1、变态反应性疾病的药物治疗变态反应性疾病的药物治疗1定义、特点、主要内容定义、特点、主要内容v 变态反应是机体受到某些抗原物质刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损变态反应是机体受到某些抗原物质刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常的适应性免疫应答反应伤等异常的适应性免疫应答反应v 特点特点 从新生儿到老年人都可能发生,具有明显的遗传倾向和个体差异从新生儿到老年人都可能发生,具有明显的遗传倾向和个体差异v 本章主要内容本章主要内容 过敏性休克、川崎病过敏性休克、川崎病 过敏性紫癜过敏性紫癜 过敏性皮炎过敏性皮炎。2Contentsv第一节第一节 过敏性休克过敏性休克v1v第二节第二节 川崎病
2、川崎病v2v第三节第三节 过敏性紫癜过敏性紫癜v3v第四节第四节 过敏性皮炎过敏性皮炎v43过敏性休克定义、病因过敏性休克定义、病因v 过敏性休克是外界抗原物质进入已致敏的机体后,通过免疫应答在短时间内过敏性休克是外界抗原物质进入已致敏的机体后,通过免疫应答在短时间内发生的一种严重的全身性过敏反应发生的一种严重的全身性过敏反应v 过敏性休克常常突然发生且很剧烈,若不及时处理,可危及生命过敏性休克常常突然发生且很剧烈,若不及时处理,可危及生命v 病因病因 药物药物-是引起过敏性休克最常见的物质。例如抗生素(青霉素类、头孢是引起过敏性休克最常见的物质。例如抗生素(青霉素类、头孢菌素类),局部麻醉药
3、(普鲁卡因、利多卡因),维生素(维生素菌素类),局部麻醉药(普鲁卡因、利多卡因),维生素(维生素B1、叶酸)等等叶酸)等等 食物食物-异种蛋白质含量丰富的食物如鱼、虾、蟹、贝壳类等异种蛋白质含量丰富的食物如鱼、虾、蟹、贝壳类等 动物蛰伤或咬伤动物蛰伤或咬伤-如海蜇、蜜蜂、大黄蜂如海蜇、蜜蜂、大黄蜂4发病机制发病机制v 绝大多数过敏性休克属于绝大多数过敏性休克属于I型变态反应。外界抗原物质进入人体内刺型变态反应。外界抗原物质进入人体内刺激免疫系统产生激免疫系统产生IgE抗体。抗体。IgE抗体与皮肤、支气管、血管壁等组织的抗体与皮肤、支气管、血管壁等组织的“靶细胞靶细胞”肥大细胞等结合。当变应原再
4、次进入机体后,则与靶细胞肥大细胞等结合。当变应原再次进入机体后,则与靶细胞上的上的IgE发生特异性结合,促使肥大细胞等释放组胺、缓激肽、白三发生特异性结合,促使肥大细胞等释放组胺、缓激肽、白三烯及血小板激活因子等自体活性物质,使血管平滑肌松弛、支气管平烯及血小板激活因子等自体活性物质,使血管平滑肌松弛、支气管平滑肌收缩及毛细血管通透性增加,引起血浆进入组织间隙等病理改变滑肌收缩及毛细血管通透性增加,引起血浆进入组织间隙等病理改变5临床表现临床表现v 突然发生,约半数患者在接受抗原(如注射青霉素等)突然发生,约半数患者在接受抗原(如注射青霉素等)5分钟内发生症状,仅分钟内发生症状,仅10%患者症
5、状起于半个小时后患者症状起于半个小时后v 涉及全身多个脏器涉及全身多个脏器v 特点特点 休克表现,出汗、面色苍白、脉速细弱、四肢湿冷、发钳、烦躁休克表现,出汗、面色苍白、脉速细弱、四肢湿冷、发钳、烦躁不安、意识不清或完全丧失、血压骤降乃至测不出不安、意识不清或完全丧失、血压骤降乃至测不出 休克出现之前或同时伴有一些皮肤潮红、皮疹、瘙痒等过敏反应休克出现之前或同时伴有一些皮肤潮红、皮疹、瘙痒等过敏反应的相关症状的相关症状6临床表现临床表现v 皮肤黏膜表现皮肤黏膜表现-是过敏性休克最早且常出现的症状,包括皮肤潮红是过敏性休克最早且常出现的症状,包括皮肤潮红、瘙痒,继以广泛的荨麻疹和(或)血管神经性
6、水肿;还可出现喷嚏、瘙痒,继以广泛的荨麻疹和(或)血管神经性水肿;还可出现喷嚏、流涕、声嘶等、流涕、声嘶等v 呼吸道阻塞症状呼吸道阻塞症状-是最多见的表现,也是最主要的死因是最多见的表现,也是最主要的死因v 循环衰竭表现循环衰竭表现-由于微血管广泛扩张,毛细血管渗透性增高,大量由于微血管广泛扩张,毛细血管渗透性增高,大量液体移向组织间隙,有效循环血容量骤降,出现低血压及休克症状液体移向组织间隙,有效循环血容量骤降,出现低血压及休克症状v 意识方面的改变意识方面的改变-最先出现恐惧感、烦躁不安和头晕。随着脑缺氧最先出现恐惧感、烦躁不安和头晕。随着脑缺氧和脑水肿程度加剧,可发生意识不清或完全丧失、
7、四肢麻木、抽搐、和脑水肿程度加剧,可发生意识不清或完全丧失、四肢麻木、抽搐、失语等失语等v 其他症状其他症状-胃肠道平滑肌痉挛引起恶心、呕吐、痉挛性腹痛及腹泻胃肠道平滑肌痉挛引起恶心、呕吐、痉挛性腹痛及腹泻7治疗原则治疗原则v 预防过敏性休克最根本的办法是明确其变应原,避免接触。治疗关键预防过敏性休克最根本的办法是明确其变应原,避免接触。治疗关键是保持呼吸道通畅和维护有效的呼吸和循环功能是保持呼吸道通畅和维护有效的呼吸和循环功能v 在使用可致变态反应的药物(如青霉素、链霉素等)或血清制品(破在使用可致变态反应的药物(如青霉素、链霉素等)或血清制品(破伤风、白喉抗毒素)前,需先行皮肤过敏试验,反
8、应阳性者禁用伤风、白喉抗毒素)前,需先行皮肤过敏试验,反应阳性者禁用v 过敏性休克一旦发生,立即将患者平卧,停用一切可以的变应原,减过敏性休克一旦发生,立即将患者平卧,停用一切可以的变应原,减少抗原物质的吸收。结扎注射或虫咬部位以上的肢体,或局部以少抗原物质的吸收。结扎注射或虫咬部位以上的肢体,或局部以0.005%肾上腺素肾上腺素25ml封闭注射,以延缓或减少抗原物质的吸收封闭注射,以延缓或减少抗原物质的吸收v 保持气道通畅,保证充分供氧保持气道通畅,保证充分供氧v 合理给予抗休克药物治疗,提高组织灌注量合理给予抗休克药物治疗,提高组织灌注量v 若发生心脏骤停,立即进行心肺复苏若发生心脏骤停,
9、立即进行心肺复苏v 抢救过程密切监测患者的意识、生命体征、尿量扥变化抢救过程密切监测患者的意识、生命体征、尿量扥变化8治疗药物治疗药物v 过敏性休克治疗药物主要有血管活性药物、组胺过敏性休克治疗药物主要有血管活性药物、组胺H1受体拮抗药、糖受体拮抗药、糖皮质激素及茶碱类皮质激素及茶碱类v 1.血管活性药物(肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素、间羟胺)血管活性药物(肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素、间羟胺)肾上腺素肾上腺素-国内外公认的抢救过敏性休克的首选药国内外公认的抢救过敏性休克的首选药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素-近年主张应用该药,因该药一方面能激动近年主张应用该药,因该药一方面能激动2受体受体舒
10、张支气管平滑肌,改善呼吸困难;另一方面可激动舒张支气管平滑肌,改善呼吸困难;另一方面可激动1受体又有受体又有兴奋心肌的作用,改善心功能兴奋心肌的作用,改善心功能9治疗药物治疗药物v 2.组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂 对缓解渗出、水肿有一定疗效。对过敏性休克的疗效有限,因过对缓解渗出、水肿有一定疗效。对过敏性休克的疗效有限,因过敏性休克除了有组胺参与外,还有敏性休克除了有组胺参与外,还有缓激肽、白三烯及血小板激活缓激肽、白三烯及血小板激活因子等参与因子等参与v 3.糖皮质激素糖皮质激素 具有抗炎、抗过敏和改善毛细血管通透性的作用,可减轻渗出和具有抗炎、抗过敏和改善毛细血管通透性的作用,可减轻
11、渗出和水肿,提高组织灌注量。糖皮质激素的膜稳定作用能减少溶酶体水肿,提高组织灌注量。糖皮质激素的膜稳定作用能减少溶酶体酶、心肌抑制因子、缓激肽等的释放,改善心功能酶、心肌抑制因子、缓激肽等的释放,改善心功能v 4.茶碱茶碱 解除支气管平滑肌痉挛,阻止过敏介质释放,平喘、强心、利尿解除支气管平滑肌痉挛,阻止过敏介质释放,平喘、强心、利尿等作用等作用10治疗药物选用治疗药物选用v 1.患者一旦出现过敏性休克的临床表现,应立即给予肾上腺素患者一旦出现过敏性休克的临床表现,应立即给予肾上腺素 对于一般的患者(收缩压为对于一般的患者(收缩压为4070mmHg)首剂宜用)首剂宜用0.30.5mg肌内或皮下
12、注射,如无效,可在肌内或皮下注射,如无效,可在515分钟内重复给药分钟内重复给药 危重患者(收缩压为危重患者(收缩压为040mmHg,或有严重的喉头水肿征象),或有严重的喉头水肿征象),可用肾上腺素可用肾上腺素0.1mg稀释在稀释在10ml NS中,中,510分钟内缓慢推注,分钟内缓慢推注,主要观察心率,必要时可按上述时间重复给药;也可用主要观察心率,必要时可按上述时间重复给药;也可用1mg肾上肾上腺素腺素+NS 250ml静脉滴注,静脉滴注,14 g/min,可逐渐加量。同时给予,可逐渐加量。同时给予糖皮质激素和组胺糖皮质激素和组胺H1受体拮抗药。地米受体拮抗药。地米1020mg q6h,氯
13、苯那敏,氯苯那敏10mg或异丙嗪或异丙嗪2550mg11治疗药物选用治疗药物选用v 2.当休克伴气道痉挛时,立即给予氨茶碱。静脉负荷量当休克伴气道痉挛时,立即给予氨茶碱。静脉负荷量30min输注输注56mg/kg,随后,随后0.30.9mg/(kg.h)静脉持续输注。心脏骤静脉持续输注。心脏骤停时,立即心内注射肾上腺素停时,立即心内注射肾上腺素1mg,并进行人工胸外按压,并进行人工胸外按压v 3.当休克持续不见好转、低血压持续存在时,需及时建立输液通道当休克持续不见好转、低血压持续存在时,需及时建立输液通道,首选,首选GNS补充血容量。血压仍不回升,可考虑升压药,如多巴胺补充血容量。血压仍不回
14、升,可考虑升压药,如多巴胺、间羟胺等。、间羟胺等。520mg/(kg.min)持续静脉滴注持续静脉滴注12Contentsv第一节第一节 过敏性休克过敏性休克v1v第二节第二节 川崎病川崎病v2v第三节第三节 过敏性紫癜过敏性紫癜v3v第四节第四节 过敏性皮炎过敏性皮炎v413川崎病的定义川崎病的定义v 定义定义 又称皮肤黏膜淋巴综合征。是一种病因不明的全身性血管炎综合又称皮肤黏膜淋巴综合征。是一种病因不明的全身性血管炎综合征,以急性发热、皮肤黏膜病损和淋巴结肿大为主要临床表现征,以急性发热、皮肤黏膜病损和淋巴结肿大为主要临床表现v 特点特点 四季均可发病,以婴幼儿多见,目前已是四季均可发病,
15、以婴幼儿多见,目前已是5岁以下幼儿常见娥发热岁以下幼儿常见娥发热性疾病之一性疾病之一14病因、发病机制病因、发病机制v 病因病因-至今尚未明确至今尚未明确 感染因素。可能与多种病原微生物感染有关。包括感染因素。可能与多种病原微生物感染有关。包括EB病毒、链球病毒、链球菌、丙酸杆菌等菌、丙酸杆菌等 环境因素。环境污染或化学品过敏可能是致病原因环境因素。环境污染或化学品过敏可能是致病原因 遗传因素。有明显的地域差异和种族差异。主要炎症因子遗传因素。有明显的地域差异和种族差异。主要炎症因子“肿瘤肿瘤坏死因子坏死因子”基因及免疫细胞活化有关的基因及免疫细胞活化有关的“共刺激分子共刺激分子”基因都存基因
16、都存在明显异常的多态性分布,这可能是川崎病患儿免疫功能紊乱的在明显异常的多态性分布,这可能是川崎病患儿免疫功能紊乱的遗传学基础遗传学基础15病因、发病机制病因、发病机制v 发病机制发病机制 主要侵犯中型动脉,特别是冠状动脉主要侵犯中型动脉,特别是冠状动脉 现认为该病是多种感染因素触发免疫介导的全身性血管炎现认为该病是多种感染因素触发免疫介导的全身性血管炎 T细胞异常活化石川崎病免疫系统激活导致血管免疫损伤的始动环细胞异常活化石川崎病免疫系统激活导致血管免疫损伤的始动环节和关键步骤节和关键步骤 B细胞介导的免疫应答在川崎病血管损伤中亦起非常重要的作用细胞介导的免疫应答在川崎病血管损伤中亦起非常重
17、要的作用 机体免疫功能失调,可损伤血管内皮细胞,引发血管炎症,继而机体免疫功能失调,可损伤血管内皮细胞,引发血管炎症,继而导致血管内皮细胞功能障碍。持续存在的血管炎则是导致内膜纤导致血管内皮细胞功能障碍。持续存在的血管炎则是导致内膜纤维性增厚、血管腔狭窄的原因维性增厚、血管腔狭窄的原因16诊断标准诊断标准v 非典型川崎病诊断标准。非典型川崎病诊断标准。诊断标准诊断标准6项中只符合项中只符合4或或3项,但在病程中经超声心动图或心血管项,但在病程中经超声心动图或心血管造影证实有冠状动脉瘤者(多见于造影证实有冠状动脉瘤者(多见于8岁的年长儿岁的年长儿)诊断标准诊断标准6项中只有项中只有4项符合,但二
18、维超声心动图或冠状动脉造影项符合,但二维超声心动图或冠状动脉造影查出冠状动脉瘤或扩张,应排除其他感染性疾病查出冠状动脉瘤或扩张,应排除其他感染性疾病17诊断标准诊断标准v 典型川崎病诊断标准。采用典型川崎病诊断标准。采用1988年年12月修订的标准进月修订的标准进行诊断。要求在下述行诊断。要求在下述6条主要临床症状中至少满足含发热条主要临床症状中至少满足含发热在内的在内的5条才能确诊条才能确诊 1.不明原因的发热,持续不明原因的发热,持续5天或更久天或更久 2.双侧结膜充血双侧结膜充血 3.口腔及咽部黏膜弥漫充血,唇发红及干裂,并呈杨梅舌口腔及咽部黏膜弥漫充血,唇发红及干裂,并呈杨梅舌 4.发
19、病初期手足硬肿和掌趾发红,以及恢复期指(趾)端膜状脱发病初期手足硬肿和掌趾发红,以及恢复期指(趾)端膜状脱皮皮 5.躯干部多形红斑,但无水疱及结痂躯干部多形红斑,但无水疱及结痂 颈部淋巴结的非化脓性肿胀,其直径达颈部淋巴结的非化脓性肿胀,其直径达1.5cm或更大或更大18临床表现临床表现v 川崎病是一种以全身血管炎为主要病理改变的急性发热出川崎病是一种以全身血管炎为主要病理改变的急性发热出疹性疾病,急性发热、皮肤黏膜病损和淋巴结肿大为其主疹性疾病,急性发热、皮肤黏膜病损和淋巴结肿大为其主要临床表现要临床表现 1.持续性发热。体温常达持续性发热。体温常达39以上,呈稽留热或驰张热,持续以上,呈稽
20、留热或驰张热,持续714天,抗生素治疗无效天,抗生素治疗无效 2.皮肤黏膜症状皮肤黏膜症状 皮肤表现:发热皮肤表现:发热24天出疹,持续天出疹,持续45天小腿。皮疹呈向心性、多形性天小腿。皮疹呈向心性、多形性,如荨麻疹样,但无疱疹。肛周皮肤发红,膜状蜕皮,如荨麻疹样,但无疱疹。肛周皮肤发红,膜状蜕皮 肢端的变化:指呈梭型肿胀,关节酸痛、僵直,手足硬性水肿,肢端的变化:指呈梭型肿胀,关节酸痛、僵直,手足硬性水肿,10天天后出现特征性指端膜状蜕皮后出现特征性指端膜状蜕皮 黏膜症状:双侧眼结膜充血,唇干红,口腔黏膜弥漫充血黏膜症状:双侧眼结膜充血,唇干红,口腔黏膜弥漫充血19临床表现临床表现v川崎病
21、是一种以全身血管炎为主要病理改变的急川崎病是一种以全身血管炎为主要病理改变的急性发热出疹性疾病,急性发热、皮肤黏膜病损和性发热出疹性疾病,急性发热、皮肤黏膜病损和淋巴结肿大为其主要临床表现淋巴结肿大为其主要临床表现 3.淋巴结肿大淋巴结肿大 4.心脏表现。病程心脏表现。病程16周出现心脏损害,发生心肌炎、心包炎和心周出现心脏损害,发生心肌炎、心包炎和心内膜炎等。冠状动脉损害多在内膜炎等。冠状动脉损害多在46周出现,也可发生在疾病恢复期周出现,也可发生在疾病恢复期 5.其他症状。如烦躁不安、惊厥、昏迷、劲强直等其他症状。如烦躁不安、惊厥、昏迷、劲强直等20临床分期临床分期v 1.急性期。一般病程
22、为急性期。一般病程为111天,主要症状于发热后陆续天,主要症状于发热后陆续出现,可发生严重的心肌炎出现,可发生严重的心肌炎v 2.亚急性期。一般病程为亚急性期。一般病程为1121天,多数体温下降,症天,多数体温下降,症状缓解,指端出现特征性膜状脱皮,重症病例仍可持续发状缓解,指端出现特征性膜状脱皮,重症病例仍可持续发热;发生冠状动脉瘤可导致心肌梗死、动脉瘤破裂热;发生冠状动脉瘤可导致心肌梗死、动脉瘤破裂v 3.恢复期。一般病程为恢复期。一般病程为2160天,临床症状消退,如无天,临床症状消退,如无明显的冠状动脉病变即逐渐恢复明显的冠状动脉病变即逐渐恢复21治疗原则治疗原则v 治疗目的:控制全身
23、血管炎性反应,防止冠状动脉瘤形成治疗目的:控制全身血管炎性反应,防止冠状动脉瘤形成及血栓性阻塞及血栓性阻塞v 一旦确诊,应在病程一旦确诊,应在病程10天内采用丙种球蛋白和阿司匹林天内采用丙种球蛋白和阿司匹林联合治疗,根据病情还要给予对症及支持治疗联合治疗,根据病情还要给予对症及支持治疗v 糖皮质激素、抗凝药和溶栓药的使用则要根据病情及心血糖皮质激素、抗凝药和溶栓药的使用则要根据病情及心血管并发症合理选用管并发症合理选用v 动态观察心脏和冠状动脉受损情况是确诊和是否使用丙种动态观察心脏和冠状动脉受损情况是确诊和是否使用丙种球蛋白和阿司匹林联合治疗的关键球蛋白和阿司匹林联合治疗的关键22治疗药物分
24、类治疗药物分类v 1.丙种球蛋白。可降低川崎病冠状动脉瘤的发生率丙种球蛋白。可降低川崎病冠状动脉瘤的发生率v 2.抗血小板药。阿司匹林和双密达莫,可抑制血小板粘附抗血小板药。阿司匹林和双密达莫,可抑制血小板粘附和聚集和聚集v 3.抗凝药抗凝药v 4.溶栓药溶栓药v 5.糖皮质激素。有强大娥抗炎、抗免疫作用,可缓解血管糖皮质激素。有强大娥抗炎、抗免疫作用,可缓解血管炎症状。但糖皮质激素可加重血液高凝状态,易致血栓形炎症状。但糖皮质激素可加重血液高凝状态,易致血栓形成,妨碍冠状动脉病变修复,促进动脉瘤形成成,妨碍冠状动脉病变修复,促进动脉瘤形成23治疗药物选用治疗药物选用v 急性期的治疗急性期的治
25、疗 1.阿司匹林。具有解热镇痛抗炎,为川崎病基础治疗的首选药物阿司匹林。具有解热镇痛抗炎,为川崎病基础治疗的首选药物。急性期给予发挥抗炎作用的高剂量。急性期给予发挥抗炎作用的高剂量30100mg/(kg.d)tid;热退;热退3天后逐渐减量,约天后逐渐减量,约2周减为周减为35 mg/(kg.d),维持,维持68周。早期口服周。早期口服阿司匹林可控制急性炎症过程,减轻冠状动脉病变阿司匹林可控制急性炎症过程,减轻冠状动脉病变 2.丙种球蛋白。早期联合阿司匹林娥降低川崎病光状动脉发生率丙种球蛋白。早期联合阿司匹林娥降低川崎病光状动脉发生率 3.糖皮质激素。除非并发严重的心肌炎或持续高热重症病例可联
26、糖皮质激素。除非并发严重的心肌炎或持续高热重症病例可联合应用糖皮质激素和阿司匹林,病程早期多不主张使用糖皮质激合应用糖皮质激素和阿司匹林,病程早期多不主张使用糖皮质激素控制炎症素控制炎症24治疗药物选用治疗药物选用v 恢复期的治疗恢复期的治疗 1.抗凝治疗。抗凝治疗。恢复期用阿司匹林恢复期用阿司匹林35 mg/(kg.d)qd,至血沉、血小板恢复正常,如,至血沉、血小板恢复正常,如无冠状动脉异常,一般在发病后无冠状动脉异常,一般在发病后68周停药。周停药。不能耐受阿司匹林的,给予双密达莫不能耐受阿司匹林的,给予双密达莫35 mg/(kg.d),分,分23次服用。次服用。患者有多发或较大的冠状动
27、脉瘤,应长期服用阿司匹林及双密达莫患者有多发或较大的冠状动脉瘤,应长期服用阿司匹林及双密达莫 有巨瘤的患者易形成血栓、发生冠状动脉狭窄或闭塞,可口服华法林有巨瘤的患者易形成血栓、发生冠状动脉狭窄或闭塞,可口服华法林抗凝,抗凝,2.55mg/d,分,分12次口服,根据次口服,根据INR调整剂量调整剂量 2.溶栓治疗。有心肌梗死及血栓形成的患者应及时进行溶栓治疗溶栓治疗。有心肌梗死及血栓形成的患者应及时进行溶栓治疗 3.对症治疗。补液、保护肝脏等对症治疗。补液、保护肝脏等25Contentsv第一节第一节 过敏性休克过敏性休克v1v第二节第二节 川崎病川崎病v2v第三节第三节 过敏性紫癜过敏性紫癜
28、v3v第四节第四节 过敏性皮炎过敏性皮炎v426定义定义v 定义定义 又称亨又称亨-许紫癜。是一种超敏反应性毛细血管和细小血管炎。因机许紫癜。是一种超敏反应性毛细血管和细小血管炎。因机体对某些致敏物质产生变态反应,导致毛细血管脆性及通透性增体对某些致敏物质产生变态反应,导致毛细血管脆性及通透性增加加v 特征特征 非血小板减少的皮肤紫癜,常伴有关节肿胀疼痛、腹痛、便血、非血小板减少的皮肤紫癜,常伴有关节肿胀疼痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿等,少数患者还伴有血管神经性水肿血尿和蛋白尿等,少数患者还伴有血管神经性水肿27病因、发病机制病因、发病机制v 病因未名。细菌、病毒、食物和药物等与过敏性紫癜的发
29、病因未名。细菌、病毒、食物和药物等与过敏性紫癜的发生有关,但缺乏证据生有关,但缺乏证据 1.感染。相当多的患儿在皮肤紫癜出现前有急性上呼吸道感染,感染。相当多的患儿在皮肤紫癜出现前有急性上呼吸道感染,细菌、病毒均可引起细菌、病毒均可引起 2.药物。如青霉素、头孢菌素等解热镇痛药都有可能使机体出现药物。如青霉素、头孢菌素等解热镇痛药都有可能使机体出现过敏反应,引起本病的出现过敏反应,引起本病的出现 3.食物。食物中的动物异种蛋白(如鱼、虾、蛋、鸡等)可引起食物。食物中的动物异种蛋白(如鱼、虾、蛋、鸡等)可引起机体出现过敏反应机体出现过敏反应 4.如寒冷、外伤等亦可引起本病如寒冷、外伤等亦可引起本
30、病28发病机制发病机制v 本病主要是本病主要是型变态反应介导的一种全身血管炎症。致敏原进入机体型变态反应介导的一种全身血管炎症。致敏原进入机体内,刺激机体浆细胞产生内,刺激机体浆细胞产生IgG和和IgA,抗体和抗原结合沉积于血管壁,抗体和抗原结合沉积于血管壁,激活补体,导致毛细血管和小血管壁及其周围产生炎症,血管壁通,激活补体,导致毛细血管和小血管壁及其周围产生炎症,血管壁通透性增高,从而产生紫癜和各种局部及全身症状透性增高,从而产生紫癜和各种局部及全身症状v 也有观点认为本病是一种速发型变态反应。致敏原刺激机体产生也有观点认为本病是一种速发型变态反应。致敏原刺激机体产生IgE抗体,结合与血管
31、周围及结缔组织中的肥大细胞及血液中的嗜碱性粒抗体,结合与血管周围及结缔组织中的肥大细胞及血液中的嗜碱性粒细胞表面。致敏原再次进入时,与细胞表面。致敏原再次进入时,与IgE结合,刺激肥大细胞等释放出结合,刺激肥大细胞等释放出组胺、缓激肽、慢反应性过敏物质等一系列活性物质,引起小血管和组胺、缓激肽、慢反应性过敏物质等一系列活性物质,引起小血管和毛细血管扩张,血管壁通透性增高,导致皮下组织、黏膜及内脏器官毛细血管扩张,血管壁通透性增高,导致皮下组织、黏膜及内脏器官出血、水肿出血、水肿29临床表现临床表现v 多急性起病,多数患者在起病前的多急性起病,多数患者在起病前的13周往往有上呼吸周往往有上呼吸道
32、感染史,并且全身不适、疲倦乏力、发热和食欲缺乏,道感染史,并且全身不适、疲倦乏力、发热和食欲缺乏,随之出现皮肤紫癜,伴有关节痛、腹痛、血尿或黑便等典随之出现皮肤紫癜,伴有关节痛、腹痛、血尿或黑便等典型的临床表现型的临床表现 1.皮肤症状。反复出现皮肤紫癜是本病的特征。一般在皮肤症状。反复出现皮肤紫癜是本病的特征。一般在46周后消周后消退,部分患者间隔数周、数月后复发退,部分患者间隔数周、数月后复发 2.胃肠道症状。约胃肠道症状。约2/3的患者可出现腹痛的患者可出现腹痛 3.关节症状。约关节症状。约1/3患者可出现单个或多发性关节肿痛、疼痛等症患者可出现单个或多发性关节肿痛、疼痛等症状状 4.肾
33、脏症状。肾脏症状。3060%的病例常于皮肤紫癜出现后的的病例常于皮肤紫癜出现后的24周内发生周内发生肾功能异常,多数患者出现肉眼血尿或镜下血尿、蛋白尿和管型肾功能异常,多数患者出现肉眼血尿或镜下血尿、蛋白尿和管型尿,称为紫癜性肾炎尿,称为紫癜性肾炎30临床分型临床分型v 1.单纯性紫癜。仅累及皮肤者,反复出现的皮肤紫癜症状单纯性紫癜。仅累及皮肤者,反复出现的皮肤紫癜症状,皮疹往往较轻,皮疹往往较轻v 2.关节型紫癜。皮肤紫癜合并关节肿胀、疼痛,甚至关节关节型紫癜。皮肤紫癜合并关节肿胀、疼痛,甚至关节积液等关节症状积液等关节症状v 3.腹型紫癜。皮肤紫癜合并腹痛、腹泻、便血,甚至胃肠腹型紫癜。皮
34、肤紫癜合并腹痛、腹泻、便血,甚至胃肠道出血等胃肠道症状者道出血等胃肠道症状者v 4.肾型紫癜。皮肤紫癜合并血尿、蛋白尿等肾脏损害者肾型紫癜。皮肤紫癜合并血尿、蛋白尿等肾脏损害者v 5.混合型紫癜。皮肤紫癜合并其他两种及两种以上的临床混合型紫癜。皮肤紫癜合并其他两种及两种以上的临床表现者表现者31治疗原则治疗原则v 一般治疗原则一般治疗原则 卧床休息,以利于皮肤紫癜消退和减少其复发卧床休息,以利于皮肤紫癜消退和减少其复发 尽可能寻找和去除致病因素,控制感染,补充维生素尽可能寻找和去除致病因素,控制感染,补充维生素 注意保暖,避免劳累、生气,防止食物、药物、花刺、虫咬等致注意保暖,避免劳累、生气,
35、防止食物、药物、花刺、虫咬等致敏敏 对于血浆中存在大量免疫复合物的腹型紫癜、肾型紫癜,可通过对于血浆中存在大量免疫复合物的腹型紫癜、肾型紫癜,可通过血浆置换有效清除血液循环中过多的抗原血浆置换有效清除血液循环中过多的抗原-抗体免疫复合物,防止抗体免疫复合物,防止血管阻塞和梗死血管阻塞和梗死32治疗原则治疗原则v 药物治疗原则药物治疗原则 实施积极有效的抗变态反应治疗。实施积极有效的抗变态反应治疗。组胺组胺H1受体拮抗药对多数变态反应的常见症状有效受体拮抗药对多数变态反应的常见症状有效 可能使用止血药,以减少皮下组织、黏膜、组织器官出血可能使用止血药,以减少皮下组织、黏膜、组织器官出血 糖皮质激
36、素对过敏性紫癜效果较好,对单纯型、关节型紫癜均适糖皮质激素对过敏性紫癜效果较好,对单纯型、关节型紫癜均适应,但不能阻止肾脏病变的侵犯应,但不能阻止肾脏病变的侵犯 糖皮质激素治疗效果不佳,或者伴发顽固的慢性肾炎者可加用免糖皮质激素治疗效果不佳,或者伴发顽固的慢性肾炎者可加用免疫抑制剂疫抑制剂33治疗药物分类治疗药物分类v 1.糖皮质激素。糖皮质激素。具有抗炎、抗过敏和改善毛细血管通透性的作用,可减轻炎性渗具有抗炎、抗过敏和改善毛细血管通透性的作用,可减轻炎性渗出和水肿,减少过敏物质的释放,迅速减轻关节疼痛和胃肠道症出和水肿,减少过敏物质的释放,迅速减轻关节疼痛和胃肠道症状。状。对缓解过敏性紫癜和
37、部分症状效果明显,是目前治疗该病的常用对缓解过敏性紫癜和部分症状效果明显,是目前治疗该病的常用药,特别适用于皮疹严重或伴有发热的患者药,特别适用于皮疹严重或伴有发热的患者 不能阻止肾脏病变的侵犯,对肾型紫癜,需加以免疫抑制剂不能阻止肾脏病变的侵犯,对肾型紫癜,需加以免疫抑制剂34治疗药物分类治疗药物分类v 2.组胺组胺H1受体阻断药。受体阻断药。特别适用于单纯性紫癜。由于速发型变态反应的致敏物质除组胺特别适用于单纯性紫癜。由于速发型变态反应的致敏物质除组胺外,还有外,还有5-羟色胺、缓激肽及慢性反应性过敏物质,因此羟色胺、缓激肽及慢性反应性过敏物质,因此H1受体受体结抗剂的疗效有一定限度结抗剂
38、的疗效有一定限度v 3.止血药。止血药。降低血管壁脆性和通透性的止血药有酚磺乙胺、卡络柳钠、芦丁降低血管壁脆性和通透性的止血药有酚磺乙胺、卡络柳钠、芦丁及维生素及维生素C等等v 4.抗凝药抗凝药35治疗药物分类治疗药物分类v 5.免疫抑制剂免疫抑制剂 常用的有环磷酰胺和硫唑嘌呤。通过不同机制抑制细胞免疫和体常用的有环磷酰胺和硫唑嘌呤。通过不同机制抑制细胞免疫和体液免疫液免疫 对于顽固的慢性肾型紫癜,选用免疫抑制剂可与糖皮质激素联合对于顽固的慢性肾型紫癜,选用免疫抑制剂可与糖皮质激素联合应用应用v 6.止痛药止痛药 阿司匹林等阿司匹林等NSAIDs,抑制环氧化酶,产生解热镇痛抗炎作用,抑制环氧化
39、酶,产生解热镇痛抗炎作用,用于缓解发热、关节疼痛用于缓解发热、关节疼痛 山莨菪碱和阿托品等山莨菪碱和阿托品等M受体结抗剂,松弛痉挛的胃肠道平滑肌、受体结抗剂,松弛痉挛的胃肠道平滑肌、缓解腹痛缓解腹痛36Contentsv第一节第一节 过敏性休克过敏性休克v1v第二节第二节 川崎病川崎病v2v第三节第三节 过敏性紫癜过敏性紫癜v3v第四节第四节 过敏性皮炎过敏性皮炎v437定义定义v 过敏性皮炎定义过敏性皮炎定义 是有变态反应引起的一组炎症性皮肤病,又称变态反应性皮炎是有变态反应引起的一组炎症性皮肤病,又称变态反应性皮炎 通常包括通常包括接触性皮炎、湿疹、特应性皮炎和自身敏感性皮炎接触性皮炎、湿
40、疹、特应性皮炎和自身敏感性皮炎等等 临床表现为皮肤丘疹、红斑并伴有瘙痒,有水疱和渗出临床表现为皮肤丘疹、红斑并伴有瘙痒,有水疱和渗出 变应原可通过食入、注射、吸入或与皮肤黏膜的直接接触等多种变应原可通过食入、注射、吸入或与皮肤黏膜的直接接触等多种途径而引起机体过敏,导致炎症途径而引起机体过敏,导致炎症38接触性皮炎定义接触性皮炎定义 由于接触某些外源性物质后,在皮肤黏膜接触部位发生的炎症反由于接触某些外源性物质后,在皮肤黏膜接触部位发生的炎症反应应 根据机制不同,可分为刺激性接触性皮炎和变态反应性接触性皮根据机制不同,可分为刺激性接触性皮炎和变态反应性接触性皮炎炎39病因病因v 病因病因 1.
41、化学类物质。香水、各种润肤美容香脂、口红等化妆品;肥皂化学类物质。香水、各种润肤美容香脂、口红等化妆品;肥皂、塑料凳化学制品;清凉油、抗生素软膏等外用药品;油漆、燃、塑料凳化学制品;清凉油、抗生素软膏等外用药品;油漆、燃料、杀虫剂等化学品及镍等金属品料、杀虫剂等化学品及镍等金属品 2.植物类物质。漆树、银杏、无花果、芒果、菠萝等植物类物质。漆树、银杏、无花果、芒果、菠萝等 3.动物类物质。动物的皮革、毛、羽毛等动物类物质。动物的皮革、毛、羽毛等40发病机制发病机制v 1.刺激性接触性皮炎刺激性接触性皮炎 接触物本身具有强烈的刺激性或毒性,任何人接触后均可发生皮接触物本身具有强烈的刺激性或毒性,
42、任何人接触后均可发生皮炎炎v 2.变态反应性接触性皮炎变态反应性接触性皮炎 典型的典型的型超敏反应型超敏反应 仅发生在有过敏体质的人仅发生在有过敏体质的人41临床表现临床表现v 一般再次接触多在一般再次接触多在2448小时内发病小时内发病v 由于接触物、接触方式及个体反应不同,发生皮炎的形态由于接触物、接触方式及个体反应不同,发生皮炎的形态、范围及严重程度也不相同、范围及严重程度也不相同v 轻症轻症局部呈红斑,淡红至鲜红色,稍有水肿,或有针尖局部呈红斑,淡红至鲜红色,稍有水肿,或有针尖大的丘疹密集大的丘疹密集v 重症重症红斑肿胀明显,有密集的栗粒大的红色丘疹、丘疱红斑肿胀明显,有密集的栗粒大的
43、红色丘疹、丘疱疹、水疱甚至大疱疹、水疱甚至大疱42治疗原则治疗原则v 首要治疗措施是去除病因、远离变应原,积极对症处理,首要治疗措施是去除病因、远离变应原,积极对症处理,避免再次接触变应原,以免复发避免再次接触变应原,以免复发v 忌食辛辣、油炸食物与饮酒,特别是发病期忌食辛辣、油炸食物与饮酒,特别是发病期v 平时饮食清淡、忌食海鲜等易引起变态反应的食物平时饮食清淡、忌食海鲜等易引起变态反应的食物43治疗药物分类治疗药物分类v 1.外用药局部治疗外用药局部治疗-接触性皮炎的局部治疗十分重要接触性皮炎的局部治疗十分重要 急性阶段急性阶段 急性炎症显著,明显红肿、丘疹、水疱但无糜烂渗出者先用炉甘石洗
44、急性炎症显著,明显红肿、丘疹、水疱但无糜烂渗出者先用炉甘石洗剂或剂或5%薄荷脑粉剂薄荷脑粉剂 渗出较少时可使用氧化锌的油膏外涂、渗出较少时可使用氧化锌的油膏外涂、有大量渗液时,用有大量渗液时,用3%硼酸溶液、硼酸溶液、NS等湿敷等湿敷 有感染征象或脓性分泌物者,用有感染征象或脓性分泌物者,用0.02%呋喃西林溶液或呋喃西林溶液或0.5%依沙吖依沙吖啶溶液湿敷啶溶液湿敷 湿敷时间不宜过长,通常湿敷时间不宜过长,通常23天,待渗液停止,肿胀消退后可停止湿天,待渗液停止,肿胀消退后可停止湿敷,改用霜剂或油膏外涂敷,改用霜剂或油膏外涂44治疗药物分类治疗药物分类v 1.外用药局部治疗外用药局部治疗-接
45、触性皮炎的局部治疗十分重要接触性皮炎的局部治疗十分重要 亚急性阶段亚急性阶段 有少量渗出时外用糖皮质激素或氧化锌油,无渗出时用糖皮质激素霜有少量渗出时外用糖皮质激素或氧化锌油,无渗出时用糖皮质激素霜剂剂 有感染时可加入外用抗生素如新霉素、红霉素莫匹罗星等有感染时可加入外用抗生素如新霉素、红霉素莫匹罗星等v 2.系统药物治疗系统药物治疗v 视病情轻重内服组胺视病情轻重内服组胺H1受体拮抗药或糖皮质激素止痒、消炎受体拮抗药或糖皮质激素止痒、消炎、抗过敏,并发感染时用抗生素、抗过敏,并发感染时用抗生素45湿疹湿疹v 湿疹定义湿疹定义 由多种内、外因素引起的正皮浅层及表皮炎症,临床上急性期皮由多种内、
46、外因素引起的正皮浅层及表皮炎症,临床上急性期皮损以丘疹为主,有明显的渗出倾向;慢性期以苔藓样变为主,易损以丘疹为主,有明显的渗出倾向;慢性期以苔藓样变为主,易反复发作反复发作v 病因,是复杂的内、外因子引起的一种迟发型变态反应病因,是复杂的内、外因子引起的一种迟发型变态反应v 1.内因。慢性消化系统疾病、精神紧张、失眠、过度疲劳等内因。慢性消化系统疾病、精神紧张、失眠、过度疲劳等v 2.外因。日光、寒冷、干燥、炎热等外界刺激,化妆品、肥皂等化学外因。日光、寒冷、干燥、炎热等外界刺激,化妆品、肥皂等化学因素,以及各种动物皮毛、植物等因素,以及各种动物皮毛、植物等46临床表现临床表现v 1.急性湿
47、疹急性湿疹v 2.亚急性湿疹亚急性湿疹v 3.慢性湿疹。常因急性、亚急性湿疹反复发作不愈而转为慢性湿疹。常因急性、亚急性湿疹反复发作不愈而转为慢性湿疹,也可开始即为慢性湿疹慢性湿疹,也可开始即为慢性湿疹v 4.其他特殊部位湿疹。均具有特殊的表现部位或病理形态其他特殊部位湿疹。均具有特殊的表现部位或病理形态特点,如手部湿疹、耳部湿疹等特点,如手部湿疹、耳部湿疹等47治疗原则治疗原则v 寻找可能诱因,以及有无慢性病灶和内脏器官疾病寻找可能诱因,以及有无慢性病灶和内脏器官疾病v 避免各种可疑的致敏因素,发病期间应忌食辛辣食物及饮避免各种可疑的致敏因素,发病期间应忌食辛辣食物及饮酒,避免过度洗烫酒,避
48、免过度洗烫48药物治疗药物治疗v 1.外用药局部治疗外用药局部治疗 急性湿疹:局部急性湿疹:局部NS、3%硼酸或硼酸或1:20001:10000高锰酸钾溶液冲洗高锰酸钾溶液冲洗、湿敷、炉甘石洗剂收敛保护、湿敷、炉甘石洗剂收敛保护 亚急性、慢性湿疹:糖皮质激素霜剂、焦油类制剂。继发感染者亚急性、慢性湿疹:糖皮质激素霜剂、焦油类制剂。继发感染者可加抗生素制剂可加抗生素制剂v 2.系统药物治疗系统药物治疗 口服口服1种种H1受体拮抗剂(氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪等)。必受体拮抗剂(氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪等)。必要时两种配合或交替使用。瘙痒严重时加服地西泮。有继发感染要时两种配合或交替使用。瘙痒严重时加服地西泮。有继发感染加抗生素。不主张长期用糖皮质激素加抗生素。不主张长期用糖皮质激素4950