1、免疫应答课件免疫应答课件免疫应答基本过程掌握：免疫应答概念、类型及基本过程；掌握：免疫应答概念、类型及基本过程；T细胞活化的信号要求（双信号）；细胞活化的信号要求（双信号）；4及及8介导的免疫效应及其机制；介导的免疫效应及其机制；T细胞介导的细胞介导的细胞免疫应答的病理生理学意义。细胞免疫应答的病理生理学意义。熟悉：熟悉：T细胞识别抗原的特点及识别发生的部位；细胞识别抗原的特点及识别发生的部位；T细胞的增殖和分化。细胞的增殖和分化。了解：免疫突触的概念及其意义。了解：免疫突触的概念及其意义。（）：能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给）：能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T T淋巴细胞的一类免
2、疫细胞，在机体免疫应答中发挥淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用。（重要作用。（P85)P85)专职专职()()能组成性表达类分子和能组成性表达类分子和T T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括单核细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括单核-吞噬细胞系吞噬细胞系(如如M)M)、树突状细胞树突状细胞()()和和B B细胞等。细胞等。非专职性非专职性()()诱导性表达类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。诱导性表达类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。将内源性抗原或摄入的外源性抗原消化降解为一定大小的抗原片段，以适合分子结合
3、，此过程称为抗原加工或处理（)。抗原肽与结合成复合物，并表达于表面供T细胞识别，此过程称为抗原提呈（）。内源性抗原胞质溶胶MHCI类分子CD8+T cell外源性抗原溶酶体MHCII类分子CD4+T cell交叉提呈提呈脂类抗原的CD1分子途径内源性抗原胞质溶胶类分子8 内源性抗原：及宿主细胞自身合成的抗原。抗原肽在内质网内与类分子结合。外源性抗原溶酶体类分子4 外源性抗原：从胞外摄取的抗原（如病原体及其产物）。抗原肽在囊泡内与分子结合。外源性抗原外源性抗原 新合成的新合成的MHC-IIMHC-II类分子类分子 （内质网中）（内质网中）吞噬小体吞噬小体 Ii Ii占据抗原结合槽占据抗原结合槽
4、溶酶体溶酶体 蛋白酶蛋白酶 （MIICMIIC）吞噬溶酶体吞噬溶酶体 Ii CLIPIi CLIP 蛋白酶作用蛋白酶作用 HLA-DM HLA-DM降解成降解成1313 18AA18AA小肽小肽 +CLIP +CLIP脱落脱落,暴露抗原结合槽暴露抗原结合槽 抗原肽抗原肽/MHC IIMHC II类分子复合物类分子复合物 转运至转运至APCAPC表面表面,供供CD4CD4+T T细胞识别细胞识别1.11.1的特征的特征分五型：分五型：1A1A、B B、C C、D D、E,E,与与b2mb2m组成二聚体；组成二聚体；1 1不滞留于内质网，而是如类分子，在囊泡与抗原结合。不滞留于内质网，而是如类分子
5、，在囊泡与抗原结合。2.2.抗原递呈特征抗原递呈特征主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分；主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分；递呈给递呈给4 4、8 8、4848、1.1T1.1T细胞。细胞。小结 抗原提呈的三条途径T细胞识别所提呈的抗原T细胞的活化增殖和分化T细胞识别所提呈的抗原T细胞与非特异结合细胞与非特异结合初始初始T细胞与（主要是）随机接触细胞与（主要是）随机接触通过黏附分子相互作用：短暂、可逆、非特异性通过黏附分子相互作用：短暂、可逆、非特异性筛选特异性抗原肽筛选特异性抗原肽 T细胞与特异性稳定结合细胞与特异性稳定结合T细胞与特异性稳定结合细胞与特异性稳定结
6、合识别所形成的复合物（双识别），3分子传递抗原识别信号4和8做为共受体分别与和I类分子结合，从而增强与特异性的亲和力双识别（1 1）活化信号）活化信号1(1(抗原识别信号抗原识别信号)：双识别肽；共受体：双识别肽；共受体4,84,8；3 3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号（2 2）活化信号）活化信号2(2(协同刺激信号协同刺激信号)：如：如B728B728等黏附分子结合等黏附分子结合（3 3）活化信号）活化信号3 3（细胞因子）：分泌的（细胞因子）：分泌的1 1、6 6、1212等，等，T T细胞分泌的细胞分泌的2 2活化的T细胞表达共抑制分子4，通过与的B7结合，启动抑制性信号。
7、*合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素*表达多种膜分子表达多种膜分子-介导靶细胞；也可抑制介导靶细胞；也可抑制T T细胞过度活化细胞过度活化-4-4（整合素）（整合素）有助于与炎症部位内皮细胞黏附，易浸润感染部位发挥作用有助于与炎症部位内皮细胞黏附，易浸润感染部位发挥作用-高表达高表达2 2和和11增强增强 T T细胞与靶细胞的亲和力细胞与靶细胞的亲和力-45-45转变为转变为45 45 使效应细胞对抗原刺激更敏感使效应细胞对抗原刺激更敏感*发挥效应时不再需要共刺激信号发挥效应时不再需要共刺激信号*细胞非依赖性（直接活化）细胞非依赖性（直
8、接活化）*由病毒感染的直接激活由病毒感染的直接激活8 8细胞，无须细胞辅助。细胞，无须细胞辅助。*细胞依赖性（间接活化）细胞依赖性（间接活化）*表面同时表达类分子复合物和类分子复合物，向表面同时表达类分子复合物和类分子复合物，向4 4和和8T8T细胞递呈抗原；细胞递呈抗原；*4 4细胞和细胞和8 8细胞需识别同一所递呈的特异性抗原；细胞需识别同一所递呈的特异性抗原；*4 4细胞提供细胞提供2 2或刺激表达协同刺激分子，辅助或刺激表达协同刺激分子，辅助8 8细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性T T细胞。细胞。8+直接激活分化机制：非依赖高表达共刺激分子的成熟直接向8细胞提供
9、双信号，诱导产生2，并增殖分化为8+间接激活分化机制：依赖表面同时表达类分子复合物和类分子复合物，向表面同时表达类分子复合物和类分子复合物，向4 4和和8T8T细胞递呈抗原；细胞递呈抗原；4 4细胞和细胞和8 8细胞需识别同一所递呈的特异性抗原；细胞需识别同一所递呈的特异性抗原；4 4细胞提供细胞提供2 2或刺激表达协同刺激分子，辅助或刺激表达协同刺激分子，辅助8 8细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性T T细胞。细胞。IL-28功能及机制1细胞的活化增殖和分化T细胞介导细胞免疫应答的生物学意义1.1.特异性识别与结合阶段：特异性识别与结合阶段：2.2.-效效-靶细胞通过黏
10、附分子非特异性结合靶细胞通过黏附分子非特异性结合3.3.-()-()肽肽(靶细胞）特异结合：形成免疫突触靶细胞）特异结合：形成免疫突触4.4.的极化：的极化：5.5.及共受体向效及共受体向效-靶接触部位聚集靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，从而保证储存细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，从而保证储存的非特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的靶细胞。的非特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的靶细胞。3.3.致死性打击阶段：致死性打击阶段：4.4.-穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径 （脱颗粒途径）（脱颗粒途径）5.5.穿孔素穿孔素()()靶细胞
11、坏死靶细胞坏死6.6.颗粒酶颗粒酶()()靶细胞凋亡靶细胞凋亡7.7.-和途径（死亡受体途径）和途径（死亡受体途径）8.8.介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡诱导细胞凋亡的生物学意义：诱导细胞凋亡的生物学意义：清除感染细胞清除感染细胞靶细胞凋亡过程中激活的内源性核酸酶降解病毒靶细胞凋亡过程中激活的内源性核酸酶降解病毒杀伤靶细胞具有高效、连续、特异性杀伤靶细胞具有高效、连续、特异性释放多种细胞因子发挥作用：释放多种细胞因子发挥作用：*1 1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子释放多种细胞因子 -激活巨噬细胞：激活巨噬细胞：、40L40L -诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：
12、3 3、1 1 通过途径清除慢性感染的巨噬细胞通过途径清除慢性感染的巨噬细胞*1 1细胞对细胞对T T细胞的作用细胞的作用 产生产生2 2，促进，促进1 1和增殖，放大免疫效应。和增殖，放大免疫效应。*1 1辅助辅助B B细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体1细胞对巨噬细胞的作用释放多种细胞因子释放多种细胞因子-激活巨噬细胞：激活巨噬细胞：、40L40L-诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：3 3、1 1 通过途径清除慢性感染的巨噬细胞通过途径清除慢性感染的巨噬细胞*抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、
13、真菌及寄生虫等；*抗肿瘤：的特异性杀伤、巨噬细胞和细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；抗肿瘤：的特异性杀伤、巨噬细胞和细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；*免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。理过程的发生和发展。*简述简述8细胞介导的免疫应答过程。细胞介导的免疫应答过程。*简述简述4细胞的活化过程。细胞的活化过程。*简述参与细胞相互作用的分子及其功能。简述参与细胞相互作用的分子及其功能。掌握：掌握：B B细胞活化的信号要求（双信号）
14、；细胞活化的信号要求（双信号）；B B细胞对抗原免疫应答的基本过程；细胞对抗原免疫应答的基本过程；B B细胞应答的效应。体液免疫应细胞应答的效应。体液免疫应答的一般规律（初次应答和再次应答）答的一般规律（初次应答和再次应答）熟悉：熟悉：B B细胞识别抗原的特点。细胞识别抗原的特点。了解：了解：B B细胞的增殖和分化；细胞的增殖和分化；B B细胞对抗原的免疫应答。细胞对抗原的免疫应答。体液免疫应答：体液免疫应答：成熟成熟B B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体
15、的作用。由于抗体（存在于体液中）是的作用。由于抗体（存在于体液中）是B B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。胸腺依赖性抗原（）应答（蛋白抗原）胸腺依赖性抗原（）应答（蛋白抗原）非胸腺依赖性抗原（非胸腺依赖性抗原（)应答（糖和糖脂类抗原）应答（糖和糖脂类抗原）B细胞识别、摄取、加工抗原B细胞活化、增殖与分化活化的B细胞在生发中心内化分化B细胞识别、摄取、加工抗原直接识别特异性抗原：抗原表面的构象表位和线性表位、无限制性B细胞对抗原加工处理：降解抗原暴露T细胞表位、分子提呈特异性细胞B细胞和T细胞的联合识别：和分别识别同一抗
16、原的B细胞表位和T细胞表位（P19)B细胞活化、增殖与分化B细胞活化需要双信号第一信号：第一信号：识别识别B B细胞表位细胞表位供受体复合物供受体复合物B B细胞活化的第二信号：细胞与细胞活化的第二信号：细胞与B B细胞相互作用提供细胞相互作用提供B B细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号CD28 B7.1/2SIGNAL 2DCThProcessingSIGNAL 1naive初始CD4+T被DC激活effectorCD28 B7.1/2活化的细胞活化的细胞40L40L表达上调，与表达上调，与B B细胞的细胞的4040结合向结合向B B细细胞提供信号。胞提供信号。B细胞与细胞间的相互作用细胞
17、因子参与B细胞活化、增殖和分化激活增殖分化2 4 5促进促进B细胞增殖，细胞增殖，4 6促进促进B细胞分化细胞分化（一）活化信号（一）活化信号1(1(抗原识别信号抗原识别信号)*特异性结合抗原的特异性结合抗原的B B细胞表位；细胞表位；*共受体：共受体：211981211981识别抗原分子上的识别抗原分子上的C3dC3d；*：信号转导；：信号转导；（二）活化信号（二）活化信号2(2(共刺激信号共刺激信号)*初始的激活：（初始的激活：（)向初始向初始4T4T细胞提供双信号及，细胞提供双信号及，使之活化增殖分化成效应细胞；使之活化增殖分化成效应细胞；*B B细胞递呈抗原：细胞递呈抗原：B B细胞通
18、过摄取抗原，处理成肽，与细胞通过摄取抗原，处理成肽，与 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性细胞；分子结合成复合物，递呈给抗原特异性细胞；*效应细胞与效应细胞与B B细胞的特异性结合：细胞的识别细胞的特异性结合：细胞的识别B B细胞递细胞递 呈的抗原，细胞特异性结合；呈的抗原，细胞特异性结合；*共刺激信号：活化细胞的共刺激信号：活化细胞的40L40L与与B B细胞的细胞的4040结合，向结合，向B B 细胞提供共刺激信号；细胞提供共刺激信号；（三）细胞因子（三）细胞因子 1 1、4 4促进促进B B细胞活化。细胞活化。B细胞的活化抗原特异性抗原特异性B B细胞和抗原特异性细胞和抗原特异性T T细
19、胞是如何相遇的？细胞是如何相遇的？B cells inbloodEfferentlymphT cell areaB cell area部分部分B B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；部分部分B B细胞（少量细胞（少量T T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换，产生浆细胞与记忆型转换，产生浆细胞与记忆B B细胞。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。细胞。此途径在为慢性感染和再
20、次感染提供更有效应答。活化B细胞的转归：活化的B细胞在生发中内分化与成熟生发中心的形成B B细胞通过与、发生复杂的相互作用最终分化为分泌高亲和力的浆细胞和长寿记忆细胞。细胞通过与、发生复杂的相互作用最终分化为分泌高亲和力的浆细胞和长寿记忆细胞。体细胞高频突变：体细胞高频突变：抗体亲和力成熟：经过抗原反复选择仅表达高亲和力的特异性的抗体亲和力成熟：经过抗原反复选择仅表达高亲和力的特异性的B B细胞得以存活。细胞得以存活。抗原受体编辑：自身反应抗原受体编辑：自身反应B B细胞发生基因重排，是被修正为针对细胞发生基因重排，是被修正为针对“非己非己”抗原抗原抗体类别转换：抗体类别转换：V V区不变，仅
21、重链类别发生。区不变，仅重链类别发生。B细胞在生发中心分化和成熟的机制生发中心B细胞的转归浆细胞迁移到淋巴结髓质或脾脏红髓并分泌抗体，寿命短。迁移到骨髓，长期存活，持续性产生高亲和力抗体。长寿记忆B细胞：定居脾脏和外周淋巴结。B B细胞对抗原的初次应答细胞对抗原的初次应答识别B7281（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）TDTD抗原抗原BCRBCR识别抗原识别抗原B B细胞表位细胞表位 B/Th B/Th间相互作用间相互作用CD40/CD40LCD40/CD40L等结合等结合分泌分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6活化信号活化信号1 1活化信号活化信号2 2
22、APCAPC摄取处理提呈抗原摄取处理提呈抗原ThTh活化增殖分化活化增殖分化B B细胞活化增殖分化细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟在生发中心分化成熟记忆记忆B cellB cell浆细胞（晚期）IgG抗体（早期）IgM浆细胞（淋巴结髓质，脾脏红髓及骨髓）初次免疫应答初次免疫应答病原体初次侵入机体所引发的应答。病原体初次侵入机体所引发的应答。初次体液免疫应答特征：初次体液免疫应答特征：-须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；-产生抗体以类为主；产生抗体以类为主；-抗体总量较低；抗体总量较低；-抗体亲和力较低。抗体亲和力较低。再次应答同一抗原再次侵入机体，记
23、忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。再次免疫应答的特征：-记忆性B细胞作为，与记忆T细胞相互作用；-激活免疫应答的抗原量明显减少；-潜伏期明显缩短；-抗体产量高,维持时间长；-抗体以为主，亲和力高。初次免疫应答和再次免疫应答 、M初次应答初次应答特特 性性再次应答再次应答 B细胞细胞APC抗原浓度抗原浓度抗体生成抗体生成 潜伏期潜伏期 高峰浓度高峰浓度 维持时间维持时间 Ig类别类别 亲和力亲和力 无关抗体无关抗体 高高 低低 5-10天天 较低较低 短短 主要为主要为IgM 低低 多多 2-5天天 较高较高 长长 IgG、A 高高 少少 初次应答初次应答
24、 和再次应答的异同和再次应答的异同第三节第三节 B细胞对抗原的应答细胞对抗原的应答B细胞对1抗原的应答胸腺非依赖性抗原激活胸腺非依赖性抗原激活B B细胞的机制细胞的机制（A A）：）：1 1抗原抗原（B B）：）：2 2抗原抗原*1 1抗原激活抗原激活B B细胞细胞-高浓度高浓度1 1多克隆激活多克隆激活B B细胞细胞-低浓度低浓度1 1特异性激活特异性激活B B细胞细胞 *2 2抗原直接激活成熟的抗原直接激活成熟的B1B1细胞细胞-其重复决定基与多个结合其重复决定基与多个结合交联交联产生产生-2-2含有，可激活巨噬细胞和，促进抗体类别转化，产生含有，可激活巨噬细胞和，促进抗体类别转化，产生B
25、 B细胞对抗原的免疫应答细胞对抗原的免疫应答无须辅助，无免疫记忆，发生时间早。无须辅助，无免疫记忆，发生时间早。第三节第三节 B细胞应答的效应细胞应答的效应*中和作用：中和细菌、毒素、病毒中和作用：中和细菌、毒素、病毒*调理作用：和包被抗原，促进吞噬调理作用：和包被抗原，促进吞噬*激活补体：（），通过经典途径激活补体激活补体：（），通过经典途径激活补体*：、：、MM、*分泌型局部抗感染分泌型局部抗感染*免疫损伤作用免疫损伤作用:-超敏反应与自身免疫病超敏反应与自身免疫病 -移植排斥反应：预存抗体引起超急排斥反应移植排斥反应：预存抗体引起超急排斥反应 效应分子：特异性抗体清除胞外感染病原体体液免疫应答免疫应答基本过程
