1、造血干细胞移植,血液科,造血干细胞（ Stem cell ， SC ）,定义:造血干细胞是指尚未发育成熟的细胞，是所有造血细胞和免疫细胞的起源，它不仅可以分化为红细胞、白细胞和血小板，还可跨系统分化为各种组织器官的细胞，具有自我更新、多向分化和归巢（即定向迁移至造血组织器官）潜能。,造血干细胞特点,高度的自我更新或自我复制能力； 多项分化潜能。 归巢。,造血干细胞分化示意图,自我复制,CFU-GEMM,BFU-E,CFU-Meg,CFU-GM,CFU-Eo,CFU-Ba,CFU-Mast,Pro-B细胞,Pro-T细胞,淋巴细胞系干细胞,CFU-E,CFU-M,CFU-G,Pre-T细胞,Pr
2、e-B细胞,网织红细胞,红细胞,血小板,单核细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,B细胞,T细胞,浆细胞,巨噬细胞,抗体,巨核细胞,TPO,EPO,造 血 干 细 胞 的 增 殖 分 化,造血干细胞,G-CSF,G-CSF,基质细胞,造血干细胞移植术,清除受者的造血和免疫系统 ，从供者体内取出造血干细胞，用供者的干细胞予以重建的一种方法。,造血干细胞移植的适应症,血液病 实体瘤 免疫缺陷病 自身免疫性疾病 重度急性放射病 遗传代谢性疾病 等等,造血干细胞移植的适应症,造血干细胞移植的种类,按造血干细胞的来源部位可分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。 按造血干细胞来
3、自患者自身与否可分为自体移植、同基因移植和异基因移植。,造血干细胞移植的条件要求,移植前的预处理 受者和供者应有相匹配的人类白细胞抗原(HLA)系统。 要有一定量的造血干细胞数。,注意:,HLA系统:它存在于人类第六对染色体上，医生称其为HLA-A，B，C和DR位点，在移植能否成功上，HLADR位点关系尤大。 只有HLA一半以上相同的才可以移植成功，否则会由于存在巨大的排斥作用而失败！,造血干细胞移植过程,受者预处理 供者造血干细胞动员 造血干细胞回输,受者预处理,供者造血干细胞动员,干细胞捐献者1,Rain,干细胞捐献者2,造血干细胞回输,造血干细胞和骨髓基质细胞,造血干细胞移植的并发症1
4、移植物抗宿主病,移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)是骨髓移植(BMT)后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病，是造成死亡的重要原因之一。有急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)之分，前者发生在BMT 后3 个月内，后者发生在BMT 3 个月以后。免疫功能低下者输入HLA 不同的血液也会发生GVHD，并可能是致死性的。,造血细胞移植术并发症1,一、移植物抗宿主病,急性-红斑、丘疹、水疱，甚至皮肤剥脱。 慢性-色素沉着、脱屑、角化不良、苔藓化。,移植物抗宿主病 食管、胃肠,症状：恶心、呕吐、腹泻、吞咽困难、难以忍受的胸痛 。 组织病理
5、学检查有数量较多的淋巴细胞及少量浆细胞、中性粒细胞及嗜酸性细胞浸润。,移植物抗宿主病 肝脏,轻症：无症状 重症：肝区不适黄疸。肝功能异常是GVHD的主要表现。ALT、AKP黄疸有不同程度的升高,造血细胞移植术并发症2,二、感染：在移植过程中感染是常见的合并症,也是移植失败的重要的原因之一。,造血干细胞移植的并发症2 感染细菌感染,大肠埃希菌肛周脓肿,金葡肛周脓肿,金黄葡萄球菌皮肤感染,小肠耶尔森菌小肠结肠炎,造血干细胞移植的并发症2 感染霉菌感染,霉菌性口炎,霉菌性尿道炎,霉菌性脑炎,霉菌性肺炎,造血干细胞移植的并发症2 感染病毒感染,水痘-带状疱疹病毒感染,Epstein-Barr Viru
6、s,造血干细胞移植术并发症3,三、间质性肺炎（IPN）：是All0BMT后仅次于GVHD第二位致命性并发症，发生率约为40。,造血干细胞移植术并发症4,四、肝静脉栓塞综合征(VOD) 在造血干细胞移植的发生率约20%40%,死亡率约50%70%,系移植后前2个月的主要死因,血小板在肝窦内聚集过多,肝静脉窦内皮的损伤是VOD的主要病因,损伤致使纤维蛋白原沉积,肝内回流受阻,肝内后静脉窦高压,形成VOD,它的危险因素包括术前肝功不良,高剂量的放/化预处理等,临床表现主要为肝区疼痛、肝大、黄疸、腹水 。,造血干细胞移植的并发症5 出血,皮肤出血点,皮肤瘀斑,颅内出血,造血干细胞移植的其他并发症6,五
7、、出出血性膀胱炎（HE） 六、渗透综合症（或称肺水肿综合症） 八、移植后出现的晚期并发症有白内障、白质脑病、甲状腺功能低下、性腺功能低下、儿童生长发育迟缓、以及继发第二肿瘤等。,造血干细胞移植改变了什么,最常见的改变是血型 内分泌系统改变 人体干细胞具有“横向分化”的功能，比如造血干细胞可能转化为肌肉细胞、神经细胞、成骨细胞等等(1999年，美国科学家首先证明),我院血液内科造血干细胞移植历史,被嘲笑的梦想就不是 梦想,我院血液内科造血干细胞移植历史,2005年在血液科师晓东主任的主持下，开展造血干细胞移植工作。 统计至2014年11月我院血液科独立开展造血干细胞移植术70例 其中包括：异基因
8、造血干细胞移植59例，自体干细胞移植术11例。 涉及疾病：1急性非淋巴细胞白血病，2急性淋巴细胞白血病，3MDS-RAEBT，4恶性淋巴瘤，5神经母细胞瘤，6噬血细胞综合征，7重症难治性皮肌炎，8范可尼贫血,我科第一例自体造血干细胞移植患者,我科第一例单倍体造血干细胞移植术,我科第一例熊猫血移植RH阳性供者成功,患者的感谢信 感恩北京 我，今年39岁，是一名普通的铁路工人，有一个幸福的小家庭，虽然一家三口紧靠着我每月不足三千的薪水过日子，但是有了爱人和我的宝贝女儿豆豆的陪伴，一切都是那么的美好。2011年4月15日，直到现在我都不敢轻易的触碰那撕心裂肺一般的回忆，我的宝贝豆豆被发现患有M6型白
9、血病，当听到这一切的时候，我的天彻底的塌了，看着女儿天真的小脸，我无法抑制的浑身颤抖，爱人的那悲痛欲绝的眼神让我无力思考，为什么!为什么是我的宝贝，她还不到两岁，为什么要让这一切发生在我的身上，我恨。然而这些并不是全部的灾难，我的女儿是RHO阴性血型，俗称熊猫血，很难找到合适的血源，看着女儿原本光滑细嫩的小脸因为输血过敏而长满的红点，青肿的小手和满头的针孔，我的心狠狠的揪在了一起。 每天只能在无菌仓外徘徊，隔着厚厚的玻璃挥手看着我的爱人和我的女儿，想伸手抱抱她都成为了不切实际的梦想。,我科第一例自体干细胞移植术治疗重症难治性皮肌炎,我科首例噬血细胞综合症造血干细胞移植治疗成功,我科独立熟练开展造血干细胞采集、白细胞单采、血浆置换术,我们的团队,我们一直在为提高中国儿童血液肿瘤治愈率而努力！,谢谢大家！,
