1、MEDICAL MICROBIOLOGY细菌学各论（第细菌学各论（第8-168-16章）章）一、生物学性状一、生物学性状 二、致病性二、致病性 三、免疫性三、免疫性 四、微生物学检查法四、微生物学检查法 五、防治原则五、防治原则主主线线第第8 8章章 球菌（球菌（coccus)coccus)病原性球菌病原性球菌 通常把那些引起机体化脓性炎症的球菌称为通常把那些引起机体化脓性炎症的球菌称为 化脓性球菌（化脓性球菌（pyogenic coccus pyogenic coccus）种类：种类：化脓性球菌化脓性球菌（病原性球菌）（病原性球菌）G G+：葡萄球菌属，链球菌属，：葡萄球菌属，链球菌属，肠球
2、菌属肠球菌属 G G-：奈瑟菌属：奈瑟菌属 李某李某,男男,48,48岁岁,发热胸痛伴咳脓痰三天入院发热胸痛伴咳脓痰三天入院.患者三天前患者三天前突发高热寒战突发高热寒战,咳嗽胸痛咳嗽胸痛,且有粘稠脓痰且有粘稠脓痰.两天前右膝肿痛两天前右膝肿痛,行行走不便走不便.自述发病一周前左乳外侧皮肤有一疖子自述发病一周前左乳外侧皮肤有一疖子,曾自行挤压过曾自行挤压过.既往体健既往体健.入院查入院查:T:39.5:T:39.5,BP:120/70mmHg,BP:120/70mmHg,急性面容急性面容,气促气促,左乳外侧左乳外侧有有2 22cm2cm炎症肿块炎症肿块,无波动感无波动感.胸部叩诊浊音胸部叩诊浊
3、音,双肺可双肺可闻及湿罗音闻及湿罗音;右膝关节红肿右膝关节红肿,有压痛有压痛,活动受限活动受限.X.X线检查线检查:双双肺呈大片状阴影肺呈大片状阴影.血常规血常规:WBC18000/mm3,:WBC18000/mm3,中性粒细胞占中性粒细胞占83%,83%,且且伴核左移伴核左移.诊断与治疗诊断与治疗:初诊为败血症初诊为败血症.进行血培养并进行血培养并给予氧氟沙星、给予氧氟沙星、先锋先锋(静滴静滴)两天后体温仍两天后体温仍3939血培养有金黄色葡萄球血培养有金黄色葡萄球菌生长菌生长,对青、链、卡那霉素耐药对青、链、卡那霉素耐药,对氧氟沙星、先锋中对氧氟沙星、先锋中度敏感度敏感,对泰利必妥、菌必治
4、、万古霉素、红霉素高度敏感。对泰利必妥、菌必治、万古霉素、红霉素高度敏感。停用氧氟沙星、先锋停用氧氟沙星、先锋,改用泰利必妥，菌必治改用泰利必妥，菌必治,并加服红霉并加服红霉素素 入院第九天入院第九天,病人体温基本正常，肺炎、关节症状均已病人体温基本正常，肺炎、关节症状均已改善改善,但病人出现食欲不振、呕吐，腹泻每天十几次但病人出现食欲不振、呕吐，腹泻每天十几次,水样水样便夹有粘膜样物便夹有粘膜样物.临床诊断：伪膜性肠炎。停用红霉素等临床诊断：伪膜性肠炎。停用红霉素等,改用敏感药物并辅以活菌制剂改用敏感药物并辅以活菌制剂(整肠生、常乐康等整肠生、常乐康等),10),10天后天后痊愈出院。痊愈出
5、院。问题问题:(1)(1)本病的最终诊断应该是什么本病的最终诊断应该是什么?有何依据有何依据?(2)(2)挤压疖子挤压疖子,使用抗生素与本病发病发展使用抗生素与本病发病发展 有何关系有何关系?(3)(3)伪膜伪膜性肠炎如何发生性肠炎如何发生?从本病例应吸取从本病例应吸取何教训何教训?一、生物学性状一、生物学性状革兰阳性球菌革兰阳性球菌,葡萄串状排列葡萄串状排列油镜下油镜下模式图模式图1000第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属金黄色葡萄球菌扫描电镜（金黄色葡萄球菌扫描电镜（1,2000）金黄色葡萄球菌（金黄色葡萄球菌（S.aureasS.aureas）金黄色葡萄球菌扫描电镜（金黄色葡萄球菌扫描电镜
6、（1,2000）感染伤口脓液涂片感染伤口脓液涂片 革兰阳性球菌革兰阳性球菌,葡萄串状排列葡萄串状排列（二）培养特性（二）培养特性1 1、兼性厌氧、兼性厌氧2 2、营养要求不高：、营养要求不高：在普通基础培养在普通基础培养 基上生长良好基上生长良好3 3、最适生长温度：、最适生长温度：37 37 4 4、最适、最适pHpH：7.47.4第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属（二）培养特性（二）培养特性1 1、液体培养基（肉汤）：、液体培养基（肉汤）：呈均匀混浊生长呈均匀混浊生长2 2、普通固体培养基：、普通固体培养基：S S型菌落（金黄色、白色、柠檬色）型菌落（金黄色、白色、柠檬色）3 3、血平板：、
7、血平板：致病性葡萄球菌菌落周围有完全溶血圈（致病性葡萄球菌菌落周围有完全溶血圈（溶血）溶血）溶血溶血溶血溶血溶血溶血金葡菌菌落金葡菌菌落第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属表皮表皮/腐生性葡萄球菌菌落腐生性葡萄球菌菌落 1000 1000金葡菌菌落、周围有溶血圈金葡菌菌落、周围有溶血圈 1000 1000第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属培养特性培养特性 生物学性状生物学性状（三）生化反应（三）生化反应 触酶（触酶（+）触酶触酶-过氧化氢酶试验（与链球菌属区别的过氧化氢酶试验（与链球菌属区别的主要试验）主要试验）2H2H2 2O O2 2 2H 2H2 2O+OO+O2 2触触 酶酶多数菌株能分解葡
8、萄糖、麦芽糖和蔗糖多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖+致病菌株能分解甘露醇致病菌株能分解甘露醇+第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属（四）抗原构造（四）抗原构造 葡萄球菌抗原结构较复杂葡萄球菌抗原结构较复杂 蛋白质抗原：葡萄球菌蛋白质抗原：葡萄球菌A A蛋白蛋白(staphylococcal protein A,SPA)(staphylococcal protein A,SPA)多糖抗原：存在于细胞壁中，用于细菌多糖抗原：存在于细胞壁中，用于细菌的分群。的分群。荚膜：与细菌的黏附有关荚膜：与细菌的黏附有关第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属1 1、特性：可以与人及多种动物的、特性：可以与人及多种动物的
9、IgGIgG的的Fc Fc 段发生非特异性结合，形成复合物。段发生非特异性结合，形成复合物。2 2、意义、意义体内：体内：抗吞噬抗吞噬 、促细胞分裂、导致、促细胞分裂、导致 超敏反应、损伤血小板等。超敏反应、损伤血小板等。体外：协同凝集试验体外：协同凝集试验 3 3、90%90%以上的金葡菌有此抗原以上的金葡菌有此抗原，人源菌株，人源菌株均有。均有。协同凝集试验协同凝集试验13第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属抗吞噬作用抗吞噬作用吞噬吞噬未吞噬未吞噬14第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属（五）分类（五）分类 1、根据色素、生化反应分类：金黄色葡萄球菌（S.aureus）表皮葡萄球菌（S.epide
10、rmidis）腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）2、根据有无凝固酶分类：凝固酶阳性葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属 三种葡萄球菌的主要性状性性 状状 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素菌落色素 金黄色金黄色 白色白色 柠檬色柠檬色凝固酶凝固酶 +-？-溶血素溶血素 +-核酸酶核酸酶 +-SPA +-致病性致病性 强强 较弱较弱 一般无一般无第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属2、根据凝固酶试验结果分类：（更合理）凝固酶阳性的葡萄球菌-致病性强 凝固酶阴性的葡萄球菌-致病性弱或不致病凡凝固酶试验阳性凡凝固酶
11、试验阳性均称为金黄色葡萄球菌均称为金黄色葡萄球菌凡凝固酶试验阴性凡凝固酶试验阴性均称为表皮葡萄球菌均称为表皮葡萄球菌第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属3 3、其它分类方法、其它分类方法 噬菌体分型噬菌体分型 遗传学分型遗传学分型（六）抵抗力 1、在不形成芽胞的细菌中金黄色葡萄球菌在不形成芽胞的细菌中金黄色葡萄球菌抵抗力最强抵抗力最强。具体表现在：（1）耐干燥：（2）耐热：60 1小时/80 30分钟（3）耐盐：100-150g/LNaCl能生长 2、耐药性：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为医院内感染最常见的致病菌 3、对碱性染料敏感第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属抗生素的抗菌机制 抗生
12、素对细菌的直接作用主要是影响细胞壁的形成、影响细胞膜的功能、影响细菌蛋白质合成和核酸代谢等多个方面 影响细胞壁形成的抗生素：如青霉素、头孢菌素、万古霉素 影响细胞膜的抗生素：多肽类和多烯类。多肽类临床常用的有多粘霉素类（如多粘菌素B），临床常用的多烯类抗生素有制霉菌素、万古霉素、二性霉素等 抑制蛋白质合成的抗生素：临床上常用的有氨基糖苷类、氯霉素类、四环素类以及大环内醋类等抗生素 影响核酸合成：磺胺类、喹诺酮类、利福平 细菌耐药性产生的原因细菌耐药性产生的原因 细菌自身原因 细菌的遗传物质是染色体和质粒。遗传基因可以自发突变，形成耐药性；还有一些细菌含有耐药性质粒（R质粒），质粒可以从一个细菌
13、转移到另一个细菌，而获得耐药性；抗生素的广泛应用和不合理利用 在长期应用广谱抗生素和不合理利用治疗疾病时，人体内对抗生素敏感的细菌被大量杀灭，而不敏感和产生耐药性细菌大量繁殖，是引起菌群失调的重要因素之一。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA)自从上世纪40年代青霉素问世后，金葡菌引起的感染受到较大的控制，但随着青霉素的广泛使用，有些金葡菌产生青霉素酶，能水解-内酰胺环，表现为对青霉素的耐药。因而人们又研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。可时隔两年，英国的Jevon
14、s就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。MRSA从发现至今感染几乎遍及全球，已成为院内感染的重要病原菌之一。MRSAMRSA的特性的特性 不均一耐药性 广谱耐药性 生长特殊性 意义意义MRSAMRSA感染日趋严重，是院内感染的主要病感染日趋严重，是院内感染的主要病因，还是社区获得性感染的主要病因，因，还是社区获得性感染的主要病因，MRSAMRSA这一术语提示这种细菌对所有这一术语提示这种细菌对所有内酰内酰胺抗生素耐药胺抗生素耐药二、致病性（一）致病物质：酶、毒素、表面结构（一）致病物质：酶、毒素、表面结构1、凝固酶（coagulase）2、葡萄球菌溶素（staphylolysin）
15、3、杀白细胞素（leukocidin）4、肠毒素（enterotoxin）5、表皮剥脱毒素（exfoliative toxin,exfoliatin）6、毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1，TSST-1）第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属 1、凝固酶（coagulase）分类：游离凝固酶分泌至菌体外 结合凝固酶结合在菌体表面第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属纤维蛋白沉积于细菌表面纤维蛋白沉积于细菌表面概念：概念：能使含有抗凝剂的人能使含有抗凝剂的人/兔血浆发生凝固的酶类物质兔血浆发生凝固的酶类物质作用：抗吞噬使感染容易局限和形成血栓凝固酶是鉴别葡萄球菌
16、有无致病性的重要指标凝固酶阳性菌株感染特点凝固酶阳性菌株感染特点脓液粘稠脓液粘稠易局限易局限形成脓栓形成脓栓2、葡萄球菌溶素（staphylolysin）对人类有致病作用的主要是溶血素 生物学活性较广泛（1）对多种哺乳动物红细胞有溶血作用；（2）破坏白细胞、血小板、肝细胞等多种组织细胞；（3）引起小血管收缩，导致局部缺血、坏死；（4）属外毒素，抗原性强，经甲醛处理可制成类毒素。第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属 细胞死亡细胞死亡运动能力丧失，胞内颗粒排出运动能力丧失，胞内颗粒排出攻击中性粒细胞和巨噬细胞攻击中性粒细胞和巨噬细胞 3、杀白细胞素（、杀白细胞素（leukocidinleukocidi
17、n）（2）意义：破坏吞噬细胞，增强病菌侵袭力（1 1）作用）作用 4、肠毒素（enterotoxin）特点：外毒素，耐热100 30min、抵抗消化道蛋白酶的水解作用 型别与作用：血清型 A、B、C1、C2、C3、D、E、G、H均可引起急性胃肠炎即食物中毒 常污染食物有牛奶、肉类等 第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属 5、表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）特点：是一种外毒素，有两个血清型（A型-耐热、B型-不耐热）作用：裂解表皮组织的棘状颗粒层裂解表皮组织的棘状颗粒层表表 皮与真皮脱离皮与真皮脱离烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属（二）所致疾病（二）
18、所致疾病 1、侵袭性疾病-组织器官的化脓性炎症 皮肤化脓性感染 疖、痈、蜂窝织炎、伤口化脓等。感染特点：脓液黄色粘稠，病灶界限清楚，多为局限性 各种器官的化脓性感染呼吸道、心内膜炎等 全身感染败血症、脓毒血症中金葡菌引起占首位第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属致病性与免疫性致病性与免疫性2、毒素性疾病-由相应的外毒素引起 食物中毒：由进食含葡萄球菌肠毒素食物后引起(毒素吸收作用于呕吐中枢-以呕吐为主）烫伤样皮肤综合征：由表皮剥脱毒素引起，多见于新生儿、婴幼儿。皮肤弥漫性红斑、水疱、脱落，无化脓性炎症表现。毒性休克综合征：主要由TSST-1引起，表现为突然高热、呕吐、腹泻、弥漫性红疹，继而脱皮、低
19、血压，严重者出现心肾衰竭甚至休克。第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属*假膜性肠炎 长期、大量使用广谱抗生素后引起，本质是一种菌群失调性肠炎。肠粘膜上有一层炎性假膜（由炎性渗出物、坏死肠粘膜、细菌共同组成）。现认为该病主要由艰难梭菌引起，金葡菌仅为伴随菌。致病物质致病物质所致疾病所致疾病血浆凝固酶血浆凝固酶侵袭性疾病：侵袭性疾病：皮肤局部的化脓性炎症皮肤局部的化脓性炎症葡萄球菌溶血素葡萄球菌溶血素 各种器官的化脓性感染；各种器官的化脓性感染；杀白细胞素杀白细胞素全身的感染和败血症、脓毒血症等；全身的感染和败血症、脓毒血症等；肠毒素肠毒素食物中毒；假膜性肠炎；食物中毒；假膜性肠炎；表皮剥脱毒素表皮剥
20、脱毒素烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征；中毒性休克综合征毒素中毒性休克综合征毒素中毒性休克综合征；中毒性休克综合征；金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病 三、免疫性三、免疫性 成人对金黄色葡萄球菌感染有相当的抵抗力。这种自然抵抗力的本质尚不清楚。化脓性感染由于白细胞浸润和血浆凝固酶的作用，易使早期病灶局限化，故白细胞功能障碍的人，感染过程严重。病愈后可获得一定的免疫力，但不强，可再次发生感染。第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属四、微生物学检查及防治原则四、微生物学检查及防治原则 （略）（略）第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属 种类：种类：表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、
21、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、人葡萄球菌、溶血葡萄球菌、头人葡萄球菌、溶血葡萄球菌、头 葡萄球菌等葡萄球菌等 致病物质：致病物质：黏质物、溶血素黏质物、溶血素 所致疾病：所致疾病：泌尿系感染泌尿系感染 细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎 败血症败血症 术后感染术后感染凝固酶阴性葡萄球菌（凝固酶阴性葡萄球菌（CNSCNS）问题问题:(1)(1)本病的最终诊断应该是什么本病的最终诊断应该是什么?有何依据有何依据?(2)(2)挤压疖子挤压疖子,使用抗生素与本病发病发展使用抗生素与本病发病发展 有何关系有何关系?(3)(3)伪膜性肠炎如何发生伪膜性肠炎如何发生?病原体是什么病原体是什么?从本病例应吸取何教训从
22、本病例应吸取何教训?本章专业英语本章专业英语Coccus 球菌球菌Staphylococcus 葡萄球菌葡萄球菌staphylococcal protein A,SPA 葡萄球菌葡萄球菌A蛋白蛋白S.aureus 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌enterotoxin 肠毒素肠毒素toxic shock syndrome toxin 1,TSST-1 毒性休克综合征毒素毒性休克综合征毒素-1第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属本本 章章 要要 点点1、葡萄球菌生物学性状有何主要特点（形、葡萄球菌生物学性状有何主要特点（形 态、态、排列、染色性、菌落特点）排列、染色性、菌落特点）2、SPA的作用及意义的作用及意义3、葡萄球菌分类法有几种、葡萄球菌分类法有几种4、金黄色葡萄的致病物质及各自的主要作用、金黄色葡萄的致病物质及各自的主要作用第第1节节 葡萄球菌属葡萄球菌属请批评指正！谢谢
