1、内分泌内分泌w内分泌系统的机能内分泌系统的机能w维持内环境稳定w调节能量代谢w调节生长和发育w调节性的分化和生殖内分泌系统的组成内分泌系统的组成w 内分泌腺和内分泌细胞激素激素（hormone）w 是由内分泌腺或内分泌细胞分泌的发挥调节功能的介质，通过体液的运输达到靶细胞，发挥调节作用。激素的运输方式激素的运输方式激素的种类激素的种类w含氮激素含氮激素w肽类激素、蛋白质类激素和胺类激素w类固醇（甾体）类激素类固醇（甾体）类激素表 111 主要激素及其化学性质主要来源激素英文缩写化学性质下丘脑促甲状腺素释放激素TRH三肽促性腺激素释放激素GnRH十肽生长素释放抑制激素（生长抑素）GnRIH十四肽
2、生长素释放激素GHRH四十四肽促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促黑（素细胞）激素释放因子MRF肽促黑（素细胞）激素释放抑制因子MIF肽催乳素释放因子PRF肽催乳素释放抑制因子PIF多巴胺？升压素（抗利尿激素）VP(ADH)九肽催产素OXT九肽腺垂体促肾上腺皮质激素ACTH三十九肽促甲状腺素TSH糖蛋白卵泡刺激素FSH糖蛋白黄体生成素（间质细胞刺激素）LH（ICSH）糖蛋白促黑（细胞）激素MSH十三肽生长素GH蛋白质催乳素PRL蛋白质甲状腺甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）T4胺类三碘甲腺原氨酸T3胺类甲状腺 C 细胞降钙素CT三十二肽甲状旁腺甲状旁腺激素PTH蛋白质胰岛胰岛素蛋白质胰高血糖素二十
3、九肽胰多肽三十六肽肾上腺皮质糖皮质激素（皮质醇）类固醇盐皮质激素（醛固酮）类固醇肾上腺髓质肾上腺素E胺类去甲肾上腺素NE胺类睾丸间质细胞睾酮T类固醇睾丸支持细胞抑制素糖蛋白卵巢、胎盘雌二醇E2类固醇雌三醇E3类固醇孕酮P类固醇胎盘绒毛膜促性腺激素CG糖蛋白消化道、脑胃泌素十七肽胆囊收缩素CCK三十三肽促胰液素二十七肽心房心房利尿钠肽ANP二十一、二十三肽松果体褪黑素胺类胸腺胸腺激素肽类激素作用的一般特性激素作用的一般特性w激素的信息传递作用：激素是细胞和细胞之间进行信息传递的体液信号，主要是调节靶细胞固有的生理功能。w激素作用的相对特异性：激素和神经递质一样是通过特异性的受体发挥其调节作用的，
4、因此，受体决定了激素作用的相对特异性。激素作用的一般特性激素作用的一般特性w激素的高效生物发大作用：w 各种激素在血中的浓度很低，却有高度的生物活性，是由于激素和受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用的结果。激素作用的一般特性激素作用的一般特性w激素间的相互作用w 当多种激素共同调节某一生理活动时，激素与激素之间往往还存在协同、拮抗等作用。例如，生长激素、糖皮质激素和胰高血糖素均有升高血糖作用，它们在升糖效应上有协同作用；而胰岛素则降低血糖，与上述激素的升糖效应有拮抗作用。允许作用允许作用（permissive effect）w 激素本身并不直接对某种组织细胞产生生理效应，然而它的存在可使
5、另一种激素的生理作用明显增强，即对另一种激素的的效应起支持作用。激素的受体激素的受体w 激素只有和靶细胞上的特异性受体结合才能发挥其生物学效应。w细胞膜受体：含氮类激素（甲状腺激素除外)，w细胞内受体：类固醇类激素和甲状腺激素细胞膜受体介导的激素作用机制细胞膜受体介导的激素作用机制w第二信使学说：w 大多数的含氮类激素分子量较大无法直接进入细胞内，它们首先作用于细胞膜上的特异性受体，激活细胞膜内侧的腺苷酸环化酶，使ATP生成环磷酸腺苷（cAMP），激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）从而催化细胞内的各种磷酸化反应，引起细胞产生各种生物学效应。含氮激素作用机理示意图含氮激素作用机理示意图（cAM
6、P作为第二信使）含氮激素作用机制示意图含氮激素作用机制示意图（DG、IP3、Ca2+作为第二信使）激素的受体1 细胞膜受体1）G 蛋白耦联型a.蛋白激酶 A 系去甲肾上腺素 受体、多巴胺、CRH、GHRH、生长抑素、ACTH、LH、FSH、TSH、hCG、胰高血糖素、ADH（V1受体）b.蛋白激酶 C 系肾上腺素、去甲肾上腺素1受体、血管紧张素 II、TRH、GnRH、ADH（V2受体）2）离子通道耦联型Ach（N 受体）、GABA（A 受体）、兴奋性氨基酸（NMDA、AMPA 受体）3）酪氨酸激酶耦联型胰岛素、IGF-I4）鸟苷酸环化酶耦联型ANP2 细胞内受体类固醇类激素、甲状腺激素细胞内
7、受体介导的激素作用机制细胞内受体介导的激素作用机制w基因表达学说：w 类固醇激素分子量小，呈脂溶性，可透过细胞膜进入细胞内和受体结合发挥其生物学效应。w细胞内受体：胞浆内受体、核内受体生物学效应生物学效应w 激素的生物学效应取决于特异性的靶细胞，靶细胞的多样性决定了激素生物学效应的多样性。蛋白质的磷酸化蛋白质的磷酸化促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成促进激素释放的因素促进激素释放的因素内分泌系统的调节机制内分泌系统的调节机制w血中激素浓度的调节w组织细胞对激素敏感性的调节血中激素的浓度调节血中激素的浓度调节w 决定血中激素浓度的因素有激素分泌和消退的速度（血中半衰期），主要受分泌速度的影响w生物
8、周期w反馈调节生物周期生物周期w多数激素的基础分泌是阵发性的，没有特定的分泌周期w一部分腺垂体分泌的激素如生长激素，以13小时为周期比较规则地分泌，称之为脉冲性分泌。w还有一些激素的分泌呈24小时的周期性，一天内血中浓度有高有低，其原因和体内生物钟及睡眠有关。反馈调节反馈调节w内分泌系统具有下丘脑-垂体-末梢内分泌器官的等级性支配。w下位激素的血中浓度对上位激素的分泌具有调节作用，称之为反馈调节。w正反馈调节w负反馈调节激素敏感性的调节激素敏感性的调节w激素受体的数目：下调、上调w受体活化能力：脱敏化w受体的脱敏化是激素持续作用产生的一种负反馈调节机制下丘脑的内分泌功能下丘脑的内分泌功能w下丘
9、脑是通过影响垂体激素的释放来实现其调节内分泌系统的功能的。w下丘脑与垂体一起组成下丘脑垂体功能单位，中枢神经系统则通过广泛的突触联系调节下丘脑内分泌神经元的功能。w神经系统和内分泌系统的联系是通过下丘脑来实现的，称之为神经内分泌系统。下丘脑调节肽下丘脑调节肽其它神经肽其它神经肽w血管加压素（vasopressin，VP)w阿片肽(opioid peptides)w神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）wP物质（substance P）垂体的解剖垂体的解剖下丘脑垂体功能单位下丘脑垂体功能单位腺垂体的功能腺垂体的功能生长激素生长激素(growth hormone,GH)生长介素生长介素（
10、somatomedin,SM）w 生长激素诱导肝脏和其他组织产生的一种具有促进生长的肽类物质。wSM的化学结构与胰岛素相似，因此又称为胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）。w人类的IGF有IGFI和IGF两类wIGFI 具有很强的促进生长、促进细胞分裂和促进蛋白质合成的作用。促进生长作用促进生长作用促进软骨组织生长w通过IGFIw诱导肝脏产生w诱导长骨末端软骨细胞产生w通过GH受体w 促进骨骼肌、脂肪组织、肾脏、肝脏、心脏等内脏组织的DNA合成和细胞增殖。巨人症13.5岁39，40巨人症(中间)肢端肥大症颅面部改变巨人症 手比较促进代谢作用促进代谢作
11、用wIGFIw促进氨基酸进入细胞，加速蛋白质合成，加强DNA合成和RNA形成wGH受体w促进中性脂肪分解，血中游离脂肪酸增加，肝脏酮体生成增加，有利于机体能量供应w胰岛素受体数减少、影响胰岛素的细胞内信号转导使外周组织对葡萄糖利用减少，血糖升高w促进消化道对Ca2+的吸收，促进肾小管对磷的重吸收血磷升高，减少肾小管对Na+、K+和Cl-的排泄。对免疫系统的作用对免疫系统的作用w作用于胸腺促进T细胞的成熟和分化w 在急性淋巴细胞性白血病的患者可出现高GH血症和高IGF血症，在白血病缓解期GH和IGF则恢复正常，提示GH和白血病细胞的增殖密切相关。下丘脑对生长激素分泌的调节下丘脑对生长激素分泌的调
12、节w受下丘脑GHRH与GHRIH的双重调控，以GHRH促进分泌占主导地位。wGH对下丘脑的GHRH分泌，IGFI对腺垂体的GH分泌有负反馈调节作用。wGH和IGFI还可以促进GHRIH的分泌而减少GH的分泌其它因素其它因素 w睡眠尤其是慢波睡眠可使GH分泌增加。w低血糖、血中氨基酸和脂肪酸浓度升高可引起GH分泌。w此外，运动、应激、甲状腺激素、性激素均可使GH分泌增多。甲状腺的内分泌功能甲状腺的内分泌功能w 甲状腺是人体内最大的内分泌腺，含有许多由单层上皮细胞围成的圆形或椭圆形腺泡。在甲状腺腺泡之间和腺泡上皮细胞之间有滤泡旁细胞，又称C细胞，分泌降钙素。甲状腺激素w酪氨酸碘化物w甲状腺素(四碘
13、甲腺原氨酸 thyroxin，T4)w三碘甲腺原氨酸(T3)甲状腺素的合成甲状腺素的合成甲状腺素的储存和释放甲状腺素的储存和释放w甲状腺激素，以胶质的形式存贮在腺泡腔中，甲状腺素在体内贮存量较大，可供机体利用50120天左右。w抗甲状腺药物需要服用较长时间w甲状腺球蛋白被腺泡细胞通过吞饮作用，吞入腺细胞内，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，将T4及T3 从甲状腺球蛋白上水解下来，释放进入血液。甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的生物学作用w甲状腺激素作用十分广泛，对全身的脏器和组织均有调节作用，主要调节物质与能量代谢，促进生长和发育。产热效应产热效应w 甲状腺激素可使大多数组织的耗氧率增加，产热量增加
14、。甲状腺激素的产热作用与Na+K+ATP酶的关系十分密切，也有人认为甲状腺激素能促进脂肪酸氧化，产生大量的热能。w甲状腺功能亢进时，产热量增加，基础代谢率升高，患者喜凉怕热，极易出汗；而甲状腺功能低下时，产热量减少，基础代谢率降低，患者喜热恶寒。两种情况均不能适应环境温度的变化。蛋白质、糖和脂肪代谢蛋白质、糖和脂肪代谢w甲状腺素可使肌肉、肝与肾的蛋白质合成明显增加，细胞数量增多，体积增大。w甲状腺激素对血糖的双相影响甲状腺切除过多16甲状腺机能过低12对生长与发育的影响对生长与发育的影响w促进组织分化、生长与发育成熟的作用，是维持正常生长与发育，特别是骨骼和脑发育不可缺少的激素。w在胚胎期缺碘
15、造成甲状腺激素合成不足，或出生后甲状腺功能低下的儿童，脑的发育出现明显障碍，表现为以智力迟钝和身材矮小为特征的呆小症(又称克汀病)。4110左为姐姐右为妹妹11对神经系统的影响对神经系统的影响w 甲状腺激素对已分化成熟的神经系统活动也有兴奋作用w甲状腺功能亢进时，中枢神经系统的兴奋性增高，主要表现为注意力不易集中、过敏疑虑、多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦，以及肌肉纤颤等。相反，甲状腺功能低下时，中枢神经系统兴性降低，出现记忆力减退，说话和行动迟缓，淡漠无情与终日思睡状态。w 甲状腺激素除了影响中枢神经系统活动外，也能兴奋交感神经系统。其他作用其他作用w 甲状腺激素对心脏的活动有
16、明显影响，可使心率增快，心缩力增强，心输出量与心作功增加。甲状腺功能亢进患者心动过速，心肌可因过度耗竭而致心力衰竭。78突眼、甲亢w腺垂体分泌的促甲状腺激素(TSH)是调节甲状腺功能的主要激素，其作用是促进甲状腺激素的合成与释放。wTSH分泌受下丘脑TRH的控制，下丘脑TRH神经元接受神经系统其他部位传来的信息例如寒冷刺激，释放TRH作用于腺垂体促使TSH释放增多；或通过生长抑素减少或停止TRH的合成与释放而抑制TSH释放。下丘脑下丘脑腺垂体对甲状腺的调节腺垂体对甲状腺的调节甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节w 血中游离的T3与T4的浓度对腺垂体TSH的分泌起着经常性反馈调节作用。w当血
17、中游离的T3与T4浓度增高时，刺激腺垂体促甲状腺激素细胞产生一种抑制性蛋白，使TSH的合成与释放减少，并降低垂体对TRH的反应性，从而抑制TSH分泌，T3对腺垂体TSH分泌的抑制作用较T4强。甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节w甲状腺本身还具有调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力。在缺乏TSH或TSH浓度不变的情况下，这种调节仍能发生，所以称为自身调节。w血碘浓度增加时，最初T3与T4的合成有所增加，但超过一定限度后，T3与T4的合成先维持一段高水平旋即明显下降，即过量的碘可产生抗甲状腺效应，其机制尚不十分清楚。当血碘含量不足时，甲状腺将出现碘转运机制增强，并加强甲状腺激素的合成。其
18、他因素其他因素w雌激素可增强腺垂体对TRH的反应性，使TSH分泌增加，而生长素与糖皮质激素则对TSH的分泌有抑制作用。w交感神经直接支配甲状腺腺泡，使甲状腺激素合成增加，支配甲状腺的胆碱能纤维对甲状腺激素的分泌则是抑制性的。6肾上腺的内分泌功能肾上腺的内分泌功能w 肾上腺包括中央部的髓质和周围部的皮质两个部分，两者在发生、结构与功能上均不相同，实际上是两种内分泌腺。肾上腺皮质肾上腺皮质w 肾上腺皮质激素是维持生命的必需，肾上腺皮质功能低下的Addisons病患者会出现食欲不振、肌力低下、低血糖、对抗应激的抵抗力下降、低血糖和低钠血症等一系列症状。而两侧肾上腺摘除的动物往往在数天内死亡。肾上腺皮
19、质激素肾上腺皮质激素w球状带细胞：盐皮质激素，主要是醛固酮(aldosterone)。w束状带细胞：糖皮质激素，主要是皮质醇(cortisol)。w网状带细胞：性激素，如脱氢异雄酮(dehydro-epiandrosterone)和雌二醇(estradiol)，也能分泌少量的糖皮质激素。肾上腺肿瘤组织分泌性激素肾上腺皮质瘤30糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用w 人体中的糖皮质激素主要为皮质醇，糖皮质激素的作用十分广泛，主要通过结合靶细胞的细胞内受体发挥作用。w允许作用 对代谢的影响对代谢的影响w阻碍肝脏以外的细胞对氨基酸的利用，抑制蛋白质合成，促进氨基酸进入肝脏，促进肝糖元合成和糖
20、异生。w作用于脂肪组织尤其是四肢部位的脂肪组织，使脂肪细胞对葡萄糖的利用减少和中性脂肪的合成受到抑制，大量游离脂肪酸和甘油释放入血，甘油则进入肝脏成为糖异生的原料。w抗胰岛素作用，降低肌肉与脂肪等组织对胰岛素的反应性，对葡萄糖的利用减少，促使血糖升高。柯兴氏综合征2627肩、背部肥胖治疗后恢复正常23，24对水、电解质的作用对水、电解质的作用w皮质醇可降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球血浆流量和肾小球滤过率增加，有利于水的排出。w 糖皮质激素对肾远曲小管及集合管重吸收钠和排钾有较弱的促进作用，其作用是醛固酮的1/400。对血细胞的影响对血细胞的影响w增加红细胞和血小板增加红细胞和血小板w糖皮质
21、激素可使骨髓造血功能增强,w中性粒细胞的数量增加中性粒细胞的数量增加w附着在小血管壁边缘的中性粒细胞进入血循环w淋巴细胞和嗜酸性细胞少淋巴细胞和嗜酸性细胞少w淋巴细胞DNA合成过程减弱，抑制胸腺与淋巴组织的细胞分裂、促进淋巴细胞与嗜酸性粒细胞破坏。对循环系统的影响对循环系统的影响w增强血管平滑肌对儿茶酚胺和血管紧张素II的敏感性(允许作用)。w抑制具有血管舒张作用的前列腺素的合成，有利于血管保持收缩状态。w抑制组织胺释放，降低毛细血管的通透性，有利于维持血容量。对骨、钙代谢的影响对骨、钙代谢的影响w拮抗维生素D的作用，抑制肠道对钙的吸收，抑制肾小管对钙的重吸收，导致血钙浓度降低，PTH分泌增多
22、，抑制骨的形成而促进其分解。w肾上腺糖皮质激素可直接抑制骨细胞的分化和增殖，导致骨重量减轻。参与应激反应参与应激反应w 应激(stress)w机体受到各种有害刺激时，如缺氧、创伤、手术、饥饿、疼痛、寒冷以及精神紧张和焦虑不安等，机体的一系列非特异的定型反应。w多种激素参与使机体抵抗力增强的一种非特异性反应其他作用其他作用w促进胎儿肺表面活性物质的合成w增强骨骼肌的收缩力w提高胃腺细胞对迷走神经与胃泌素的反应性，增加胃酸与胃蛋白酶原的分泌糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节w 肾上腺皮质分泌糖皮质激素的束状带及网状带，处于腺垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的经常性控制之下，无论是糖皮质激素的
23、基础分泌，还是在应激状态下的分泌，都受ACTH的调控。肾上腺皮质机能不全。ACTH有促黑作用阿迪森氏病33，34胰岛的内分泌功能胰岛的内分泌功能w人类胰岛细胞按其染色和形态学特点，分为A细胞、B细胞、D细胞及PP细胞。wA细胞约占胰岛细胞的20，分泌胰高血糖素(glucagon)；B细胞占6070，分泌胰岛素(insulin)；D细胞占10，分泌生长抑素；PP细胞数量很少，分泌胰多肽(pancreatic plypeptide)胰岛素胰岛素胰岛素的生物学作用胰岛素的生物学作用w促进合成代谢、调节血糖w促进糖利用、抑制糖异生w促进脂肪合成、抑制脂肪分解w促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解和肝糖异生胰
24、岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节w血糖的作用胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节w氨基酸和脂肪酸的作用 w激素的作用w神经调节胰高血糖素胰高血糖素w作用于肝脏w促进糖原分解和糖异生作用，升高血糖w激活脂肪酶，促进脂肪分解，同时又能加强脂肪酸氧化，使酮体生成增多w促进胰岛素和生长抑素的分泌胰高血糖素分泌的调节胰高血糖素分泌的调节w血糖浓度的影响w氨基酸也能促进胰高血糖素的分泌w胰岛素调节钙、磷代谢的激素调节钙、磷代谢的激素w甲状旁腺激素(parathyroidhormone，PTH)w降钙素(calcitonin，CT)w1，25二羟维生素D3体内钙的代谢体内钙的代谢钙代谢和激素钙代谢和激素甲状旁腺激
25、素甲状旁腺激素w甲状旁腺主细胞分泌的含有84个氨基酸分子量为9000的直链肽。wPTH有升高血钙和降低血磷含量的作用，是调节血钙水平的最重要激素。甲状旁腺激素的生物学作用甲状旁腺激素的生物学作用w对骨的作用w快速效应：在PTH作用后数分钟即可发生。w迅速提高骨细胞膜对Ca2+的通透性，将位于骨和骨细胞之间的骨液中的钙转运至血液中。w延缓效应：在PTH作用后1214h出现，通常在几天甚至几周后达高峰。w加强破骨细胞溶骨活动，促进破骨细胞的生成，使骨组织溶解，钙与磷大量入血，使血钙浓度长时间升高。wPTH的两个效应相互配合，不但能对血钙急切需要作出迅速应答，而且能使血钙长时间维持在一定水平。甲状旁
26、腺激素的生物学作甲状旁腺激素的生物学作w对肾的作用 w促进远球小管对钙的重吸收使血钙升高，同时还抑制近球小管对磷的重吸收使血磷降低。w激活-羟化酶，使25-羟维生素D3(25OH-D3)转变为有活性的1，25二羟维生素D3(1，25(OH)2D3)。甲状旁腺激素分泌的调节甲状旁腺激素分泌的调节wPTH的分泌主要受血钙浓度变化的调节w长时间的高血钙可使甲状旁腺发生萎缩，而长时间的低血钙则可使甲状旁腺增生。w其他因素w血磷升高可使血钙降低而刺激PTH的分泌,血Mg2+浓度很低时可使PTH分泌减少。w生长抑素也能抑制PTH的分泌。降钙素降钙素w 甲状腺C细胞分泌含有一个二硫键的三十二肽,分子量为34
27、00降钙素的生物学作用降钙素的生物学作用w抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程，增强成骨过程，使骨组织释放的钙磷减少，钙磷沉积增加，血钙与血磷浓度下降。w抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收，降低血钙和血磷浓度。降钙素分泌的调节降钙素分泌的调节w血钙浓度的调节w当血钙浓度升高时，CT的分泌亦随之增加。w进食可刺激CT的分泌w可能与几种胃肠激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素促进CT分泌有关，其中胃泌素的作用最强。CT与与PTH的作用的差别的作用的差别wCT分泌启动较快，在1h内即可达到高峰，而PTH分泌高峰则需几个小时。wCT作用快速而短暂，对高钙饮食引起的血钙升高回复到正常水平起着重要作用，其作用很快被有力的PTH作用所克服，只对血钙水平产生短期调节，PTH则对血钙浓度发挥长期调节作用。1，25二羟维生素二羟维生素D3w体内的维生素D3 主要由皮肤中7脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化而来，也可由动物性食物中获取。w维生素D3无生物活性，它首先需在肝脏羟化成25OH-维生素D3，然后在肾又进一步羟化变成1，25二羟维生素D3。主要生物学作用主要生物学作用w促进小肠粘膜上皮细胞对钙、磷的吸收，增加血钙、血磷含量。w刺激成骨细胞的活动，促进骨盐沉积和骨的形成。w增强PTH对骨的作用。w血钙浓度降低时，1，25二羟维生素D3能提高破骨细胞的活性，动员骨钙入血，使血钙浓度升高。
