1、Restylane 临床经验分享,Q-Med a Galderma Division,Galderma公司是一家全球顶尖皮肤科医药公司，专门从事皮肤科创新医药解决方案的研究、开发和营销。 Q-Med是瑞典医疗器械生产研发公司，产品包括用于美容和医疗的多种HA产品，其中Restylane是世界上第一个用于美容整形方面的HA填充剂。 2011年，高德美公司并购Q-Med公司。,美容整形产品,中国指定销售及售后服务机构 香港德丽美容有限公司,瑞典Q-Med AB生产 + 中文包装 原装进口,Q-Med AB研发、生产的产品已销售至超过70个国家和地区 1996年上市至今，全球瑞蓝(Restylane
2、)治疗超过14,000,000例。 1999年进入亚洲，亚洲瑞蓝(Restylane)安全治疗超过30%。 中国完成安全治疗超过40,000例。,欧洲,美国,欧美市场占有率,其它,瑞蓝,其它,瑞蓝,Source: American Society for Aesthetic Plastic Surgery,Source: American Society for Aesthetic Plastic Surgery,NASHA凝胶,纯净的透明质酸产品，交联度1% NASHA凝胶中的HA与天然HA的区别1%,透明质酸(HA)填充剂的优势,HA 是天然多糖，所有物种中的HA完全相同 皮肤中有大量的H
3、A HA可锁住大量水分 HA可降解,H2O,透明质酸可有效保持皮肤水润,HA 与 NASHA 凝胶之间的不同,溶液中HA 分子链是天然缠结网络 分子链可以解开并释放 效果持续时间短,少量化学交联键有效的维持缠结状态 交联键可有效阻止分子链释放出来 效果持续时间长,HA,NASHA,均可被人体吸收降解,HA的降解 HA溶液 vs NASHA凝胶,HA溶液 HA分子链在组织液中溶解 细胞内的酶降解HA分子链,NASHA凝胶 HA分子链不会溶于组织液 在自由基的作用下，HA分子链从填充剂中释放出来 HA分子链在组织液中溶解 细胞内的酶降解HA分子链,日周月.,HA降解终产物：CO2和H2O,透明质酸
4、凝胶的支撑力,=,=,NASHATM凝胶,非NASHA 凝胶,NASHA凝胶具有可等容降解的特性 NASHA凝胶在体内可长期保持填充效果,时间,NASHA凝胶- 等容降解,填充效果,14,关于瑞蓝(Restylane) 的科研文章,目前为止，专业杂志上发表的关于瑞蓝 (Restylane) 产品的适应证、安全性、有效性、效果持续时间和不良反应等方面的科研文章超过190篇(2012年2月)，位列所有注射充填剂文献报道之首。,中国临床研究,由国家食品药品监督管理局批准开始进行临床试验研究 临床试验研究机构： 北京协和医学院 北京协和医院 整形美容外科中心 中国医学科学院 整形外科医院 北京大学第三
5、临床医学院成形外科医学整形美容中心 随访时间：18个月 受试者：96人,中国临床试验结论（一）,瑞蓝2 (Restylane)安全 所报告的一些注射后反应几乎全部为可预期的，绝大多数为轻度反应 临床研究中，将发红、肿胀等常见注射后反应列为不良事件 这些反应均为自限性，3-7 日不需任何特别治疗即会自行消失 没有系统性反应或其它严重安全性问题发生 由于注射技术误差导致不理想治疗结果，在一定时间内消失，进一步降低了临床应用的风险,中国临床试验结论（二）,瑞蓝2 (Restylane)有效 治疗效果当时就可显现。 未接受补充注射的患者，治疗效果可持续至少6个月， 多为9-12个月。 单侧注射剂量小于
6、0.6 ml的患者，当时效果尚可，但效果维持时间短。建议单侧注射剂量接近1 ml（可在皱纹周围少量注射）。 首次注射后1个月进行补充注射，可显著延长治疗效果持续时间，治疗效果可持续1年以上,防伪查询,为了健康安全地使用瑞蓝2(Restylane)，瑞典Q-Med AB采取严格的防伪措施。用户可以： 拨打4006106066电话或登录查询包装盒粘帖的产品查询标签上的产品真伪查询码； 登录查询注射器标签可粘帖标签上的产品识别码。 具体步骤如下： 刮开包装盒粘贴的产品查询标签上的防伪涂层，获取产品真伪查询码，拨打4006106066电话或登录查询，进行防伪查询。,登录查询注射器上可粘贴标签上的识别码
7、（该标签上的较宽部分和较窄部分上的识别码相同，输入一次即可），进行防伪查询。,注射器上 追踪识别标签,临床应用,瑞蓝2（Restylane） 用于注射到鼻唇沟的真皮层，以改善鼻唇沟的形态,Restylane Vital,Restylane Touch,Restylane Perlane,Restylane SubQ,Restylane,鼻唇沟解剖,鼻唇沟是从鼻至口角旁的皱褶，分离面部和上唇，是面中部老化的主要标志。 鼻唇沟的形成： 颧大肌、颧小肌、提上唇肌反复运动。 皮肤软组织松垂。 软组织萎缩。 皮肤弹性下降,治疗前,Glogau R, Journal of Geriatric Dermat
8、ology 1994;2(1)31,与患者交流她/他想要什么,治疗方案,中国临床研究结果 A+1个月后补充注射 效果持续时间超过12个月 美国临床研究结果 A + 4.5个月 18个月 A + 4.5个月+18个月 36个月 建议： 首次注射满意者+4.5个月后补充注射 首次注射不满意者+1个月后补充注射 补充注射剂量 首次注射剂量 ( 50%),治疗前应评估每位患者对疼痛的耐受程度，应告知患者，会有痛感。 但每位患者对疼痛的耐受程度不同，应根据患者的情况选用镇痛方法：表面麻醉、冰敷。,为了充分麻醉，患者需在注射前40分钟使用表面麻醉药膏，并用保鲜膜覆盖药膏,术前镇痛处理,医生务必提前告知患者
9、 注射会引起疼痛,治疗中 注射技术,临床应用注射流程,错误的方法安装注射针头可能导致注射时注射针头与注射器分离,轻轻握住注射针头保护套较细的一端。顺时针将注射针头拧在注射器的螺旋口上，直到感觉到有阻力为止。,紧紧握住注射针头保护套较粗的一端。 为了将注射针头固定在注射器上，必须按压并进一步顺时针旋转90（四分之一圈）。,正确安装注射针头-安全使用瑞蓝2(Restylane),取下注射针头保护套。,正确的注射技术是治疗成功的关键 非手术治疗无风险,正确的注射技术 体位-半卧位 进针-针孔面向上 进针深度：真皮中层（可见针形，不见针色） 治疗时切勿过度纠正,注射技巧,填充鼻唇沟,使用前,使用后,注
10、射前,注射后一个月,注射后二个月,注射后六个月,注射前,注射后一个月,注射后三个月,注射后六个月,治疗后 注意事项 不良反应鉴别及处理,注意事项,注射过程须严格遵守外科治疗无菌操作原则。 已发生显著硬化的缺陷部位可能难于纠正。 治疗效果及持续时间与缺陷部位本身特点、填充部位的组织张力、注射的组织层次以及注射技术有关。 期望值过高的患者不建议使用瑞蓝2 (Restylane) 。,冷敷注射部位，缓解肿胀和不适 冷敷时间不宜过长 干纱布包裹冰袋，避免感染,术后镇痛处理,术后注意事项,注射后6小时内请避免触碰注射部位。注射6小时后，可使用清水清洗注射部位。 接受治疗后一周内不应饮酒。,不良反应,多数
11、不良反应都为轻度的注射后常见反应，且会在短期内自行缓解，可能出现的反应包括以下一种或几种： 发红 肿胀 疼痛 搔痒 瘀青 触痛 多出现在注射当天，于注射后3到7天内自行缓解。,如何避免不良反应发生,只用确证安全的产品 熟悉注射部位解剖学特点及注射技术 在洁净的环境下注射，并采用合适的方法为患者消毒 了解产品的禁忌症 向患者详述产品并请患者填写知情同意书 了解并掌握不良反应的处理方法,注射后局部发红，肿胀，3天之内自行缓解,注射前,注射后30分钟,静 态,微 笑,反应较重 可延长留观时间 电话随访,44,意外注射入血管,注射前,注射后2周，明显改善,热敷8小时，涂抹硝酸甘油药膏，注射30U透明质
12、酸酶,注射后发生坏死,鼻唇沟注射后出现面部青紫，可能是意外注射入血管，注射部位敷硝酸甘油，注射透明质酸酶并热敷，注射后2周明显改善,不要轻易使用透明质酸酶,Ranella J. Hirsch, Joel L. Cohen, Jean D.A. Carruthers. Dermatol Surg 2007;33:357360,透明质酸酶的应用,最后的选择使用透明质酸酶 透明质酸酶本身可能造成过敏 使用时注意控制应用剂量 透明质酸酶使用过量可能损伤局部皮肤组织 可能造成已有感染扩散,透明质酸酶（Hyaluronidase）,局部注射透明质酸酶，很快降解透明质酸 彻底消除，使用150U/ml浓度 软
13、化颗粒或者是小突起，使用15U/ml或更低浓度的制剂 注射后一般在30分钟以内就可以看到透明质酸的缩小。 有报道鱼尾纹注射5年后仍然存在的结节，经透明质酸酶注射后很快就消退了。,联合治疗,手术（如局部提升术）的联合治疗-伤口完全愈合后使用瑞蓝2 (Restylane) 肉毒素 请勿同时使用 先注射瑞蓝，2至4周皮肤完全愈合后再使用肉毒素 瑞蓝2 (Restylane) 治疗后2 至4 周不要接受激光治疗、化学剥脱或其它引起真皮活动性反应的类似治疗 已接受激光治疗、化学剥脱或其它引起真皮活动性反应的类似治疗的患者应在皮肤完全愈合后再接受瑞蓝2 (Restylane) 注射治疗。,瑞蓝关键词,安全
14、、有效 国内唯一有证的纯透明质酸(玻尿酸)填充剂 瑞典生产包装，原装进口 可通过4006106066或查询产品真伪 世界第一品牌，16年临床使用经验，全球一千四百万人安全使用，其中亚洲三百万人安全使用 祛皱效果维持至少6个月，加补充注射，效果更久 可完全降解（等容降解） 微创、副作用小 起效快，不影响生活,Thanks for your attention,多中心临床研究结果： 追加补充注射，瑞蓝2(Restylane)效果可以维持18个月,为75位受试者的中、重度鼻唇沟注射瑞蓝2 (Restylane) 每位受试者，4.5个月时进行单侧补充注射，9个月时进行对侧补充注射 首次注射后18个月随
15、访时，97%的受试者WSRS改善至少1级，60%受试者WSRS改善至少2级 4.5个月和9个月时补充注射的患者满意度和有效性没有明显差异,首次注射后18个月随访时，97%的受试者WSRS改善至少1级，60%受试者WSRS改善至少2级,Narins R. et al., Dermatol Surg. 2008;34:S2-S8,研究者评价皱纹严重程度(WSRS)改善情况,Narins R. et al., Dermatol Surg. 2008;34:S2-S8,多中心临床研究文献报道,多中心临床的后续研究结果： 继续追加注射，瑞蓝2(Restylane)效果可以维持36个月,瑞蓝2 (Rest
16、ylane)首次注射后4.5-9个月后加补充注射效果可以维持18个月。 首次注射后18个月加第二次补充注射，效果可以维持36个月。 再次注射的平均使用剂量首次注射剂量的50%。 与基线期比较，全部受试者WSRS改善至少1级。 在第一次和第二次补充注射后均未出现治疗相关的不良反应。,Narins R. et al., Dermatol Surg 2011;37:17,Narins R. et al., Dermatol Surg 2011;37:17,同一多中心临床研究的后续报道,不同类型填充剂的特点,瑞蓝与其它透明质酸产品的区别 -NASHA 不良反应少 修饰程度不同：效果维持时间根据修饰程度
17、不同有所区别，瑞蓝(Restylane)性价比最高。 修饰程度过高-引起异物反应 修饰程度过低-效果维持时间短 原料纯度不同： 非动物来源-发酵法生产的HA纯度差距非常大 动物来源透明质酸可能引起人体过敏反应，或传播动物源性疾病。 瑞蓝(Restylane)为高纯度非动物来源产品，使用瑞蓝没有上述风险。 消毒方法不同： 大部分产品采用过滤方法消毒。 瑞蓝(Restylane)高温高压灭菌，最大程度上保证了产品的安全性。 胶原类填充剂 效果维持时间3-5个月 动物源性胶原产品可能造成过敏反应，需要提前进行皮试 通常采用过滤方法消毒，无法有效过滤病毒以及祛除可能引起不良反应的小分子蛋白，可能传播动
18、物源性疾病。,现有不同类型填充剂的特点,纤维素类填充剂 纤维素无法被人体吸收，纤维素含量高则效果维持时间久，超过5-6年，但不可降解的成分则有可能造成异物反应 纤维素含量过低则效果不明显，效果维持时间4周 聚丙烯酰胺凝胶 ： 丙烯酰胺成分是它的最大隐患，可能会引起注射局部疼痛，硬结，变形等 含胶原成分的PMMA微球： 皮肤内存留的聚合微粒周围可能会产生肉芽肿、结节等长期不良反应 牛胶原成分可能引起过敏反应 效果维持时间久 自体脂肪移植 对身体无毒无害，更不会产生免疫和排异等不良反应。 存活率不高，效果不稳定，影响因素较多 移植的脂肪可能形成脂肪瘤 比较适用于较大体积的组织填充 抽取脂肪过程会对机体造成一定损伤,
