1、药剂学药剂学药代动力学药代动力学 动力学原理，用数学模型来研动力学原理，用数学模型来研究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律药效学药效学 确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。认识药物的化学结构、作用关系及规律。认识药物的化学结构、作用关系及规律。认识制剂对发挥药物作用的重要性。认识制剂对发挥药物作用的重要性。1.1.肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸分泌失调，肝脏首过效应而分泌失调，肝脏首过效应而影响药代动力学影响药代动力学 2.2.肾衰时酸性药物的血浆结肾衰时酸性药物的血浆结合率合率，而碱性药物的
2、血浆，而碱性药物的血浆结合率正常或稍有结合率正常或稍有。l对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。l通常：通常：血清肌酐清除率血清肌酐清除率30ml30ml分，半分，半 衰期相对变化缓慢衰期相对变化缓慢 血清肌酐清除滤血清肌酐清除滤30ml30ml分，半分，半 衰期相对显著延长衰期相对显著延长 轻轻-中度中度 中中-重度重度 终末期终末期肾功能肾功能 Ccr 40-60ml/min 10-40ml/min 10ml/minScr 177mol/L 177-884mol/L 8
3、84mol/L Bun 7.1 mmol/l 7.1-21.4 mmol/l 21.4 mmol/l药物用量药物用量 75-10075-100 50-7550-75 25-5025-50 避免使用避免使用肾肾毒性抗菌毒性抗菌药药物，确有物，确有应应用指用指征征时时，必，必须调须调整整给药给药方案方案 根据感染的根据感染的严严重程度、病原菌的种重程度、病原菌的种类类及及药药敏敏实验实验等等选选用无用无肾肾毒性或低毒性或低肾肾毒性的毒性的抗生素抗生素 根据根据肾肾功能减退的程度及抗菌功能减退的程度及抗菌药药物在物在体内排泄途径，体内排泄途径，调调整整给药剂给药剂量及方法量及方法 l肝胆排泄或肝肝胆
4、排泄或肝脏脏排泄或排泄或经肾经肾与肝胆与肝胆同同时时排泄，可排泄，可维维持原持原剂剂量或略减量量或略减量 l由由肾脏肾脏排泄的排泄的药药物，本身并无物，本身并无肾肾毒性毒性或或仅仅有有轻轻度度肾肾毒性的抗生素，需适合毒性的抗生素，需适合调调整整剂剂量量 l避免使用避免使用肾肾毒性抗生素毒性抗生素 l 红霉素、阿奇霉素红霉素、阿奇霉素 l氨苄西林氨苄西林 氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦 阿莫西林阿莫西林 阿阿莫西林莫西林克拉维酸克拉维酸 哌拉西林哌拉西林 苯唑西林苯唑西林 美美洛西林洛西林 哌啦西林哌啦西林三唑巴坦三唑巴坦 l头孢曲松头孢曲松 头孢噻肟头孢噻肟 头孢哌酮头孢哌酮 头孢哌酮头孢哌酮舒
5、舒巴坦巴坦 l氯霉素氯霉素 克林霉素克林霉素 多西环素多西环素l异烟肼异烟肼 利福平利福平 l甲硝唑甲硝唑 伊曲康唑伊曲康唑l头孢氨苄头孢氨苄 头孢唑肟头孢唑肟 头孢呋辛头孢呋辛 头孢噻吩头孢噻吩 头孢头孢他啶他啶 头孢唑林头孢唑林 头孢拉定头孢拉定 头孢西丁头孢西丁 l氧氟沙星氧氟沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 环丙沙星环丙沙星 加替沙星加替沙星 l青霉素青霉素 羧苄西林羧苄西林 甲氧苄啶阿洛西林甲氧苄啶阿洛西林l磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑l氨曲南氨曲南 美罗培南美罗培南 亚胺培南亚胺培南西司他丁西司他丁l氟康唑氟康唑 吡嗪酰胺吡嗪酰胺l尿感性别尿感性别.年龄年龄.菌群分布菌群分布l290例尿感例尿感
6、,女性女性206例例,男性男性84例例,男男:女女-2.45:1l病原菌病原菌:革兰氏阴性杆菌革兰氏阴性杆菌65.9%l年年龄分布龄分布:70岁岁 24/34.3%60岁岁 37/38.5%50岁岁 17/44.7%40岁岁 14/45.2%60岁岁 97例例 8.28%60岁岁 86例例 5.83%辽宁医学杂志辽宁医学杂志 2001;15(1)l急性单纯性下尿路感染，以口服抗急性单纯性下尿路感染，以口服抗生素、价格低廉为主，疗程为生素、价格低廉为主，疗程为3 3至至5 5天经验用药（未获得病原学证据之天经验用药（未获得病原学证据之前），前），8080系大肠杆菌属系大肠杆菌属 。l针对尿培养结
7、果及药敏实验针对性针对尿培养结果及药敏实验针对性选药选药 。l急性上尿路感染并无全身中毒症状，宜急性上尿路感染并无全身中毒症状，宜静脉给药，疗程静脉给药，疗程2 2周周 。l反复发作的尿路感染，应全方面系统检反复发作的尿路感染，应全方面系统检查，排除尿路梗阻和畸形，并及时纠查，排除尿路梗阻和畸形，并及时纠正正 。l细菌性前列腺炎患者应根据病原学证据，细菌性前列腺炎患者应根据病原学证据，选择渗透性强的抗生素治疗，且疗程宜选择渗透性强的抗生素治疗，且疗程宜长，急性长，急性4 4周，慢性周，慢性1-31-3月月 l病原菌病原菌:l腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌l大肠埃希菌大肠埃希菌l肠球菌属肠球菌属l宜选
8、择的药物宜选择的药物l 呋喃妥因呋喃妥因l 磷霉素磷霉素l 头孢氨苄头孢氨苄l 头孢拉定头孢拉定l 阿莫西林阿莫西林可选择的药物可选择的药物头孢氨苄头孢氨苄头孢拉定头孢拉定复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑氟喹诺酮类氟喹诺酮类磷霉素磷霉素病原菌病原菌:大肠埃希菌大肠埃希菌l克雷伯杆菌克雷伯杆菌l腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌l肠球菌肠球菌l铜绿假单胞菌属铜绿假单胞菌属l念株菌念株菌l宜选择的药物宜选择的药物l氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦 阿莫西林阿莫西林克拉维酸克拉维酸 l第二代或第二代头孢菌素第二代或第二代头孢菌素l头孢唑林头孢唑林 头孢拉定头孢拉定 l氨苄西林氨苄西林l环丙沙星环丙沙星 哌拉西林哌拉西
9、林 氨基氨基糖苷类糖苷类 氟康唑氟康唑l可选择的药物可选择的药物l氟喹诺酮类氟喹诺酮类 第二代或第二代头孢菌素第二代或第二代头孢菌素l头孢呋辛头孢呋辛l万古霉素或去甲万古霉素万古霉素或去甲万古霉素l头孢他定或头孢他定或头孢哌酮加氨基头孢哌酮加氨基糖苷类糖苷类 l两性霉素两性霉素Bl病原菌病原菌:大肠埃希菌大肠埃希菌 l宜选药物宜选药物:氟喹诺酮类氟喹诺酮类 复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 l可选药物可选药物:氨苄西林氨苄西林舒巴坦阿莫西林舒巴坦阿莫西林克拉克拉维酸维酸 l注注:大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药菌株达大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药菌株达50以上，必须根据药敏实验结果选用以上，必须根据药敏实验结果选用 l病原菌病原菌:肠杆菌科细菌肠球菌属肠杆菌科细菌肠球菌属 l宜选药物宜选药物:喹诺酮类喹诺酮类 l可选药物可选药物:复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 氨氨苄西林苄西林舒巴坦舒巴坦 阿莫西林阿莫西林克拉克拉维酸维酸 l病原菌病原菌:淋病奈瑟球菌淋病奈瑟球菌 沙眼衣沙眼衣 原体原体 l宜选药物宜选药物:喹诺酮类喹诺酮类 头孢曲松头孢曲松多西环素多西环素
