1、精神疾病治疗学2（优选）精神疾病治疗学 文艺复兴时代（1417世纪）浪漫主义时代（1819世纪）感觉隔离疗法感觉隔离疗法冰水休克疗法冰水休克疗法 旋转休克疗法旋转休克疗法Dr.Phillipe Pinel(1745-1826)这把铁锁一直没能打开，直到这把铁锁一直没能打开，直到20世纪中期世纪中期精神病治疗发展历程精神病治疗发展历程一、封闭、隔离、远离社会一、封闭、隔离、远离社会二、躯体治疗二、躯体治疗胰岛素休克胰岛素休克电抽搐治疗电抽搐治疗发烧疗法发烧疗法三、现代精神药理学三、现代精神药理学第一代抗精神病药物第一代抗精神病药物第二代（新型）抗精神病药第二代（新型）抗精神病药现今常用的治疗方法
2、现今常用的治疗方法v当前，我们在精神疾病的治疗所使用的方法与技术主要有以下几方面v1、心理治疗（psychological therapy）v2、躯体治疗（physical therapy）v 药物治疗（pharmacologic treatment）v 电抽搐治疗(electroconvulsive therapy,ECT)v 精神外科治疗(psychosurgical therapy)v3、社会康复（rehabilitation）一、精神药物的概念一、精神药物的概念 v精神药物的定义v作用为中枢神经系统v使异常的精神活动（知、情、意）变成正常，消除精神（心理）症状，恢复正常的精神功能精神药
3、物的分类v根据主要适应症分为v抗精神病药（Antipsychotics）v抗抑郁药（Antidepressants）v抗躁狂药或心境稳定剂（Antimanic drugs or mood stabilizers）v抗焦虑药（Antianxiety drugs，anxiolytics）v精神兴奋剂（stimulants）例如因过分激动、紧张而失眠者，选择一些能使人放松、安静的语词进行自我暗示。稳定巩固期治疗症状消失后保持治疗剂量 48周精神外科治疗(psychosurgical therapy)行为疗法主要有下列几种治疗次数810次一疗程；代谢酶CYP1A2 CYP2D6 CYP1A2CYP3A
4、4治疗后，患者在恢复室休息观察1530分钟，待患者完全清醒，经医生同意后方可由陪护者陪同离开治疗室。痴呆的行为与精神病性症状单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)如在催眠状态下可使病人重新经历和体验过去曾经发生的东西，从而使病人恢复已遗忘了的记忆。(4)都要在良好的人际关系下进行；心理治疗(psychotherapy)一般指在特定的心理学理论指导下通过语言和非语言手段改变人的不正确的认知和异常行为的专门技术。一般性心理治疗可根据其主要方法进一步分为解释性心理治疗、知识性心理治疗、疏导性心理治疗、安慰性心理治疗等，在具体实施中，可以灵活选用或综合运用。碳酸锂（Lithium carbonate）治疗前半
5、小时肌注阿托品.一般认为弗洛伊德的精神分析是第一个专业性心理治疗，心理治疗至今只有100 年左右的历史。2、躯体治疗（physical therapy）半衰期约20小时，可每日一次给药。随着精神药物的广泛应用，ECT在精神分裂症治疗中的地位已逐渐让位于抗精神病药，应用渐少。根据治疗对象多少分为个别心理治疗和集体心理治疗；兼有抗抑郁作用（高剂量）维持期治疗使用 1/2 or 1/4 的治疗剂量持续6个月以上以预防复燃具有NE和5HT双重摄取抑制作用，还有轻度的DA再摄取抑制作用，三种递质再摄取的抑制作用与药物剂量相关。三、心理治疗与心理咨询单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)治疗前一天晚上，尽量避免让
6、患者服用长效安定类的镇静安眠药物，以免影响治疗的效果。对阴性症状的疗效不理想按照理论深度和技巧的复杂程度可分为一般性心理治疗和专业性心理治疗等。奎的平（Quetiapine）典型抗精神病药作用机制1950年前没有专门的药物移情(transference)碳酸锂（Lithium carbonate）电流调节90110mA，通电时间13秒与5HT2A和M1受体亲和力较高，与D1、D2、H1、1的亲和力相对低一些，与2有低度亲和力。SNRIs:选择性抑制5HT和去甲肾上腺素的再摄取（selective 5HT and noradrenaline reuptake inhibitors）(三)催眠疗法
7、日剂量为300600mg，老年人有效剂量低于此剂量。二、抗精神病药v药物能缓解精神运动性兴奋、有效的控制精神病性（分裂症状）v神经阻滞剂v强镇静药阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状情感症状情感症状认知损害认知损害 Stahl S M,Essential Psychopharmacology(2000)妄想妄想,幻觉幻觉,言语紊乱言语紊乱瓦解性症状瓦解性症状,紧张症紧张症情感淡漠情感淡漠,意志缺乏意志缺乏疏懒少语疏懒少语,社交退缩社交退缩注意注意,记忆记忆执行功能执行功能抑郁抑郁,焦虑焦虑消极自杀消极自杀敌对攻击敌对攻击 社会社会/职业职业功能受损功能受损控制危险性减少自杀促进个人卫促进个人卫生状
8、况生状况1950年前没有专门的药物降低阳性症状；五十年代以来传统抗精神病药问世使阳性症状降到最小19601990优化经典药物治疗方案，开发长效剂型1990年开始非经典药物时代降低不良反应，控制阴性症状延长稳定期延长稳定期90年代末以来优化非经典药物，新剂型，新分子改善认知；伴随着心理、社会综合干预措施的发展稳定巩固期治疗症状消失后保持治疗剂量 46周头晕、体位性低血压等副作用与药物和食物的相互作用引起高血压危象（酪胺效应）持续的高催乳素血症可导致性功能及月经障碍单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)高EPS 和高泌乳素血症长效:硝基安定,氟安定（用于易醒和早醒）高5HT综合征(SSRIs与MAOI或高
9、剂量的TCAs合用时发生):激越,不安,肌阵挛，反射亢进，大量出汗，手抖，震颤，腹泻，腹痛，共济失调,惊厥,昏迷，甚至死亡日剂量为300600mg，老年人有效剂量低于此剂量。治疗前半小时肌注阿托品.抗精神病药（Antipsychotics）随着精神药物的广泛应用，ECT在精神分裂症治疗中的地位已逐渐让位于抗精神病药，应用渐少。恶性综合征:一种罕见但严重的不良反应，表现有 EPS加重,高热,心悸,大汗,血压明显波动,肌肉僵硬,WBC 与血CPK明显升高,意识障碍,严重者因出现躯体并发症死亡。对服药依从性差的患者:选用长效注射剂或第二代抗精神病药万拉法辛（venlafaxine），有普通型制剂（I
10、R）及缓释剂（XR）两种。按主要治疗方法分为言语心理疗法、非语言心理疗法和行为疗法；痴呆的行为与精神病性症状使异常的精神活动（知、情、意）变成正常，消除精神（心理）症状，恢复正常的精神功能精神病性抑郁的急性期治疗EPS 和高泌乳素血症发生率低心理治疗(psychotherapy)一般指在特定的心理学理论指导下通过语言和非语言手段改变人的不正确的认知和异常行为的专门技术。兼有抗抑郁作用（高剂量）神经系统:震颤,共济失调，癫痫发作常用的传统抗精神病药常用的传统抗精神病药代表药代表药 治疗特点治疗特点 剂量剂量(mg/天天)用法用法(片片/天天)锥外反应锥外反应 其它不良反应其它不良反应 氯丙嗪氯丙
11、嗪 阳性症状阳性症状 300-600 12-24 中度中度 过度镇静过度镇静,心肝损害心肝损害,口干口干,便秘便秘 奋乃静奋乃静 同上同上20-50 10-25中度中度同上较轻同上较轻 甲硫达嗪甲硫达嗪 紧张焦虑紧张焦虑 300-600 12-24 轻度轻度 心血管损害心血管损害 三氟拉嗪三氟拉嗪 阴性症状为主阴性症状为主 20-60 4-12 重度重度 较轻较轻 五氟利多五氟利多 阳性症状，唯阳性症状，唯一的口服长效一的口服长效药药 20-80/周周 1-4/周周 重度重度 较轻较轻 氟哌啶醇氟哌啶醇兴奋躁动兴奋躁动8-204-10重度重度较轻较轻舒必利舒必利情感症状为主情感症状为主600-
12、12006-12重度重度较轻较轻泰尔登泰尔登抑郁焦虑抑郁焦虑200-5008-20轻度轻度镇静镇静高抗素高抗素阳性症状阳性症状20-602-6重度重度较轻较轻复康素复康素阴性症状阴性症状20-404-8重度重度较轻较轻第二代抗精神病药第二代抗精神病药药理学（非典型）特点药理学（非典型）特点vD2的亲和力低的亲和力低v5HT和和NA的亲和力相对较高的亲和力相对较高vD2/5HT2A的比率较低（非典型特点）的比率较低（非典型特点）v一定程度的解剖特异性（影响边缘系统和额一定程度的解剖特异性（影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小）叶皮质区，对纹状体影响小）v动物体内没有（或很少）致木僵和阿朴吗啡
13、动物体内没有（或很少）致木僵和阿朴吗啡拮抗作用拮抗作用v调节谷氨酸受体介导的功能和行为调节谷氨酸受体介导的功能和行为非典型抗精神病药D2/5-HT2 受体阻断药v氯氮平v奥氮平v奎硫平v利培酮n 寿廷多寿廷多n 齐哌西酮齐哌西酮n 佐替平佐替平 30s 40s 50s 60s 70s 80s 90s 00典型抗精神病典型抗精神病药药 选择性受体阻断非典型抗精神病非典型抗精神病药药ZiprasidonZiprasidone e抗精神病药的适应症v精神分裂症急性治疗期与预防复发维持治疗v分裂情感障碍v躁狂的急性兴奋状态v精神病性抑郁的急性期治疗常用抗精神病药的类别v传统抗精神病药(第一代，DA拮抗
14、为主)v吩噻嗪类氯丙嗪（，奋乃静，三氟拉嗪等v硫杂蒽类泰尔登（chlorprothixene）v丁酰苯类氟哌啶醇haloperidolvSubstituted benzamide舒必利sulpiridev非典型抗精神病药(第二代，DA与5HT拮抗或多受体拮抗)氯氮平(clozapine)，利培酮(risperidone)，奥氮平(olanzapine)，奎硫平(quetiapine)用法与用量v低剂量开始，12周逐渐加至有效治疗剂量v急性期治疗68周v稳定巩固期治疗症状消失后保持治疗剂量 48周v维持期治疗使用 1/2 or 1/4 的治疗剂量持续2 年以上以预防复发v儿童、老年、脑损伤患者的
15、治疗剂量要低不良反应与处理（一）v锥体外系症状（EPS）v急性肌张力障碍（扭转痉挛），（动眼危象），（角弓反张）v静坐不能不宁腿，伴明显焦虑，想死v类帕金森综合征震颤，肌张力增高，运动减少v迟发性运动障碍（TD）不自主运动、舞蹈样动作等v较少引起EPS的药物:氯氮平，非典型抗精神病药不良反应与处理（二）v血泌乳素升高泌乳，月经紊乱,男性乳房女性化(氯氮平、奎硫平、奥氮平较少引起)v肾上素阻断作用体位性低血压，反射性心悸，抑制射精(奋乃静和氟哌啶醇较少引起)v抗胆碱能作用口干，尿潴留，便秘，加重青光眼(除氯氮平外，其它药物较少引起)不良反应与处理（三）v其他ECG异常改变（QT 间期延长），体重
16、增加（氯氮平和奥氮平多见），过敏性皮疹,阻塞性黄疸,转氨酶升高,癫痫发作与粒细胞缺乏症(后二者是氯氮平的严重不良反应)。.v恶性综合征:一种罕见但严重的不良反应，表现有 EPS加重,高热,心悸,大汗,血压明显波动,肌肉僵硬,WBC 与血CPK明显升高,意识障碍,严重者因出现躯体并发症死亡。传统抗精神病药的局限传统抗精神病药的局限（DAD2拮抗剂）拮抗剂）v仅能控制仅能控制2/3病人的阳性症状病人的阳性症状v对阴性和认知症状作用很少对阴性和认知症状作用很少v有很多令人烦恼的副反应使病人依从性差，导致治有很多令人烦恼的副反应使病人依从性差，导致治疗不佳的结局疗不佳的结局v抗胆碱能作用抗胆碱能作用(
17、便秘、视物模糊便秘、视物模糊)v持续的高催乳素血症可导致性功能及月经障碍持续的高催乳素血症可导致性功能及月经障碍v锥体外系反应最多见（在产生抗精神病作用的剂量锥体外系反应最多见（在产生抗精神病作用的剂量范围必然出现范围必然出现EPS）v仍是治疗分裂症的选择仍是治疗分裂症的选择第二代抗精神病药第二代抗精神病药品种品种v阿米舒必利（阿米舒必利（D2/D3拮抗剂）拮抗剂）v氯氮平（先驱，疗效高，风险也高）氯氮平（先驱，疗效高，风险也高）v奥兰扎平奥兰扎平v奎的平奎的平v利培酮利培酮v舍吲哚，齐哌西酮，佐太平舍吲哚，齐哌西酮，佐太平第二代抗精神病药第二代抗精神病药药理学（非典型）特点药理学（非典型）特
18、点vD2的亲和力低的亲和力低v5HT和和NA的亲和力相对较高的亲和力相对较高vD2/5HT2A的比率较低（非典型特点）的比率较低（非典型特点）v一定程度的解剖特异性（影响边缘系统和额一定程度的解剖特异性（影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小）叶皮质区，对纹状体影响小）v动物体内没有（或很少）致木僵和阿朴吗啡动物体内没有（或很少）致木僵和阿朴吗啡拮抗作用拮抗作用v调节谷氨酸受体介导的功能和行为调节谷氨酸受体介导的功能和行为非典型抗精神病药的药动学与治疗剂量 氯氮平氯氮平 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 奎的平奎的平 Tmax 3 1.5 5 1.5蛋白结合率蛋白结合率 9295 90 93 83
19、活性代谢物活性代谢物 无无 有有 无无 无无代 谢 酶代 谢 酶C Y P 1 A 2 C Y P 2 D 6 CYP1A2CYP3A4CYP3A4 CYP2D6T1/2(h)10100 624 2070 410成人剂量成人剂量(mg/d)300600 36 1020 300600利培酮v1997年在国内完成进口药注册临床研究并上市，将氟哌啶醇与利坦色林的化学结构组合而成，以达到对阳性与阴性分裂症状都有效，又能减少EPS的目的。v主要阻滞5HT2A和D2，对1、2和H1有低度亲和力。半衰期约20小时，可每日一次给药。9羟利培酮为活性代谢物。36mg/d对多数患者适宜，对部分患者，特别是老年人，
20、低于此剂量可能也有效。剂量大于68mg/d时不良反应明显加重而难以耐受。食物与吸烟不影响药代动力学。调节谷氨酸受体介导的功能和行为Phillipe Pinel(1745-1826)稳态的消除半衰期为近7小时，每日需2次给药。米氮平（mirtazapine）是近年开发的具有NE和5HT双重作用机制的新型抗抑郁药，被称为NE和特异性5HT抗抑郁药（NaSSA）。TCA的常用药物与适应症阳性症状，唯一的口服长效药精神外科治疗(psychosurgical therapy)治疗次数810次一疗程；儿童、老年、脑损伤患者的治疗剂量要低药理作用 可能的后果低剂量开始，12周逐渐加至有效治疗剂量第二代抗精神
21、病药优点代谢酶CYP1A2 CYP2D6 CYP1A2CYP3A4（一）单测电抽搐治疗（unilateral ECT）除将电极置于患者的非优势半球侧外，其余操作方法、注意事项均与常规电抽搐治疗相同。治疗次数810次一疗程；每天服药1次，很少需要调整剂量，使用方便服药方法逐渐增加剂量至有效血锂浓度，在饭后服药以减少碳酸锂对胃的刺激，减少消化道反应。药源性阴性症状作用(中脑皮质投射)奥氮平 1999年在国内完成进口药注册临床研究并上市。与5HT2A和M1受体亲和力较高，与D1、D2、H1、1的亲和力相对低一些，与2有低度亲和力。半衰期约30小时，每日一次与分次给药的疗效与耐受性近似。当药物被切开或
22、碾碎时因片衣被剥离后该药会在空气中迅速氧化。生物利用度不受食物影响，因由CYP1A2酶代谢，吸烟可缩短半衰期而需加大剂量。奎的平（Quetiapine）v 2000年国产奎的平完成II期临床试验被批准上市，进口奎的平同年也完成进口药注册研究，近期可能在国内上市。该药对5HT2A，1和H1有高度亲和力，对D2与2有中度亲和力，对D1和M1为轻度亲和力。奎的平对边缘系统有选择性作用。稳态的消除半衰期为近7小时，每日需2次给药。日剂量为300600mg，老年人有效剂量低于此剂量。主要由CYP3A4代谢，吸烟不影响血药浓度 药物选择（一）v权衡治疗作用与不良反应两方面v控制幻觉妄想为主所有抗精神病药（
23、主要考虑不良反应的差异）v控制兴奋、敌意、攻击优先考虑具有镇静的药物，氯氮平和氟哌啶醇可以肌肉注射达到快速镇静v以阴性症状为主:选用舒必利，第二代抗精神病药药物选择（二）v对老年患者或伴有躯体疾病的患者:选用奋乃静、第二代抗精神病药（氯氮平除外）v对服药依从性差的患者:选用长效注射剂或第二代抗精神病药v对难治性精神分裂症:氯氮平（血象监测防止粒细胞缺乏症）总结v传统抗精神病药v对阳性症状有效v价格低廉v高EPS 和高泌乳素血症v需要逐渐增加调整剂量v对阴性症状的疗效不理想总结v第二代抗精神病药v阳性症状疗效与传统药相似，对阴性症状优于传统药vEPS 和高泌乳素血症发生率低v安全性较高 v使用方
24、便v价格较昂贵第二代抗精神病药第二代抗精神病药临床新用途临床新用途v痴呆的行为与精神病性症状痴呆的行为与精神病性症状v器质性精神病性症状器质性精神病性症状v双相情感障碍（氯氮平较肯定，其他药物尚双相情感障碍（氯氮平较肯定，其他药物尚待证实）待证实）v儿童行为障碍儿童行为障碍v（奎的平，奥氮平，利培酮）（奎的平，奥氮平，利培酮）第二代抗精神病药第二代抗精神病药优点优点v提高生活质量提高生活质量v改善医患关系改善医患关系v减少住院时间减少住院时间v降低住院次数降低住院次数v便于长期维持治疗便于长期维持治疗v一线药物（不等于最佳药物）一线药物（不等于最佳药物）v首选帕金森病、锥外症状敏感、迟发性运动
25、障碍、首选帕金森病、锥外症状敏感、迟发性运动障碍、因药物出现月经不规律的女性因药物出现月经不规律的女性v推荐对药物敏感的青年、老年、儿童推荐对药物敏感的青年、老年、儿童三、抗抑郁药v定义治疗抑郁障碍、缓解抑郁心境的药物，但不提高正常人的情绪，不是精神兴奋剂v药物种类v三环类抗抑郁药(TCAs)v单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)v新一代抗抑郁药:SSRIs,SNRIs,NaSSA 抗抑郁药的发展历史1950 1960 1970 1980 1990 2000非选择性三环抗抑郁药TCASSRI选择性五羟色胺再摄取抑制剂SNRI去甲肾上腺素及五羟色胺再摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂MAOI去甲肾上腺素和特异
26、性五羟色胺抗抑郁药阿米替林阿米替林丙咪嗪丙咪嗪马氯贝胺马氯贝胺百优解百优解塞乐特塞乐特左洛复左洛复怡诺思怡诺思博乐新博乐新疗效好疗效好副作用大副作用大副作用少副作用少疗效好疗效好起效快，疗效好起效快，疗效好副作用小副作用小NaSSA射精困难。SSRIs的优点(与TCAs比较):精神外科治疗(psychosurgical therapy)9羟利培酮为活性代谢物。选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）丁酰苯类氟哌啶醇haloperidol阻断H1受体 镇静或嗜睡、体重增加、血压降低。定义治疗抑郁障碍、缓解抑郁心境的药物，但不提高正常人的情绪，不是精神兴奋剂CYP3A4 CYP2D6非典型抗精神病药的药
27、动学与治疗剂量精神外科治疗(psychosurgical therapy)五十年代以来传统抗精神病药问世一、封闭、隔离、远离社会稳态的消除半衰期为近7小时，每日需2次给药。TCA的常用药物与适应症药源性阴性症状作用(中脑皮质投射)主要阻滞5HT2A和D2，对1、2和H1有低度亲和力。第二代抗精神病药优点抗抑郁药抗抑郁药v抗抑郁药可能作用的受体及其可能后果抗抑郁药可能作用的受体及其可能后果v 药理作用药理作用 可能的后果可能的后果v抑制抑制NE回收回收 消除抑郁、震颤、心动过速、消除抑郁、震颤、心动过速、竖阳及竖阳及v 射精困难。射精困难。v抑制抑制5HT回收回收 消除抑郁、胃肠道功能障碍、焦消
28、除抑郁、胃肠道功能障碍、焦虑、虑、v 性欲抑制性欲抑制。v阻断阻断H1受体受体 镇静或嗜睡、体重增加、血压镇静或嗜睡、体重增加、血压降低。降低。v阻断阻断受体受体 口干、便秘、视力模糊、记忆障口干、便秘、视力模糊、记忆障碍、碍、v 心动过速、尿潴留。心动过速、尿潴留。v阻断阻断Ach受体受体 体位性低血压、头晕、反射性体位性低血压、头晕、反射性心动过速。心动过速。作用机理v三环类与四环抗抑郁药:非选择性抑制 5HT 和去甲肾上腺素的再摄取vMAOIs:抑制MAO酶的活性，使单胺神经递质的降解减少vSSRIs:选择性抑制5HT的再摄取（selective serotonin reuptake i
29、nhibitors）vSNRIs:选择性抑制5HT和去甲肾上腺素的再摄取（selective 5HT and noradrenaline reuptake inhibitors）TCA的常用药物与适应症v阿米替林（Amitriptyline）:具有镇静作用，多用于伴有焦虑、激越、失眠的抑郁症病人v丙米嗪（Imipramine）:较少镇静但有激活作用，多用于精神运动性迟滞的抑郁症病人，避免夜间服用而引起失眠v氯丙米嗪（Clomipramine）:具有抗抑郁和抗强迫作用，是治疗强迫症的一线用药用法与用量v低剂量开始，12周逐渐加至有效治疗剂量v急性期治疗有效剂量150300mg/d,口服48周v稳
30、定巩固期治疗症状消失后保持治疗剂量 46周v维持期治疗使用 1/2 or 1/4 的治疗剂量持续6个月以上以预防复燃v儿童、老年、脑损伤患者的治疗剂量要低不良反应v抗胆碱能不良反应包括自主神经系统与心血管系统v自主神经系统:口干，尿潴留，便秘，加重青光眼v心血管系统:心悸、心律失常、低血压、ECG异常、房室传导阻滞v神经系统:震颤,共济失调，癫痫发作v其它少见的有皮疹,黄疸,粒细胞减少其他具有抗焦虑作用的药物:第二代抗精神病药优点不良反应万拉法辛安全性好，不良反应少，常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力。动物体内没有（或很少）致木僵和阿朴吗啡拮抗作用因此，可能会出现各种麻醉意外情况。特异性五羟
31、色胺抗抑郁药舍吲哚，齐哌西酮，佐太平治疗前半小时肌注阿托品.一、电抽搐治疗方法概述近百年来，随着心理学的发展，原有的心理治疗方法不断改进和完善，并涌现出许多新的心理疗法，尤其是50年代以后行为疗法、询者中心疗法等相继出现，不仅丰富了心理治疗方法，而且大大扩展了心理治疗的服务范围。心理治疗与心理咨询的共同性表现在其目的、过程、指导理论和技术手段等方面甚至是服务内容方面。主要阻滞5HT2A和D2，对1、2和H1有低度亲和力。暗示疗法是一种古老的心理治疗方法。SSRIs:选择性抑制5HT的再摄取（selective serotonin reuptake inhibitors）浪漫主义时代（1819世
32、纪）抗胆碱能不良反应包括自主神经系统与心血管系统直接暗示直接暗示是医生以技巧的言语或表情，给病人以诱导和暗示。阻断受体 口干、便秘、视力模糊、记忆障碍、心理治疗与心理咨询的差异表现在历史渊源不同 心理治疗主要从治疗神经症等开始，带有明显的医学色彩，重点解决心理障碍、行为异民常等；(4)都要在良好的人际关系下进行；氟西丁（Fluoxetine）:抑郁障碍,强迫症,神经性贪食症CNS:神经质,激动,失眠,震颤,头痛过量中毒v心血管:室颤,传导阻滞,低血压v呼吸系统:呼吸抑制vCNS:激越,惊厥,谵妄,昏迷v严重的抗胆碱能不良反应TCA抗抑郁药的禁忌症v粒细胞减少症v青光眼v心脏疾患v前列腺肥大v严
33、重肝脏疾患单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)vMAOIs 只作为第二线抗抑郁药，因为v与药物和食物的相互作用引起高血压危象（酪胺效应）v肝脏毒性选择性5HT再摄取抑制剂（SSRIs）vSSRIs的优点(与TCAs比较):v几乎无抗胆碱能不良反应v抗组胺作用若，镇静作用少，不增加食欲v无拮抗alpha1肾上腺受体的不良反应很少引起体位性低血压、心悸、ECG异常、房室传导阻滞v极少有药物过量的危险性v每天服药1次，很少需要调整剂量，使用方便 v适用人群广泛常用药物与适应症v氟西丁（Fluoxetine）:抑郁障碍,强迫症,神经性贪食症v帕罗西汀（Paroxetine）:抑郁障碍,强迫症,惊恐发作,社交
34、恐怖症v舍曲林（Sertraline）:抑郁障碍,强迫症,惊恐发作v西酞普兰（citaprolam）抑郁障碍,强迫症 SSRIs的不良反应v消化道5HT兴奋症状:恶心,呕吐,腹泻、口干vCNS:神经质,激动,失眠,震颤,头痛v性功能障碍:抑制性兴奋v高5HT综合征(SSRIs与MAOI或高剂量的TCAs合用时发生):激越,不安,肌阵挛，反射亢进，大量出汗，手抖，震颤，腹泻，腹痛，共济失调,惊厥,昏迷，甚至死亡锥体外系症状（EPS）神经系统:震颤,共济失调，癫痫发作Phillipe Pinel(1745-1826)药理作用 可能的后果精神外科治疗(psychosurgical therapy)5
35、HT1A 受体弱激动剂禁食小时，禁饮小时锂盐的剂量与血锂浓度监测奎的平（Quetiapine）治疗次数810次一疗程；兼有抗抑郁作用（高剂量）稳态的消除半衰期为近7小时，每日需2次给药。Aripiprazole有很多令人烦恼的副反应使病人依从性差，导致治疗不佳的结局非典型抗精神病药D2/5-HT2 受体阻断药Phillipe Pinel(1745-1826)条件操作法，又称奖励法阐释(interpretetion)和疏泄(catharsis)按照理论深度和技巧的复杂程度可分为一般性心理治疗和专业性心理治疗等。万拉法辛（venlafaxine），有普通型制剂（IR）及缓释剂（XR）两种。浪漫主义
36、时代（1819世纪）治疗强迫症的药物vTCAs:仅有氯丙米嗪v所有的选择性5HT再摄取抑制剂v治疗剂量高于抗抑郁的剂量v巩固治疗的时间更长，容易复燃NE及及5HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂（SNRIS类）类）v万拉法辛（venlafaxine），有普通型制剂（IR）及缓释剂（XR）两种。v具有NE和5HT双重摄取抑制作用，还有轻度的DA再摄取抑制作用，三种递质再摄取的抑制作用与药物剂量相关。低剂量时以DA为主，兼有轻度的5HT作用。中等剂量以5HT和NE作用为主，高剂量时则NE作用最强。v万拉法辛对M1、H1、l受体作用轻微，相应不良反应亦少。v使用方法最小有效量50mgd，范围为75mg300
37、mg/d，一般为150mg225mgd，分23次服。万拉法新缓释胶囊（怡诺思）每粒75mg150mg，有效剂量75mg300mg用，日服1次。v不良反应万拉法辛安全性好，不良反应少，常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力。焦虑、震颤、阳痿和射精障碍，不良发生与剂量有关，中至高剂量时血压可能升高。选择性选择性NE再摄取抑制剂（再摄取抑制剂（NRIs）v瑞波西汀（reboxitine）主要抑制NE的再摄取与拮抗2自受体，升高突触间隙的NE浓度而发挥抗抑郁作用。对M1、H1、l受体几乎没有兴奋或抑制作用。v成人治疗抑郁症剂量为4mg，bid。一日高量不超过12mg。v不良反应有口干、便秘、出汗多、勃起
38、困难、排尿困难、心动过速、静坐不能、眩晕或体位性低血压。2拮抗和拮抗和5HT2、5HT3拮抗剂拮抗剂 v米氮平（mirtazapine）是近年开发的具有NE和5HT双重作用机制的新型抗抑郁药，被称为NE和特异性5HT抗抑郁药（NaSSA）。米氮平在对NA和5HT的调节方面不同于其他抗抑郁剂，不阻断神经递质的再摄取，其独特的抗抑郁机理在于阻断NA神经元突触末梢的肾上腺素2自受体和突触前5HT神经元末梢有抑制作用的2异受体，可同时增加NA和5HT的释放，使突触间隙中两种递质的浓度增高。四、抗躁狂药（心境稳定剂）v定义用于治疗躁狂，并对躁狂与抑郁复发具有预防作用，不会引起躁狂与抑郁两种临床互相转变的
39、药物。v主要药物有v碳酸锂（Lithium carbonate）v抗惊厥药，包括v卡马西平（Carbamazepine）v丙戊酸盐（Valproate sodium or magnesium)适应症 v治疗躁狂与轻躁狂v与抗精神病药或苯二卓类药联合使用治疗急性躁狂兴奋v预防双相障碍躁狂与抑郁的复发v与抗抑郁药联合使用治疗双相抑郁，并预防抗抑郁药引起转躁米氮平在对NA和5HT的调节方面不同于其他抗抑郁剂，不阻断神经递质的再摄取，其独特的抗抑郁机理在于阻断NA神经元突触末梢的肾上腺素2自受体和突触前5HT神经元末梢有抑制作用的2异受体，可同时增加NA和5HT的释放，使突触间隙中两种递质的浓度增高。
40、对M1、H1、l受体几乎没有兴奋或抑制作用。痴呆的行为与精神病性症状对服药依从性差的患者:选用长效注射剂或第二代抗精神病药活性代谢物 无 有 无 无药源性阴性症状作用(中脑皮质投射)电抽搐治疗适应症和禁忌症治疗后，患者在恢复室休息观察1530分钟，待患者完全清醒，经医生同意后方可由陪护者陪同离开治疗室。卡马西平:头晕、嗜睡、恶心、呕吐、复视、粒细胞缺乏症动物体内没有（或很少）致木僵和阿朴吗啡拮抗作用锂盐治疗无效的双相患者锥体外系症状（EPS）氟西丁（Fluoxetine）:抑郁障碍,强迫症,神经性贪食症对服药依从性差的患者:选用长效注射剂或第二代抗精神病药治疗前一天晚上，尽量避免让患者服用长效
41、安定类的镇静安眠药物，以免影响治疗的效果。第一代抗精神病药物抗胆碱能作用(便秘、视物模糊)优化经典药物治疗方案，开发长效剂型一、封闭、隔离、远离社会维持期治疗使用 1/2 or 1/4 的治疗剂量持续2 年以上以预防复发代谢酶CYP1A2 CYP2D6 CYP1A2CYP3A4锂盐的剂量与血锂浓度监测v锂盐的治疗剂量与中毒剂量接近，因此在治疗期间需要监测血锂浓度以指导调整剂量。v在治疗头3周需要根据血锂来调整剂量。v在早晨服药前取血测定血锂的谷浓度。v中毒血锂浓度为1.4mmol/L，v服药方法逐渐增加剂量至有效血锂浓度，在饭后服药以减少碳酸锂对胃的刺激，减少消化道反应。v小孩与老年的剂量应低
42、。碳酸锂的不良反应v早期不良反应:口干,多饮,多尿,震颤，疲劳乏力v后期不良反应:手细震颤(粗大震颤是锂中毒的先兆),多尿及肾浓缩功能减弱,甲状腺增大与甲低,记忆损害,ECG改变(T 波低平,QRS增宽)单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)精神外科治疗(psychosurgical therapy)(五)行为疗法典型药的临床效价与D2受体阻滞程度相关(4)都要在良好的人际关系下进行；抗拒(resistance)，又称阻抗5HT和NA的亲和力相对较高精神外科治疗(psychosurgical therapy)电抽搐治疗不良反应和并发症一般认为弗洛伊德的精神分析是第一个专业性心理治疗，心理治疗至今只有1
43、00 年左右的历史。该理论认为，很多疾病都与人的潜间识中的矛盾冲突有关，如果把压抑在潜意识中的矛盾冲突、早年的心理创伤和焦虑体验用内省的方法挖掘出来，使之成为意识的东西加以认识和疏导，就达到了治疗目的。一般性心理治疗可根据其主要方法进一步分为解释性心理治疗、知识性心理治疗、疏导性心理治疗、安慰性心理治疗等，在具体实施中，可以灵活选用或综合运用。双侧头部两侧外眦和外耳屏连线中点上方垂直距离cm处丙戊酸盐（Valproate sodium or magnesium)锥体外系症状（EPS）SSRIs:选择性抑制5HT的再摄取（selective serotonin reuptake inhibito
44、rs）对难治性精神分裂症:氯氮平（血象监测防止粒细胞缺乏症）抗胆碱能作用(便秘、视物模糊)碳酸锂的中毒症状v严重恶心,呕吐,腹泻v手与肢体的粗大震颤v共济失调,构音不清v肌束震颤,反射亢进v意识模糊,昏迷v惊厥v肾功能衰竭v心功能紊乱锂中毒的预防与治疗v定期监测血锂浓度,特别是高危人群v避免低盐饮食v一旦中毒，立即停药，补水补钠促进锂的排泄,严重病例进行透析，对症处理 卡马西平与丙戊酸盐v主要用于v锂盐治疗无效的双相患者v快速循环的双相患者（对锂盐不敏感）v不能耐受锂盐的患者v丙戊酸盐的安全性相对比卡马西平高不良反应v卡马西平:头晕、嗜睡、恶心、呕吐、复视、粒细胞缺乏症v丙戊酸盐:镇静,疲劳,
45、震颤,消化道反应抗焦虑药v苯二氮卓类药v药理作用v抗焦虑v镇静催眠v抗惊厥v肌肉松弛作用治疗焦虑的药物v基本抗焦虑药:v苯二氮卓类药v丁螺环酮v其他具有抗焦虑作用的药物:v一些TCAs,SSRIv受体拮抗剂（心得安等）如何使用BZsv抗焦虑v短效作用(24 hrs):安定（diazepam）,氯硝安定（chlorazepate）,阿普唑仑（alprazolam）(bid or tid)v用于催眠:v短效:三唑仑,米哒唑仑（用于入睡困难）v长效:硝基安定,氟安定（用于易醒和早醒）不良反应v嗜睡，眩晕v运动协调性,大剂量影响驾驶及操作机器v撤药症状:焦虑,失眠,震颤,感觉过敏，抽搐(罕见)丁螺环酮
46、 v5HT1A 受体弱激动剂v与BZ 受体无亲和力v不引起镇静和依赖v起效慢v维持治疗好v兼有抗抑郁作用（高剂量）v坦度螺酮电抽搐治疗一、电抽搐治疗方法概述 电抽搐治疗(ECT)是一种利用短暂适量的电流刺激大脑，引起患者短暂的意识丧失和全身抽搐发作，以达到控制症状的一种治疗方法.安全、有效v始于30年代，在4050年代曾是治疗精神分裂症及其它精神疾病的主要方法。随着精神药物的广泛应用，ECT在精神分裂症治疗中的地位已逐渐让位于抗精神病药，应用渐少。电抽搐治疗适应症和禁忌症 v适应症适应症 v抑郁症抑郁症 v躁狂症躁狂症 v精神分裂症精神分裂症v禁忌症禁忌症 v脑器质性疾病脑器质性疾病 v严重肝
47、脏疾病严重肝脏疾病 v严重心血管疾病严重心血管疾病 v严重骨关节疾病严重骨关节疾病 v青光眼青光眼 v严重消化性溃疡严重消化性溃疡 v岁以下儿童，岁以上岁以下儿童，岁以上老人及妊娠期妇女老人及妊娠期妇女 v电抽搐治疗操作方法v患者体位仰卧，四肢伸直，两肩胛间垫沙枕；患者一侧上下臼齿间垫牙垫；用手紧托患者下巴；注意保护四肢 v电极放置 v双侧头部两侧外眦和外耳屏连线中点上方垂直距离cm处 v单侧一个放在和上述位置相同的地方，另一电极放在百会穴和同侧耳廓连线的中点v电流调节90110mA，通电时间13秒 v治疗次数810次一疗程；前36次每12天一次；以后每周两次直至完成 v抽搐发作潜伏期、强直期
48、、阵挛期、恢复期v电抽搐治疗不良反应和并发症 记忆障碍记忆障碍 骨折和骨关节脱臼骨折和骨关节脱臼 呼吸系统合并症呼吸系统合并症 其他其他 死亡死亡v改良的电抽搐治疗方法改良的电抽搐治疗方法v（一）单测电抽搐治疗（一）单测电抽搐治疗（unilateral ECTunilateral ECT）除将电极置于患者的非优势半球侧外，其余除将电极置于患者的非优势半球侧外，其余操作方法、注意事项均与常规电抽搐治疗相操作方法、注意事项均与常规电抽搐治疗相同。同。v（二）无抽搐性电休克（二）无抽搐性电休克（nonconvulsive nonconvulsive ECTECT）是在常规电抽搐基础上发展起来的，只）
49、是在常规电抽搐基础上发展起来的，只是在通电前先给予静脉麻醉和肌肉松驰药，是在通电前先给予静脉麻醉和肌肉松驰药，通电后不产生全身性强直一阵挛型发作。发通电后不产生全身性强直一阵挛型发作。发作终止时立即给予吸氧、人工呼吸、直至自作终止时立即给予吸氧、人工呼吸、直至自主呼吸恢复为止。主呼吸恢复为止。无抽搐电痉挛治疗需要在病人肌肉松弛的条件下进行，故治疗前需要对病人进行诱导麻醉。因此，可能会出现各种麻醉意外情况。如偶有对静脉诱导麻醉药物过敏。对肌肉松弛剂过敏，可导致病人发生恶性高热；此药可引起心律失常，窦性心动过缓；可引起短暂的高血钾；可使眼压、胃内压、颅压升高；部分胆碱酯酶减少的病人可有电痉挛后肌张
50、力恢复时间延长。偶有在静脉麻醉过程出现呼吸、循环系统的各种意外。无抽搐电痉挛意外及副反应无抽搐电痉挛意外及副反应v罕见有对肌松剂不敏感的病人可能会出现骨罕见有对肌松剂不敏感的病人可能会出现骨折和关节脱位。折和关节脱位。v无抽搐电痉挛后，部分病人短期内会出现可无抽搐电痉挛后，部分病人短期内会出现可逆性头痛、恶心、肌肉逆性头痛、恶心、肌肉 疼痛及近事记忆障疼痛及近事记忆障碍。碍。家属配合家属配合v治疗前一天晚上，尽量避免让患者服用长效安定类治疗前一天晚上，尽量避免让患者服用长效安定类的镇静安眠药物，以免影响治疗的效果。的镇静安眠药物，以免影响治疗的效果。v治疗前治疗前6 6小时必须让患者严格禁食、
