1、1234 JDDG;2010 8:652661 567NCI 标标准准*：1级级:麻木、感觉迟钝麻木、感觉迟钝/感觉异常、针刺感、手或足出现无痛性肿胀感觉异常、针刺感、手或足出现无痛性肿胀或红斑或不适（但并不影响正常活动）。或红斑或不适（但并不影响正常活动）。8NCI 标标准准*：2级：出现手或级：出现手或/和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或和足出现伴有疼痛的红斑和肿胀或/和不适，且和不适，且影响到日常生活。影响到日常生活。9NCI 标标准准*：3级手足综合症为出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和级手足综合症为出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和/或足出现严或足出现严重的疼痛和重的疼痛和/或严重不适导致患者无
2、法工作或无法进行日常活动。或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动。10Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12:131-141.11治疗后16 周内，前驱症状为掌跖感觉迟钝，有刺痛、烧灼或疼痛感，对接触物体的耐受性降低。前驱期后可表现为3 个临床阶段：炎症期，角化期，消退期。这些临床表现与手足综合征的对称性感觉异常、脱屑性红斑和水肿不同，后者通常不会超出手足掌面。12炎症期：表现为掌跖境界清楚的对称性红斑和紧张性大疱1314151617不不良良事事件件评评价价标标准）准）中中称称为为掌掌跖跖感感觉觉丧丧失失性性红红斑斑综综
3、合合征征(P Pa al lm mo op pl la an nt ta ar r e er ry yt th hr ro od dy ys se es st th he es si ia as sy yn nd dr ro om me e，P PP PE ES S）如如无无红红斑、斑、脱脱皮、皮、手手掌掌和和脚脚掌掌皮皮肤肤发发红，红，仅仅有有I I度度感感觉觉症症状，状，可可归归为为周周围围神神经经毒毒性性或或手手足足综综合合征。征。出出现现红红斑斑肿肿胀胀一一般般称称为为手手足足综综合合征。征。18192021名健康志愿者的皮肤活检，以手掌皮肤为观察区、手背皮肤为对照区，DPD酶在对照组
4、中的表达要明显高于观察组。TP酶在观察组和对照组的基底层均有显著表达。在皮肤的TP酶高表达使卡培他滨局部活化，而在掌区的低DPD酶水平可以解释为何在掌部优先、特异地发生HFS。22在其爪部的药物浓度较皮肤部位高。应用荧光定位监测发现用药3小时后在皮肤浓度高的部位：前臂屈侧、手掌、脚底、腋窝和前额。主要在汗腺深部（亲水性）。在角质层底部向下渗透后形成自由基攻击表皮细胞形成HFS。2324252627%，20%为3-4度。在应用化疗后2-12天出现。与剂量及滴注时间相关。289%舒尼替尼：发生率18.9%，重度5.5%一般在服用药物2-4周出现。2930Hoffmann La Roche,data
5、 on file.31 中性粒细胞减少 外周神经病变323级级HFS发生率（发生率（%）1.Jane L,et al.Clin Cancer Res 2008;14(1):8-13.2.Kuhn JG,et al.Ann Pharmacother 2001;35:217227.3.Blum J,Jone S,Buzdar A,et al.J Clin Oncol 1999;17:485_93.4.Al-Batran SE,et al.Oncology 2006;70:1416.5.OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol.2002 Jun 15;20(12):2812
6、-23.33J Clin Oncol 28:3323-3329.2010 by ASCO;J Clin Oncol 3892-3901，2007;J Clin Oncol 2008;26:890-896;Annals of Oncology 15:440449,2004;Clinical Lymphoma Myeloma&Leukemia,2015,15(3):152-8 34希希罗罗达达HFS发发生生希罗达产品说明书希罗达产品说明书Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.35希罗达单药治疗转移性乳腺癌的临床研究希罗达单药治疗
7、转移性乳腺癌的临床研究M Kurt,et al.Acta Oncologica 2006;45:625-626.36希罗达单药辅助治疗结肠癌的大型临床研究希罗达单药辅助治疗结肠癌的大型临床研究C.Twelves,et al.2008 Gastrointestinal Cancers Symposium Abstract No274.37Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.MBC：转移性乳腺癌；：转移性乳腺癌；MCRC：转移性结直肠癌；：转移性结直肠癌；AGC：进展期胃癌：进展期胃癌 纳入逾纳入逾3800例患者（病种覆盖结肠
8、癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌）例患者（病种覆盖结肠癌、结直肠癌、胃癌和乳腺癌）38Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.39Xeloda meta-analysis,F.Hoffmann La Roche,data on file.40预防HFS措施出现HFS后的注意事项及药物干预HFS严重时减量甚至停药预防手段：1)口服维生素2)化疗前2天使用地塞米松8mg i.v.3)应用细胞保护剂减量原则：具体参考药物剂量调整方案局部护理：1)户外活动建议涂抹防晒霜2)保持皮肤清洁、湿润3)手部和脚部使用降温包，或者将手脚浸泡在较冷的水
9、中药物干预：1)糖皮质激素2)塞来昔布3)使用尿素软膏等对患者进行安全教育：手足综合症处理手足综合症处理SOPSOP健康宣教&心理疏导注意事项：(遵守4个避免，1个尽量):1)避免反复性摩擦性运动、受热2)避免手脚皮肤处于干燥状态3)避免使用黏胶绷带4)避免切割较硬的食物5)尽量不要让皮肤受压健康宣教、心理疏导和一些患者可以自己完成的简单处理措施等Expert Opinion on Drug Safety:2016:1-9 Journal of Clinical Oncology,:2015,33(22):2444-9 Support Care Cancer(2014)22:15851593
10、Ann Oncol:2012,23(5):1348-53 4142揉搓手足。局部经常应用适量的香脂，润滑乳液，或其他含有乳液的羊毛脂等润滑剂。Mrozek-Orlowski ME,et al.Oncology Nursing Forum.1999;26(4):753-762.43暴露于有热度和压力的环境中，避免摩擦皮肤。对于疼痛部位的皮肤采用软垫加用保护。加强局部伤口护理，如出现水泡或溃疡及时咨询皮肤科医师以便及时处理。Lassere Y,et al.Eur J Oncol Nurs.2004;8:S31-S40.44手足综合症的处理措施手足综合症的处理措施Expert Opinion on
11、Drug Safety:2016:1-9 Journal of Clinical Oncology,:2015,33(22):2444-9 Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology,2011,23(5):1348-53 Ann Oncol:2012,23(5):1348-53 4546希希罗罗达达发发生生手手足足综综Sarah M Gressett,et al.J Oncol Pharm Practice 2006;12:131-141.4767的的剂剂量量调调整整患患者者可可Cassidy,et al.Ann Oncol.2002;13:566-575.需要希罗达调整剂量的需要希罗达调整剂量的2-3级的手足综合症患者级的手足综合症患者48多美素说明书 脂质体阿霉素脂质体阿霉素手足综合症的手足综合症的剂量调整剂量调整4950
