1、第五章传出神经系统药理概论优选第五章传出神经系统药理概论 主要内容主要内容 u 神经神经(Nerve)u 递质递质(Transmitter)u 受体受体(Receptor)u 药物药物(Drug)神经元神经元 1、基本形态、基本形态 2、功能、功能 3、分类、分类 神经胶质细胞神经胶质细胞 树突树突胞体胞体轴突轴突(一一)神经元神经元 neuron 1.形态形态 胞体胞体 树突树突 轴突轴突2.功能功能 接受刺激接受刺激 传导冲动传导冲动 假单极神经元假单极神经元 双极神经元双极神经元 多极神经元多极神经元3、种类、种类 (1)按突起数目分按突起数目分:(2)按功能分:按功能分:感觉神经元感觉
2、神经元中间神经元中间神经元运动神经元运动神经元4.神经元间的联系:神经元间的联系:突触突触 synapse突触突触 synapse1.特点:特点:数量很多数量很多 无树突、轴突之分无树突、轴突之分 无传导冲动的功能无传导冲动的功能2.功能功能 支持、营养神经元支持、营养神经元 防御、修复损伤防御、修复损伤 (二)神经胶质(二)神经胶质 neuroglia胶质细胞胶质细胞神经元神经元神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经:局麻药传入神经:局麻药传出神经:传
3、出神经:感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经能与NA结合的受体称胞体 树突 轴突效应器或次一级神经元细胞膜2)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(一)受体的分类定义:神经末梢释放的化学传递物质,神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处能与Ach 结合的受体称环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷(cGMP)、三磷酸肌醇(IP3)等受体(Receptor)交感副交感 运动神经主要被乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解,AchE 存在于突触间隙中递质(Transmitter)
4、区别:中途是否更换神经节双极神经元防御、修复损伤6-5 Schematic diagram of Nm receptor.生物效应乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)一般可把周围神经系统分为三部分:一般可把周围神经系统分为三部分:脑神经、脊神经和内脏神经。脑神经、脊神经和内脏神经。躯体躯体神经神经躯体躯体神经神经内脏运动神经(交感神经、副交感神经)内脏运动神经(交感神经、副交感神经)内脏感觉神经内脏感觉神经按分布对象分为躯体神经和内脏神经按分布对象分为躯体神经和内脏神经按传导功能分为感觉神经和运动神经按传导功能分为感觉神经和运动神经 神经神经 神经神经 神经神经 滑滑神经神经 三三神
5、经神经 ()神经神经 神经神经 前庭蜗神经前庭蜗神经 神经神经 走神经走神经 神经神经 神经神经(位(位神经)神经)十二对脑神经十二对脑神经一嗅二视三动眼四车五叉六外展七面八听九舌咽迷副舌下十二全脑神经名称、脑神经名称、顺序、出入颅顺序、出入颅 脑的部位、核团脑的部位、核团组成和性质、主组成和性质、主要分支分布要分支分布损伤的临床表现损伤的临床表现 脊神经构成脊神经构成 前根前根 anterior root 后根后根 posterior root 脊神经节脊神经节 spinal ganglion膈神经膈神经 phrenic nerve 性质:混合性神经性质:混合性神经 走行:走行:分布:分布:
6、概概 述述 概念概念 是指分布于内脏、心血管和腺体的神经是指分布于内脏、心血管和腺体的神经 分类分类 内脏运动神经(植物神经系或自主神经系)内脏运动神经(植物神经系或自主神经系)内脏神经内脏神经 内脏感觉神经内脏感觉神经内脏神经内脏神经传出神经系统的结构传出神经系统的结构和功能和功能传出神经系统的组成传出神经系统的组成传传出出神神经经系系统统植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统 (SMNS)交感神经系统交感神经系统副交感神经系统副交感神经系统(自主神经自主神经,ANS)支配骨骼肌支配骨骼肌支配内脏、平支配内脏、平滑肌和腺体等滑肌和腺体等区别:中途是否更换神经节区别:中途是否更换神经
7、节1)去甲肾上腺素)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2)乙酰胆碱)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)3)多巴胺()多巴胺(dopamine,DA)二二 传出神经系统的递质传出神经系统的递质突触结构与神经冲动的传递突触结构与神经冲动的传递 突触突触 突触前膜突触前膜 突触间隙突触间隙 突触后膜突触后膜n神经递质神经递质突触突触突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙 突触(突触(synapse)神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处突触模式图突触模式图树突树突囊泡囊泡轴突轴突膨体膨体膀胱逼尿肌:舒张 收缩膀胱逼尿肌:舒张 收缩后根 poster
8、ior root合 成:场所:神经胞体和轴突中D1:外周效应器上的DA受体是指分布于内脏、心血管和腺体的神经去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋第一信使(primary messenger)四 受体及信号转导通路生物效应第五章传出神经系统药理概论合 成:场所:神经胞体和轴突中无传导冲动的功能去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋后根 posterior root大部分交感神经节后纤维效应器或次一级神经元细胞膜乙酰CoA+胆碱 Ach+CoA6-5 Schematic diagram of Nm receptor.胞体 树突 轴突乙酰CoA+胆碱 Ach+CoA突 触 结 构 突触前膜突触前膜
9、:神经末梢靠近间隙的细胞膜神经末梢靠近间隙的细胞膜递质合成、贮存、释放部位,存在受体递质合成、贮存、释放部位,存在受体 突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元细胞膜效应器或次一级神经元细胞膜存在受体存在受体 突触间隙突触间隙:前膜与后膜间的空隙前膜与后膜间的空隙存在递质及酶存在递质及酶传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 传出神经系统按所释放神经递质分类传出神经系统按所释放神经递质分类胆碱能神经胆碱能神经肾上腺素能神经肾上腺素能神经1.1.全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经 节前纤维节前纤维2.2.全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维3.3.运动神经运动神经4
10、.4.极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维三三传出神经递质的合成、传出神经递质的合成、贮存与释放贮存与释放(2 2)去甲肾上腺素)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)u合合 成:成:场所:神经胞体和轴突中场所:神经胞体和轴突中u 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺NA酪氨酸酪氨酸 羟化酶羟化酶多巴脱多巴脱 羧酶羧酶多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶 肾上腺素肾上腺素苯乙胺苯乙胺N-甲基甲基转移酶转移酶 贮存场所:囊泡贮存场所:囊泡 释放释放:胞裂外排胞裂外排(exocytosis)n其他机制:药物置换其他机制:药物置换CaCa2+2+u1
11、)摄取摄取-1u 突触前膜将突触前膜将NA摄入囊泡贮存,供下一次摄入囊泡贮存,供下一次再释放少量未进入囊泡的被再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏破坏 u2)摄取摄取-2非神经组织如心肌、平滑肌等摄取非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA,被胞内的,被胞内的COMT、MAO所破坏所破坏利血平、三环利血平、三环类类 u合合 成:成:场所:胆碱能神经末梢场所:胆碱能神经末梢 u u 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶u乙酰乙酰CoA+胆碱胆碱 Ach+CoA u贮存:贮存:囊泡囊泡乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)释放释放 1 1、胞裂外排、胞裂外排 u 当神经冲动到达神经末梢时,当神经冲动到
12、达神经末梢时,钙离子钙离子进进入末梢,促使囊泡与突触前膜融合,形成入末梢,促使囊泡与突触前膜融合,形成裂孔,将内容物排至突触间隙裂孔,将内容物排至突触间隙 u 2 2、量子化释放量子化释放 u 每一囊泡为一量子,每一囊泡为一量子,200300200300个量子同时个量子同时释释 放,可引发动作电位而产生效应放,可引发动作电位而产生效应灭灭 活:活:u 主要被乙酰胆碱酯酶(主要被乙酰胆碱酯酶(AchE)所)所水解,水解,AchE 存在于突触间隙中存在于突触间隙中 u AchE u Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸u 新斯的明新斯的明内脏感觉神经乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)膀胱逼尿肌:
13、舒张 收缩定义:神经末梢释放的化学传递物质,合 成:场所:胆碱能神经末梢胞体 树突 轴突合 成:场所:神经胞体和轴突中能与Ach 结合的受体称乙酰CoA+胆碱 Ach+CoA效应器或次一级神经元细胞膜胞体 树突 轴突心脏:兴奋 抑制支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等前根 anterior root2)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)1、基本形态 (一)受体的分类(一)受体的分类 u 能与能与Ach 结合的受体称结合的受体称u 能与能与NA结合的受体称结合的受体称u 能与能与DA结合的受体称结合的受体称胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体多巴胺受体多巴
14、胺受体胆碱胆碱 受体受体毒蕈碱型毒蕈碱型Muscarine 烟碱型烟碱型NicotineM1 中枢神经元、腺体细胞中枢神经元、腺体细胞 M2 心肌心肌 M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛平滑肌、颌下腺体、眼睛 M4 皮层、皮层、海马海马M5 转染细胞转染细胞NN(N1)神经节神经节 N M(N2)骨骼肌()骨骼肌(N-M接头)接头)(二)受体的亚型(二)受体的亚型肾上腺素能神经受体肾上腺素能神经受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 1:突触后膜突触后膜 2:突触前膜突触前膜 肾上腺素受体肾上腺素受体 1:心肌心肌;心率和心收缩力增加心率和心收缩力增加 2:支气管和血管平滑肌;支气管扩张、血支气管和血管平滑
15、肌;支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等肉颤动等 3:脂肪细胞;引起脂肪分解。脂肪细胞;引起脂肪分解。3、多巴胺受体、多巴胺受体D D1 1:外周效应器上的外周效应器上的DADA受体受体 D D2 2:突触前膜突触前膜4、其它受体、其它受体 嘌呤受体嘌呤受体 神经肽类神经肽类 前列腺素前列腺素 5HT受体受体应注意的问题 存在多种受体 突触前、后膜均存在受体 递质影响范围广传出神经受体的生物效应传出神经受体的生物效应及机制的生理功能及机制的生理功能传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆
16、碱能神经兴奋心脏:心脏:兴奋兴奋 抑制抑制血管:血管:收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌:胃肠平滑肌:舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌:支气管平滑肌:舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌:膀胱逼尿肌:舒张舒张 收缩收缩瞳孔:瞳孔:散大散大 缩小缩小唾液:唾液:稠稠 稀稀汗腺:汗腺:手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌:骨骼肌:收缩收缩(2受体受体)收缩收缩1、G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 M胆碱受体胆碱受体 、受体受体受体的功能及其分子机制受体的功能及其分子机制由四种亚基构成的由四种亚基构成的五聚体糖蛋白五聚体糖蛋白(2 2)AchAch受体位点受体位点亚基亚基离子通道构象改变,离子通道构象改变,
17、调节离子的跨膜流动调节离子的跨膜流动2.配体门控型离子通道配体门控型离子通道Fig.6-5 Schematic diagram of Nm receptor.效应的分子机制效应的分子机制 第一信使(第一信使(primary messengerprimary messenger)神经递质、激素或激动药神经递质、激素或激动药 第二信使(第二信使(second messenger)环磷腺苷(环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷()、环磷鸟苷(cGMP)、)、三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)等等第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应蛋白质效应蛋白质 生物效应生物效应传出神经系统药物基本传出神经系统药物基本作用及其分类作用及其分类