1、第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Cholinoceptor blocking drugsM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱阿托品类生物碱阿托品类生物碱(atropa alkaloid)阿托品类生物碱及其来源阿托品类生物碱及其来源 植物名称植物名称 主要生物碱主要生物碱颠茄颠茄(Atropa belladonna)莨菪碱莨菪碱曼陀罗曼陀罗(Datura stramonium)莨菪碱莨菪碱洋金花洋金花(Datura sp.)东莨菪碱东莨菪碱莨菪莨菪(Hyoscyamus niger)莨菪碱莨菪碱唐古特莨菪唐古特莨菪(Scopolia
2、tangutica)山莨菪碱山莨菪碱 【体内过程体内过程】吸收吸收 -口服、肌注均可吸收；口服、肌注均可吸收；分布分布 -全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）排泄排泄 -80%-80%经肾排泄经肾排泄,少量经消化道和乳汁排泄。少量经消化道和乳汁排泄。t t1/21/2 -2 24 4小时小时 【作用机制作用机制】阿托品是阿托品是M-RM-R的竞争性阻断药的竞争性阻断药 阿托品可与阿托品可与M-R结合结合竞争性地拮抗竞争性地拮抗AChACh或或胆碱受体激动药对胆碱受体激动药对M-R的激动作用。的激动作用。大剂量对大剂量对NN-R也有阻断作用。也有阻断作用。作用特点
3、作用特点拮抗外源性拮抗外源性ACh的作用强于内源性的作用强于内源性Ach对对M受体选择性较高，但大剂量也可阻受体选择性较高，但大剂量也可阻断断N受体受体对对M受体各亚型的选择性低受体各亚型的选择性低药理作用随剂量增加依次出现药理作用随剂量增加依次出现【药理作用药理作用】1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌2.2.扩瞳、升高眼压和调节麻痹扩瞳、升高眼压和调节麻痹3.3.松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌4.4.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制5.5.扩张血管改善微循环作用扩张血管改善微循环作用6.6.中枢兴奋作用中枢兴奋作用【药理作用药理作用】1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 0.50.5mg
4、 mg：唾液腺和汗腺敏感唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥；口干、皮肤干燥；1.01.0mgmg ：泪腺、呼吸道腺体分泌减少；：泪腺、呼吸道腺体分泌减少；较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。2 2 对眼的作用对眼的作用 作用于作用于M M受体受体瞳孔括约肌及睫状肌松弛瞳孔括约肌及睫状肌松弛 扩瞳扩瞳(dilatui pupils)升高眼内压升高眼内压(enhance intraocular pressune)调节麻痹调节麻痹(regulatory paralysis)M-RM-R激动药与激动药与 M-RM-R阻断药对眼的作用阻断药对眼的作用 3 3 松
5、弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 特点特点 平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显；平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显；降低胃肠道平滑肌蠕动的幅度及频率降低胃肠道平滑肌蠕动的幅度及频率 对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显 对胆管的解痉作用弱对胆管的解痉作用弱 对括约肌的作用取决于其功能状态。对括约肌的作用取决于其功能状态。4 4 对心脏的作用对心脏的作用 心率：心率：1 12mg 2mg 加快心率（阻断窦房结的加快心率（阻断窦房结的M M2 2-R-R ）房室传导：加快（解除迷走神经对心脏抑制作用）房室传导：加快（解除迷走神经对心脏抑制作用）心率减慢：阿托品阻断节后副交感神经元
6、突触前膜心率减慢：阿托品阻断节后副交感神经元突触前膜M1M1 受体受体减弱突触中减弱突触中AChACh对递质释放的负反馈作用对递质释放的负反馈作用 AChACh 释放增加释放增加 5 5 扩张血管扩张血管 大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环善微循环,对皮肤血管扩张作用明显。对皮肤血管扩张作用明显。机制：不清机制：不清,与阻断与阻断 M-RM-R无关。可能是直接对血无关。可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。应。6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经 1 1-2mg-2mg：轻
7、度兴奋延脑、大脑；轻度兴奋延脑、大脑；5 5mgmg：明显明显兴奋延脑、大脑；兴奋延脑、大脑；表现表现-烦躁不安、多言、幻觉等。烦躁不安、多言、幻觉等。10mg10mg：出现明显中枢中毒症状，出现明显中枢中毒症状，表现表现-定向障碍、运动失调，惊厥等。也定向障碍、运动失调，惊厥等。也 可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸 麻痹。麻痹。【临床用途临床用途】1 1 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状 较好；较好；胆、肾绞痛胆、肾绞痛 较差，常与吗啡或哌替啶合较差，常与吗啡或哌替啶合用用 2 2 制止腺体分泌制止腺体分泌减少呼吸道及
8、唾液腺的分泌减少呼吸道及唾液腺的分泌 麻醉前给药麻醉前给药-防止吸入性肺炎；防止吸入性肺炎；严重盗汗、流涎症。严重盗汗、流涎症。3 3 眼科应用眼科应用 虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。粘连。检查眼底：扩瞳检查眼底：扩瞳,但调节麻痹维持但调节麻痹维持2-32-3天天,完全恢完全恢复需复需7-127-12天，所以已被后马托品取代。天，所以已被后马托品取代。验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，目前只在儿童验光时使用。屈光度，目前只在儿童验光时使用。4 4 治疗缓慢型心律失常治疗缓慢型心律失常
9、窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及 窦房结功能低下而出现的室性异位节律。窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5 5 抗休克抗休克 用于感染性休克用于感染性休克解除小血管痉挛、舒张外解除小血管痉挛、舒张外周血管、改善微循环周血管、改善微循环 6 6 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒。解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒。【不良反应不良反应】1 1副作用：口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸等。副作用：口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸等。2 2中毒：轻度中毒：轻度-上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵 妄、惊厥等中枢兴奋症状
10、；妄、惊厥等中枢兴奋症状；严重严重-中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑 制等。制等。中毒解救：中毒解救：M-RM-R激动药毛果芸香碱、激动药毛果芸香碱、Ach-EAch-E抑制药新斯的抑制药新斯的 明；对症治疗或使用中枢镇静药。明；对症治疗或使用中枢镇静药。最小致死量：成人最小致死量：成人80-13080-130mg,mg,儿童儿童1010mgmg 【禁忌症禁忌症】山莨菪碱(anisodamine，654-2)抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1/201/201/101/10，因不易进入中枢，故其中枢兴奋作用少见。因不易进
11、入中枢，故其中枢兴奋作用少见。山莨菪碱可对抗山莨菪碱可对抗AChACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高，管作用，对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高，改善微循环。改善微循环。主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛，主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼痛等。如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼痛等。东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制主要用于麻醉前给药主要用于麻醉前给药 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 中枢抑制作用中枢抑制作用 尚可用于晕动病
12、治疗。防晕作用可能与其抑制前庭尚可用于晕动病治疗。防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。也可用于妊娠呕吐及放射病呕吐。用以增加疗效。也可用于妊娠呕吐及放射病呕吐。对帕金森病也有一定疗效，可改善患者的流涎、震对帕金森病也有一定疗效，可改善患者的流涎、震颤和肌肉强直等症状，可能与其中枢抗胆碱作用有关。颤和肌肉强直等症状，可能与其中枢抗胆碱作用有关。优于阿托品优于阿托品第二节第二节 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药(synthetic mydriasis drug)后马托品（
13、后马托品（homatropine）托吡卡胺（托吡卡胺（tropicamide）环喷托酯环喷托酯 (cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品 (eucatropine)二、合成解痉药二、合成解痉药（一）季铵类（一）季铵类 异丙托溴铵、噻托溴铵异丙托溴铵、噻托溴铵 主要用于治疗慢性阻塞性肺部疾病，主要用于治疗慢性阻塞性肺部疾病，甲溴东莨菪碱、溴丙胺太林等甲溴东莨菪碱、溴丙胺太林等 主要用于胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛主要用于胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛和泌尿道痉挛等疾病。和泌尿道痉挛等疾病。（二）叔胺类（二）叔胺类 甲磺酸苯扎托品，盐酸苯海索用于治疗由帕金甲磺酸苯扎托品，盐酸苯海索用于治疗由帕金
14、森病和抗精神病药引起的锥体外系的副作用（中枢森病和抗精神病药引起的锥体外系的副作用（中枢的抗胆碱作用）。的抗胆碱作用）。其他均为缓解平滑肌痉挛的药物其中贝那替嗪其他均为缓解平滑肌痉挛的药物其中贝那替嗪（胃复康）还有抑制胃液分泌和安全作用（胃复康）还有抑制胃液分泌和安全作用三、选择性三、选择性M M1 1受体阻断药受体阻断药哌仑西平哌仑西平(pirenzepinepirenzepine)为选择性为选择性M M1 1受体阻断药受体阻断药属三环类药物属三环类药物可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的治疗治疗在治疗剂量时较少出现口干和视力模糊等反应在治疗剂量时较少出现口干和视力模糊等反应不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。替仑西平替仑西平(telenzepine)为哌仑西平同类物为哌仑西平同类物其对其对M M1 1受体的选择性阻断作用更强。受体的选择性阻断作用更强。
