1、异质性检验Heterogeneity test101020304CONTENT02什么是异质性？What is heterogeneity？异质性由何而来？Where dose heterogeneity come from？如何检验异质性？How to test heterogeneity？有了异质性该怎么办？What should we do？201什么是异质性？What is heterogeneity？PART ONE31.异质性的概念广义：描述参与者、干预措施和一系列研究间测量结果的差异和多样性，或那些研究间的内在真实性的变异。狭义：专指统计学异质性，用来描述一系列研究中效应量的变异
2、程度，也表明除可预见的偶然机会外研究间存在的差异性。04402异质性由何而来？Where dose heterogeneity come from？PART TWO52.异质性的分类06异质性分类临床异质性统计学异质性方法学异质性62.1 临床异质性试验对象的差异：纳入及排除标准不同。差异一07试验条件的差异：干预剂量、剂型、方法不同。差异二定义指标的差异：试验定义的暴露、结局、测量工具不同。差异三对照、地点.差异N72.2 方法学异质性研究设计的差异：前瞻性、回顾性、随机化对照试验。差异一08偏倚风险：盲法等。差异二结局完整性：随访时间长短不同。差异三.差异N82.3 统计学异质性09不同试
3、验间被估计的治疗效应的变异，它是研究间临床和不同试验间被估计的治疗效应的变异，它是研究间临床和方法学上多样性的直接结果。方法学上多样性的直接结果。统计学计算一致性以数据为基础，其原理是各研究间可信统计学计算一致性以数据为基础，其原理是各研究间可信区间的重合程度越，则各研究间存在统计学同质性的可能区间的重合程度越，则各研究间存在统计学同质性的可能性越大，相反，可信区间的重合程度越小，各研究间存在性越大，相反，可信区间的重合程度越小，各研究间存在统计学异质性的可能性越大。统计学异质性的可能性越大。临床异质性、方法学异质性和统计学异质性三种是相互独临床异质性、方法学异质性和统计学异质性三种是相互独立
4、又相互关联的，临床或方法学上的异质，不一定在统计立又相互关联的，临床或方法学上的异质，不一定在统计学上就有异质性的表现，反之亦然。但寻找临床和方法学学上就有异质性的表现，反之亦然。但寻找临床和方法学上的异质性可以提示统计学异质性的来源。上的异质性可以提示统计学异质性的来源。903如何检验异质性？How to test heterogeneity？PART THREE103.异质性检验方法11Q检验检验方法统计量法图示法I检验H检验森林图星状图（radial plot）贝拉图（Labbe plot）加布尔雷斯图概念：又叫统计量的齐性检验（一致性检验），目的是检查各个独立研究的结果是否具有可合并性
5、。113.1 统计量法Q检验12注：注：Wi：第：第i个研究的权重个研究的权重 Yi：第：第i个研究的效应量个研究的效应量 M：所有研究的平均效应量：所有研究的平均效应量Q为效应量的标准化平方和，因此服从自由度为（为效应量的标准化平方和，因此服从自由度为（k-1）的）的分布。分布。Q值越大，则值越大，则p值越小（无效假设为纳入研究的效值越小（无效假设为纳入研究的效应量均相同），则异质性越大。应量均相同），则异质性越大。123.1 统计量法Q检验13Q检验的缺陷：检验的缺陷：1.对研究个数敏感对研究个数敏感 研究个数少研究个数少检验效能低检验效能低假阴性假阴性 研究个数多研究个数多检验效能高检验
6、效能高假阳性假阳性 2.只能检验是否存在异质性及异质性的大小，而不能检只能检验是否存在异质性及异质性的大小，而不能检验异质性的分布验异质性的分布133.2 统计量法I检验14I反映异质性部分在效应量总的变异种所占的比重。反映异质性部分在效应量总的变异种所占的比重。I的取值范围：的取值范围：0-100%；取值越大，异质性越大；取值越大，异质性越大；根据根据I 可将异质性分为四个程度：可将异质性分为四个程度：0:(当当I为负值时，我们将其设为为负值时，我们将其设为0）表明没有异质性；）表明没有异质性；0-40%:轻度异质性；轻度异质性；40%-60%:中度异质性；中度异质性；50%-90%：较大的
7、异质性；：较大的异质性；75%-100%：很大的异质性。：很大的异质性。df:自由度，等于研究个数减一（自由度，等于研究个数减一（k-1）143.3 统计量法H检验通过对统计量通过对统计量Q进行自由度（研究个数）的校正，结果方进行自由度（研究个数）的校正，结果方差分布的参数估计可得：差分布的参数估计可得：15H值为值为1表示各研究间无异质性表示各研究间无异质性;H1.2则认为研究同质；则认为研究同质；H1.5则提示研究间存在异质性；则提示研究间存在异质性；H为为1.2-1.5之间，当之间，当H值值95%置信区间包含置信区间包含1，在，在=0.05的的检验水准下无法确定是否存在异质性，若不包含检
8、验水准下无法确定是否存在异质性，若不包含1，则可，则可认为存在异质性。认为存在异质性。153.4 图示法森林图16163.4 图示法森林图17173.5小结18应用应用Q及及I统计量，既可检测是否存在异质性，也可检测统计量，既可检测是否存在异质性，也可检测异质性的程度；异质性的程度；适当应用图示法，找到引起异质性的异常点（某个或某几适当应用图示法，找到引起异质性的异常点（某个或某几个研究）个研究）异质性识别要点：异质性识别要点：1804有了异质性怎么办？What should we do？PART FOUR194.1异质性处理方案20异质性的处理忽略异质性解释异质性合并异质性检验异质性亚组分析
9、Meta回归敏感性分析随机效应模型固定效应模型有异质性不合并I50%且P0.1I50%或P0.1异质性过大204.2固定效应模型V.S随机效应模型在异质性较大时，随机效应模型主要是校正合并效应值的算法,使得结果更加接近无偏估计,即结果更为准确，但其得出的结论偏向于保守，置信区间较大，更难以发现差异，如果各个试验的结果差异很大的时候，是否需要把各个试验合并需要慎重考虑，作出结论的时候就要更加小心。注意一21meta分析中，异质性是天然存在的。如果异质性较小，选择固定效应模型更可靠；如果异质性较大，则建议选择随机效应模型。但仍然需要通过敏感性分析，寻找到异质性根据，以消除其影响。注意二214.3探索异质性来源22建立回归方程，来解释自变量和因变量之间的关系，以明确各研究间异质性的来源。检查一定假设条件下所获结果的稳定性的方法，发现影响Meta分析研究结果的主要因素。亚组分析Meta回归敏感性分析是在出现异质性时，探讨异质性的来源，从而根本上解决同质性研究才能合并效应量的问题。22感谢各位聆听Thanks for Listening23
