1、SFDACCD中国中国药物药物GLPGLP认证认证国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品认证管理中心李见明李见明2011.032011.03南京南京SFDACCD我国疫苗监管体系通过我国疫苗监管体系通过WHOWHO评估评估3月月1日，世界卫生组织（日，世界卫生组织（WHO)专家贝尔加比博专家贝尔加比博士在会上宣布：士在会上宣布：“中国疫苗监管体系通过了中国疫苗监管体系通过了WHO的评估。中国企业可以就自己生产的疫苗向的评估。中国企业可以就自己生产的疫苗向WHO申请预认证。申请预认证。”此次评估的顺利通过证明我国疫此次评估的顺利通过证明我国疫苗监管体系达到国际标准，也开
2、启了我国疫苗产苗监管体系达到国际标准，也开启了我国疫苗产品走向世界的大门。品走向世界的大门。其通过预认证的产品有可能进入联合国疫苗采购其通过预认证的产品有可能进入联合国疫苗采购计划，或者获得其他国家和地区的认可而采购。计划，或者获得其他国家和地区的认可而采购。我国是疫苗生产大国，现有疫苗生产企业我国是疫苗生产大国，现有疫苗生产企业30余家，余家，年生产能力达到近年生产能力达到近10亿剂，居世界前列。亿剂，居世界前列。SFDACCD内容概要内容概要药品监督管理部门药品监督管理部门药物药物GLP的发展的发展药物药物GLP的监督管理法律法规的监督管理法律法规药物药物GLP现状现状药物药物GLP认证认
3、证SFDACCD国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION(SFDA)STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION(SFDA)办公室办公室 政策法规司政策法规司 食品许可司食品许可司 食品安全监管司食品安全监管司 药品注册司（中药民族药）药品注册司（中药民族药）药品安全监管司药品安全监管司 稽查局稽查局 SFDACCDSFDASFDA药品认证管理中心药品认证管理中心国家食品药品监督管理局药品认证管理中心办公室信息处检查一处检查二处检查三处GLP GCPGAP GMP体外诊断试剂 SFDACCD药物非临
4、床研究相关的法律法规药物非临床研究相关的法律法规中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法药品注册管理办法药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范认证管理办法药物非临床研究质量管理规范认证管理办法 关于推进实施药物非临床研究质量管理规范关于推进实施药物非临床研究质量管理规范 的通知的通知SFDACCD药物非临床研究相关的技术指导原则药物非临床研究相关的技术指导原则化学药物长期毒性试验技术指导原则化学药物长期毒性试验技术指导原则化学药物急性毒性试验技术指导原则化学药物急性毒
5、性试验技术指导原则化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则药物遗传毒性研究技术指导原则药物遗传毒性研究技术指导原则生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审评一般原则安全性评价技术审评一般原则SFDACCD药物非临床研究的监督管理药物非临床研究的监督管理安全性评价研究中心安全性评价研究中心 药物药物GLP中心认证中心认证 定期检查、整改检查定期检查
6、、整改检查项目检查项目检查 药品注册现场核查药品注册现场核查 有因检查有因检查日常监管日常监管SFDACCDGLP的的适用范围适用范围各国的各国的GLP适用的范围不尽相同适用的范围不尽相同美国美国FDA色素和食品添加剂、饲料添加剂色素和食品添加剂、饲料添加剂、人用药品、兽用药品、生物制品、人用医疗、人用药品、兽用药品、生物制品、人用医疗器具、电子产品等器具、电子产品等OECD化学制品如工业化学品、人用药品、化学制品如工业化学品、人用药品、兽用药品、化妆品、食品添加剂及农药等兽用药品、化妆品、食品添加剂及农药等中国中国SFDA药品药品SFDACCD药物药物GLPGLP发展的历史发展的历史1991
7、年年3月，国家科委组织起草药物月，国家科委组织起草药物GLP1993年，国家科委启动年，国家科委启动“九五九五”重点攻关项目重点攻关项目，支持了国家新药安全评价监测中心等四个单，支持了国家新药安全评价监测中心等四个单位。位。1993年年12月，国家科委发布了月，国家科委发布了药物非临床药物非临床研究质量管理规定（试行）研究质量管理规定（试行）。1999年年10月，月，SDA颁布了颁布了药物非临床研究药物非临床研究质量管理规范（试行）质量管理规范（试行）。SFDACCD药物药物GLPGLP发展的历史发展的历史2002年年5月开始作为试点检查，对月开始作为试点检查，对国家新药安国家新药安全评价监测
8、中心全评价监测中心、国家上海新药安全评价研究国家上海新药安全评价研究中心中心、国家成都新药安全评价研究中心国家成都新药安全评价研究中心、江苏江苏药物研究所安评中心药物研究所安评中心进行了检查。进行了检查。2003年年5月，月，SDA公告了上述四家通过药物公告了上述四家通过药物GLP检查。检查。2003年年6月，月，SFDA局长局长2号令号令药物非临床药物非临床研究质量管理规范研究质量管理规范SFDACCD药物药物GLPGLP发展的历史发展的历史2003年年8月月，印发了，印发了药物非临床研究药物非临床研究质量管理规范检查办法（试行）质量管理规范检查办法（试行）。并并正式开始对实施正式开始对实施
9、GLP的实验室进行的实验室进行GLP检查。此举使中国检查。此举使中国GLP建设迈出了实质建设迈出了实质性的一步。性的一步。2006年年11月，月，“关于推进实施药物非关于推进实施药物非临床研究质量管理规范的通知临床研究质量管理规范的通知SFDACCD，“关于推进实施药物非临床研究关于推进实施药物非临床研究质量管理规范的通知质量管理规范的通知自自2007年年1月月1日起，未在国内上市销售的化日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制
10、剂和从中药、天然药效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过新药非临床安全性评价研究必须在经过GLP认认证，符合证，符合GLP要求的实验室进行。否则，其药要求的实验室进行。否则，其药品注册申请将不予受理。品注册申请将不予受理。2007年年1月以前已开月以前已开展的上述药物的非临床安全性评价研究，其药展的上述药物的非临床安全性评价研究，其药品注册申请资料可予以受理。品注册申请资料可予以受理。SFDACCD药物药物GLPGLP发展的历史发展的历史2007年年4月公布了新的月公布了新的“药
11、物非临床研药物非临床研究质量管理规范认证管理办法究质量管理规范认证管理办法”和和“GLP认证检查评定标准认证检查评定标准”，共，共280条检条检查细则，同时规范和完善了检查人员的查细则，同时规范和完善了检查人员的检查流程和原始记录，使检查流程和原始记录，使GLP检查过程检查过程更加公开、公平、公正。更加公开、公平、公正。SFDACCD新药临床前安全性评价研究的的意义新药临床前安全性评价研究的的意义 l化学药化学药 ：新药毒理学研究资料就有：新药毒理学研究资料就有9 9项（资料项（资料18-18-2626），约占总数的），约占总数的1/3 1/3 l中药中药 ：新药毒理学研究资料就有：新药毒理学
12、研究资料就有7 7项项 （资料（资料21-21-2727），约占总数的），约占总数的1/4 1/4 l治疗用生物制品治疗用生物制品 ：新药毒理学研究资料就有：新药毒理学研究资料就有1010项项 （资料（资料18-2818-28），约占总数的，约占总数的1/4 1/4 SFDACCDGLP已成为国际上药物安全性试验研究共同遵已成为国际上药物安全性试验研究共同遵循的规范循的规范世界各国的世界各国的GLP虽然虽然各有特点，但是基本原则各有特点，但是基本原则是一致的是一致的提高药品非临床研究的质量提高药品非临床研究的质量确保试验数据的真实性、完整性和可靠性确保试验数据的真实性、完整性和可靠性最大限度地
13、避免人为因素产生的错误和误差，最大限度地避免人为因素产生的错误和误差，尽可能在试验早期发现并修正尽可能在试验早期发现并修正保证临床用药安全保证临床用药安全实施实施GLP的的目的目的SFDACCDGLPGLP的基本精神的基本精神GLPGLP的基本精神在于：的基本精神在于：“怎样减少人为的误差，怎样减少人为的误差，以得到可信性高的实验数据以得到可信性高的实验数据”。降低系统误降低系统误差差避免偶然误避免偶然误差差杜绝过失误杜绝过失误差差实验条件实验系统实验人员实验操作实验资料标准化规范化实验数据实验数据和结果的和结果的质量质量SFDACCD实施药物实施药物GLPGLP现状现状SFDA成立成立ICH
14、中国研究小组中国研究小组 安全部分工作组安全部分工作组公告机构数量：公告机构数量：43家家ALAKAA认证：数家机构认证：数家机构合资申请：合资申请：2家家整体水平：逐步提高整体水平：逐步提高 个别项目接受个别项目接受FDA检查检查SFDACCD药物药物GLPGLP认证情况认证情况公告：公告：43家家药检所：药检所：6家家公司：公司：10家家大学：大学：5家家试验项目试验项目7-9项：项：19家家试验项目试验项目5项：项：14SFDACCD药物药物GLP认证认证SFDACCD药物药物GLPGLP认证试验项目认证试验项目单次和多次给药毒性试验单次和多次给药毒性试验(啮齿类啮齿类)单次和多次给药毒
15、性试验单次和多次给药毒性试验(非啮齿类非啮齿类)生殖毒性试验生殖毒性试验(I段、段、II段、段、III段段)遗传毒性试验遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变、小、微核、染色体畸变、小 鼠淋巴瘤试验鼠淋巴瘤试验)致癌试验致癌试验局部毒性试验局部毒性试验免疫原性试验免疫原性试验安全性药理安全性药理依赖性试验依赖性试验毒代动力学试验毒代动力学试验 SFDACCD药物药物GLPGLP认证检查主要内容认证检查主要内容组织机构和人员组织机构和人员实验设施与管理实验设施与管理仪器设备和实验材料仪器设备和实验材料标准操作规程标准操作规程研究工作的实施研究工作的实施资料档案资料档案其它其它(实验技术现场考核
16、、计算机系统实验技术现场考核、计算机系统)申请试验项目申请试验项目SFDACCD药物药物GLP认证程序认证程序申 请SFDA受理SFDA-CCDSFDA注册司公 告SFDACCD药物药物GLPGLP认证检查程序认证检查程序申请受理资料审查现场检查审核公告 SFDACCD申请与受理申请与受理申请 电子申请 书面申请受理 国家局行政受理服务中心SFDACCD资料审查资料审查资料审查是对申请机构提供的各项申报资资料审查是对申请机构提供的各项申报资料进行书面审阅并给出审查意见的过程。料进行书面审阅并给出审查意见的过程。26SFDACCD资料审查的内容资料审查的内容一、机构概要一、机构概要机构发展概况机
17、构发展概况组织机构框架图组织机构框架图实验设施平面图实验设施平面图二、组织机构的设置与职责二、组织机构的设置与职责三、机构人员构成情况、人员基本情况以及参加三、机构人员构成情况、人员基本情况以及参加培训情况培训情况27SFDACCD资料审查的内容（续）资料审查的内容（续）四、机构主要人员情况四、机构主要人员情况机构负责人机构负责人质量保证部门负责人质量保证部门负责人专题负责人专题负责人动物饲养管理负责人动物饲养管理负责人组织病理学检查部门负责人组织病理学检查部门负责人资料保管负责人资料保管负责人供试品管理负责人供试品管理负责人其他负责人其他负责人28SFDACCD资料审查的内容（续）资料审查的
18、内容（续）五、动物饲养区域及动物试验区域情况五、动物饲养区域及动物试验区域情况动物设施面积和动物收容能力情况动物设施面积和动物收容能力情况各动物饲养区的平面图各动物饲养区的平面图动物饲养区人流、动物流、物品流、污物流、空气动物饲养区人流、动物流、物品流、污物流、空气流等流向图流等流向图环境条件环境条件饲料、饮水、垫料等动物用品的来源与检测饲料、饮水、垫料等动物用品的来源与检测功能实验室、化学及生物污染特殊区域的环境控制功能实验室、化学及生物污染特殊区域的环境控制状况状况清洁剂、消毒剂、杀虫剂使用情况清洁剂、消毒剂、杀虫剂使用情况实验动物的来源、质量合格证明和检疫情况实验动物的来源、质量合格证明
19、和检疫情况29SFDACCD资料审查的内容（续）资料审查的内容（续）六、仪器、仪表、量具、衡器等六、仪器、仪表、量具、衡器等七、机构主要仪器设备七、机构主要仪器设备八、八、SOP（制订、修改及废弃）（制订、修改及废弃）九、计算机系统运行和管理情况九、计算机系统运行和管理情况十、药物安全性评价研究实施情况十、药物安全性评价研究实施情况30SFDACCD现场检查现场检查制订检查计划，印发检查通知制订检查计划，印发检查通知选派检查员，联系省局观察员选派检查员，联系省局观察员通知被检查单位，实施现场检查通知被检查单位，实施现场检查整理检查资料审核上报整理检查资料审核上报SFDACCD现场检查（续）现场
20、检查（续）制订检查计划制订检查计划 检查计划主要包括：被检查机构名检查计划主要包括：被检查机构名 称、专业名称、检查时间、拟派称、专业名称、检查时间、拟派 检查员检查员检查计划上报局药品注册司检查计划上报局药品注册司SFDACCD现场检查（续）现场检查（续）进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知被检查单位，并告知申请人。被检查单位，并告知申请人。检查组一般为检查组一般为3-6人，实行组长负责制，检查人，实行组长负责制，检查组成员由药品监督管理部门人员和专家按组成员由药品监督管理部门人员和专家按1：1比例组成比例组成。根据被检查机构的情况，组织相。根据被
21、检查机构的情况，组织相关专家参与检查。关专家参与检查。被检查单位所在地省、自治区、直辖市药品监被检查单位所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应选派一名药品监督管理人员作为督管理部门应选派一名药品监督管理人员作为观察员协助检查工作。观察员协助检查工作。SFDACCD现场检查（续）现场检查（续）预备会议预备会议:1 1、组长组织召开、组长组织召开 2 2、阅读申请机构申请资料、阅读申请机构申请资料 3 3、熟悉现场检查方案、熟悉现场检查方案 4 4、检查员现场检查分工、检查员现场检查分工 5 5、与被检查机构进一步明确抽查试、与被检查机构进一步明确抽查试 验项目验项目SFDACCD现场检查（续
22、）现场检查（续）现场检查开始时，检查组召开启动会议现场检查开始时，检查组召开启动会议，由检查组组长向被检查单位宣布检查，由检查组组长向被检查单位宣布检查内容、要求和纪律等。被检查单位汇报内容、要求和纪律等。被检查单位汇报机构情况。机构情况。被检查单位应配合检查组工作，保证所被检查单位应配合检查组工作，保证所提供的资料真实和完整，并选派相关人提供的资料真实和完整，并选派相关人员协助检查组工作。员协助检查组工作。SFDACCD现场检查（续）现场检查（续）现场检查方式有：查看现场，查阅资料、询问现场检查方式有：查看现场，查阅资料、询问试验人员、摄像或复印材料取证。对文字材料试验人员、摄像或复印材料取
23、证。对文字材料的复印件需加盖机构印章。的复印件需加盖机构印章。检查组如实做好检查记录，对检查中发现的问检查组如实做好检查记录，对检查中发现的问题，必要时应予取证。复印的有关资料作为检题，必要时应予取证。复印的有关资料作为检查报告的附件交局认证中心存档，检查员个人查报告的附件交局认证中心存档，检查员个人不得保留被检单位的任何资料。不得保留被检单位的任何资料。每天检查结束后，检查组汇总检查情况，必要每天检查结束后，检查组汇总检查情况，必要时与被检查机构沟通。时与被检查机构沟通。SFDACCD现场检查（续）现场检查（续）现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查
24、组成员、省级药品监督管理部门人员、省级卫组成员、省级药品监督管理部门人员、省级卫生主管部门人员等参加的会议，主要内容是：生主管部门人员等参加的会议，主要内容是：（1）情况汇总：检查组成员对所负责检查的）情况汇总：检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提出问题清单。项目进行情况汇总，提出问题清单。（2）拟定现场检查意见：撰写）拟定现场检查意见：撰写药物药物GLP认认证现场检查意见证现场检查意见和不合格项目和不合格项目，现场检查，现场检查意见包括：被检查单位的整体看法、存在的问意见包括：被检查单位的整体看法、存在的问题或缺陷，检查意见和不合格项目需经检查组题或缺陷，检查意见和不合格项目需经检查
25、组全体成员通过并签字。全体成员通过并签字。SFDACCD现场检查（续）现场检查（续）末次会议末次会议 1、检查组召开由检查组成员、参加现场检查、检查组召开由检查组成员、参加现场检查的相关工作人员及被检查单位负责人和有关人的相关工作人员及被检查单位负责人和有关人员参加的结束会议，通报检查情况。员参加的结束会议，通报检查情况。2、被检查单位对所通报情况如有异议，可提、被检查单位对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可进行重新核对。争议的问题，必要时可进行重新核对。3、如仍不能达成共识的问题，检查组应做好、如仍不能
26、达成共识的问题，检查组应做好记录，经检查组全体成员和被检查单位负责人记录，经检查组全体成员和被检查单位负责人签字，双方各执一份。签字，双方各执一份。4、对现场检查发现的问题，被检查机构十日、对现场检查发现的问题，被检查机构十日内向认证中心提交整改报告。内向认证中心提交整改报告。SFDACCD现场检查（续）现场检查（续）现场检查时间一般为现场检查时间一般为3至至5天，根据检查天，根据检查工作的需要可适当调整。工作的需要可适当调整。检查组将整理好的检查员记录及现场检检查组将整理好的检查员记录及现场检查意见等有关资料全部提交认证中心。查意见等有关资料全部提交认证中心。SFDACCD审核与公告审核与公
27、告认证中心：检查结果及相关信息录入药物认证中心：检查结果及相关信息录入药物GLP认证数据库，对现场检查情况进行综合分析评认证数据库，对现场检查情况进行综合分析评定，将评定意见报定，将评定意见报SFDA。SFDA对现场检查的检查意见进行审核，将审对现场检查的检查意见进行审核，将审核结果书面通知被检查机构及其所在地省级药核结果书面通知被检查机构及其所在地省级药品监督管理部门。品监督管理部门。审核结果：审核结果：1、不通过、不通过2、发限期整改通知书，期限、发限期整改通知书，期限6个月个月 3、予以公告、发给、予以公告、发给GLP认证批件认证批件SFDACCD检查标准检查标准检查条款总共检查条款总共
28、280项项标有标有“”项目为关键项目，共项目为关键项目，共6项项标有标有“”项目为重点项目，共项目为重点项目，共30项项其它其它244项为一般项目项为一般项目SFDACCD检查内容检查内容A组织机构和人员，66条B实验设施与管理，29条C仪器设备和实验材料，33条D标准操作规程，31条E研究工作的实施，56条F资料档案，16条H申请的试验项目，45条SFDACCD现场检查报告审核现场检查报告审核关键项目关键项目重点项目重点项目一般项目一般项目缺陷项目整改报告缺陷项目整改报告SFDACCD组织机构和人员管理组织机构和人员管理lGLP对对“组织机构组织机构”和和“人员人员”的基本的基本要求包括：要
29、求包括：1 1、足够的、专业的、合格的人员、足够的、专业的、合格的人员 2 2、合理的组织机构、合理的组织机构 3 3、明确的分工和职责、明确的分工和职责 4 4、有效的培训和教育、有效的培训和教育SFDACCD问题问题机构主要人员或设施发生了重大变更后，是否机构主要人员或设施发生了重大变更后，是否及时向省级药品监督管理部门报告？及时向省级药品监督管理部门报告？实验设施是指新建实验设施或原有实验设施进实验设施是指新建实验设施或原有实验设施进行重新装修后正式启用，并纳入行重新装修后正式启用，并纳入GLPGLP体系管理。体系管理。以上两部分发生的变更，机构应及时向省级药以上两部分发生的变更，机构应
30、及时向省级药品监督管理部门提交报告，省级药品监督管理品监督管理部门提交报告，省级药品监督管理部门应及时部门应及时组织检查，通过检查的应对被检查组织检查，通过检查的应对被检查机构发放备案证明，并将检查结果报送国家食机构发放备案证明，并将检查结果报送国家食品药品监督管理局。品药品监督管理局。SFDACCD问题问题案例：案例：某机构检查中，发现该中心在FM和QAM之外，还设置了两名中心副主任，但在查中心副主任职责的SOP时，只是简单规定了：“协助中心主任工作等”的责任，两名副主任分工模糊，责任不明确。SFDACCD问题问题对试验中发生的可能影响实验结果的任何情况对试验中发生的可能影响实验结果的任何情
31、况应及时向专题负责人报告。应及时向专题负责人报告。案例：案例：某专题的试验方案规定，雌雄豚鼠购入时某专题的试验方案规定，雌雄豚鼠购入时的体重范围应为的体重范围应为250-300g250-300g，而实际为雄性豚鼠，而实际为雄性豚鼠165.9-217.9g165.9-217.9g，雌性为，雌性为165.4-213.0g165.4-213.0g。工作人。工作人员在检疫和称重时发现异常，未及时向专题负员在检疫和称重时发现异常，未及时向专题负责人作书面报告。对照责人作书面报告。对照280280条涉及到条涉及到“A2.7A2.7对试验中发生的可能影响实验结果的任何情况对试验中发生的可能影响实验结果的任何
32、情况应及时向专题负责人报告应及时向专题负责人报告”。SFDACCD实验设施实验设施实验动物设施的构成实验动物设施的构成饲养、实验区域饲养、实验区域饲料、垫料及动物管理使用物品的保管饲料、垫料及动物管理使用物品的保管、储存区域、储存区域洗刷、消毒区域洗刷、消毒区域废弃物保管、处理区域废弃物保管、处理区域SFDACCD常见问题常见问题大动物饲养区设施简陋，大动物管理相对粗放大动物饲养区设施简陋，大动物管理相对粗放动物实验区域相对面积较小；大动物（犬、猴动物实验区域相对面积较小；大动物（犬、猴）实验室单间面积偏小）实验室单间面积偏小大动物笼具面积较小，不符合标准大动物笼具面积较小，不符合标准动物实验
33、设施的设计尚有某些环节不够合理或动物实验设施的设计尚有某些环节不够合理或有缺陷有缺陷特别是动物饲料贮存间不具备必要的降温，通特别是动物饲料贮存间不具备必要的降温，通风装置。有的动物实验设施缺少饲料、垫料或风装置。有的动物实验设施缺少饲料、垫料或其它动物用品的贮存设施，或其环境条件不符其它动物用品的贮存设施，或其环境条件不符合要求合要求SFDACCD问题问题动物实验设施的温度、湿度、压力梯度等环境动物实验设施的温度、湿度、压力梯度等环境条件指标的检测、记录系统不够完备、规范条件指标的检测、记录系统不够完备、规范人员、培训和人员、培训和SOPSOP从事动物管理人员业务素质较低从事动物管理人员业务素
34、质较低未配备足够的兽医人员未配备足够的兽医人员人员未经过足够的培训人员未经过足够的培训SOPSOP不及时更新，科学性和可操作性较差不及时更新，科学性和可操作性较差原始记录的真实性和完整性原始记录的真实性和完整性SFDACCDSOPSOP常见问题常见问题1 1、制定的、制定的SOPSOP数量不足，与试验工作不完全适应。数量不足，与试验工作不完全适应。（如：机构申请了致癌试验项目，未制定相应（如：机构申请了致癌试验项目，未制定相应SOPSOP）2 2、制定的、制定的SOPSOP不遵循不遵循GLPGLP规范。如：规范。如：GLPGLP规范中规定规范中规定实验方案至少包括实验方案至少包括1515项内容
35、，申请机构制定的大鼠项内容，申请机构制定的大鼠多次给药毒性试验方案，经常缺失多次给药毒性试验方案，经常缺失“饲料名称或代饲料名称或代号号”项）项）SFDACCD问题问题3 3、制定的、制定的SOPSOP科学性不强。如：在多次给药毒性科学性不强。如：在多次给药毒性试验方案的试验方案的SOPSOP中，检测指标的确立照抄中，检测指标的确立照抄SFDASFDA相相关指南，不考虑供试品的特殊性。如生育调节药关指南，不考虑供试品的特殊性。如生育调节药物的安全性评价，需要对激素进行检测，而方案物的安全性评价，需要对激素进行检测，而方案制定时，未能在相应的制定时，未能在相应的SOPSOP中找到设立指标的特中找
36、到设立指标的特殊性要求。殊性要求。SFDACCD问题问题SOPSOP与管理制度（或管理手册）界限不清。（与管理制度（或管理手册）界限不清。（如：经常将管理制度如：经常将管理制度 当成当成SOPSOP）SOPSOP不具备可操作性。不具备可操作性。（这是一个极普遍的缺这是一个极普遍的缺陷陷）SFDACCD试验项目试验项目在在SD大鼠经口灌服生精胶囊生育力与早期大鼠经口灌服生精胶囊生育力与早期胚胎发育毒性试验（专题代号：胚胎发育毒性试验（专题代号：0802FR）中，在实际动物接收时体重超过方案规定，未中，在实际动物接收时体重超过方案规定，未见实验人员向专题负责人报告的书面记录。（见实验人员向专题负责
37、人报告的书面记录。（A2.7）在专题代号为在专题代号为XXX等实验中，部分时间记录修等实验中，部分时间记录修改处无修改人签名、签署日期及原因的情况。改处无修改人签名、签署日期及原因的情况。（E5.8）SFDACCD问题问题SOP/ANI/1-09SOP/ANI/1-09要求大鼠在检疫期间要求大鼠在检疫期间3-43-4天称重天称重一次。一次。PJ-200906-SPT3PJ-200906-SPT3专题研究中大鼠在专题研究中大鼠在9 9天天的检疫期间称重两次。的检疫期间称重两次。PJ-200905-STTPJ-200905-STT（档案（档案5252页，页，3131号动物）静脉号动物）静脉注射超过
38、方案注射超过方案5 5分钟要求未做偏离说明。分钟要求未做偏离说明。PJ-200906-SPT2PJ-200906-SPT2试验方案规定，雌雄小鼠购入试验方案规定，雌雄小鼠购入时的体重范围应为时的体重范围应为18-22g18-22g，实验时的，实验时的200200只小只小鼠存在部分体重超标的情况，工作人员在检疫鼠存在部分体重超标的情况，工作人员在检疫和称重时发现异常，和称重时发现异常，却却未对该偏离实验方案的未对该偏离实验方案的情况记录。情况记录。SFDACCD药物药物GLPGLP的发展的发展科技部、国家药监局各级领导重视药物非临床研科技部、国家药监局各级领导重视药物非临床研究的发展究的发展药物
39、药物GLP发展列入十二五发展规划，发展目标发展列入十二五发展规划，发展目标一批药物安全性评价研究一批药物安全性评价研究 机构达到（接近）国际机构达到（接近）国际先进水平先进水平药物药物GLP试验水平与发达国家的差距依然存在试验水平与发达国家的差距依然存在严格药物严格药物GLP机构和试验项目的审批机构和试验项目的审批药物药物GLP认证与药物认证与药物GLP试验项目相结合试验项目相结合SFDACCD药物药物GLPGLP中心中心建设中心文化建设中心文化人才培养与队伍建设人才培养与队伍建设动物实验设施建设动物实验设施建设注重和保障实验动物的福利注重和保障实验动物的福利GLP试验试验质量质量注重注重科研科研对外合作对外合作交流交流
