1、病理学组胚病理教研室 张海林 电话：15537129790第四章第四章 细胞组织适应、损伤与修复细胞组织适应、损伤与修复 任何刺激达到一定强度都可造成机体的损伤，这同时还取决于机体的适应能力和修复能力。正常细胞正常细胞适应适应可逆性损伤可逆性损伤（变性）（变性）不可逆性损伤不可逆性损伤（坏死）（坏死）外界持续性刺激外界持续性刺激（病因）（病因）细胞、组织能耐受有害因子刺激而得以存活的过程称为适应。细胞、组织不能耐受有害因子的刺激时则致细胞损伤 可逆损伤 损伤 不可逆损伤 适应与损伤第一节 细胞组织损伤的原因一、原因及发生机理一、原因及发生机理1.1.缺氧缺氧 最重要和最常见。最重要和最常见。使
2、线粒体氧化磷酸化受阻，使线粒体氧化磷酸化受阻，ATPATP减少，钠减少，钠-钾、钙钾、钙泵失活；活性氧升高，使脂质泵失活；活性氧升高，使脂质 蛋白蛋白 核酸氧化损核酸氧化损伤；游离钙升高，使磷脂酶、核酸酶活性升高，伤；游离钙升高，使磷脂酶、核酸酶活性升高，降解磷脂、蛋白及核酸降解磷脂、蛋白及核酸2.2.物理因素物理因素 机械、高温、低温、辐射等。导致细机械、高温、低温、辐射等。导致细胞结构破坏。胞结构破坏。3.3.学因素学因素 毒物及药物：抑制酶的活性，降低运氧毒物及药物：抑制酶的活性，降低运氧能力，封闭线粒体，引起变态反应，破坏遗传物能力，封闭线粒体，引起变态反应，破坏遗传物质，阻碍神经体液
3、的传递。质，阻碍神经体液的传递。4.4.生物因素生物因素 细菌、病毒、寄生虫等，通过释放毒素，细菌、病毒、寄生虫等，通过释放毒素，引起变态反应，破坏引起变态反应，破坏DNADNA结构等。结构等。5.5.免疫因素免疫因素 通过变态反应、自身免疫和免疫缺陷引起通过变态反应、自身免疫和免疫缺陷引起疾病。疾病。6.6.遗传变异遗传变异 由射线、化学、病毒等致的基因突变或染由射线、化学、病毒等致的基因突变或染色体畸变而发生的结构、功能和代谢的异色体畸变而发生的结构、功能和代谢的异常常 第二节第二节 适适 应应一、肥大一、肥大 指细胞、组织或器官体积增大。指细胞、组织或器官体积增大。主要为细主要为细胞体积
4、增大胞体积增大，常伴细胞增生。，常伴细胞增生。1.1.代偿性肥大：工作负荷增加所致。代偿性肥大：工作负荷增加所致。2.2.内分泌性肥大：激素所致。内分泌性肥大：激素所致。两种肥大均可见于生理性及病理性两种肥大均可见于生理性及病理性 肥大可致组织或器官体积增大、重量增肥大可致组织或器官体积增大、重量增加、功能增强；细胞内细胞器增多，合成加、功能增强；细胞内细胞器增多，合成功能旺盛功能旺盛二、增生 增生指实质细胞数目的增多而引起的组织或器官的体积增大。也常伴发细胞肥大。可分为：1.生理性增生 2.病理性增生 主要为内分泌功能紊乱所致：三、萎缩 指发育正常的组织和器官的体积缩小，常细胞减少原因与分类
5、1.生理性萎缩2.病理性萎缩营养不良性；压迫性；废用性；神经性；内分泌性。病理变化肉眼观：器官体积缩小、重量减轻、呈褐色、质韧，多保持外形。镜下观：实质细胞数目减少，体积变小，细胞胞浆内有脂褐素，间质纤维组织增生。结局：萎缩是可恢复的，发展下去细胞消失。萎缩的器官功能下降。四、化生 指一种分化成熟的细胞组织因受刺激因素的作用转变为另一种分化成熟组织的过程。是具有多项分化潜能的细胞向另一方向分化所致，与调控分化的基因重新编程有关。而且只能在同源性细胞之间进行。类型：上皮组织；间叶组织1.主要为鳞状上皮和肠上皮化生。常见支气管、胃、胆囊、膀胱等。2.结缔组织化生为软骨组织、骨组织或脂肪组织。第二节
6、第二节 细胞组织的损伤细胞组织的损伤一一.变性（亚致死性损伤）变性（亚致死性损伤）指细胞内或细胞间质受损伤后因新指细胞内或细胞间质受损伤后因新陈代谢障碍所致的陈代谢障碍所致的可逆性形态变化可逆性形态变化。表现为表现为细胞内或间质出现异常物质或细胞内或间质出现异常物质或异常增多的正常物质蓄积异常增多的正常物质蓄积。常伴功能下降。常伴功能下降。（一）（一）.细胞水肿细胞水肿病因及发生机理：病因及发生机理：感染、中毒、缺氧。感染、中毒、缺氧。ATPATP减少，细减少，细胞膜钠泵失活。钠、水内流胞膜钠泵失活。钠、水内流肉眼观肉眼观：（混浊肿胀）（混浊肿胀）体积增大、边缘钝圆、色淡、混体积增大、边缘钝圆
7、、色淡、混浊；切面实质隆起，间质凹陷。浊；切面实质隆起，间质凹陷。光镜：光镜：细胞肿胀，胞浆淡染，细胞肿胀，胞浆淡染，含均一淡红染含均一淡红染颗粒，进一步发展为气球样变颗粒，进一步发展为气球样变。电镜：。电镜：内质网呈囊泡状。内质网呈囊泡状。常见部位：常见部位：心、肝、肾等实质器官心、肝、肾等实质器官。意义：病变器官功能下降。意义：病变器官功能下降。（二）二）脂肪变脂肪变 细胞浆内甘油三脂（中性脂肪）的蓄积细胞浆内甘油三脂（中性脂肪）的蓄积。原因及机理：原因及机理：（1 1）脂肪酸氧化障碍）脂肪酸氧化障碍 缺氧、中毒等致。缺氧、中毒等致。（2 2）甘油三脂合成过多）甘油三脂合成过多 酗酒使酗酒
8、使a-a-磷酸甘磷酸甘油增多。糖尿病、饥饿等致脂库脂肪大油增多。糖尿病、饥饿等致脂库脂肪大量动用。量动用。（3 3）载脂蛋白合成障碍）载脂蛋白合成障碍 磷脂和胆碱减少、磷脂和胆碱减少、缺氧、中毒等，甘油三脂蓄积于肝内。缺氧、中毒等，甘油三脂蓄积于肝内。肉眼：肉眼：体积增大，色淡黄，切面油腻感。体积增大，色淡黄，切面油腻感。镜下镜下：胞浆内出现脂滴，胞浆内出现脂滴，HEHE染色呈空泡状，染色呈空泡状，核可挤向一侧。核可挤向一侧。苏丹苏丹染色呈桔红色。染色呈桔红色。锇酸染色呈黑色。锇酸染色呈黑色。虎斑心虎斑心（三）玻璃样变性三）玻璃样变性 指细胞内、血管壁、组织间质出现指细胞内、血管壁、组织间质出
9、现均质状的嗜伊红物质。均质状的嗜伊红物质。1.1.结缔组织玻璃样变结缔组织玻璃样变肉眼：灰白、坚韧、半透明、缺乏弹性。肉眼：灰白、坚韧、半透明、缺乏弹性。镜下：胶原纤维增粗、融合成索状、片状，镜下：胶原纤维增粗、融合成索状、片状，半透明红染均质状半透明红染均质状2.细动脉壁玻璃样变细动脉壁玻璃样变肉眼：管壁增厚变硬，弹性，管腔狭窄。镜下：细小动脉内膜下凝集成无结构的均匀红染的物质。部位：肾、脑、脾及视网膜的细小动脉。意义：病变器官缺血，循环阻力高血压3.细胞内玻璃样变 蓄积于细胞内的异常蛋白凝聚而成 镜下：细胞浆内出现大小不等圆形均质红染小滴。常见部位：近曲小管上皮细胞、肝细胞、心肌、骨骼肌细
10、胞。(五五)色素沉着色素沉着(1)(1)含铁血黄素：含铁血黄素：组织内出血被巨噬细胞组织内出血被巨噬细胞吞噬形成。吞噬形成。全身性全身性：溶血性贫血。：溶血性贫血。局灶性局灶性：心衰、组织内局灶性出血：心衰、组织内局灶性出血(2)(2)脂褐素：细胞器碎片残体。消耗色素，脂褐素：细胞器碎片残体。消耗色素，见于萎缩心、肝细胞内见于萎缩心、肝细胞内（3 3）黑色素）黑色素由黑色素细胞产生的由黑色素细胞产生的形状不一的，无折形状不一的，无折光性深褐色颗粒。光性深褐色颗粒。部位部位：皮肤、虹膜、：皮肤、虹膜、脉胳膜。脉胳膜。意义意义：肾上腺功能低：肾上腺功能低下，维生素下，维生素A A缺乏，缺乏，黑色素
11、肿瘤。黑色素肿瘤。（六）病理性钙化（六）病理性钙化 在骨和牙齿以外的组织内有固态的钙在骨和牙齿以外的组织内有固态的钙盐沉积，称病理性钙化。主要为磷酸钙盐沉积，称病理性钙化。主要为磷酸钙和碳酸钙。和碳酸钙。营养不良性钙化营养不良性钙化 ：无钙磷代谢障碍，见：无钙磷代谢障碍，见于坏死组织、异物等钙化。于坏死组织、异物等钙化。转移性钙化转移性钙化：钙磷代谢障碍，见于骨肿瘤、：钙磷代谢障碍，见于骨肿瘤、甲旁腺亢进等。发生于肺泡、肾小管、甲旁腺亢进等。发生于肺泡、肾小管、胃粘膜等处。胃粘膜等处。肉眼观：肉眼观：为白色石灰样质为白色石灰样质块，刀切有沙砾感。块，刀切有沙砾感。镜下：镜下：HEHE染色为蓝色
12、颗粒染色为蓝色颗粒或片状，颜色不匀或片状，颜色不匀。（七）粘液样变性（七）粘液样变性指组织间质类粘液样物质指组织间质类粘液样物质的集聚。的集聚。肉眼：病变处粘液水肿。肉眼：病变处粘液水肿。镜下：间质疏松，灰蓝染镜下：间质疏松，灰蓝染粘液样基质，散在星芒状粘液样基质，散在星芒状纤维细胞。纤维细胞。意义：见于间叶性肿瘤、意义：见于间叶性肿瘤、急性风湿病、动脉粥样硬急性风湿病、动脉粥样硬化、甲状腺机能低下化、甲状腺机能低下细胞死亡细胞死亡 细胞遭到重度损伤后，而致代谢细胞遭到重度损伤后，而致代谢停止、功能丧失及结构破坏停止、功能丧失及结构破坏 细胞死亡。细胞死亡。此为不可逆性损伤。此为不可逆性损伤。
13、坏死坏死细胞死亡细胞死亡 凋亡凋亡 二、二、坏死坏死 机体局部细胞组织的机体局部细胞组织的死亡死亡和和自溶自溶并引并引发急性损伤称为坏死。为不可恢复损发急性损伤称为坏死。为不可恢复损伤。伤。坏死的基本病变坏死的基本病变（1）细胞核）细胞核 核固缩核固缩 核碎裂核碎裂 核溶解核溶解（2）胞浆红染胞浆红染（3）间质崩解）间质崩解 液化液化坏死的类型坏死的类型 1.凝固性坏死凝固性坏死 肉眼：较干燥，色灰白、灰黄，坏肉眼：较干燥，色灰白、灰黄，坏死灶周围常形成暗红色出血带。死灶周围常形成暗红色出血带。镜下：早期细胞结构消失，镜下：早期细胞结构消失，组织轮廓组织轮廓残影尚存。残影尚存。常见器官（常见器
14、官（心、肝、脾、肾心、肝、脾、肾）贫血性）贫血性梗死梗死干酪样坏死干酪样坏死特殊凝固性坏死特殊凝固性坏死 肉眼观：肉眼观：坏死物状如干酪样，坏死物状如干酪样，淡黄、质软、淡黄、质软、细腻细腻。镜下观：镜下观：组织结构组织结构完全崩解，为红染颗粒状。完全崩解，为红染颗粒状。为结核病特征病变为结核病特征病变2.2.液化性坏死液化性坏死 坏死组织因酶性分解呈液态者称液坏死组织因酶性分解呈液态者称液化性坏死化性坏死。常见蛋白含量少、脂质多或蛋白酶、常见蛋白含量少、脂质多或蛋白酶、水解酶多的情况。水解酶多的情况。类型：脓肿，脑软化，脂肪坏死，类型：脓肿，脑软化，脂肪坏死，溶解坏死溶解坏死脂肪坏死脂肪坏死
15、类型：类型：外伤性脂肪坏外伤性脂肪坏死（乳 房）死（乳 房）可可形成肿块形成肿块酶解性脂肪坏酶解性脂肪坏死（急 性 胰 腺死（急 性 胰 腺坏 死）坏 死）可 形可 形成灰白色钙皂成灰白色钙皂3.3.纤维素样坏死纤维素样坏死常见部位：常见部位：结缔组织和血管壁，是变态反结缔组织和血管壁，是变态反应性结缔组织病和恶性高血压应性结缔组织病和恶性高血压的较特征的较特征性病变性病变镜下：病变处呈细丝状、颗粒状、小条小镜下：病变处呈细丝状、颗粒状、小条小块状强嗜酸性的纤维素样物质。块状强嗜酸性的纤维素样物质。4.坏疽坏疽 概念：概念：指较大范围组织坏死后继发腐败菌感指较大范围组织坏死后继发腐败菌感染而发
16、生的特殊形态改变。染而发生的特殊形态改变。病变特点：病变特点：坏死组织局部呈黑色或墨绿色，伴不坏死组织局部呈黑色或墨绿色，伴不同程度的恶臭气味。同程度的恶臭气味。分类：分类：（1）干性坏疽）干性坏疽 如动脉粥样硬化、血如动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎等。栓闭塞性脉管炎等。肉眼观：肉眼观：坏死组织干坏死组织干燥皱缩，黑褐色与正燥皱缩，黑褐色与正常组织有明显分界线。常组织有明显分界线。镜下：镜下：坏死组织结构坏死组织结构大部消失，少部分尚大部消失，少部分尚存在轮廓。存在轮廓。（2 2）湿性坏疽湿性坏疽 常见于与常见于与外界相通的外界相通的空腔脏器，空腔脏器，如如阑尾、阑尾、肠、胆囊、肺肠、胆囊、肺
17、等，也等，也可见于动静脉同时阻可见于动静脉同时阻塞体表组织坏死塞体表组织坏死 肉眼观：肉眼观：坏死组织明显坏死组织明显肿胀，肿胀，暗 绿 或 污 黑 色，腐暗 绿 或 污 黑 色，腐烂，无明显分界，烂，无明显分界，恶臭。恶臭。（3 3）气性坏疽）气性坏疽 常见于深部软组织的开放性伤口常见于深部软组织的开放性伤口,尤其战伤，伴厌氧菌感染。尤其战伤，伴厌氧菌感染。病变部位按之有捻发音，灰黑色，病变部位按之有捻发音，灰黑色，组织切面呈蜂窝状。组织切面呈蜂窝状。全身中毒症状明显。全身中毒症状明显。坏死结局坏死结局：(1)溶解吸收，局部炎症；溶解吸收，局部炎症；(2)分离排出；分离排出；(3)机化；机化
18、；(4)包裹钙化包裹钙化溃疡溃疡空洞空洞窦道窦道瘘管瘘管坏死的后果坏死的后果（1）部位）部位（2）范围）范围（3）再生能力）再生能力（4）储备代偿能力）储备代偿能力（成对器官）（成对器官）*细胞凋亡细胞凋亡 为活体内单个或小为活体内单个或小团细胞的死亡，无自团细胞的死亡，无自溶改变及炎症反应。溶改变及炎症反应。电镜：细胞皱缩，电镜：细胞皱缩，质膜完整，核浓缩碎质膜完整，核浓缩碎裂，形成凋亡小体裂，形成凋亡小体为有胞膜包绕的细胞为有胞膜包绕的细胞器及核碎片，光镜下器及核碎片，光镜下为致密嗜酸性小体。为致密嗜酸性小体。第四节 损伤的修复 修复：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行
19、修补恢复的过程。再生 修复 纤维修复 一 再 生 再生：组织和器官损伤后所形成的缺损，由其周围健康细胞分裂增生来完成修复的过程。生理性再生：再生 完全性再生 病理性再生：不完全再生。（一）、细胞周期和各种细胞的再生能力 按再生能力，可分为三类：1 不稳定细胞 被覆上皮（体表、体腔、自然管道）；造血细胞；2 稳定细胞 腺及 腺样器官的细胞;间叶细胞。3 永久性细胞 神经细胞、心肌、横纹肌。（二)各种组织的再生过程 1、上皮组织的再生（1）被覆上皮再生 由创缘或底部的基底细胞分裂增生，在缺损处先形成单层上皮，以后形成完整上皮。（2）腺上皮再生 腺体的基底膜完整可完全再生，否则不完全再生。腺器官视情
20、况而定2.纤维组织的再生损伤刺激纤维细胞或未分化细胞纤维母细胞分泌前胶原蛋白，形成胶原纤维。3、血管的再生 （1）毛细血管以生芽方式再生：内皮生芽细胞索管腔血管 小动脉改建 小静脉（2）大血管离断后，断端由内皮细胞增生连接；平滑肌层由结缔组织代替。4 肌 组织的再生 横纹肌；平滑肌；5 神经组织的再生 （1）神经细胞不能再生 （2）外周神经纤维可完全再生，但 神经细胞必须存活，轴突以12mm/天速度生长创伤性神经瘤创伤性神经瘤：再生轴突不能到达远端，与增生的纤维组织混杂卷曲成团。二二 纤维性修复纤维性修复肉芽组织肉芽组织 富含大量增生的富含大量增生的成纤维细胞、新生毛细成纤维细胞、新生毛细血管
21、及炎细胞血管及炎细胞的幼稚的的幼稚的结缔组织。结缔组织。外观外观:为鲜红色、为鲜红色、颗粒状、柔软湿润，形颗粒状、柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽。似鲜嫩的肉芽。肉芽组织的功能是：(1)抗感染保护创面：(2)机化血凝块、坏死组织及异物；(3)填补组织缺损。结局：细胞、血管、水分渐少；纤维渐多，最后形成纤维瘢痕。肉芽组织是机体最重要的损伤修复组织瘢痕组织 为肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。1 有利面：保持组织、器官的完整性与坚固性2 不利面：（1）瘢痕收缩 （2）瘢痕性粘连 （3）纤维化、硬化 （4）瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩三 创伤愈合(一)创伤愈合的基本过程 1.伤口的早期变化 组织坏死、血管断裂、炎症
22、反应、形成血凝块、结痂。2.伤口收缩 2-3天开始收缩，14天左右停止。是伤口周围的肌纤维母细胞牵拉结果。3.肉芽及瘢痕形成 第3天开始生长肉芽组织；5-6天产生胶原纤维；1个月左右瘢痕组织形成。瘢痕组织能增强组织的拉力4.表皮及其他组织再生 24小时内，创口边缘基底细胞增生，移向创口中心处，当彼此相遇时，停止生长，形成被覆上皮。皮肤附属器若完全破坏，则不能再生，肌腱断裂，以瘢痕组织代替。(二)、创伤愈合的类型1.一期愈合一期愈合 组织缺损少、创缘整齐、无感染2.二期愈合二期愈合 组织缺损大、创缘不整齐、伴明显感染，常有多量的肉芽组织形成。3.痂下愈合痂下愈合 指伤口内的渗出物、血液和坏死组织在表面凝固、干燥后形成硬痂。(三)骨折愈合1 血肿形成 数小时后形成。2 纤维性骨痂形成 23天后开始机化，1周分化出透明软骨。3 骨性骨痂形成 纤维骨痂分化出骨母细胞形成类骨组织，钙盐沉积形成编织骨；软骨化骨。4 骨痂改建或再塑 编织骨形成板层骨四、影响再生修复的因素（一）全身因素1.年龄2.营养状态（二）局部因素1.感染与异物2.局部血液循环3.神经支配4.电离辐射再 见
