1、妇儿中心妇儿中心糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识广州市妇女儿童医疗中心江文辉妇儿中心纲要纲要糖皮质激素吸入疗法在儿科中的应用糖皮质激素吸入疗法在儿科中的应用43吸入糖皮质激素的安全性吸入糖皮质激素的安全性2吸入糖皮质激素的疗效吸入糖皮质激素的疗效 1吸入疗法的概述及常用给药技术吸入疗法的概述及常用给药技术吸入疗法发展史吸入疗法发展史吸入疗法最早可追溯到4000年前的印度1。1.苏长海,卢立山.吸入法治疗哮喘发展史J.中国药师,2008,11(8):985-987.2 The Nebulizer Poject Group of the Brit
2、ish Thoracic Society Standards of Care Committee.Current best practice for nebuliser treatment.Thorax 1997;52(Suppl 2):S4S16.3 European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers.Eur Respir J,2001,18:228242.4.Global Initiative for Asthma(GINA).Global strategy for asthma management and p
3、revention.Vancouver(WA):Global Initiative for Asthma(GINA);2012.EB/OL.5.Global Initiative for Asthma.Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2009.6 中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)J.2004,42(2):100-106.7.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气
4、管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.8 申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志,2011,29(1):86-91.1956年pMDI的发明，吸入疗法从此广泛应用于临床。20世纪50年代以后，英国开始应用选用2受体激动剂治疗哮喘急性发作和使用ICS防治哮喘复发。吸入疗法嗣后被全美哮喘诊治规范、全球哮喘防治创议（GINA）4.5，全球哮喘管理和预防策略等指南广泛推广使用。2003年起，我国儿童支气管哮喘防治常规和儿童支气管哮喘诊断与防治指南也把吸入疗法作为防治哮喘的首选疗法6.7。1997年，英国胸科协会制定了雾化器治疗的最佳
5、实践，2001年，欧洲呼吸疾病协会制定了雾化器使用的指南2,32011年，中国儿科专家制定了糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识8，并于2014年进行了修订妇儿中心吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,21,2雾化吸入是常用的吸入方式之一雾化吸入是常用的吸入方式之一0.5 m的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时，0.5 5 5 mm的微粒，则绝大多数被截留在口咽部的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，最终，最终经吞咽进入经吞咽进入体内体内 吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布吸入药雾微粒的形
6、态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（地奈德混悬液（Budesonide inhalation suspensionBudesonide inhalation suspension，BISBIS）时，呈不）时，呈不规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道3 3。.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.洪建国.吸入装置的研究进展 M/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-216.3.Sbirlea-Apio
7、u G,et al.Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways M/Hickey AJ.Inhalation Aerosols.New York:Informa Healthcare USA,2007:1-30.妇儿中心目前吸入装置的种类目前吸入装置的种类5Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2011定量吸入器定量吸入器(MDI)pMDI+储雾罐储雾罐(spacer
8、)干粉吸入器干粉吸入器(DPI)雾化器雾化器准纳器准纳器压力型定量吸入器压力型定量吸入器（pMDI）吸气启动吸气启动的的MDI都保都保CNRX/SFC/0007/13有效期：有效期：2015年年4月月妇儿中心雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少与其他吸入装置相比，雾化吸入：与其他吸入装置相比，雾化吸入：对患者协同性无要求对患者协同性无要求潮式呼吸即有效潮式呼吸即有效可使用高剂量可使用高剂量可调整剂量可调整剂量不释放不释放CFCCFC可同时辅助供氧可同时辅助供氧可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌)Dolovich
9、MB,Ahrens RC,Hess DR,et al.Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy:Evidence-Based Guidelines:American College of Chest Physicians/American College of Asthma,Allergy,and Immunology Chest,2005,127:335-371.妇儿中心在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8 8岁）中，岁）中，非雾化方式吸入糖皮质激素相比，非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布
10、地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险雾化吸入布地奈德混悬液显著降低哮喘再发风险McLaughlin T,et al.Current Medical Research and Opinion,2007,23(6):13191328.哮喘再发风险的风险比95%可信区间相对风险降低雾化吸入布地奈德治疗vs其他非雾化方式吸入激素治疗0.470.28-0.7853%一项纵向回顾性研究纳入一项纵向回顾性研究纳入1017610176例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去例急诊或住院的哮喘患儿，回顾性调查其过去6 6个月的用药个月的用药情况，并记录收治后情况，并记录收治后3030天内的用药情况，并据此分组，观察
11、天内的用药情况，并据此分组，观察31-18031-180天内患者再次急诊或住天内患者再次急诊或住院的风险。结果表明，在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄院的风险。结果表明，在因哮喘导致急诊或住院的哮喘患儿（年龄8 8岁）中，与其他哮岁）中，与其他哮喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发喘治疗药物和非雾化方式吸入糖皮质激素相比，雾化吸入布地奈德混悬液治疗与哮喘再发风险的显著降低相关。风险的显著降低相关。妇儿中心纲要纲要糖皮质激素吸入疗法在儿科中的应用糖皮质激素吸入疗法在儿科中的应用43吸入糖皮质激素的安全性吸入糖皮质激素的安全性2吸入糖皮质激素的疗效吸入
12、糖皮质激素的疗效 1吸入疗法的概述及常用给药技术吸入疗法的概述及常用给药技术妇儿中心糖皮质激素的抗炎作用机制糖皮质激素的抗炎作用机制细胞外细胞外细胞质细胞质延迟反应（基因、经典途径延迟反应（基因、经典途径）蛋白质合成蛋白质合成A AB B皮质类固醇皮质类固醇E EC CmGRmGRD DHsp9Hsp90 0快速反应（非基因快速反应（非基因/非经典途径）非经典途径）细胞核细胞核DNADNAmRNAmRNANF-kBNF-kBAP-1AP-1G.Horvath et al.Inhaled corticosteroids:effects on the airway vasculature in b
13、ronchial asthma.Eur Respir J 2006;27:172187妇儿中心常用吸入型糖皮质激素的药理学指标常用吸入型糖皮质激素的药理学指标水溶性（g/ml)相对受体亲和力局部相对变白效能血浆半衰期（h）组织分布容积（L/kg）清除率（L/kg）首过代谢后活性药物比例（%)二丙酸倍氯米松0.10.4*0.60.1-布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3*13.7-14.43.7-8.90.9-1.31氟尼缩松1000.2*0.31.61.81.021曲安奈德400.5*0.41.52.11.222*：在人体肺组织，：在人体肺
14、组织，*：在大鼠胸腺，：在大鼠胸腺，*：在大鼠骨骼肌，：在大鼠骨骼肌，-：无发表的资料：无发表的资料Pedersen S,et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma.Allergy,1997,52(Suppl 39):1-34.妇儿中心常用吸入型糖皮质激素药理特性比较常用吸入型糖皮质激素药理特性比较 卞如濂.吸入型糖皮质激素的药理学特性.中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-1.全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，可可在气
15、道中快速溶解于粘液在气道中快速溶解于粘液Edsbcker S et al.Airway selectivity:an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 黏液纤毛转运 代谢 与受体相互作用 保留 摄取 气道动力学 全身吸收 沉积水溶性脂溶性ASL:黏液毯细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性，
16、能够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用。布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德复合物无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用可延长药物在气道停留时间布地奈德独特的酯化作用可延长药物在气道停留时间Brattsand R et al.The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity.Clin Ther.2003;25:C28-41妇儿中心吸入型糖
17、皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物吸入型糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应1 1药物类型药物类型吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂2 2受体激动剂受体激动剂控制炎症控制炎症+降低气道高反应性降低气道高反应性+#扩张支气管扩张支气管+*+:+:显著；显著；+:+:轻微；轻微；:无；无；*长期使用；长期使用；#气道稳定性效应气道稳定性效应妇儿中心与孟鲁司特比较与孟鲁司特比较ICSICS可显著降低哮喘患者急性发作风险可显著降低哮喘患者急性发作风险 需要使用全身激素的
18、急性加重的风险需要使用全身激素的急性加重的风险在在1996年年1月月-2009年年11月发表的月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻中度持续性哮喘患者的疗效，其中有司特用于治疗轻中度持续性哮喘患者的疗效，其中有7篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需要使用全身激素的急性发作风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸鲁司特治疗组需要使用全身激素的急性发作风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发作风险（入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素
19、的急性发作风险（RR=0.83，P=0.01）。）。Castro-Rodriguez GA,et al.The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma:results of a systematic review with meta-analysis.Arch Dis Child,2010,95:365370.妇儿中心纲要纲要糖皮质激素吸入疗法在儿科中的应用糖皮质激素吸入疗法在儿科中的应用43吸入糖皮质激素的安全性吸入糖皮质激素的安全性2吸入糖皮质激素的疗效吸入糖皮
20、质激素的疗效 1吸入疗法的概述及常用给药技术吸入疗法的概述及常用给药技术妇儿中心雾化吸入糖皮质激素的安全性好雾化吸入糖皮质激素的安全性好 2012GINA2012GINA指出：长期低剂量指出：长期低剂量ICS,ICS,甚至使用甚至使用ICSICS治疗治疗7-117-11年年后，对儿童各项生长发育无显著影响后，对儿童各项生长发育无显著影响1-21-2ICSICS的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而也是小而安全的也是小而安全的用于儿童哮喘的其他治疗药物（包括孟鲁司特）用于儿童哮喘的其他治疗药物（包括孟鲁司特）缺少这样的长期安全性研究数据缺少这样的长期
21、安全性研究数据1.Global Initiative for Asthma(GINA).2012.2.Brand PL.Paediatric Respiratory Reviews,2011,12:245-249.妇儿中心雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高雾化吸入布地奈德长期控制哮喘不影响儿童身高START研究研究1：一项为期：一项为期5年的国际多中心研究纳入年的国际多中心研究纳入2938例例5-15岁轻度持续岁轻度持续性哮喘患者，性哮喘患者，11岁以下的儿童接受布地奈德干粉剂吸入岁以下的儿童接受布地奈德干粉剂吸入200g治疗，治疗，11岁以岁以上的儿童接受布地奈德上的儿童接受布地奈德
22、400g治疗，每天一次。治疗治疗，每天一次。治疗3年后均接受布地奈德治年后均接受布地奈德治疗，持续疗，持续2年，观察患儿的身高。年，观察患儿的身高。START研究结果：布地奈德治疗研究结果：布地奈德治疗2年及年及5年后，患儿的身高与未用激素的同龄儿童相年后，患儿的身高与未用激素的同龄儿童相比均无显著差异比均无显著差异1 Pedersen S,et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study.ATS,2004,Abstract A37.2012 GINA
23、1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.Global Initiative for Asthma.Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2009.http:/www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA_Under5_2009_CorxAug11_1.pdf.糖皮质激素吸入疗法的临床地位糖皮质激素吸入疗法的
24、临床地位糖皮质激素是治疗气道炎症最有效的药物，推荐吸入疗法为哮喘防治的主要给药途径，并强调ICS是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物1吸入型糖皮质激素是目前最有效的持续性哮喘的抗炎药物。研究表明，吸入型糖皮质激素可控制哮喘症状，改善生活治疗，提高肺功能，降低气道高反应性，控制气道炎症，减少急性发作的频次和炎症程度，并降低死亡率2BIS是目前美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的唯一可用于4岁儿童的雾化ICS3妇儿中心纲要纲要糖皮质激素吸入疗法在儿科中的应用糖皮质激素吸入疗法在儿科中的应用43吸入糖皮质激素的安全性吸入糖皮质激素的安全性2吸
25、入糖皮质激素的疗效吸入糖皮质激素的疗效 1吸入疗法的概述及常用给药技术吸入疗法的概述及常用给药技术妇儿中心糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用支气管哮喘（支气管哮喘（AS）咳嗽变异性哮喘（咳嗽变异性哮喘（CVA）感染后咳嗽（感染后咳嗽（PIC）婴幼儿喘息婴幼儿喘息肺炎支原体肺炎肺炎支原体肺炎急性喉气管支气管炎急性喉气管支气管炎支气管肺发育不良（支气管肺发育不良（BPD）在气管插管术中在气管插管术中/术后的用法和疗效术后的用法和疗效 -家庭雾化吸入糖皮质激素的应用和管理家庭雾化吸入糖皮质激素的应用和管理妇儿中心一、雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗一、雾化吸入布地
26、奈德用于哮喘的治疗 哮喘治疗哮喘治疗急性期治疗急性期治疗长期维持治疗长期维持治疗预先干预预先干预治疗治疗妇儿中心20152015年年GINAGINA：儿童哮喘急性发作的管理：儿童哮喘急性发作的管理 （5 5岁及以下岁及以下）家庭初始治疗药物：吸入SABAOCS/ICSLTRA急性发作的初始家庭管理急诊治疗药物：氧疗支气管扩张剂治疗硫酸镁维持已有控制治疗ICSOCS急性发作的医院管理2015 GINA需要紧急医疗关注的情况：父母/照看者应该知道出现下面的情况时需要立即治疗:患儿出现急性的虚弱症状患儿症状不能通过吸入支气管扩张剂迅速缓解使用SABA缓解症状的间歇时间越来越短对于小于1岁的患儿，在几
27、小时之内需要反复使用SABA缓解症状妇儿中心20152015年年GINAGINA：哮喘急性发作的医院管理：哮喘急性发作的医院管理治疗给药剂量和方式氧疗通过面罩给氧，维持氧饱和度在94-98%支气管扩张剂治疗SABA的初始剂量是两喷沙丁胺醇（100mg/喷）或等效剂量SABA，使用雾化器时，推荐使用的剂量为2.5mg沙丁胺醇溶液。给药剂量频次取决于1-2h后患儿的反应硫酸镁对于2岁及以上严重哮喘急性发作的患儿，雾化治疗可作为第1小时的雾化沙丁胺醇和异丙托溴铵标准治疗的辅助治疗维持已有控制治疗对于已使用ICS、LTRA或联合用药的儿童，急性期间或急性期后应继续使用控制药物ICS既往未使用ICS的儿
28、童可使用低剂量ICS，每天2次，持续数周或数月短期使用高剂量ICS（1600g/d 或等效剂量，分4次给药，5-10天）可减少OCS的需求，若重复使用要密切监测全身激素推荐重度急性发作的儿童使用泼尼松龙1-2mg/kg/d或等效剂量2岁以下儿童最高剂量为20mg/d，2-5岁儿童最高剂量为30mg/d，多数儿童3-5天疗程后可立即停药2015 GINA妇儿中心雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法和疗效雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法和疗效 轻度轻度：在吸人在吸人SABASABA基础上联用雾化吸入高剂量基础上联用雾化吸入高剂量BIS(1 mg)BIS(1 mg)作为起始治作为
29、起始治疗，可在疗，可在4h4h或或6h6h后重复给药，直到症状缓解。后重复给药，直到症状缓解。中重度中重度：每每20-3020-30分钟分钟1 1次，连用次，连用3 3次吸入次吸入SABASABA作为第作为第1 1小时起始治疗。小时起始治疗。联用高剂量、短时间间隔雾化联用高剂量、短时间间隔雾化BIS,BIS,能能发挥发挥协同作用，更快速有效缓解哮协同作用，更快速有效缓解哮喘急性发作症状，改善肺功能，减少全身糖皮质激素使用，降低住院率喘急性发作症状，改善肺功能，减少全身糖皮质激素使用，降低住院率，在非危及生命哮喘急性发作可替代或部分替代全身用糖皮质激素。，在非危及生命哮喘急性发作可替代或部分替代
30、全身用糖皮质激素。若若伴伴有明显呼吸困难，血氧饱和度有明显呼吸困难，血氧饱和度 92%92%，则应及时给氧，雾化吸人治，则应及时给氧，雾化吸人治疗应以氧气作为驱动动力。如经第疗应以氧气作为驱动动力。如经第1 1小时起始治疗未达到明显缓解，应尽小时起始治疗未达到明显缓解，应尽早加用全身型糖皮质激素治疗。对于危及生命哮喘急性发作必须起始治早加用全身型糖皮质激素治疗。对于危及生命哮喘急性发作必须起始治疗时即尽早使用全身用糖皮质激素疗时即尽早使用全身用糖皮质激素。妇儿中心2 2015GINA015GINA：5 5岁及以下儿童哮喘的长期管理岁及以下儿童哮喘的长期管理第一级第一级第二级第二级第三级第三级第
31、四级第四级优选控制优选控制 治疗方案治疗方案 每日低剂量每日低剂量ICSICS低剂量低剂量ICSICS剂量加倍剂量加倍继续使用继续使用 控制药物控制药物&由专家评估由专家评估其他治疗方案其他治疗方案LTRALTRA间歇性间歇性ICSICS低剂量低剂量ICS+LTRAICS+LTRA联用联用LTRALTRA增加增加ICSICS剂量剂量联用间歇性联用间歇性ICSICS缓解治疗缓解治疗按需使用按需使用SABASABA（所有儿童）（所有儿童）1.GINA 2015妇儿中心 6 6岁及岁及6 6岁以上哮喘控制的分级治疗方案岁以上哮喘控制的分级治疗方案第一级第一级第二级第二级第三级第三级第四级第四级第五级
32、第五级优选控制优选控制治疗方案治疗方案低剂量低剂量ICSICS低剂量低剂量ICS/LABAICS/LABA中中/高剂量高剂量ICS/LABAICS/LABA考虑辅助考虑辅助治疗治疗 如抗如抗IgEIgE其他其他 治疗方案治疗方案考虑低剂量考虑低剂量ICSICS治疗治疗白三烯受体白三烯受体拮抗剂拮抗剂（LTRALTRA）低剂量茶碱低剂量茶碱中中/高剂量高剂量ICSICS低剂量低剂量ICS+LTRAICS+LTRA（或（或+茶碱）茶碱）高剂量高剂量ICS+LTRAICS+LTRA（或（或+茶碱）茶碱）加入低剂量加入低剂量口服口服 糖皮质激素糖皮质激素缓解药物缓解药物按需使用按需使用SABASABA
33、按需使用按需使用SABASABA或低剂量或低剂量ICS/ICS/福莫特罗福莫特罗1.GINA 2014按照GINA 2014:对于6-11岁儿童，不推荐使用氨茶碱，第三级优先治疗方案为中等剂量ICS妇儿中心妇儿中心雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗 出现出现先兆征象至急性喘息先兆征象至急性喘息发作发作通常通常有约有约5 5天的天的“机会窗机会窗”时间时间。预先干预治疗预先干预治疗可有效预防可有效预防后续可能后续可能发生的哮喘急发生的哮喘急性发作性发作1,21,2，Rivera-Spoljaric K,et al.J Pediatr,2009,154:8
34、77-8812.Papadopoulos Ng et al.Allergy,2012;67:976-997妇儿中心雾化吸入布地奈德雾化吸入布地奈德 导入期：2周治疗期：52周除呼吸道疾病期间*呼吸道疾病期间*(139例）安慰剂每晚一次，沙丁胺醇按需用药安慰剂每晚一次布地奈德（1.0mg./d）a.m.布地奈德（1.0mg/d）p.m.仅用7天哮喘预先干预治疗的用药方案哮喘预先干预治疗的用药方案*根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根据这些特定的症状确认儿童治疗开始时间，即呼吸道疾病开始出现症状据这些特定的症状
35、确认儿童治疗开始时间，即呼吸道疾病开始出现症状或表现时，开始给患儿使用或表现时，开始给患儿使用7天疗程的足剂量布地奈德治疗天疗程的足剂量布地奈德治疗Zeiger RS,et al.N Engl J Med,2011,365:1990-2001.一项随机、双盲、平行组研究在一项随机、双盲、平行组研究在278278例例12-5312-53月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，月龄的反复气喘发作、哮喘预测指数阳性的患儿中，评价每日低剂量或间断足剂量应用评价每日低剂量或间断足剂量应用ICSICS的有效性的有效性妇儿中心雾化吸入布地奈德用于雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿预先干预治疗哮喘患儿预先干预
36、治疗患者一年内的急性发作次数患者一年内的急性发作次数*治疗后急性发作次数参照治疗后急性发作次数参照呼吸道疾病的治疗次数呼吸道疾病的治疗次数结果显示，雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急性发作次数结果显示，雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急性发作次数Zeiger RS,et al.N Engl J Med,2011,365:1990-2001.7.03.27妇儿中心 雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿预先干预治疗雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿预先干预治疗结果显示结果显示:雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急诊次数雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿抢先治疗，可减少急诊次数 Zei
37、ger RS,et al.N Engl J Med,2011,365:1990-2001.患者一年内的急诊次数患者一年内的急诊次数4.62.4妇儿中心雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用急性发展期急性发展期:吸入吸入ICSICS联合联合SABASABA治疗可使中重度哮治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善喘急性发作的患儿得到显著改善长期控制：吸入长期控制：吸入ICSICS用于哮喘儿童的长期控制疗效用于哮喘儿童的长期控制疗效确切确切预先干预治疗：可有效预防后续可能发生的哮喘预先干预治疗：可有效预防后续可能发生的哮喘急性发作急性发作妇儿中心二、咳嗽变异
38、性哮喘（二、咳嗽变异性哮喘（CVACVA）早期早期和规范化使用和规范化使用ICSICS可降低可降低CVACVA发展为典型哮喘的发展为典型哮喘的风险风险3-53-5。1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.Todokoro M et al.Ann Allergy Asthma Immunol,2003,90(6):652-659.3.Abouzgheib W,Pratter MR Bartter T.Cough and asthma J.CurrOpinPulm Med,2007,13(1):44-48.4.Matsumoto H,et al.
39、J Asthma,2006,43(2):131-135.5.Niimi A.Cough and asthma J.Curr Respir Med Rev,2011,7(1):47-54.妇儿中心布地奈德混悬液治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察布地奈德混悬液治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察一项为期7周、共纳入903名患者(5岁)、全国多中心、开放性、非干预性的临床研究主要目的布地奈德混悬液治疗门诊5岁CVA患儿的疗效次要目的咳嗽变异性哮喘患者对ICS治疗的依从性ICS治疗后对患者夜间症状影响经ICS治疗后患者的生活质量研究者对ICS治疗CVA总体评价洪建国,等.布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研
40、究.中国实用儿科杂志,2012,27(4):270-274.妇儿中心布地奈德混悬液治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察布地奈德混悬液治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察洪建国,等.布地奈德雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究.中国实用儿科杂志,2012,27(4):270-274.随着治疗持续可显著降低日间症状、夜间评分随着治疗持续可显著降低日间症状、夜间评分*与前一次访视相比与前一次访视相比，P0.0001P0.0001*与前一次访视与前一次访视相比，相比，P0.0001P0.0001妇儿中心布地奈德混悬液治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察布地奈德混悬液治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察洪建国,等.布地奈德雾化吸
41、入治疗儿童咳嗽变异性哮喘研究.中国实用儿科杂志,2012,27(4):270-274可显著减少支气管舒张剂使用可显著减少支气管舒张剂使用治疗治疗1 1周时有周时有356 356 人（人（39.42%39.42%）患者使用）患者使用过支气管舒张剂；在治疗过支气管舒张剂；在治疗7 7周时需要使用周时需要使用的患者数减少至的患者数减少至2727人人 （2.99%2.99%），差异有），差异有显著性（显著性（P0.001P0.001）研究者对患者病情评估：控制率高研究者对患者病情评估：控制率高病情控制率病情控制率治疗治疗1 1周后病情即得到有效控制，有效控制率达周后病情即得到有效控制，有效控制率达到到
42、83.5%83.5%以上，与基线时的以上，与基线时的34%34%相比有显著差异相比有显著差异（P0.0001P0.0001），第），第3 3周的有效控制率更是高达周的有效控制率更是高达90%90%以上以上*妇儿中心雾化吸入布地奈德治疗雾化吸入布地奈德治疗CVACVA的用法的用法1.Takemura M et al.ClinExp Allergy,2007,37(12):1833-1839.妇儿中心三、感染后咳嗽（三、感染后咳嗽（PICPIC）1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志,2014,52(3):184-188.2.BramanSS.Postinfectiouscough:ACC
43、P evidence-based clinical practice guidelines J.Chest,2006,129(1 Suppl):138S-146S急性呼吸道感染、咳嗽症状超过急性呼吸道感染、咳嗽症状超过4 4周可考虑为周可考虑为PICPIC1 1可能与气道广泛性炎症和气道上皮完整性受到破坏有关可能与气道广泛性炎症和气道上皮完整性受到破坏有关2 2PICPIC症状严重者可考虑短期使用症状严重者可考虑短期使用ICSICS等治疗等治疗1.21.2BISBIS的推荐剂量为的推荐剂量为0.51mg/0.51mg/次，频次依病情而定，疗程次，频次依病情而定，疗程2323周。周。妇儿中心四、
44、婴幼儿喘息四、婴幼儿喘息J Infect Chemother(2010)16:7886病毒感染所致反复喘息者病毒感染所致反复喘息者并排除其他因素的喘息并排除其他因素的喘息在婴幼儿的气道炎症反应中，在婴幼儿的气道炎症反应中，黏液分泌增加、气道上皮细胞水肿黏液分泌增加、气道上皮细胞水肿引起气道阻塞、气道功能受阻是主要机制引起气道阻塞、气道功能受阻是主要机制妇儿中心毛细支气管炎的治疗方案（药物）可试用支气管舒张剂雾化吸入（可试用支气管舒张剂雾化吸入（B B级证据，低度推荐）：级证据，低度推荐）：22受体激动受体激动剂剂/或联合或联合M M受体阻滞剂受体阻滞剂1 1（如博利康尼）（如博利康尼）,糖皮质
45、激素：不推荐常规使用全身激素（糖皮质激素：不推荐常规使用全身激素（A A级证据，高度推荐）；级证据，高度推荐）；可选可选用雾化吸入糖皮质激素用雾化吸入糖皮质激素2 2（如布地奈德吸入混悬液）（如布地奈德吸入混悬液）3%3%高渗盐水雾化吸入：住院患儿在严密监测下试用（高渗盐水雾化吸入：住院患儿在严密监测下试用（B B级证据，低度推级证据，低度推荐）荐）1.洪建国，陈强，陈致命，等。儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识2 Harting ,Femandes RM,Bialy L，et al Steroids and bronchiolitis:systematic review and mea-
46、analysis.BMJ，2011，342：d1714 妇儿中心婴幼儿喘息治疗婴幼儿喘息治疗 目的目的：消除非特异性炎症，改善通气、恢复正常呼吸功能：消除非特异性炎症，改善通气、恢复正常呼吸功能原则原则：适量、有效、足疗程及规范用药：适量、有效、足疗程及规范用药急性期急性期重症重症布地奈德混悬液（布地奈德混悬液（1mg/1mg/次）和支气管舒张剂（次）和支气管舒张剂（2 2RARA、M M受受体阻滞剂）联合吸入。如病情需要可每体阻滞剂）联合吸入。如病情需要可每20min20min一次，连续一次，连续3 3次。同时给予全身糖皮质激素连续次。同时给予全身糖皮质激素连续13d13d。随病情缓解，药。
47、随病情缓解，药物种类及剂量不变，但雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为物种类及剂量不变，但雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为4h4h、6h6h、8h8h至至12h12h。中度喘息中度喘息布地奈德混悬液（布地奈德混悬液（1mg/1mg/次）和支气管舒张剂（次）和支气管舒张剂（2RA2RA、M M受受体阻滞剂）联合吸入，体阻滞剂）联合吸入，2 2次次/d/d，连续，连续23d23d。缓解期缓解期年龄年龄33岁，但预测可能发展成哮喘的高危儿，需尽量争取岁，但预测可能发展成哮喘的高危儿，需尽量争取长期布地奈德混悬液的雾化吸入，剂量从长期布地奈德混悬液的雾化吸入，剂量从1mg/d1mg/d开始，逐开始，逐渐减量，
48、每渐减量，每1313个月调整一次治疗方案，直至最小有效维个月调整一次治疗方案，直至最小有效维持量（布地奈德混悬液为持量（布地奈德混悬液为0.25 mg/d0.25 mg/d）。疗程个体化，酌）。疗程个体化，酌情给予情给予3 3、6 6、9 9或或1212个月吸入。个月吸入。妇儿中心五、肺炎支原体肺炎五、肺炎支原体肺炎 妇儿中心肺炎支原体肺炎治疗肺炎支原体肺炎治疗 1.周静月,等.临床肺科杂志,2011,12:1954-1956.2.沈安英,等,临床肺科杂志,2014,2(19):236-239.3.Chu HW,et al.Chest,2003,123(3 Suppl):427S.4.Chu
49、HW,et al.Infect Dis,2004,189(6):1119-1127.妇儿中心六、急性喉气管支气管炎六、急性喉气管支气管炎1.Griffin S,et al.Br J Gen Pract,2000,50(451):135-41.2.Brown JC.Br Med Bull,2002,61:189-202.妇儿中心急性喉气管支气管炎治疗急性喉气管支气管炎治疗 1.Johnson D.Croup.Clin Evid(Online).2009,03:321.2.Brown JC,et al.BMJ,1999,319(7210):595-600.3.Griffin S,et al.Arc
50、h Dis Child,1997,76(2):155-158.4.Roberts GW,et al.J Paediatr Child Health,1999,35(2):170-174.妇儿中心七、支气管肺发育不良七、支气管肺发育不良妇儿中心BISBIS是婴幼儿是婴幼儿BPDBPD的多数选择的多数选择2009年对德国年对德国223家儿科医院新生儿病区进行的调查显示，其中家儿科医院新生儿病区进行的调查显示，其中46%应用应用ICS预防和治疗早产儿预防和治疗早产儿BPD，且，且81%选择选择BIS。Maas C,et al.Neonatology,2010,98(4):404-408妇儿中心支气管
