1、 药效毒理学 1 以含马兜铃酸中药的中毒反应为例，谈谈如何预防中药的毒性反应？以含马兜铃酸中药的中毒反应为例，谈谈如何预防中药的毒性反应？ 答： 含马兜铃酸中药的中毒反应多应剂量和疗程不合理及药物的误用，属药物毒 性反应的范畴。为预防中药毒副作用，要加强中药毒副作用的监测和研究。 a. 的药味。 b. c. 察报告方法。 2 请设计请设计 答：以 Wistar 大鼠为试验动物，对其进行免疫，从关节炎指数评定、血清学、 病理学和影像学检测等方面进行综合评价，从而测评抗风湿药物药效。 模型的选择：胶原诱导性关节炎或左剂性关节炎 观察指标的选择：行为学检测，关节肿胀程度评价，相关生化检测（类风湿因子
2、 抗核周因子，抗角蛋白抗体，抗型胶原抗体，C-反应蛋白、血沉、淋巴细胞亚 群、 是否整齐排列等。 ）影像学检测（X 3 中药毒性试验包括哪些内容？谈谈进行中药毒性试验的必要性。中药毒性试验包括哪些内容？谈谈进行中药毒性试验的必要性。 答：中药毒性试验： 中药毒性试验的必要性： 1、发现中药的毒性反应 2、确定毒性作用的剂量范围 3、确定中药毒 副 作用的靶组织和靶器官 4、判断毒性的可逆性 5、研究解毒药及药物中毒后的急 救措施 用于中药新药的开发，而且从中药、天然药物中提取的有效成分、有效部位及其 制剂日益增多，因此对其临床前安全性评价应该给予足够的重视。 4 请述中医药抗肝纤维化的药效研究
3、思路请述中医药抗肝纤维化的药效研究思路? 答：研究思路:(1)ALT、AST、HA、LN (2) 研究方法:(1),年龄体重,6 周造模选年幼动物; 动物性别,一般雌雄均要;动物种类,(2 3 5 如何全面评价抗高血压中药的药效如何全面评价抗高血压中药的药效? ? 答：1药评价手段、症状本质的研究、症状相关基因 研究。 2 从发病原因研究入手探讨中医药的降压原理 a 对交感神经的抑制 b 钙通道阻断 作用 c 利尿降血压作用 d 对 RNAs 系统的影响 e 对心脏学业动力学影响 f 对血液 流变学的影响 g 对血管内皮能力的影响 h 对胰岛素抵抗的影响。 3 从靶器官损害入手探讨中医药的的保
4、护机制 a 心脏 b 肾脏 研究方法 a 动物模 型阴虚模型-滋阴药 阳虚模型-助阳药 阴阳两虚型-桂附八味丸 实火型-黄连解 毒汤 肝阳上亢型潜阴方 血瘀证模型活血化瘀补肾中药 b 检测指标 收缩压 舒张压平均的脉压 血液动 左室内压等。 6 试述急性和慢性消化性溃疡的动物模型。试述急性和慢性消化性溃疡的动物模型。 答：急性消化性溃疡：应激性胃溃疡模型、幽门结扎法胃溃疡模型、(药物法)乙醇法致急性 胃溃疡模型、利血平法致急性胃溃疡模型、吲哚美辛致急性胃溃疡模型。 慢性胃溃疡动物模型（308） ：醋酸注射法、醋酸浆膜面浸渍法、幽门螺旋杆菌胃溃疡。 7 阐述急性应激性胃溃疡模型的造模机制。 如何
5、评价急性应激性胃溃疡动物实验阐述急性应激性胃溃疡模型的造模机制。 如何评价急性应激性胃溃疡动物实验 模型？模型？ 答： 水浸应激性胃溃疡发生率可达 100%，重复性较好，中枢抑制剂、抗胆碱药、制酸药对其有 明显的对抗作用，尽管胃病变与人类消化性溃疡不同，但由于方法简单结果可靠，迄今仍是 研究抗溃疡药的常用模型。 8 分别阐述四种药物性肝炎模型的造模机制。如何评价这些动物实验模型？分别阐述四种药物性肝炎模型的造模机制。如何评价这些动物实验模型？ 答：CCl4急性肝损伤模型急性肝损伤模型：CCl4在肝内经还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）和 肝微粒细胞色素 P450 混合功能氧化酶的作用
6、，生成活性的三氯甲基（CCl3 ）h 和氯自由基 （Cl ） a、肝细胞氧化： 自由基+细胞大分子共价结合脂质过氧化膜结构和功能完整性 的破坏肝细胞损伤坏死 b、肝细胞死亡：三氯甲基自由基抑制细胞膜钙泵活性使 Ca2+内生增加细胞中 毒死亡 c、肝脏能量生成障碍： 三氯甲基自由基+蛋白质共价键损害线粒体脂肪酸氧化 受抑制（影响肝脏能量生成障碍）三酰甘油和脂肪酸在肝细胞内蓄积 结果：a、根据所给 CCl4计量和时间不同，肝脏的损伤程度不同 b、 一般在给予 CCl4后 6-24 血清丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 和天门冬氨酸氨基转移酶 （AST） 活性升高，并能反映肝损伤的程度 c、形态学上表现
7、为肝小叶中央区坏死和脂肪变性 评价评价：CCl4肝损伤模型是最常见的急性肝损伤模型，造模方法简单，成功率高，重复性好， 价格低廉；缺点是：不同动物个体肝损伤的程度差异较大，小鼠接受 CCl4后肝脏病理学改 变与血清 AML 等生理指标改变的相关性不如大鼠好 D-半乳糖胺急性肝损伤模型半乳糖胺急性肝损伤模型：D-半乳糖胺（肝细胞磷酸尿嘧啶核苷酸干扰剂）+磷酸尿苷 磷酸尿苷-半乳糖胺复合物磷酸尿苷核酸、糖蛋白、脂糖等物质的合成 评价评价：方法简便，成功率高，重复性好，肝脏病变具有特异性，是目前公认的研究病毒性肝 炎发病机制和延药物治疗效果的较好模型 刀豆蛋白刀豆蛋白 A 急性肝损伤模型：急性肝损伤
8、模型：ConA 是一种植物蛋白，可活化 T 细胞的丝裂原；其进入体内 后可引起与人类自身免疫性肝炎相似的肝损伤 相关因素：1、活化 T 淋巴细胞、巨噬细胞，促进细胞因子释放，如 TNF-，IFN-，IL-2 等与早期肝细胞损害关系密切 2、其他如粘附因子，趋化因子，一氧化氮，肝细胞凋亡等也参与了 ConA 所致肝细胞损伤 的发病过程 评价评价：本模型是由淋巴细胞介导的肝损害模型，很好的模拟了人类病毒性肝炎、自身免疫性 肝病等疾病，是研究这些肝病发病机制和治疗药物的较理想模型。 Con A 所致肝损害。一次性尾静脉注射后 2h 即可见肝细胞损害，8h 肝损害达高峰，制作快 速、简便。 Con A
9、 致肝损害具有剂量依赖性，选用剂量 0.1530mg/kg 体重时，肝损害程度随药物剂量 加大而加重，当剂量达 20mg/kg 体重以上时，8h 内出现小鼠死亡。 病变具有肝脏特异性，Con A 静脉注射 8h 后组织病理学检查未发现肺、肾、脾、心等肝外 器官损伤。 CCl4慢性肝损伤模型：慢性肝损伤模型：CCl4反复多次给药，易造成慢性肝中毒，致使肝细胞变性，坏死及 纤维组织增生，甚至发生肝硬化 9 请设计中药治疗胆囊炎胆石症的主要药效学实验方案。请设计中药治疗胆囊炎胆石症的主要药效学实验方案。 答：1、造模：根据人类胆石形成的主要诱发因素，如：胆汁理化状态的改变、胆汁瘀滞、 胆道感染、胆道异物、代谢因素等，采取单一或复合因素造模；如食饵性胆色素结石模型、 感染性胆色素结石模型、异物植入性胆色素结石模型 2、药效学考察： 1）体外溶石实验：在模拟生理环境下，利用药物与胆石直接接触，观察药物对胆石的溶解 作用 2）体内实验 10 目前镇痛药物作用机制研究的新思路与新方法有哪些？目前镇痛药物作用机制研究的新思路与新方法有哪些？ 答：
