1、地中海贫血研究近况地中海贫血研究近况 右江民族医学院右江民族医学院 儿科儿科 1.地中海贫血定义地中海贫血定义 Introduction 地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血；贫血；本质特征：由于珠蛋白基因的缺失或点突本质特征：由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种种合成减少合成减少或或不能合成不能合成(mRNAmRNA,但肽链结但肽链结构正常构正常)，导致血红蛋白的组分改变，导致血红蛋白的组分改变，肽肽链失平衡链失平衡，导致导致RBCRBC寿命缩短及过早破坏寿命缩短及过早破坏所致的所致的慢性
2、溶贫慢性溶贫。David Weatherall.The Thalassemias:The Role of Molecular Genetics in an Evolving Global Health Problem.Am J Hum Genet.2004 March;74(3):385392.2.地贫的发病率、地域分布及危害地贫的发病率、地域分布及危害 地中海沿岸国家、东南亚及中国南方多见；地中海沿岸国家、东南亚及中国南方多见；广西发病率为广西发病率为20%20%；重型地贫给家庭社会带来沉重的经济负担重型地贫给家庭社会带来沉重的经济负担和难以估量的精神负担；和难以估量的精神负担；3.广西的发
3、病率广西的发病率 广西广西10万人地贫筛查阳性率万人地贫筛查阳性率20.5%（地贫地贫14.5%，地贫地贫5.8%）。）。地贫筛查部分为胎儿脐血。地贫筛查部分为胎儿脐血。桂林地区桂林地区2566例新生儿进行脐血筛查例新生儿进行脐血筛查地贫阳性率地贫阳性率9.3%。桂林市妇幼院对桂林市妇幼院对33998例婚检人群例婚检人群地贫筛查阳性率地贫筛查阳性率2.74%南宁市计生中心南宁市计生中心20002003年对孕前人群年对孕前人群26335人进行地贫筛查，人进行地贫筛查，检出阳性者检出阳性者7376人，检出率人，检出率28%。南宁市计生中心南宁市计生中心2005年年1月至月至10月与广西医大，月与广
4、西医大，303医院协作，医院协作，由南宁市政府提供经费由南宁市政府提供经费,为南宁市郊农民为南宁市郊农民5000对新婚夫妇共对新婚夫妇共10000万人地贫筛查，检出万人地贫筛查，检出地贫地贫765人，人，地贫地贫1638人，总检出人，总检出率率24.03%（地贫地贫7.65%、地贫地贫16.38%）广西自治区妇幼院对广西自治区妇幼院对16443例婚前筛查，阳性者例婚前筛查，阳性者6393例，阳性率例，阳性率4.8%（Hb电泳筛查）电泳筛查）百色市百色市:地贫地贫15.5%，地贫地贫4.8%）4.其他省市的发病率其他省市的发病率 对广东梅州地区地中海贫血发生的频率及类型调对广东梅州地区地中海贫血
5、发生的频率及类型调查发现查发现,6 215 例中共检出例中共检出地贫杂合子地贫杂合子623 例例,检检出率为出率为10.02%,检出检出地贫杂合子地贫杂合子192 例例,检出率检出率为为3.09%,地中海贫血总发生率是地中海贫血总发生率是13.50%;贵州省黔西县少数民族贵州省黔西县少数民族地中海贫血的发病率和地中海贫血的发病率和 杂合子的血液学状态杂合子的血液学状态,从从1 223 名少数民族中共检名少数民族中共检出出地中海地中海 贫血携带者贫血携带者44 例。检出率例。检出率3.6%。其中。其中,以布依族以布依族检出率最检出率最 高高,为为7.4%,其余依次是满族、白族、苗族、记佬其余依次
6、是满族、白族、苗族、记佬族及彝族。族及彝族。5.其他省市的发病率其他省市的发病率 四川省患病率约四川省患病率约2.18%海南黎族地中海贫血基因突变的发生率为海南黎族地中海贫血基因突变的发生率为58.4%,其中轻型其中轻型-地中海贫血杂合子占地中海贫血杂合子占47.6%,Hb-H病占病占6.4%,41/42 基因突基因突变占变占10.8%6.Christianson,A.et al.BMJ 2004;329:1115-1117Fig 2 Distribution of haemoglobin disorders around the world7.地贫的病因地贫的病因(Etiology)人类珠蛋
7、白人类珠蛋白基因的遗传缺陷基因的遗传缺陷所至所至;人类人类珠蛋白基因簇位于珠蛋白基因簇位于11p15.511p15.5。点突点突变变（少数为缺失）（少数为缺失）地贫；地贫；人类人类珠蛋白基因簇位于珠蛋白基因簇位于16pter-p13.316pter-p13.3。缺失缺失（少数为点突变）（少数为点突变）地贫；地贫；8.正常正常基因基因遗传遗传正 常正 常基 因基 因遗传遗传男方男方女方女方男方男方女方女方A AB BC CD DA AB BC CD D9.HbA HbA2HbFHbGower2HbGower1HbPortland(the mid-1970s)10.地贫的分类地贫的分类(Class
8、ification)(Classification)根据遗传缺陷导致不同的肽链（根据遗传缺陷导致不同的肽链（等）等）合成障碍通常将地贫分为合成障碍通常将地贫分为、和、和四个类型，以四个类型，以和和地贫最常见。地贫最常见。临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。11.缺失型贫缺失型贫-静止型(地贫2)标准型(缺失型地贫1)中间型(Hb H 病)重型(Hb Barts 胎儿水肿综合征)。非缺失型非缺失型地贫地贫-中间型(Hb CS型Hb H 病)中间型(Hb QS型Hb H 病)地贫临床分型地贫临床分型12.地贫临床分型地贫临床分型 轻型轻型地贫地贫 中间型
9、中间型地贫地贫 重型重型地贫地贫13.地贫的发病机制地贫的发病机制(Pathogenesis)或或链多余链多余包函体包函体无效造血无效造血（RBC在骨在骨髓内破坏，多见髓内破坏，多见地贫）、地贫）、RBC寿命缩短寿命缩短（RBC释放至外周血）释放至外周血）慢性溶贫慢性溶贫；或或链多余链多余4（HbH）、）、4(HbBart,s)、HbF（2G2 或或2A2）组织缺氧；组织缺氧；贫血、缺氧贫血、缺氧骨髓代偿骨髓代偿骨骼改变骨骼改变；铁沉积铁沉积（因贫血致肠道吸收铁（因贫血致肠道吸收铁、反复溶血、反复溶血、反复输血所至）反复输血所至）含铁血黄素沉着症、脂质过含铁血黄素沉着症、脂质过氧化氧化多脏器并
10、发症。多脏器并发症。14.地贫的发病机制地贫的发病机制 It was found that the red-cell precursors of patients with thalassemia contain ragged inclusion bodies(Fessas 1963).Could these be an abnormal and unstable hemoglobin due to a mutation of the-globin genes that had hitherto been overlooked,were they excess chains that had
11、accumulated due to defective-chain production,or was there an even more subtle defect in the association of the globin chains in this condition?David Weatherall.The Thalassemias:The Role of Molecular Genetics in an Evolving Global Health Problem.Am J Hum Genet.2004 March;74(3):385392.15.地中海贫血的溶血机制的研
12、究地中海贫血的溶血机制的研究 过剩珠蛋白链的沉淀造成膜的损伤、氧化损害;红细胞比正常红细胞 僵硬，红细胞的变形能力减弱，容易在循环中被破坏;膜骨架蛋白异常;血管外溶血和细胞氧化损害;无效形成的红细胞是可能由于细胞凋亡;16.17.地贫基因的遗传缺陷地贫基因的遗传缺陷(Genetic(Genetic deficiency)-(1)deficiency)-(1)地贫地贫多为基因缺失所致。根据基因缺失多多为基因缺失所致。根据基因缺失多寡将寡将地贫分为地贫分为4 4种类型：种类型：正常正常:共共4个基因个基因 地贫地贫2 2：缺失一个基因；：缺失一个基因；地贫地贫1 1：缺失：缺失2 2个基因；个基因
13、；HbHHbH病病 ：缺失：缺失3 3个基因；个基因；HbBartHbBart,s s胎儿水肿综合症胎儿水肿综合症：缺失所有：缺失所有4 4个个 基因；基因；18.常见的常见的地贫基因缺陷地贫基因缺陷1)1)正常正常:/东南亚缺失型（东南亚缺失型（-SEA)-SEA)：-/-/(地贫1)右侧缺失型（右侧缺失型（-3.7-3.7）:-/-/(地贫2)左侧缺失型（左侧缺失型（-4-4。2 2）：）：-/-/(地贫2)19.常见的常见的地贫基因缺陷地贫基因缺陷2)2)地贫的点突变（较少见）地贫的点突变（较少见）：HbC.SHbC.S(2 2 基因编码第基因编码第142142终止密码子突变终止密码子突
14、变););HbQS(HbQS(2 2基因第基因第125125密码子的三联碱基突变密码子的三联碱基突变););20.Exon 1 Exon 2 Exon 3 2121211-3.7Kb(21.7%)-4.2 Kb(23.9%)-SEA(46.7%)CD142(TAACAA or ThrGln)(6.5%)CD125(CTGCCG,or LeuPro)(1.1%)Figure 2.Most common mutations and frequency of-thalassemia in Baise city(Pan HF,Long GF,Li Q,et al.Current status of t
15、halassemia in minority populations in Guangxi,China.Clin Genet 2007:71(5):419426)21.地贫基因的遗传缺陷地贫基因的遗传缺陷(2)(2)地贫多为地贫多为基因的点突变所致。有些点突变使基因的点突变所致。有些点突变使链链完全不能生成，称完全不能生成，称0 0地贫；有些突变仅使地贫；有些突变仅使链生成链生成减少，称减少，称+地贫。据此可将地贫。据此可将地贫分为：地贫分为：+/0 0/；+/+；+/0 0；0 0/0 0；22.中国常见的中国常见的地贫基因缺陷地贫基因缺陷 地贫基因突变地贫基因突变 地贫基因突变类型共地贫基
16、因突变类型共2727种；种；广西、百色市常见的广西、百色市常见的地贫基因突变类型：地贫基因突变类型：CD41-42(-TTCT);CD17(A-T);-28(A-G);CD41-42(-TTCT);CD17(A-T);-28(A-G);IVS-654(C-T);CD71-72(+A)IVS-654(C-T);CD71-72(+A)等。前二者等。前二者 占占71%71%。地贫的基因缺失地贫的基因缺失：少见；：少见；23.(4.0%)(3.7%)(39.4%)HbE(CD26GA)IVS-1-1(GA)CD41-42(-TCTT)Promoter Exon 1 Exon 2 Exon3 polyA
17、 Intron 1 Intron2 -28(A G)CD17(A T)CD43(GT)CD71-72(+A)IVS-2-654(C T)(5.8%)(32%)(1.9%)(7.4%)(5.8%)Fig4.B:The position and frequency of major mutations of-thalassemia in Baise city(Pan HF,Long GF,Li Q,et al.Current status of thalassemia in minority populations in Guangxi,China.Clin Genet 2007:71(5):41
18、9426)24.临床表现和实验室检查临床表现和实验室检查Clinical manifestation and Clinical manifestation and laboratory examinationlaboratory examination 轻型地贫轻型地贫包括包括2 2、1 1、+/或或0 0/地贫杂合子等。临床上几乎无症状；地贫杂合子等。临床上几乎无症状；MCV,RBCMCV,RBC脆性脆性，新生儿脐血，新生儿脐血HbBartHbBart,s s含量含量1%-15%1%-15%之间（之间（2 2、1 1）或肽链分析）或肽链分析链链+（地 贫地 贫 1 1）、血 红 蛋 白 分
19、析）、血 红 蛋 白 分 析HbAHbA2 2(+/或或0 0/地贫杂合子地贫杂合子)；家系；家系调查其父母中一方或双方为调查其父母中一方或双方为或或地贫杂地贫杂合子；此型无需治疗。合子；此型无需治疗。25.中间型中间型包括包括HbHHbH病、病、+/+、+/0 0、0 0/0 0合并合并地贫等。婴儿期以后渐出现地贫等。婴儿期以后渐出现贫血，为小细胞低色素性中度贫血，地贫貌贫血，为小细胞低色素性中度贫血，地贫貌-+-+，肝脾轻至中度肿大；，肝脾轻至中度肿大；MCV,RBCMCV,RBC脆性脆性，HbHb电泳可见电泳可见HbHHbH和和/或或HbBartHbBart,s s区带（区带（HbHHb
20、H病）、病）、HbFHbF 区带增浓区带增浓HbFHbF%之间（之间（地贫）；父母地贫）；父母双方均为双方均为或或地贫的杂合子；地贫的杂合子；26.重型地贫重型地贫 HbBartHbBart,s s胎儿水肿综合症（重型胎儿水肿综合症（重型地贫）地贫）：严重的孕毒症；流产、死产或产后不久死亡，严重的孕毒症；流产、死产或产后不久死亡，胎儿水肿，大胎盘，胎儿水肿，大胎盘，HbBartHbBart,s s含量含量（80%80%）；）；27.重型重型地贫地贫：包括包括+/+、+/0 0、0 0/0 0；地贫貌；地贫貌+，小细胞低色素性，小细胞低色素性重度贫血（生后重度贫血（生后3 3个月出现），肝个月出
21、现），肝脾肿大明显，体格发育迟晚；铁超负脾肿大明显，体格发育迟晚；铁超负荷荷器官功能障碍如心衰等器官功能障碍如心衰等;少年早少年早夭夭;MCV,RBCMCV,RBC脆性脆性，HbHb电泳可见电泳可见HbFHbF 区带增浓区带增浓HbFHbF，%；父母双方；父母双方均为均为地贫的杂合子；地贫的杂合子；28.29.(Pan HF,Long GF,Li Q,et al.Current status of thalassemia in minority populations in Guangxi,China.Clin Genet 2007:71(5):419426)30.Phenotype-Geno
22、type Relationships 地贫的表型多样性体现了遗传基础的多层次地贫的表型多样性体现了遗传基础的多层次的复杂性包括主要的（基因突变）、次要的的复杂性包括主要的（基因突变）、次要的（直接改变肽链的失衡程度）和第三位的（直接改变肽链的失衡程度）和第三位的（影响并发症的因素如铁吸收状况、胆红素（影响并发症的因素如铁吸收状况、胆红素代谢状况和感染的易感性等）的基因修饰或代谢状况和感染的易感性等）的基因修饰或调节因素调节因素 此外此外,环境因素环境因素(如疟疾如疟疾)目前已被认为是地贫目前已被认为是地贫的表型影响因素的表型影响因素David Weatherall.The Thalassemi
23、as:The Role of Molecular Genetics in an Evolving Global Health Problem.Am J Hum Genet.2004 March;74(3):385392.31.实验室检查实验室检查32.-靶型靶型RBC33.红细胞脆性实验红细胞脆性实验Erythrocyte fragility testErythrocyte fragility test地贫患者地贫患者正常人正常人34.血红蛋白电泳血红蛋白电泳Hemoglobin electrophoresisHemoglobin electrophoresis35.36.chain disa
24、ppear (0-thal major)chain disappear (HbBarts hydrop fetalis)12341234 肽链分析肽链分析Peptide chain analyses 37.单管多重单管多重PCR38.PCR-ASO39.诊断诊断(Diagnosis)(Diagnosis)临床特点实验室检查父母调查阳性临床特点实验室检查父母调查阳性（基因分析）（基因分析）40.如何阅读地中海贫血化验单？如何阅读地中海贫血化验单？轻型轻型(杂合子杂合子,携带者携带者)-MCV;HbA2 (-);HbA2+HbF(-);链性链性;HbA2(-)中间型中间型 中间型中间型地贫地贫-H
25、bF;HbE+HbF;HbH病病-HbH区带区带;或或+HbBarts区带或区带或 +HbC.S或或HbQ.S;链阳性链阳性;重型重型 重型重型地贫地贫-HbF;HbE+HbF;HbBarts水肿胎儿水肿胎儿-HbBarts;Other hemoglobinopathy41.地中海贫血初筛检查地中海贫血初筛检查 MCV 80fl 和和/或或MCH 27pg,则高度怀则高度怀疑为地贫疑为地贫;红细胞渗透脆性试验阳性红细胞渗透脆性试验阳性(Red cell os motic fragility test,ROFT;0.60):即可即可怀疑为地贫怀疑为地贫;HbA2 3.5%,则为则为地贫基因携带者
26、地贫基因携带者42.Hb Barts 胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征:在妊娠第在妊娠第46 个月就可以通过超声看到明显胎儿水肿和个月就可以通过超声看到明显胎儿水肿和胎盘肿大。以妊娠时期胎盘平均厚度的两个标准差为胎盘肿大。以妊娠时期胎盘平均厚度的两个标准差为诊断标准诊断标准,在妊娠在妊娠12 周前用超声法检出周前用超声法检出Hb Barts 病的病的特异性和灵敏度分别为特异性和灵敏度分别为97%和和72%;18 周后周后,特异性仍特异性仍为为97%,灵敏度可达灵敏度可达100%。胎儿心脏水肿相对于胎儿水肿为更客观的指标胎儿心脏水肿相对于胎儿水肿为更客观的指标,在超声图在超声图上表现为心胸比例上表现
27、为心胸比例(cardiothoracic ratio,CPT)增大增大,通常以通常以CPT 0.5 作为诊断标准。作为诊断标准。有研究有研究6 对对484 位位1821 周的高危妊娠妇女进行经腹周的高危妊娠妇女进行经腹超声检测胎儿超声检测胎儿CPT,发现其灵敏度和特异性分别为发现其灵敏度和特异性分别为95.0%和和96.1%。43.地中海贫血确诊试验地中海贫血确诊试验 地贫诊断基因芯片地贫诊断基因芯片(Thalachip);地贫基因诊断条膜地贫基因诊断条膜(反向点杂交反向点杂交)/一管法多一管法多重重PCR ASO寡核苷酸探针点杂交寡核苷酸探针点杂交 DNA测序测序44.鉴别诊断鉴别诊断(Di
28、fferential(Differential diagnosis)diagnosis)缺铁性贫血遗传性球形红细胞增多症缺铁性贫血遗传性球形红细胞增多症传染性肝炎或肝硬化传染性肝炎或肝硬化45.治疗治疗(Treatment)(Treatment)轻型无需治疗轻型无需治疗 一般治疗一般治疗 对症治疗对症治疗输血输血 去铁胺去铁胺 可适当应用维、维、叶酸、锌剂等；可适当应用维、维、叶酸、锌剂等；脾切除脾切除 造血干细胞移植造血干细胞移植 基因活化治疗基因活化治疗 46.地中海贫血治疗进展地中海贫血治疗进展 输血治疗输血治疗+除铁剂除铁剂;药物治疗药物治疗;切脾手术或脾动脉栓塞术切脾手术或脾动脉栓塞
29、术;造血干细胞移植造血干细胞移植(HSCT);基因治疗基因治疗;47.异基因骨髓移植(All-BMT)移植前受者按三个危险因素评分标准评分移植前受者按三个危险因素评分标准评分类类(意大利意大利Pesaro 评分分类标准评分分类标准):I 类类0 分、分、II 类类12 分。分。III 类类3 分。危险因素评分分。危险因素评分:去铁胺应用史去铁胺应用史:“0”分为规则使用分为规则使用,即第一次即第一次输血后输血后18 个月开始个月开始,每周至少每周至少5d,皮下输注皮下输注持续持续810h;“1”分类不规则使用。分类不规则使用。肝肿肝肿大大:“0”分为右肋下分为右肋下 II III 类;无病存活
30、率分别为91%、84%、58%;49.轻型地中海贫血轻型地中海贫血:不需治疗不需治疗;中间型中间型地中海贫血地中海贫血(HbH 病病):避免感染和使用避免感染和使用氧化性药物氧化性药物,切脾术切脾术;中间型中间型地贫一般不输血地贫一般不输血,但在感染、应激、手但在感染、应激、手术等情况下术等情况下,可适当给予浓缩红细胞输注可适当给予浓缩红细胞输注;重型重型地贫地贫:高量输血联合去铁治疗高量输血联合去铁治疗;造血干细胞造血干细胞移植移植;基因治疗基因治疗;基因活化疗法如用羟基脲、丁基因活化疗法如用羟基脲、丁酸盐等对某些酸盐等对某些地质基因突变型地质基因突变型(如如-28,-654-2)等重型或中
31、间型地中海贫血有效等重型或中间型地中海贫血有效,可提高血红可提高血红蛋白水平蛋白水平2040g/L,改善贫血症状改善贫血症状;50.(输血是治疗重型或中间型地贫的重要方法之一输血是治疗重型或中间型地贫的重要方法之一)低输血疗法低输血疗法-Hb 维持在维持在60 70 g/L,可延长患儿生命可延长患儿生命,多于第多于第2个个10 年内因脏器功能衰竭而死亡。年内因脏器功能衰竭而死亡。高输血疗法高输血疗法(维持维持Hb 100 gPL)-超高输血疗法超高输血疗法(维持维持Hb 140 gPL)-先反复输浓缩红细先反复输浓缩红细胞胞,使患儿使患儿Hb 含量达含量达120140 g/L,然后当然后当Hb
32、 8090 g/L 时每隔时每隔34周输浓缩红细胞周输浓缩红细胞1015ml/kg,使使Hb 维维持在持在100 g/L 以上。以上。高量和超高量输血高量和超高量输血更利于保证患儿更利于保证患儿的正常生长发育的正常生长发育,抑制骨髓外造血抑制骨髓外造血,减轻肝脾肿大减轻肝脾肿大,减少肠减少肠道吸收道吸收,减轻骨骼畸形和慢性低氧血症减轻骨骼畸形和慢性低氧血症,并减轻心脏负担并减轻心脏负担以延长患儿的生存期。以延长患儿的生存期。输血治疗输血治疗51.铁螯合剂治疗铁螯合剂治疗 3 岁以后;接受输血20 次以后;血清铁水平8001 000mg/L;用去铁胺(deferoxamine):剂量为20 50
33、mg/(kgd),溶入注射用水或生理盐水,用便携式输液泵每日(或每晚)腹壁皮下注射812 h,每周连用56 d。用药前后应做血清铁蛋白(SF)、尿铁的监测。若SF 3 000g/L 或出现铁负荷激发心脏病时,可予去铁胺5070mg/(kgd)持续24 h静滴.口服铁螯合剂去铁酮(deferiprone)可选用;52.重型地贫子宫内治疗是有必要的。对于严重的Hb Barts 胎儿水肿综合征,一经产前确诊即可对胎儿进行换血治疗,保住胎儿性命,出生后适时行造血干细胞移植(HSCT)治疗可以提高患儿的生存率。目前宫内造血干细胞移植(IUSCT)成功所需单个有核细胞数、移植的最佳胎龄、植入后的状态尚待进
34、一步深入研究。53.预防预防(Prevention)(Prevention)地贫地贫宣教宣教 地贫地贫筛查筛查 遗传遗传咨询咨询、风险率计算风险率计算、建议、建议;地贫杂合子间的婚配应进行地贫高危胎儿地贫杂合子间的婚配应进行地贫高危胎儿的的产前诊断产前诊断54.国外地贫预防概况国外地贫预防概况 Cyprus and Sardinia Italy 美国、英国的地贫高危人群美国、英国的地贫高危人群 印度、斯里兰卡印度、斯里兰卡55.龙桂芳教授指导的大新县地贫社区防治项目龙桂芳教授指导的大新县地贫社区防治项目;广州广州/深圳深圳/珠海等地妇保院及大型综合医院珠海等地妇保院及大型综合医院开展的以医院为
35、基础的地贫控制项目和社区开展的以医院为基础的地贫控制项目和社区为基础的防治项目为基础的防治项目;南宁南宁/柳州柳州/桂林桂林/百色等地的大型综合医院及百色等地的大型综合医院及妇保院开展的以医院为基础的地贫防治项目妇保院开展的以医院为基础的地贫防治项目;国内地贫预防概况国内地贫预防概况56.地贫筛查地贫筛查 地贫筛查主要针对高发区的健康人群地贫筛查主要针对高发区的健康人群 目前能做到和实用可行的就是医院为基础目前能做到和实用可行的就是医院为基础的孕妇地贫常规筛查的孕妇地贫常规筛查 筛查计划的目的是减少疾病风险筛查计划的目的是减少疾病风险,不提供确不提供确诊试验和治疗诊试验和治疗57.1995年以
36、后广西开展地贫筛查的地区和单年以后广西开展地贫筛查的地区和单位逐渐增多，并得到国家、自治区政府的位逐渐增多，并得到国家、自治区政府的重视和支持。在广西卫生厅、广西计生委重视和支持。在广西卫生厅、广西计生委及社会各种宣传媒体的协助下，开展了广及社会各种宣传媒体的协助下，开展了广泛的宣传。故每年到医院检查和产前诊断泛的宣传。故每年到医院检查和产前诊断的人数逐渐增加。的人数逐渐增加。58.遗传咨询内容遗传咨询内容 出尽可能明确的诊断出尽可能明确的诊断 确定遗传方式，计算再发风险确定遗传方式，计算再发风险 提供可能的治疗，减轻痛苦，预防并发症提供可能的治疗，减轻痛苦，预防并发症 提供预防措施，如产前诊
37、断等；提供预防措施，如产前诊断等；对患者和家庭实行长期随访和监护对患者和家庭实行长期随访和监护 *我国的问题是缺乏遗传咨询医师我国的问题是缺乏遗传咨询医师!59.地贫的遗传风险地贫的遗传风险 广东惠州曾对新婚夫妇进行筛查广东惠州曾对新婚夫妇进行筛查,4687 对中对中,夫妇均异常夫妇均异常51 对对,初筛风险率为初筛风险率为1.09%。其。其中夫妇同为轻型中夫妇同为轻型地贫地贫2 对对;夫妇同为夫妇同为地贫地贫杂子杂子8 对。对。广西南宁市广西南宁市10000对农村育龄夫妇筛查结果对农村育龄夫妇筛查结果检出相同类型地贫检出相同类型地贫464对对,检出率检出率4.64%60.地中海贫血的遗传图地
38、中海贫血的遗传图61.正常正常基因基因遗传遗传正 常正 常基 因基 因遗传遗传男方男方女方女方男方男方女方女方A AB BC CD DA AB BC CD D62.男方男方女方女方女方女方男方男方一方为轻型一方为轻型-地贫地贫遗传遗传一方为静止型一方为静止型-地贫地贫遗遗传传D DD DC CC CB BB BA AA A63.双 方 为 轻 型双 方 为 轻 型-地贫遗地贫遗传传一方为标准一方为标准型型型型-地地贫遗传贫遗传男方男方男方男方女方女方女方女方A AA AB BB BC CC CD DD D64.一方为标准型型一方为标准型型另一方为静另一方为静止型止型-地贫地贫遗传遗传女方女方男
39、方男方D DC CB BA A65.一方为标准型型另一方一方为标准型型另一方HbCS或或HbQS突变突变男方男方女方女方ABCD66.双方为标准型双方为标准型型型-地贫遗传地贫遗传女方女方男方男方A AB BC CD D67.地贫基本知识的培训和宣教地贫基本知识的培训和宣教Training and Education针对专业人员针对专业人员-68.地贫基本知识的培训和宣教地贫基本知识的培训和宣教Training and Education针对医务人员人员针对医务人员人员-69.地贫的筛查地贫的筛查 育龄妇女育龄妇女(或孕妇或孕妇)的筛查的筛查 新生儿筛查新生儿筛查 学生等群体的筛查学生等群体的
40、筛查70.71.72.73.产前诊断产前诊断 多范畴的介入多范畴的介入-临床临床/统计统计/社会社会/行政管理等行政管理等 产前咨询、产前诊断的需求与服务供给之间的矛盾产前咨询、产前诊断的需求与服务供给之间的矛盾 政策制定政策制定/临床和技术服务规范临床和技术服务规范/准入准入/培训培训/宣教宣教 产前诊断的指征及告知和知情同意产前诊断的指征及告知和知情同意 产前诊断的时机选择产前诊断的时机选择 产前诊断的取材产前诊断的取材:绒毛绒毛/羊水羊水/脐带血脐带血/外周血或宫外周血或宫 颈液胎儿细胞颈液胎儿细胞 产前诊断的流程及其采用的方法产前诊断的流程及其采用的方法74.羊水穿刺羊水穿刺75.取绒
41、毛取绒毛76.百色市地贫的产前诊断流程:产科筛查产科筛查MCV 80flHb 分析分析遗传咨询遗传咨询:HbA2(-Thal)HbA2 或或链阳性链阳性(thal(thal-)-)一方一方HbA2正常正常,另一方另一方HbA2正常方进行正常方进行基因分基因分析析;一方一方链阳性链阳性,另一方另一方链阴性链阴性阴性方阴性方进行进行基基因分析因分析;-一方一方HbA2正常正常,另一方另一方HbA2双方进行双方进行基因分基因分析析;如夫妇双方为同类型地贫如夫妇双方为同类型地贫 抽羊水进行地贫的基抽羊水进行地贫的基因分析因分析 告知结果告知结果*77.(Pan HF,Long GF,Li Q,et al.Current status of thalassemia in minority populations in Guangxi,China.Clin Genet 2007,71(5):419426)百色市地贫的产前诊断百色市地贫的产前诊断78.79.
