1、第,章,9,药理学教研室 左长清,胆碱受体阻断药,阿托品,、山莨菪碱、东莨菪碱,琥珀胆碱、筒箭毒碱,M胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药,分类,托品类生物碱,阿托品（atropine),对M-R有相当高的选择性,但很大剂量或中毒剂量有阻断NN-R的作用。 随剂量的增加,可依次影响腺体、眼睛、平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢,1. 腺体,药理作用,抑制腺体的分泌,唾液腺与汗腺最为敏感 口干，皮肤干燥（0.5mg）； 抑制泪腺、支气管分泌； 抑制胃酸分泌（较少）。,Atropine,阿托品,2. 眼睛,扩瞳：阻断瞳孔扩约肌上M受体，使瞳孔 开大肌功能占优势，瞳孔扩大,眼内压升高：扩瞳后，虹膜跟部变厚
2、，前 房角变窄，房水回流阻碍，眼内压升高,调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌 松弛，使晶状体处于扁平状态，致屈光度 降低，只适于远视，称为调节麻痹。,Atropine,阿托品,药理作用,明显松弛过度活动或痉挛的内脏平滑肌,对输尿管及膀胱逼尿肌痉挛引起的绞痛效果次之,对胆道、支气管及子宫平滑肌的解痉作用最弱,3. 平滑肌,Atropine,阿托品,药理作用,4. 心脏,Atropine,阿托品,药理作用,心率：，阻断突触前膜M1受体（0.5mg） ，阻断心脏窦房结 M2受体（1mg）, 房室传导： 拮抗迷走神经过度兴奋所致传导阻滞,促进 心房和房室传导,5. 血管与血压,Atropine,阿托
3、品,药理作用, 治疗剂量 影响不大:多数血管床缺乏胆碱能神 经支配, 大剂量 扩张血管、改善微循环，此作用与抗 胆碱作用无关；,6. 中枢神经系统,Atropine,阿托品,药理作用,治疗量atropine对CNS的影响不明显,12mg 即可兴奋延脑和大脑,25mg 兴奋加强，焦虑，谵妄,10mg 中毒：幻觉、定向障碍、惊厥,由兴奋 抑制 （昏迷、呼吸麻痹）,1. 解除平滑肌痉挛,Atropine,阿托品,临床应用,用于缓解各种内脏绞痛,用于消化道或胆道功能紊乱的急性疼痛; 用于肾绞痛或痉挛性尿闭的解痉;,2. 制止腺体分泌,Atropine,阿托品,临床应用,全身麻醉前给药 减少呼吸道腺体和
4、唾液腺的分泌 ; 用于严重盗汗和流涎症 ;,3. 眼科,Atropine,阿托品,临床应用,虹膜睫状体炎,验光配镜、检查眼底(尤儿童),4. 缓慢型心律失常,Atropine,阿托品,临床应用,治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动 过缓等,5. 抗休克,感染性休克,6. 解救有机磷酸酯类中毒,Atropine,阿托品,不良反应,0.5mg: 心率,略口干及乏汗; 1mg: 心率,口干及瞳孔放大; 2mg:心悸,显著口干及瞳孔放大;视近物模糊 5mg:上述症状加重;CNS症状;小便困难; 肠蠕动减少; 10mg:CNS兴奋严重;呼吸加快加深; 昏迷和呼吸麻痹;,Atropine,阿托品,中毒解救,
5、对症处理和用物理疗法 （尤儿童）,清除药物,注射新斯的明等抗胆碱酯酶药,解救有机磷酸酯类用阿托品过量,禁用以上药物,可用安定等中枢抑制药物,青光眼 前列腺肥大 胃食管反流,麻痹性肠梗阻 老年人慎用,Atropine,阿托品,禁忌症,其他托品类生物碱,山莨菪碱(anisodamine,654-2),外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择性相对较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛,东莨菪碱(scopolamine),中枢抑制作用强，外周作用较强(但对心血管作用较弱)，用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹症,阿托品合成代用品,合成扩瞳药,合成解痉药,后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品,贝那替秦(胃复康)
6、,季铵类：,溴丙胺太林(普鲁本辛),叔铵类：,提高选择性，减少副作用。,散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 适用扩瞳、检查眼底、验光配镜,1 合成扩瞳药：,后马托品（homatropine）,阿托品合成代用品,2 合成解痉药：,普鲁本辛,阿托品合成代用品,对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌 副作用很弱，无中枢作用,胃复康,减少胃酸分泌，还有安定和抗心律失常作用 主要用于有焦虑的溃疡病人,Nn-R阻断药(神经节阻滞药),美卡拉明(美加明),Nm-R阻断药(骨骼肌松弛药,肌松药),去极化型肌松药：,琥珀胆碱,非去极化型肌松药：,筒箭毒碱,N胆碱受体阻断药,在肌肉松弛作用前，一般都有短暂的肌束颤动
7、,无神经节阻断作用,中毒时不能用新斯的明来抢救,连续用药产生快速耐受性,去极化型肌松药,(司可林),快、短,被血浆胆碱酯酶水解,用于气管内插管、气管镜等短时操作,呼吸肌麻痹,肌束颤动,特异质反应,血K+,与某些抗生素合用易致呼吸麻痹,去极化型肌松药琥珀胆碱,无肌束颤动现象,中毒时可用新斯的明来抢救,阻断神经节和促进组胺释放,非去极化型肌松药,非去极化型肌松药筒箭毒碱,应用最早的骨骼肌松弛药 肌松作用与剂量有关 肌松作用有一定的顺序 作用维持时间短，人工呼吸机 过量可用新斯的明解救 有神经节阻断作用和促组胺释放作用,心率，血压 、支气管痉挛、唾液分泌,案例,阿托品的药理作用和临床应用及不良反应？,思考题,
