1、镇静催眠药和抗癫痫药优选镇静催眠药和抗癫痫药镇静催眠药镇静催眠药苯二氮卓类目前临床常用，安全范苯二氮卓类目前临床常用，安全范围大围大巴比妥类传统药，安全范围小，目巴比妥类传统药，安全范围小，目 前几乎被苯二氮卓类取代前几乎被苯二氮卓类取代苯二氮卓类苯二氮卓类与与巴比妥类巴比妥类安全性比较安全性比较第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类 (benzodiazepines)6 苯二氮卓类药物分类苯二氮卓类药物分类 苯二氮卓类在临床上分为苯二氮卓类在临床上分为短效类短效类 三唑仑三唑仑(triazolam)中效类中效类 阿普唑仑阿普唑仑(alprazolam)长效类长效类 地西泮地西泮(diazepam
2、,安定安定)氟西泮氟西泮(flurazepam,氟安定氟安定)8 Pharmacokinetics1、口服吸收良好，约、口服吸收良好，约12hr可达药峰浓度。可达药峰浓度。2、长效类长效类药物药物地西泮地西泮与与氟西泮氟西泮经经肝药酶代谢肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。故作用时间长。93、本类药在体内的代谢过程易受肝功能不全、本类药在体内的代谢过程易受肝功能不全、老年或同时饮酒的抑制，使老年或同时饮酒的抑制，使t1/2延长。延长。4 4、脂溶性高，吸收后首先分布到脑等血流丰、脂溶性高，吸收后首先分布到脑等血流丰富的组织，然后再分布
3、蓄积于脂肪组织。富的组织，然后再分布蓄积于脂肪组织。10229页图苯二氮卓类药物地西泮的生物转化苯二氮卓类药物地西泮的生物转化地西泮地西泮活性代谢物活性代谢物2、中毒表现深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大、血压下降、休克及肾衰竭可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。2、麻醉前给药以消除病人术前紧张情绪续状态的治疗3、解救催吐、洗胃、导泻1、抗焦虑 焦虑症首选安定 （小剂量）若药物过量中毒，可用氟马西尼进行诊断和解救。第三节 抗癫痫药(antiepileptic)氟马西尼对巴比妥类药物中毒无效。Clinical uses2、长效类药物地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具
4、有与母体药物相似的活性，故作用时间长。氟马西尼可与苯二氮卓类的特异性位点结合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓类药物中毒。主要经肝代谢的药物作用时间短，Na+内流突触后膜去极化兴奋性电位主要原因巴比妥类药诱导肝药酶，加速自身代谢所致久用停药后会“反跳性”地显著延长快动眼睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍。11 Mechanisms 苯二氮卓类（BDE）药效的实现 中枢抑制性递质氨基丁酸（GABA）在CNS内，两者受体分布相似，空间距离小，形成一个GABA受体BDE受体Cl通道的大分子复合物。通过通过生理学知识复习生理学知识复习v静息状态下，细胞膜内电位比膜外电位低静息状态下，细胞膜内电位比膜外电位
5、低90mV,处于极化状态处于极化状态v当有外界刺激当有外界刺激离子通道打开离子通道打开离子进入离子进入v Na+内流内流突触后膜去极化突触后膜去极化兴奋性兴奋性电位电位v Cl内流内流突触后膜超极化突触后膜超极化抑制性电抑制性电位位静息电位静息电位 Resting potential，RP 细胞在未受刺激时细胞在未受刺激时(静息状态下静息状态下),存在于细存在于细胞膜内外的电位差。胞膜内外的电位差。15生理学知识复习生理学知识复习16 Mechanisms BDE与BDER结合GABAR活化刺激GABA与受体结合Cl通过开放的频率，Cl大量进入胞内使突触后膜超极化产生抑制性电位减少中枢内重要神
6、经元的放电产生镇静、催眠作用可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。生理学知识复习长效类 地西泮(diazepam,安定)4、抗癫痫静脉注射安定是癫痫持续状态的首选药4、抗癫痫静脉注射安定是癫痫持续状态的首选药2、长效类药物地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。大脑局部功能紊乱的症状。3、解救催吐、洗胃、导泻在REM期，睡眠比较轻，伴有多梦，且容易惊醒。主要原因巴比妥类药诱导肝药酶，加速自身代谢所致3、抗惊厥 地西泮和三唑仑的作用明显。安定可用于缓解神经性和骨骼肌病变时的肌肉痉挛。服用催眠剂量的巴比妥后，此日清晨可能出现头昏、嗜睡等
7、现象静息状态下，细胞膜内电位比膜外电位低90mV,处于极化状态苯二氮卓类与巴比妥类对睡眠影响比较长效类 地西泮(diazepam,安定)Pharmacological actions and Clinical uses突然、反复发作，伴有脑电波变化。苯二氮卓类（BDE）作用机制17地西泮地西泮GABA受体受体BDE受体受体Cl-通道通道超超极极化化苯二氮卓类（苯二氮卓类（BDE）作用机制）作用机制兴奋受兴奋受到抑制到抑制GABA神经元神经元18227页图地西泮地西泮19 Pharmacological actions and Clinical uses1、抗焦虑抗焦虑 焦虑症首选安定焦虑症首选
8、安定 （小剂量）（小剂量）2、镇静催眠作用镇静催眠作用 缩短睡眠诱导时间，延长睡眠缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。持续时间。用于失眠，以及麻醉前给药。用于失眠，以及麻醉前给药。3、抗惊厥抗惊厥 地西泮和地西泮和三唑仑的作用明显。三唑仑的作用明显。4、抗癫痫抗癫痫 静脉注射安定是癫痫持续状态的静脉注射安定是癫痫持续状态的首选药首选药5、中枢性肌松作用中枢性肌松作用 安定可用于缓解神经性和骨骼肌病变时的安定可用于缓解神经性和骨骼肌病变时的肌肉痉挛。肌肉痉挛。20 Adverse reactions1、该类药物脂溶性大，可在脂肪组织蓄积。故持该类药物脂溶性大，可在脂肪组织蓄积。故持续用药可出现头
9、晕、嗜睡、乏力症状。续用药可出现头晕、嗜睡、乏力症状。2、同时应用其它中枢性抑制药物同时应用其它中枢性抑制药物,如乙醇可显著增如乙醇可显著增加其毒性。加其毒性。213、本药有肝药酶诱导作用。长期用药产生耐受性，、本药有肝药酶诱导作用。长期用药产生耐受性，需增加剂量。久用可产生依赖性，停药时出现反需增加剂量。久用可产生依赖性，停药时出现反跳和戒断症状，但症状较巴比妥类药物轻。跳和戒断症状，但症状较巴比妥类药物轻。4、孕妇和哺乳期妇女禁用。、孕妇和哺乳期妇女禁用。22v本类药毒性较小，安全范围大。本类药毒性较小，安全范围大。v若药物过量中毒，可用氟马西尼进行诊断和解救。若药物过量中毒，可用氟马西尼
10、进行诊断和解救。氟马西尼可与苯二氮卓类的特异性位点结合，氟马西尼可与苯二氮卓类的特异性位点结合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓类药物中毒。拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓类药物中毒。氟马西尼对巴比妥类药物中毒无效。氟马西尼对巴比妥类药物中毒无效。23第二节第二节 巴比妥类巴比妥类(barbiturates)临床上长效、中效、短效、超短效临床上长效、中效、短效、超短效 作用维持时间作用维持时间 起效时间起效时间0.5-1h0.25-0.5h0.25hiv 立即24Pharmacokinetics 1、作用维持时间与消除方式有关主要经肝代谢的药物作用时间短，如硫喷妥部分经肝代谢，部分经肾代谢的药物，
11、因经肾代谢时可被重吸收，故作用时间长，如苯巴比妥2、长效类药物地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。中效类 阿普唑仑(alprazolam)PharmacokineticsMechanisms3、解救催吐、洗胃、导泻久用停药后，可“反跳性”地显著延长REM(快动眼)睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍2、苯妥英钠抑制神经元高频放电3、抗惊厥 用于小儿高热、破伤风、脑炎引起的惊厥Pharmalogical actions and Clinical uses在CNS内，两者受体分布相似，空间距离小，形成一个GABA受体BDE受体Cl通道的大分子复合物。Advers
12、e reactionsPharmacological actions and Clinical usesAdverse reactions服用催眠剂量的巴比妥后，此日清晨可能出现头昏、嗜睡等现象4、孕妇和哺乳期妇女禁用。2、长效类药物地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。静息状态下，细胞膜内电位比膜外电位低90mV,处于极化状态Mechanisms可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。作用维持时间 起效时间久用停药后会“反跳性”地显著延长快动眼睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍。25 2、起效时间与脂溶性密切相关脂溶性越大，透过血脑
13、屏障越快，起效时间也越快，如硫喷妥钠。3、尿液pH对苯巴比妥的排泄影响较大26 Pharmalogical actions and Clinical uses1、镇静催眠、镇静催眠 长期用药易产生耐受性、依赖性长期用药易产生耐受性、依赖性2、麻醉前给药、麻醉前给药以消除病人术前紧张情绪以消除病人术前紧张情绪3、抗惊厥、抗惊厥 用于小儿高热、破伤风、脑炎引起的惊用于小儿高热、破伤风、脑炎引起的惊厥厥4、抗癫痫、抗癫痫 苯巴比妥临床用于癫痫大发作和癫痫持苯巴比妥临床用于癫痫大发作和癫痫持 续状态的治疗续状态的治疗27 Adverse reactions1、耐受性和依赖性 主要原因巴比妥类药诱导肝药
14、酶，加速自身代谢所致2、后遗效应服用催眠剂量的巴比妥后，此日清晨可能出现头昏、嗜睡等现象283、反跳现象、反跳现象 久用停药后，可久用停药后，可“反跳性反跳性”地显著延长地显著延长REM(快动眼快动眼)睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍障碍4、呼吸抑制、呼吸抑制巴比妥类抑制呼吸中枢，对正常人影响不巴比妥类抑制呼吸中枢，对正常人影响不明显，但对呼吸功能不全者影响显著明显，但对呼吸功能不全者影响显著呼吸深度抑制呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的是巴比妥类药物中毒致死的主要原因主要原因人在夜间人在夜间8个小时的睡眠中，一般包括个小时的睡眠中，一般包括3-4个睡眠生理周期个
15、睡眠生理周期（NREM+REM），在），在NREM期，睡眠比较沉，不易做梦；期，睡眠比较沉，不易做梦；在在REM期，睡眠比较轻，伴有多梦，且容易惊醒。期，睡眠比较轻，伴有多梦，且容易惊醒。苯二氮卓类苯二氮卓类与与巴比妥类巴比妥类对睡眠影响比较对睡眠影响比较v苯二氮卓类苯二氮卓类主要延长主要延长非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS),对对快动眼睡快动眼睡眠眠(REMS)影响较小，停药后影响较小，停药后“反跳现象反跳现象”轻轻v巴比妥类巴比妥类可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠可改变正常睡眠模式，缩短快动眼睡眠(REMS)引起引起非生理性睡眠非生理性睡眠。久用停药后会。久用停药后会“反跳性反跳性”
16、地显地显著延长著延长快动眼睡眠快动眼睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍时相，伴有多梦，引起睡眠障碍。31 急性中毒和解救1、口服10倍量可引起中度中毒2、中毒表现深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大、血压下降、休克及肾衰竭3、解救催吐、洗胃、导泻4、药物口服碳酸氢钠以碱化血液/尿液,利于药物排出体外33苯二氮卓类苯二氮卓类(三唑仑三唑仑)与与 巴比妥类巴比妥类(苯巴比妥）比较苯巴比妥）比较苯巴比妥苯巴比妥三唑仑三唑仑镇静，镇静，抗焦虑抗焦虑催眠催眠麻痹，麻痹，瘫痪瘫痪麻醉麻醉苯二氮卓类与巴比妥类苯二氮卓类与巴比妥类 中枢抑制作用与血药浓度关系中枢抑制作用与血药浓度关系34第三节第三节 抗癫痫药抗癫痫
17、药(antiepileptic)癫痫病发病特点癫痫病发病特点突然、反复发作，伴有脑电波变化。突然、反复发作，伴有脑电波变化。表现为脑神经元突发性地、异常高频率放表现为脑神经元突发性地、异常高频率放电并向四周扩散。电并向四周扩散。35清醒状态和癫痫状态的脑电波比较清醒状态和癫痫状态的脑电波比较癫痫癫痫状态状态安定安定清醒清醒状态状态36 癫痫发作分类（1）局限性发作 大脑局部异常放电并只扩散局部。表现为 大脑局部功能紊乱的症状。（2）全身性发作 大脑异常放电及全脑意识突然丧失。癫痫持续状态大发作连续发生，病人持续昏迷小发作表现神志丧失，时间持续很短，多见于儿童。37一、最常见的抗癫痫药一、最常见
18、的抗癫痫药苯妥英钠苯妥英钠 (phenytoin sodium)Mechanisms1、苯妥英钠对神经细胞膜有稳定作用、苯妥英钠对神经细胞膜有稳定作用降低细胞膜对降低细胞膜对Na+和和Ca2+的通透性的通透性抑制其内流抑制其内流动作电位不易产生动作电位不易产生降低兴奋性降低兴奋性2、苯妥英钠、苯妥英钠抑制神经元高频放电抑制神经元高频放电抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导的摄取，诱导GABA受体受体数量数量使使GABA作用作用抑制神经元高频放电抑制神经元高频放电久用停药后，可“反跳性”地显著延长REM(快动眼)睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍3、抗惊厥 用于小儿高热、破伤风、脑炎引
19、起的惊厥优选镇静催眠药和抗癫痫药Cl内流突触后膜超极化抑制性电位生理学知识复习突然、反复发作，伴有脑电波变化。主要经肝代谢的药物作用时间短，3、解救催吐、洗胃、导泻本类药毒性较小，安全范围大。苯二氮卓类与巴比妥类安全性比较2、长效类药物地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。主要经肝代谢的药物作用时间短，BDE与BDER结合GABAR活化刺激GABA与受体结合Cl通过开放的频率，Cl大量进入胞内使突触后膜超极化氟马西尼对巴比妥类药物中毒无效。苯二氮卓类目前临床常用，安全范围大久用停药后，可“反跳性”地显著延长REM(快动眼)睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍呼
20、吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的主要原因第一节 苯二氮卓类 (benzodiazepines)氟马西尼可与苯二氮卓类的特异性位点结合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓类药物中毒。4、药物口服碳酸氢钠以碱化血液/尿液,利于药物排出体外4、药物口服碳酸氢钠以碱化血液/尿液,利于药物排出体外Adverse reactions在REM期，睡眠比较轻，伴有多梦，且容易惊醒。当有外界刺激离子通道打开离子进入氟马西尼对巴比妥类药物中毒无效。作用维持时间 起效时间3、尿液pH对苯巴比妥的排泄影响较大2、中毒表现深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大、血压下降、休克及肾衰竭苯二氮卓类药物地西泮的生物转化氟马西尼可与苯
21、二氮卓类的特异性位点结合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓类药物中毒。大脑局部异常放电并只扩散局部。2、苯妥英钠抑制神经元高频放电小发作表现神志丧失，时间持续很短，多见于儿童。Mechanisms部分经肝代谢，部分经肾代谢的药物，因经肾代谢时可被重吸收，故作用时间长，呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的主要原因4、抗癫痫静脉注射安定是癫痫持续状态的首选药4、抗癫痫 苯巴比妥临床用于癫痫大发作和癫痫持苯二氮卓类与巴比妥类安全性比较Mechanisms巴比妥类传统药，安全范围小，目 前几乎被苯二氮卓类取代2、长效类药物地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。主要原
22、因巴比妥类药诱导肝药酶，加速自身代谢所致MechanismsAdverse reactionsPharmacological actions and Clinical usesMechanisms巴比妥类传统药，安全范围小，目 前几乎被苯二氮卓类取代长效类 地西泮(diazepam,安定)减少中枢内重要神经元的放电在CNS内，两者受体分布相似，空间距离小，形成一个GABA受体BDE受体Cl通道的大分子复合物。4、抗癫痫 苯巴比妥临床用于癫痫大发作和癫痫持当有外界刺激离子通道打开离子进入4、药物口服碳酸氢钠以碱化血液/尿液,利于药物排出体外苯二氮卓类目前临床常用，安全范围大3、抗惊厥 用于小儿高热、破伤风、脑炎引起的惊厥1、苯妥英钠对神经细胞膜有稳定作用治疗大发作和部分大发作的首选药，对小发作无用Cl内流突触后膜超极化抑制性电位如三叉神经痛，坐骨神经痛38 Clinical uses1、抗癫痫、抗癫痫 治疗大发作和部分大发作的治疗大发作和部分大发作的首选药首选药，对，对小发作无用小发作无用2、治疗中枢性疼痛综合症、治疗中枢性疼痛综合症如三叉神经痛，坐骨神经痛如三叉神经痛，坐骨神经痛3、抗心律失常、抗心律失常用于治疗强心苷过量中毒所致的室性心用于治疗强心苷过量中毒所致的室性心律失常律失常
