1、 肺癌常见的的化疗方案及化疗药物使用 王彦霞2019-3 肺肺 癌癌?世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤?在多数国家发病率呈明显升高趋势?已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位 肺癌的治疗肺癌的治疗 手术治疗 药物治疗 放疗 支持治疗 按组织病理学分类按组织病理学分类?1）非小细胞肺癌（NSCLC)非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型）鳞状细胞癌?2）小细胞肺癌（SCLC)?与小细胞癌相比非小细胞癌癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。1）非小细胞肺癌治疗方案）非小细胞肺癌治疗方案 期别 IA I
2、B II IIIA IIIA 可手术 IIIA 不可手术 IIIB 治疗方案 手术 手术+辅助化疗 手术+辅助化疗 镜下N2 手术+辅助化疗 新辅助化疗+手术+辅助化疗 化放疗加 巩固化疗争取手术 辅助化疗 化放疗加巩固化疗 生物靶点治疗 化疗为主 生物靶点治疗 非小细胞肺癌的药物治疗 非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗。化疗分为 ，应当严格掌握临床适应征。姑息治疗?对于手术后复发，转移或就诊时不能切除的部分晚期肿瘤，为了使肿瘤缩小、稳定，以争取长期及维持 辅助治疗?部分癌症在采取有效的局部治疗（根治手术或放疗）后所使用的化疗、内分泌及靶向治疗。新辅助治疗?在手术或放疗前使用化疗
3、、内分泌及靶向治疗，以其缩小局部肿瘤，清除或抑制可能存在的微转移灶从而改善预后，提高手术切除率。?分子靶向治疗 肺癌常见的基因突变靶点 EGFR：是一种跨膜受体，与细胞增殖、转移和凋亡等种信号传导通路有关外显子（19 缺失突变、外显子 21 点突变、外显子 18 点突变和外显子 20 插入突变）ALK:早作为间变性大细胞淋巴瘤的一个亚型被发现，并因此得名。ALK 融合基因阳性的 NSCLC 患者已经被定义为 NSCLC 的另一种特殊疾病亚型 ROS1:独特的受体酪氨酸激酶，与ALK高度同 源 PD-L1:细胞程式死亡细胞程式死亡-配体配体1，在肿瘤细胞、T淋巴细胞、抗原呈递细胞表达 靶向治疗汇
4、总?EGFR+NSCLC患者：一线治疗为阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、奥希替尼，后续治疗为奥希替尼；ALK+NSCLC患者：一线治疗为克唑替尼，后续治疗为克唑替尼、色瑞替尼、阿雷替尼；ROS1+NSCLC患者：一线治疗为克唑替尼；PD-L1 阳性大于等于50%且EGFR、ALK、ROS1 阴性或未知：pembrolizumab（是一种新型治疗癌症的药物。药品名称 Keytruda 外文名称 pembrolizumab ）靶向治疗在期非小细胞肺癌中的作用越来越受肯定，药物的穿透性和毒性也越来越好 患者的体能状态评分 PS 评分 分级 体力状况 0 0 正常活动 1 1 症轻状，生活自在，能从事轻
5、体力活动 2 2 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床 时间不超过50%3 3 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还 能起床站立，部分生活自理 4 4 病重卧床不起 5 5 死亡 全身化疗的适应证为：PS评分2，重要脏器功能可耐受化疗，对于SCLC的化疗PS评分可放宽到3 3，靶向治疗的可放宽至4 4。10?化疗 常用化疗药物?培美曲塞?吉西他滨?紫杉醇?多西他赛?长春瑞滨?贝伐单抗?依托泊苷?顺铂?卡铂?奈达铂?洛铂 非小细胞肺癌的化疗（1）一线药物治疗。含铂两药方案为标准的一线治疗；有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。对一线治疗达到疾病控制（CR+PR+SD）的患者，有条件
6、者可选择维持治疗。（2）二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物 EGFR-TKI。（3）三线药物治疗。可选择靶向治疗或进入临床试验。一线全身治疗方案 一、腺癌、大细胞肺癌（PS 0-1）?贝伐单抗/卡铂/紫杉醇?贝伐单抗/卡铂/培美曲塞?贝伐单抗/顺铂/培美曲塞?卡铂/白蛋白结合型紫杉醇?卡铂/多西他赛?卡铂/依托泊苷?卡铂/吉西他滨?卡铂/紫杉醇?卡铂/培美曲塞?顺铂/多西他赛?顺铂/依托泊苷?顺铂/吉西他滨?顺铂/紫杉醇?顺铂/培美曲塞?吉西他滨/多西他赛?吉西他滨/长春瑞滨 二、腺癌、大细胞肺癌（PS 2）?卡铂/白蛋白结合紫杉醇?卡铂/多西他赛?卡铂/依
7、托泊苷?卡铂/吉西他滨?卡铂/紫杉醇?卡铂/培美曲塞?吉西他滨/多西他赛?吉西他滨/长春瑞滨?白蛋白结合型紫杉醇?多西他赛?吉西他滨?紫杉醇?培美曲塞 三、鳞状细胞癌化疗方案?鳞状细胞癌（PS 0-1）?卡铂/白蛋白结合紫杉醇?卡铂/多西紫杉醇?卡铂/吉西他滨?卡铂/紫杉醇?顺铂/多西紫杉醇?顺铂/依托泊苷?顺铂/吉西他滨?顺铂/紫杉醇?吉西他滨/多西他赛?吉西他滨/长春瑞滨?鳞状细胞癌（PS 2）?白蛋白结合紫杉醇?卡铂/白蛋白结合紫杉醇?卡铂/多西他赛?卡铂/依托泊苷?卡铂/吉西他滨?卡铂/紫杉醇?多西他赛?吉西他滨?紫杉醇?吉西他滨/多西他赛?吉西他滨/长春瑞滨 1.在组织学非鳞癌患者中
8、，与顺铂/吉西他滨相比，有优越的疗效和较低的毒性。2.在组织学鳞癌患者中，与顺铂/培美曲塞相比，有优越的疗效。3.；第3个细胞毒药物增加有效率，但不改善生存。在选择性的患者中单药治疗可能是合理的。4.两周期后评估疗效，然后每 2-4周期或有临床指征时对已知部位强化或平扫 CT检查。维持治疗维持治疗 原药维持：是指使用4-6周期的一线方案后，选择一线治疗中的一种药物维持至疾病进展或不能耐受（如培美或多西他赛）。?换药维持：是指在4-6周期初始治疗后疾病无进展者，启动一线方案中不包含的一个不同的药物。后续治疗后续治疗?2年内 每6-12周对已知病变部位强化或平扫CT检查评估疗效。术后辅助化疗 完全
9、切除的II-III期NSCLC，推荐含铂两药方案术后辅助化3-4个周期。（术后3-4周开始）新辅助化疗 对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-4周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。非小细胞癌常用的化疗方案?顺铂或卡铂联合吉西他滨（GP）?顺铂或卡铂联合紫杉醇（TP）或多西他赛（DP）?顺铂或卡铂联合培美曲塞（PP）推荐方案推荐方案GP?1）吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8?顺铂 75 mg/m
10、2 d1(正规水化利尿)or 25?mg/m2 d1-3?每21天重复 推荐方案推荐方案DP 多西他赛预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松5mg bid po 连用三天。多西他赛 100mg/m2 顺铂 75 mg/m2 d1(正规水化利尿)or 25?mg/m2 d1-3?每21天重复 推荐方案推荐方案PP?3）培美曲塞预处理：地塞米松4mg bid，自给药前一天起共3天?维生素：给药开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸（常用剂量400 g），一直服用整个治疗周期，在后1次培美曲塞给药后21天可停服。给药前7天内维生素B12 1000ug im，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B1
11、2给药可与培美曲塞用药在同一天进行。培美曲塞 500mg/m2，d1 顺铂 75 mg/m2 d1(正规水化利尿)or 25?mg/m2 d1-3?每21天重复 不良反应不良反应 紫杉醇（多西他赛）吉西他滨 培美曲塞 1）骨髓抑制，主要为WBC下降，最低在用药后第11天 2）过敏性休克，主要表现为支气管痉挛性呼吸困难。为I型变态反应。3）心脏毒性（主要为低血压、心动过缓、严重者表现为房室传导阻滞）、水肿及胃肠道反应，脱发（所有病人），神经毒性 1）骨髓抑制（主要为血小板减少）可通过IL-11和升白等药物改善 2）消化道反应、流感样综合症（22%），周围性水肿（35%），呼吸窘迫综合征（0.05
12、%）1）骨髓抑制、黏膜炎和皮疹 2）骨髓抑制具有剂量依赖性，而且皮疹的预防主要是通过化疗前后服用地塞米松预防。2）小细胞肺癌化疗?全身治疗作为初始或辅助治疗?局限期（最多4-6周期）?顺铂60mg/d1，依托泊苷120mg/d1,2,3?顺铂80mg/d1，依托泊苷100mg/d1,2,3?卡铂AUC 5-6 d1，依托泊苷100mg/d1,2,3?在全身治疗+放疗期间，推荐顺铂/依托泊苷（1类证据）。小细胞肺癌化疗方案?广泛期（最多4-6周期）?卡铂AUC 5-6 d1，依托泊苷100mg/d1,2,3?顺铂75mg/d1，依托泊苷100mg/d1,2,3?顺铂80mg/d1，依托泊苷80mg/d1,2,3?顺铂25mg/d1、2、3，依托泊苷100mg/d1,2,3?卡铂AUC 5 d1，伊立替康50mg/d1,8,15?顺铂60mg/d1，伊立替康60mg/d1,8,15?顺铂30mg/d1，伊立替康65mg/d1,8 后续全身治疗后续全身治疗 首选临床试验。?复发6个月，PS 0-2：复发6个月：原方案?拓扑替康 口服或静脉输注?伊立替康?紫杉醇?多西他赛?替莫唑胺?纳武单抗伊匹单抗?长春瑞滨?口服依托泊苷?吉西他滨?环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV）?苯达莫司汀（2B类）谢谢！谢 谢！放映结束 感谢各位的批评指导！让我们共同进步
