1、1苯的氨基与硝基化合物中毒苯的氨基与硝基化合物中毒(benzene amino-and nitro-compoundsbenzene amino-and nitro-compounds)甘甘 德德 秀秀GG2008.10.142008.10.142概述概述定义定义 苯或其同系物(如甲苯、二甲苯、苯或其同系物(如甲苯、二甲苯、酚等)苯环上的氢原子被一个或几个酚等)苯环上的氢原子被一个或几个氨氨基(基(-NHNH2 2)或或硝基(硝基(-NONO2 2)取代后形成取代后形成的一类衍生物。的一类衍生物。常见的有苯胺、苯二胺、硝基苯、常见的有苯胺、苯二胺、硝基苯、二硝基苯、三硝基甲苯等,主要代表为二硝
2、基苯、三硝基甲苯等,主要代表为苯胺和硝基苯苯胺和硝基苯。3物理性质物理性质常温下为固体或液体;常温下为固体或液体;沸点高,挥发性低;沸点高,挥发性低;难溶于水,易溶于脂肪、醇、醚、氯仿难溶于水,易溶于脂肪、醇、醚、氯仿 及其它有机溶剂及其它有机溶剂 。4生产性接触生产性接触 主要用于制造染料、药物、橡胶、炸药、主要用于制造染料、药物、橡胶、炸药、涂料、鞋油、油墨、香料、农药、塑料涂料、鞋油、油墨、香料、农药、塑料等化学工业。等化学工业。吸收吸收:主要经呼吸道、皮肤吸收:主要经呼吸道、皮肤吸收代谢代谢 6 主要毒作用特点主要毒作用特点 血液损害血液损害 最基本的毒作用最基本的毒作用 氧化血红蛋白
3、为高铁血红蛋白氧化血红蛋白为高铁血红蛋白,失去携氧能力,失去携氧能力 溶血作用溶血作用,即对红细胞的破坏作用,即对红细胞的破坏作用 形成变性珠蛋白小体形成变性珠蛋白小体 7 形成高铁血红蛋白(形成高铁血红蛋白(MetHb)作用作用 以以苯胺苯胺和和硝基苯硝基苯最典型。最典型。正常情况下正常情况下MetHbMetHb有有0.50.52%2%(FeFe3+3+)3 3(FeFe2+2+)(FeFe3+3+)2 2(FeFe2+2+)2 2 (FeFe3+3+)()(FeFe2+2+)3 3 8高高铁血红蛋白还原系统铁血红蛋白还原系统RBCRBC的酶还原系统:的酶还原系统:A A 还原型辅酶还原型辅
4、酶(NADH)-MetHbNADH)-MetHb还原酶系统还原酶系统:66%:66%B B 还原型辅酶还原型辅酶(NADPHNADPH)-MetHb-MetHb还原酶系统:还原酶系统:6%6%美蓝存在时加速美蓝存在时加速1010倍倍非酶还原系统:非酶还原系统:GSH 23%GSH 23%,VitC VitC 16%16%NAD NADH 无氧糖酵解无氧糖酵解 还原型还原型MetHb-还原酶还原酶 氧化型氧化型MetHb-还原酶还原酶 MetHbMetHb3+3+Hb Hb2+2+白色美蓝白色美蓝 美蓝美蓝氧化型氧化型MetHb-还原酶还原酶 还原型还原型MetHb-还原酶还原酶 NADPH N
5、ADP 磷酸戊糖旁路磷酸戊糖旁路 电子电子10形成机制:形成机制:A A 直接氧化作用:亚硝酸盐、苯肼、直接氧化作用:亚硝酸盐、苯肼、对氯硝基苯、对氨基苯酚。对氯硝基苯、对氨基苯酚。B B 间接氧化作用:大多数,经代谢后间接氧化作用:大多数,经代谢后产生苯基羟胺(苯胲)和苯醌亚胺为强产生苯基羟胺(苯胲)和苯醌亚胺为强氧化剂。氧化剂。12 溶血作用溶血作用 GSHGSH的作用:维持的作用:维持RBCRBC膜的正常功能;与膜的正常功能;与NADPHNADPH一起防止一起防止HbHb氧化,促使氧化,促使MetHbMetHb还原;分解过氧还原;分解过氧化物。化物。中间产物如苯胲可使中间产物如苯胲可使R
6、BCRBC内的还原型内的还原型GSHGSH减减少,少,RBCRBC膜失去保护,发生破裂,产生溶血,膜失去保护,发生破裂,产生溶血,特别是先天性特别是先天性 G-6-PDG-6-PD缺陷者。缺陷者。13 形成变性珠蛋白小体形成变性珠蛋白小体(赫恩小体,赫恩小体,Heinz Heinz bodybody)定义:苯的氨基硝基化合物的中间代谢产物定义:苯的氨基硝基化合物的中间代谢产物直接作用于珠蛋白分子中的巯基(直接作用于珠蛋白分子中的巯基(-SH-SH),使),使珠蛋白变性,形成沉淀物而在红细胞内出现珠蛋白变性,形成沉淀物而在红细胞内出现的包涵体。的包涵体。呈圆形、椭圆形,直径呈圆形、椭圆形,直径0
7、.3-2m0.3-2m,具折光,具折光性,多为性,多为1-21-2个,位于细胞边缘或附于膜上,个,位于细胞边缘或附于膜上,使使RBCRBC极易破裂,引起溶血。极易破裂,引起溶血。但溶血的程度与但溶血的程度与产生赫恩小体的量及产生赫恩小体的量及MetHbMetHb的形成不一定平行的形成不一定平行 14含含Heinz bodyHeinz body的红细胞容易破裂的原因的红细胞容易破裂的原因变性珠蛋白与膜之间借助二硫键形成二变性珠蛋白与膜之间借助二硫键形成二硫化合物,使二者紧密相连,从而影响膜硫化合物,使二者紧密相连,从而影响膜的结构和功能;的结构和功能;红细胞随小体的形成而丢失表面积,使红细胞随小
8、体的形成而丢失表面积,使红细胞表面积与体积比变小红细胞表面积与体积比变小带小体的红细胞经过脾时可被吞噬细胞带小体的红细胞经过脾时可被吞噬细胞识别而被吞噬。识别而被吞噬。15 肝脏损害肝脏损害:硝基化合物较为常见,主要:硝基化合物较为常见,主要 累及肝实质,引起累及肝实质,引起中毒性肝病中毒性肝病和和肝脂肝脂 肪变性肪变性。机制机制 直接损害肝细胞(直接损害肝细胞(TNTTNT););继发性肝细胞损害(间苯二胺、硝基继发性肝细胞损害(间苯二胺、硝基 苯胺)。苯胺)。16 泌尿系统损害泌尿系统损害:血尿。:血尿。直接作用于肾脏(邻硝基乙苯)直接作用于肾脏(邻硝基乙苯)大量溶血后造成肾脏损害(大量溶
9、血后造成肾脏损害(5-5-氯氯-邻邻 甲苯胺)甲苯胺)神经系统损害神经系统损害 皮肤损害和致敏作用皮肤损害和致敏作用17 晶体损害晶体损害 眼晶状体发生浑浊,引起白内障眼晶状体发生浑浊,引起白内障(TNTTNT、二硝基酚)。、二硝基酚)。致癌作用致癌作用 联苯胺、联苯胺、-萘胺为强致癌物可引萘胺为强致癌物可引起膀胱癌。起膀胱癌。其他其他:体温升高(硝基酚类化合:体温升高(硝基酚类化合物),心功能改变等。物),心功能改变等。18中毒的处理和治疗中毒的处理和治疗 急性中毒的处理和治疗急性中毒的处理和治疗 撤离现场,脱去污染衣物撤离现场,脱去污染衣物 维持呼吸、循环功能维持呼吸、循环功能 高铁血红蛋
10、白症处理高铁血红蛋白症处理 葡萄糖溶液葡萄糖溶液+维生素维生素C C静脉滴注静脉滴注 亚甲蓝的应用(较严重时)亚甲蓝的应用(较严重时)19亚甲蓝作用机制:亚甲蓝作用机制:在葡萄糖脱氢过程中,还原型辅酶在葡萄糖脱氢过程中,还原型辅酶的的氢被传递给亚甲蓝,使其变成白色亚甲蓝,氢被传递给亚甲蓝,使其变成白色亚甲蓝,后者将使高铁血红蛋白还原成为血红蛋白,后者将使高铁血红蛋白还原成为血红蛋白,达到解毒目的;白色亚甲蓝又被氧化为亚甲达到解毒目的;白色亚甲蓝又被氧化为亚甲蓝,起到了氢传递体的作用。蓝,起到了氢传递体的作用。20溶血性贫血的治疗溶血性贫血的治疗 糖皮质激素糖皮质激素治疗;输血治疗;输血中毒性肝
11、损害的处理中毒性肝损害的处理 护肝治疗护肝治疗其他其他 对症和支持治疗对症和支持治疗慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗 对症处理对症处理21该类化合物中毒的预防:该类化合物中毒的预防:重视防毒工作重视防毒工作 实行领导、工艺、卫生三结合的方式。实行领导、工艺、卫生三结合的方式。新建工厂,在施工设计时就应把防止中毒的新建工厂,在施工设计时就应把防止中毒的工艺措施考虑进去。工艺措施考虑进去。改革工艺,改善设备:改革工艺,改善设备:生产设备做到生产设备做到“四化四化”:密闭化,机械化,自动化,连续化。密闭化,机械化,自动化,连续化。加强机械通风加强机械通风 净化设备净化设备 研究以无毒代有毒,以低毒代高毒
12、的新工艺研究以无毒代有毒,以低毒代高毒的新工艺方法。方法。22 遵守操作规程,重视检修制度遵守操作规程,重视检修制度 定期检修和清理生产设备和通风装置。定期检修和清理生产设备和通风装置。合理使用防护设备,坚持卫生制度合理使用防护设备,坚持卫生制度 工作服、长筒胶鞋、胶皮手套及口罩等防护设工作服、长筒胶鞋、胶皮手套及口罩等防护设备,防毒面具。备,防毒面具。不得在车间吃东西、喝水,不要饮酒,每天工不得在车间吃东西、喝水,不要饮酒,每天工作后要洗手,作后要洗手,不宜立即洗热水澡,不宜立即洗热水澡,工作服如被污工作服如被污染应立即更换并清洗局部皮肤等。染应立即更换并清洗局部皮肤等。加强通风排毒,做好管
13、道防护加强通风排毒,做好管道防护23 经常测定车间空气中的有害物质经常测定车间空气中的有害物质,控制在容许,控制在容许浓度以内,如有超过,应及时分析找出原因,进行浓度以内,如有超过,应及时分析找出原因,进行改善措施。改善措施。劳动卫生学调查和定期体检;劳动卫生学调查和定期体检;避免有禁忌症者参加本作业工作;避免有禁忌症者参加本作业工作;适当加强营养适当加强营养:增加蛋白质和维生素,少进高:增加蛋白质和维生素,少进高脂肪食物。脂肪食物。“全面防护,机械搬运,查点破漏,分别全面防护,机械搬运,查点破漏,分别处理,详细规定,适当休息,经常清洗,密处理,详细规定,适当休息,经常清洗,密切观察切观察”2
14、4三三 硝硝 基基 甲甲 苯苯(trinitrotoluene,C6H2CH3(NO2)3)25理化特性理化特性有六个同分异构体有六个同分异构体,通常所指是通常所指是2,4,6-2,4,6-三硝基三硝基甲苯(甲苯(TNTTNT)。无色或淡黄色结晶,极难溶于水,易溶于有机无色或淡黄色结晶,极难溶于水,易溶于有机溶剂,突然受热容易爆炸。溶剂,突然受热容易爆炸。沸点:沸点:240240(爆炸),熔点:(爆炸),熔点:80.3580.3581.181.1。为比较安全的炸药,能耐受撞击和摩擦,但任为比较安全的炸药,能耐受撞击和摩擦,但任何突然受热都能引起爆炸。何突然受热都能引起爆炸。接触机会接触机会 广
15、泛应用于国防、采矿、开凿隧道、修路筑桥等的广泛应用于国防、采矿、开凿隧道、修路筑桥等的爆破工程(用含爆破工程(用含10%TNT10%TNT的硝铵炸药)。的硝铵炸药)。TNTTNT还可用作染料还可用作染料和照相药品的中间体。和照相药品的中间体。在粉碎、过筛、配料、包装生产过程可产生粉尘和蒸气。在粉碎、过筛、配料、包装生产过程可产生粉尘和蒸气。干燥、制片、包装是生产工人主要污染源。干燥、制片、包装是生产工人主要污染源。精制精制干燥干燥制片制片包装包装硝硫硝硫混酸混酸硝化硝化甲苯甲苯弹药装药弹药装药民用炸药民用炸药 使使 用用 27毒理毒理 代谢代谢 TNTTNT可经皮肤、呼吸道及消化道进入人体,可
16、经皮肤、呼吸道及消化道进入人体,生产条件下主要经生产条件下主要经皮肤皮肤和呼吸道吸收。和呼吸道吸收。代谢见图代谢见图 工人尿中工人尿中4-4-A A含量最多,也有一定量的原含量最多,也有一定量的原形形TNTTNT,因此,尿,因此,尿4-4-A A和原形和原形TNTTNT含量可作为生含量可作为生物检测的指标。物检测的指标。TNTTNT还原反应还原反应结合反应结合反应 TNT TNT的甲基的甲基氧化为氧化为羧基羧基酚类酚类化合化合物物氧化反应氧化反应肝线粒体、微粒体肝线粒体、微粒体 4-4-氨基氨基-2,6-2,6-二硝基二硝基甲苯甲苯与葡萄与葡萄糖醛酸糖醛酸结合随结合随尿排出尿排出 毒作用机制:
17、尚未完全阐明毒作用机制:尚未完全阐明 e e TNTTNTTNTTNT硝基阴离子自由基、活性氧硝基阴离子自由基、活性氧 脂质过氧化脂质过氧化还原物质还原物质含量降低含量降低 与生物大分与生物大分子共价结合子共价结合蛋白质巯基蛋白质巯基含量降低含量降低 细胞内钙细胞内钙稳态紊乱稳态紊乱细胞膜结构与功能破坏,细胞内代谢紊乱,死亡细胞膜结构与功能破坏,细胞内代谢紊乱,死亡 机体损伤机体损伤30毒作用毒作用 主要对肝、晶状体、血液、神经系统主要对肝、晶状体、血液、神经系统晶体:晶体:中毒性白内障中毒性白内障为主;为主;TNT中毒中毒最常见最有特征性的体征;最常见最有特征性的体征;与肝脏病变不一定平行。
18、与肝脏病变不一定平行。周边散在点状浑浊周边散在点状浑浊-楔状楔状-环状环状-中央部中央部 环状浑浊,视力下降环状浑浊,视力下降-周边与中央浑浊融周边与中央浑浊融 合,视力明显下降合,视力明显下降 图图 第一期,环状混浊第一期,环状混浊。第二期第二期 出现楔形浑浊出现楔形浑浊第三期第三期 瞳孔区出现环状或盘状混浊瞳孔区出现环状或盘状混浊。34特点特点:低低TNT 浓度下发病;浓度下发病;0.5-3年发病,随工龄增加而增多,且损害年发病,随工龄增加而增多,且损害加重,加重,10年以上工龄为年以上工龄为78.5%,15年以上高达年以上高达83.65%;白内障一旦形成,虽脱离接触仍可继续发白内障一旦形
19、成,虽脱离接触仍可继续发展,脱离接触时未发生白内障的工人数年后仍展,脱离接触时未发生白内障的工人数年后仍可发生;可发生;一般不影响视力,但晶状体中央部出现浑一般不影响视力,但晶状体中央部出现浑浊,可使视力下降。浊,可使视力下降。35肝脏肝脏:主要靶器官主要靶器官 肝肿大程度与肝损伤严重性并非相平行肝肿大程度与肝损伤严重性并非相平行 肝硬度是一个重要因素肝硬度是一个重要因素 脾肿大标志着中毒性肝损伤进入较严重的阶段脾肿大标志着中毒性肝损伤进入较严重的阶段 血液系统:再生障碍性贫血;高铁血红蛋白血液系统:再生障碍性贫血;高铁血红蛋白形成能力远较苯胺为小。形成能力远较苯胺为小。其他:男工睾酮降低、精
20、子形成受损。女工其他:男工睾酮降低、精子形成受损。女工月经异常率增高。月经异常率增高。36临床表现:临床表现:急性中毒:生产条件下很少见到。急性中毒:生产条件下很少见到。轻度中毒:头晕,头痛,恶心,呕轻度中毒:头晕,头痛,恶心,呕吐,上腹及右季肋部痛,口唇蓝紫色,吐,上腹及右季肋部痛,口唇蓝紫色,紫绀可扩展到鼻尖、指端。紫绀可扩展到鼻尖、指端。重度中毒:上述症状加重,神志重度中毒:上述症状加重,神志不清,呼吸浅表频速,瞳孔散大,严重不清,呼吸浅表频速,瞳孔散大,严重者呼吸麻痹死亡。者呼吸麻痹死亡。37慢性中毒:慢性中毒:中毒性肝损伤中毒性肝损伤 乏力,恶心,肝区疼痛与传染性肝炎相乏力,恶心,肝
21、区疼痛与传染性肝炎相似,多无黄疸,肝肿大,可出现脾肿大,似,多无黄疸,肝肿大,可出现脾肿大,肝硬化。早于晶体损害。肝硬化。早于晶体损害。中毒性白内障中毒性白内障 常见而且具有特征性的体征常见而且具有特征性的体征。浑浊由周边向中央发展,视力明显减退。浑浊由周边向中央发展,视力明显减退。可伴肝肿大也可单独存在。可伴肝肿大也可单独存在。38 血液改变:很少发生。血液改变:很少发生。HbHb、中性粒细胞、血小板减少,贫血,出、中性粒细胞、血小板减少,贫血,出 现赫恩小体,严重者可发生再障性贫血。现赫恩小体,严重者可发生再障性贫血。其他:其他:神经衰弱综合征等。神经衰弱综合征等。TNTTNT作业工人皮肤
22、,特别是掌部和脸部,作业工人皮肤,特别是掌部和脸部,常被染成深黄色,指甲也是呈黄色,称常被染成深黄色,指甲也是呈黄色,称 之为之为“三硝基甲苯面容三硝基甲苯面容”,面部苍黄,口,面部苍黄,口 唇耳壳青紫色。唇耳壳青紫色。39诊断诊断 诊断原则诊断原则 应具有密切的职业接触史,有肝脏、晶体应具有密切的职业接触史,有肝脏、晶体和血象的客观变化,并能排除其他疾病,必要和血象的客观变化,并能排除其他疾病,必要时可进行劳动卫生调查与动态观察,排除其他时可进行劳动卫生调查与动态观察,排除其他疾病方可诊断。疾病方可诊断。40诊断及分级标准:诊断及分级标准:观察对象:观察对象:具有下列情况之一者:具有下列情况
23、之一者:A A 三硝基甲苯作业者出现乏力、食欲减退、三硝基甲苯作业者出现乏力、食欲减退、恶心、厌油、肝区痛等症状,肝大质软、压恶心、厌油、肝区痛等症状,肝大质软、压痛、叩痛不明显,肝功能试验正常。痛、叩痛不明显,肝功能试验正常。B B 肝病症状不明显,肝大、质度无改变,肝病症状不明显,肝大、质度无改变,肝功能试验正常但已出现三硝基甲苯白内障;肝功能试验正常但已出现三硝基甲苯白内障;C C 临床症状不明显,肝不大,但多次肝功临床症状不明显,肝不大,但多次肝功能试验异常。能试验异常。41 轻度中毒:轻度中毒:具有下列表现之一者时,可诊断为轻度中毒:具有下列表现之一者时,可诊断为轻度中毒:A A 出
24、现乏力、食欲不振、恶心、厌油,肝区出现乏力、食欲不振、恶心、厌油,肝区痛等症状,肝大质软或韧,有压痛或叩痛,肝痛等症状,肝大质软或韧,有压痛或叩痛,肝功能试验异常;功能试验异常;B B 在动态观察中肝大并出现以下条件之一者,在动态观察中肝大并出现以下条件之一者,可以明确诊断。可以明确诊断。1 1)肝进行性增大,质软或韧,)肝进行性增大,质软或韧,有压痛或叩痛。有压痛或叩痛。2 2)肝大小与质度虽无进行性)肝大小与质度虽无进行性改变,但临床症状明显,改变,但临床症状明显,B B型超声提示肝炎图型超声提示肝炎图像,并出现三硝基甲苯白内障或肝功能试验出像,并出现三硝基甲苯白内障或肝功能试验出现异常。
25、现异常。42 中度中毒中度中毒 具有下列表现之一者可诊断为中度中毒:具有下列表现之一者可诊断为中度中毒:A A 肝大、质韧、肝功能试验异常达半年以上;肝大、质韧、肝功能试验异常达半年以上;B B 在轻度中毒的基础上出现脾肿大;在轻度中毒的基础上出现脾肿大;重度中毒重度中毒 具有下列表现之一者可诊断为重度中毒:具有下列表现之一者可诊断为重度中毒:A A 在中度中毒的基础上,出现血清总蛋白或在中度中毒的基础上,出现血清总蛋白或 白蛋白进行性下降,白蛋白白蛋白进行性下降,白蛋白/球蛋白比例球蛋白比例 明显异常。明显异常。B B 肝硬化。肝硬化。43 处理原则处理原则 一旦诊断,即应调离一旦诊断,即应
26、调离TNTTNT作业,给予及时处作业,给予及时处理,如适当休息,增加营养,对症处理等。理,如适当休息,增加营养,对症处理等。观察对象:肝脏有可疑损害者应观察对象:肝脏有可疑损害者应3 3个月后复个月后复查一次;眼晶体有可疑损害者可一年复查一次。查一次;眼晶体有可疑损害者可一年复查一次。轻度中毒或慢性三硝基甲苯中毒性肝病患者,轻度中毒或慢性三硝基甲苯中毒性肝病患者,应给予调离作业,应给予调离作业,1 1年后复查;慢性三硝基甲苯年后复查;慢性三硝基甲苯白内障二期者,原则上应调离原岗位。白内障二期者,原则上应调离原岗位。重度中毒患者,应积极进行治疗,调离三硝重度中毒患者,应积极进行治疗,调离三硝基甲
27、苯作业。基甲苯作业。44预防预防 防毒技术措施防毒技术措施 PC-TWA:0.2mg/mPC-TWA:0.2mg/m3 3;PC-STEL:0.5mg/m;PC-STEL:0.5mg/m3 3 个人防护措施和个人卫生个人防护措施和个人卫生 卫生保健措施卫生保健措施 就业前体检就业前体检 工种轮换制工种轮换制 定期体检定期体检 45 苯胺苯胺(C C6 6H H5 5NHNH2 2)理化特性理化特性 又名氨基苯、阿尼林(又名氨基苯、阿尼林(anilineaniline)。)。无色油状液体,易挥发,具特殊臭味,久无色油状液体,易挥发,具特殊臭味,久置颜色可变为棕色。熔点置颜色可变为棕色。熔点-6.
28、2-6.2,沸点,沸点184.3184.3,中等度溶于水,能溶于有机溶剂。,中等度溶于水,能溶于有机溶剂。46接触机会接触机会 工业所用均为人工合成。工业所用均为人工合成。合成:苯合成:苯 +硝酸硝酸 硝基苯硝基苯 苯胺苯胺 为重要有机原料及中间体,并可做为溶剂。为重要有机原料及中间体,并可做为溶剂。应用于印染、橡胶、照相显影剂、光学白涂应用于印染、橡胶、照相显影剂、光学白涂剂、塑料、香水、制药等行业。剂、塑料、香水、制药等行业。由于苯胺沸点较高,室温中挥发不多,而由于苯胺沸点较高,室温中挥发不多,而它能由皮肤大量吸收,因此相当多的苯胺中它能由皮肤大量吸收,因此相当多的苯胺中毒主要由皮肤吸收引
29、起或与皮肤吸收有关。毒主要由皮肤吸收引起或与皮肤吸收有关。47 在它的分装、运输、搬运中,容器破裂,在它的分装、运输、搬运中,容器破裂,液体渗漏沾染皮肤,可引起急性中毒。液体渗漏沾染皮肤,可引起急性中毒。另外,在生产过程中苯胺挥发或加热(沸另外,在生产过程中苯胺挥发或加热(沸腾)时,其蒸气可经呼吸道吸入。腾)时,其蒸气可经呼吸道吸入。48 毒理毒理 经呼吸道吸入的苯胺,少数以原形态由呼吸经呼吸道吸入的苯胺,少数以原形态由呼吸道呼出,道呼出,90%90%在体内滞留。在体内滞留。O O OO 苯胺苯胺 苯基羟胺(苯胲)苯基羟胺(苯胲)对氨基酚对氨基酚 与硫酸、葡萄糖醛酸结合由尿排出与硫酸、葡萄糖醛
30、酸结合由尿排出 尿中尿中对氨基酚对氨基酚量与血中高铁血红蛋白的量呈平量与血中高铁血红蛋白的量呈平行关系,可作为生物监测指标。行关系,可作为生物监测指标。苯胺的苯胺的主要毒性主要毒性是使是使HbHb变成变成MetHbMetHb而产生缺氧而产生缺氧和形成和形成HeinzHeinz小体,产生溶血性贫血等损害。小体,产生溶血性贫血等损害。49 临床表现临床表现 与血液中高铁血红蛋白的量有关。与血液中高铁血红蛋白的量有关。急性中毒:短时间吸收较大量的苯胺。急性中毒:短时间吸收较大量的苯胺。轻度中毒轻度中毒 轻度紫绀(口唇、指甲、面颊等处出现)轻度紫绀(口唇、指甲、面颊等处出现)MetHbMetHb 在在
31、10-30%10-30%少量少量HeinzHeinz小体小体50 中度中毒中度中毒 紫绀广泛明显紫绀广泛明显 轻度溶血性贫血轻度溶血性贫血 化学性膀胱炎化学性膀胱炎 MetHbMetHb 在在30-50%30-50%Heinz Heinz小体小体20-30%20-30%。51重度中毒重度中毒 中度紫绀、呈铅灰色中度紫绀、呈铅灰色 严重溶血性贫血严重溶血性贫血 肝肾损害肝肾损害 MetHbMetHb 50%50%Heinz Heinz小体小体50%50%52 慢性中毒慢性中毒 明显持续的神经衰弱综合征表现明显持续的神经衰弱综合征表现 肝肿大肝肿大 轻度贫血轻度贫血 可检出可检出HeinzHein
32、z小体小体 皮肤损害皮肤损害 诊断诊断 原则原则:根据职业史、临床表现、结合劳动卫:根据职业史、临床表现、结合劳动卫生调查、排除其他原因引起的类似疾病,方可诊生调查、排除其他原因引起的类似疾病,方可诊断。断。53 急性中毒急性中毒分级标准分级标准 A A 轻度中毒轻度中毒:皮肤粘膜轻度紫绀,可伴有头:皮肤粘膜轻度紫绀,可伴有头晕、头痛、乏力、胸闷。晕、头痛、乏力、胸闷。MetHbMetHb在在10-30%10-30%。一般。一般2424小时恢复正常。小时恢复正常。B B 中度中毒:中度中毒:具备下列任何一项者:具备下列任何一项者:皮肤粘膜明显发绀,可出现心悸、气短、皮肤粘膜明显发绀,可出现心悸
33、、气短、食欲不振、恶心、呕吐等症状,食欲不振、恶心、呕吐等症状,MetHbMetHb在在30-50%30-50%之间;之间;轻度溶血性贫血,变性珠蛋白小体可高于轻度溶血性贫血,变性珠蛋白小体可高于20%20%;化学性膀胱炎。化学性膀胱炎。54C C 重度中毒:重度中毒:具备下列任何一项者:具备下列任何一项者:重度发绀,皮肤、粘膜呈铅灰色,出重度发绀,皮肤、粘膜呈铅灰色,出现意识障碍,现意识障碍,MetHbMetHb高于高于50%50%;严重溶血性贫血,变性珠蛋白小体可严重溶血性贫血,变性珠蛋白小体可高于高于50%50%;较严重的肝、肾损害。较严重的肝、肾损害。55处理原则处理原则现场处理现场处
34、理 移出现场,除去污染衣物,移出现场,除去污染衣物,75%75%酒精或温肥酒精或温肥皂水(皂水(勿用热水勿用热水)擦洗皮肤。)擦洗皮肤。给予特殊解毒剂给予特殊解毒剂 MetHbMetHb占血红蛋白总量占血红蛋白总量30%30%至至40%40%时,使用美蓝。时,使用美蓝。MetHbMetHb占血红蛋白总量占血红蛋白总量30%30%以下者,用大量维以下者,用大量维 生素生素C C及含糖饮料即可。及含糖饮料即可。对症治疗对症治疗56 预防预防 改革生产工艺和设备,使车间空气中苯胺改革生产工艺和设备,使车间空气中苯胺浓度在最高容许浓度(浓度在最高容许浓度(5 5mg/mmg/m3 3)以下。)以下。加
35、强设备检修,遵守操作规程,防止跑冒加强设备检修,遵守操作规程,防止跑冒滴漏。滴漏。加强个人防护。加强个人防护。定期体检和就业前体检。肝肾疾病、血液定期体检和就业前体检。肝肾疾病、血液病、病、G-6-PDG-6-PD缺陷者、慢性皮肤病为缺陷者、慢性皮肤病为禁忌症禁忌症。病例分析病例分析 某男,某男,2020岁,某部队化工厂苯胺车间操作工。岁,某部队化工厂苯胺车间操作工。因头晕、恶心、呕吐、明显紫绀四小时于因头晕、恶心、呕吐、明显紫绀四小时于19941994年年5 5月月1616日入院。本患者于清晨在苯胺车间回收残留日入院。本患者于清晨在苯胺车间回收残留液中的苯胺,发现苯胺设备有一阀门泄漏,当即液
36、中的苯胺,发现苯胺设备有一阀门泄漏,当即与另操作工一起检修,一直工作与另操作工一起检修,一直工作4 4小时,泄漏的苯小时,泄漏的苯胺味道很大,无任何防护措施,感觉头晕、乏力、胺味道很大,无任何防护措施,感觉头晕、乏力、恶心、频繁呕吐,坚持工作到晨恶心、频繁呕吐,坚持工作到晨7 7时许,接班工人时许,接班工人发现他面部青紫,立即送来本院诊治。发现他面部青紫,立即送来本院诊治。专业工龄一年,既往无中毒史。专业工龄一年,既往无中毒史。体格检查体格检查 体温体温36.536.5,脉搏,脉搏120/120/分,血压分,血压110/60mmHg110/60mmHg。意识清,表情淡漠,颜面青紫,结膜。意识清
37、,表情淡漠,颜面青紫,结膜充血,耳廓明显青紫,口腔及口腔粘膜青紫。心肺充血,耳廓明显青紫,口腔及口腔粘膜青紫。心肺未见异常。肝脾未扪及。四肢末端、指(趾)床青未见异常。肝脾未扪及。四肢末端、指(趾)床青紫。生理反射正常,无病理征。紫。生理反射正常,无病理征。实验室检查实验室检查 血红蛋白血红蛋白12.5g%12.5g%,红细胞,红细胞465465万万/mm/mm3 3,白细胞白细胞14800/mm14800/mm3 3,嗜中性,嗜中性84%84%,淋巴,淋巴14%14%,嗜酸,嗜酸2%2%。网织红细胞网织红细胞0.2%0.2%,高铁血红蛋白,高铁血红蛋白61.4%61.4%,血清钾,血清钾4.0mEq/L4.0mEq/L,钠,钠145 mEq145 mEq/L/L、氯化物、氯化物100 mEq100 mEq/L/L。肝功。肝功能正常、尿常规正常。变性珠蛋白小体能正常、尿常规正常。变性珠蛋白小体34%34%。肝超。肝超声波示肝肋下厚度声波示肝肋下厚度2.5cm2.5cm,较密微小波。心电图示,较密微小波。心电图示心房纤颤,二度房室传导阻滞。心房纤颤,二度房室传导阻滞。