物与免疫在生产和实践中的应用？疫在生产和实践中的应用？（至少三例）（至少三例）要求要求：A4A4纸纸/同等大小纸张同等大小纸张0822022-10-31942022-10-3195
