1、日达仙日达仙在肿瘤在肿瘤外科治疗中的应用外科治疗中的应用内容p 手术对机体免疫系统的影响p 日达仙术后尽早使用改善患者免疫功能p 日达仙长期使用延缓复发,延长生存手术对免疫功能的影响 手术切除是肿瘤治疗的重要手段,是肿瘤综合治疗不可或缺的一部分,是患者实现治愈的重要手段 但是,已有大量研究表明围术期的各种因素都会导致机体的免疫抑制,尤其体现在细胞免疫的损伤。对于肿瘤患者,围术期免疫抑制会增加术后感染以及肿瘤转移和复发的风险,对肿瘤患者预后极为不利肿瘤患者围术期免疫抑制因素及对预后的影响 南昌大学学报(医学版)2011年第5l卷第11期Journal of Nanchang University
2、(Medical Science)2011,V0151 No11导致术后机体免疫抑制的主要因素手术应激术后严重感染输血治疗镇痛麻醉药物等术后机体免疫抑制及治疗策略 Chinese General Practice 2007,V0110 No21肝癌术后患者免疫抑制加重胸腺肽a1对原发性肝癌围手术期免疫功能的影响world chin J Digest01 2005 December 15;】3(23):27482751肝癌术后免疫抑制严重,尤其是在术后1周术前术后7 d术后14 d术后21 dCD3+(%)54.38.430.68.439.49.644.28.8CD4+(%)28.87.616.
3、17.6a29.18.436.07.4CD8+(%)44.16.621.45.0b24.05.1b23.55.7bCD4+/CD8+0.80.30.40.3a1.30.2a1.20.2aCD8+CD28+(%)8.62.23.942.0b4.82.3b9.82.1CD16+CD56+(%)11.32.16.12.1b16.62.619.63.0IL-2(KU/L)38.64.230.53.931.84.259.34.2a P0.05,b P0.01 vs 术前术前增强手术后患者的免疫功能尤为重要 肿瘤患者术后免疫功能越低,术后恢复愈慢,术后复发越早,复发率也越高,提高或加快免疫功能的恢复有利于
4、降低复发率 围手术期成为肿瘤治疗的空白区,此间循环的肿瘤细胞极易逃脱免疫监视,成为肿瘤转移和复发的主要因素。胸腺肽a1对原发性肝癌围手术期免疫功能的影响wbrld chin J Digest01 2005 December 15;】3(23):27482751内容p 手术对机体免疫系统的影响p 日达仙术后尽早使用改善患者免疫功能p 日达仙长期使用降低复发,延长生存日达仙多效性作用免疫调节作用:直接作用:增加自然杀伤细胞活性增强巨噬细胞吞噬能力促进DCs的活化增加细胞毒性T细胞调节Th细胞各亚群的平衡增加肿瘤细胞表面MHC-1表达增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达1.Serrate S,Schulo
5、f R,Leondaridis L,Goldstein AL,Sztein MB.Modulation of human natural killer cell cytotoxic activity,lymphokine production,and interleukin 2 receptor expression by thymic hormones.J Immunol.1987;139:2338-2343.2.Romani L,Bistoni F,Gaziano R,et al.Thymosin alpha 1 activates dendritic cells for antifung
6、al Th1 resistance through toll-like receptor signaling.Blood.Jun 1 2004;103(11):4232-4239.日达仙改善肝癌术后患者的免疫抑制状况胸腺肽a1对原发性肝癌围手术期免疫功能的影响world chin J Digest01 2005 December 15;】3(23):27482751使用胸腺肽a1进行围手术期免疫治疗,以探讨胸腺肽a1对围手术期免疫功能作用的研究:A组:手术+胸腺肽a1治疗组,35例B组:手术组,68例A组:胸腺肽a1用法:手术前4天每天日达仙1.6mg,术后1w日达仙1.6mg隔日一次,术后2
7、w每周2次日达仙1.6mg 共3周。B组:常规手术治疗,手术前后不给予免疫治疗 指标A组B组 术前术后7 d术后14 d术后21 d 术前术后7 d术后14 d术后21 cCD3+(%)60.57.564.18.063.68.279.38.154.38.430.68.439.49.644.28.8CD4+(%)30.58.148.07.940.56.344.67.128.87.616.17.6a29.18.436.07.4CD8+(%)42.27.534.58.533.77.732.47.044.16.621.45.0b24.05.1b23.55.7bCD4+/CD8+0.80.31.40.3
8、a1.60.2b1.60.3b0.80.30.40.3a1.30.2a1.20.2aCD8+CD28+(%)8.52.216.72.1b19.0+2.3b16.72.3b8.62.23.942.0b4.82.3b9.82.1CD16+CD56+(%)14.83.123.53.2b24.73.4b29.13.0b11.32.16.12.1b16.62.619.63.0IL-2(KU/L)40.24.345.74.070.24.3a87.54.1b38.64.230.53.931.84.259.34.2a P0.05,b P0.01 vs 术前术前术后术后7d,B组与组与A组比较组比较 P0.01
9、日达仙改善胃肠道肿瘤患者围手术期的免疫抑制状况40例胃肠道肿瘤患者被随机分为胸腺肽组和对照组,每组各20例:胸腺肽组:术前1天,术后3天分别皮下注射胸腺肽a11.6mg,对照组:不予上述处理全部病例于术前1d,术后2d,术后7d抽取外周静脉血,检测T细胞亚群数量胸腺肽一a1对胃肠道肿瘤患者围手术期细胞免疫功能的影响 海南医学院学报2008,14(4)表1 围手术期CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及CD56+的变化(xs)组别CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+CD56+(%)术前1d对照组63.36.131.44.128.35.41.31.116.65.
10、3胸腺肽组63.95.530.54.727.74.41.41.217.15.8术后2d对照组51.85.3*19.53.5*24.34.90.91.0*12.83.1*胸腺肽组58.06.0*25.24.6*25.34.2*1.01.0*16.03.2*术后7d对照组63.65.328.45.226.94.41.31.016.55.8胸腺肽组64.25.028.35.626.33.91.31.116.85.4注:与术前比较,*P0.05;与对照组比较,P0.05。总结 围术期的诸多因素导致了手术患者免疫功能特别是细胞免疫功能的抑制 对于需要手术治疗的肿瘤患者来说,这种抑制使得患 者术后发生感染
11、,肿瘤复发率和病死率的风险得到极 大增加,对于患者的长期预后极为不利 围手术期以及术后尽早使用胸腺肽a1进行免疫调节治疗可改善患者的免疫功能抑制,改善患者预后。术后机体免疫抑制及治疗策略 Chinese General Practice 2007,V0110 No21内容p 手术对机体免疫系统的影响p 日达仙术后尽早使用改善患者免疫功能p 日达仙长期使用延缓复发,延长生存肝癌术后使用日达仙有助于延缓复发57例肝癌患者入院后随机分为2组,治疗组和对照组治疗组:手术切除+T1,术后第一周开始使用Ta1(1.6mg/次,每周二次x6个月)对照组:手术切除胸腺肽a1对原发性肝癌术后复发的影响中华肝胆外
12、科杂志2004年9月第10卷第9期57(86.8%)(84.2%)肝癌术后使用日达仙可延长患者中位生存期胸腺肽a1对原发性肝癌术后复发的影响中华肝胆外科杂志2004年9月第10卷第9期710日达仙在肿瘤外科治疗适用患者类型 术术后感染:后感染:1 1)术后已经感染的患者术后已经感染的患者 2 2)术)术后感染风险较高的患者:后感染风险较高的患者:高龄、术高龄、术前做过放化疗前做过放化疗、中中重度糖尿病、特大型手术或有较严重污染的手术等重度糖尿病、特大型手术或有较严重污染的手术等 术术后肿瘤免疫后肿瘤免疫支持治疗支持治疗:1 1)术后放化疗患者的免疫支持治疗)术后放化疗患者的免疫支持治疗 2 2
13、)术)术后本应行化疗或放疗的患者,因体质较差或高龄后本应行化疗或放疗的患者,因体质较差或高龄等因素等因素,难难 于于承受化放疗,可用日达承受化放疗,可用日达仙做为仙做为替代疗法替代疗法。3 3)术)术后无需进行化放疗的患者后无需进行化放疗的患者,可使用日达仙提高免疫功能,可使用日达仙提高免疫功能 日达仙在肿瘤治疗的用法用量 l 手术后单药辅助治疗,每周2支,皮下注射,持续6个月l 化疗前4天每天1支,化疗期间每周2支,皮下注射,持续 3-6个月。1,Cheng S,Wu M,Chen H,et al.Chin J Hepatobiliary Surg,Sep 2004,Vol.10,No92,胸腺肽胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用在非小细胞肺癌治疗中的应用中国癌症杂志中国癌症杂志2005年第年第15卷第卷第3期期参考用法:谢谢 与人体内源性胸腺肽与人体内源性胸腺肽a1a1相同的免疫相同的免疫调节剂调节剂 减少术后感染减少术后感染,延缓肿瘤复发,延缓肿瘤复发 改善生活质量,延长生存改善生活质量,延长生存日达仙