1、Chapter 30Adrenocorticosteroids&Adrenocortical Antagonists醛固酮醛固酮去氧皮质酮去氧皮质酮氢化可的松氢化可的松可的松可的松雄雄H H雌雌H H孕孕H H盐皮质盐皮质H H糖皮质糖皮质H H微量性微量性H HChemical structure and strecture-activity relationshipsORCCH2OHOABCD123456789101112131415161718192021The basic structure of adrenocortical hormones is steroid core.C3的酮
2、基、的酮基、C20的羰的羰基及基及C4-5 糖皮质激素的糖皮质激素的C17上有上有-OH；C11上有上有=O或或-OH；盐皮质激素的盐皮质激素的C17上无上无-OH；C11上无上无=O或有或有O与与C18相联相联1.C12引入双键；引入双键；2.C6引入引入-CH3；3.C9引入引入-F；4.4.羟基引入羟基引入1.C12引入双键；引入双键；2.C9引入引入-F；3.引入引入CH3；4.4.羟基引入羟基引入1.C12引入双键；引入双键；2.3.C9引入引入-F；3.引入引入CH3；4.4.羟基引入羟基引入1.C12引入双键；引入双键；2.3.C9引入引入-F；3.引入引入CH3；4.4.羟基引
3、入羟基引入 第一节 糖皮质激素 GLUCOCORTICOIDS【Parmacokinetics】Glucocorticoiods are absorbed well by oral or injection administration.More than 90%hydrocortisone binds to plasma protein.Among them there are 80%bound to corticosteroid binding globulin(CBG).大部分与皮质激素转运蛋白（CBG）结合。吸收后在肝分布较多，主要在肝中代谢。可的松，泼尼松可的松，泼尼松+H+H肝肝
4、可的松，泼尼松可的松，泼尼松无效无效外用外用 肝功不良者应用有活性的药物肝功不良者应用有活性的药物氢化可的松氢化可的松泼尼松龙泼尼松龙有效有效【分类】【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】Physiologic amountsPhysiologic amounts：物质代谢：物质代谢 Permissive effectsPermissive effects：Supraphysiologic amountsSupraphysiologic amounts：四抗：四抗/其他其他 1.Metabolic effects1.Metabolic effects 糖代谢糖代谢Carbohydrate m
5、etabolisml升高血糖、肌肉、肝糖原含量l机制：1）促进糖原异生 2）减慢葡萄糖分解 3）减少机体组织对葡萄糖的利用 脂肪代谢脂肪代谢 Lipid metabolism l促进分解，抑制合成-血胆固醇，脂肪重新分布水电解质代谢水电解质代谢Water and electrolyte metabolisml保钠排钾：低血钾l增加肾小球率过滤，拮抗ADH：利尿蛋白质代谢蛋白质代谢 Protein metabolismProtein metabolism负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制）合成抑制）胸腺萎缩、肌肉蛋白质含量降低、皮肤变薄、
6、成胸腺萎缩、肌肉蛋白质含量降低、皮肤变薄、成骨细胞活力减退、骨形成障碍、伤口愈合延缓骨细胞活力减退、骨形成障碍、伤口愈合延缓“permissive”effectsin the absence of which many normal functions become deficient.For example,the response of vascular and bronchial smooth muscle to catecholamines is diminished in the absence of cortisol and restored by physiologic amou
7、nts of this glucocorticoid.糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应,但可给其但可给其他激素作用的发挥创造有利条件他激素作用的发挥创造有利条件 如：增强儿茶酚如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用胺的血管收缩作用;增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用 2.2.允许作用允许作用(permissive action)3.Anti-inflammatory effectsIn the early stage of inflammationGlucocorticoids suppress the exudation,edema,capill
8、ary dilatation,leukocyte infiltration and phagocytosis,improve early inflammatory symptoms such as redness,swelling,hot,sore.在炎症早期：在炎症早期：可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应；红、肿、热、痛红、肿、热、痛3.Anti-inflammatory effects在炎症后期：在炎症后期：可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。In the late stage of inflammation Glucoco
9、rticoids suppress the proliferation of capillaries and fibroblasts,delay the formation of granulation tissue,prevent the tissue adhesion or scar formation,alleviate the sequela.The function of the late stage of inflammation is an important cause of tissue rehabilitation重要防御功能Mechanisms of action 抗炎基
10、本机制：糖皮质激素(GCS)与靶细胞浆内的糖皮质激素受体(G-R)相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。糖皮质激素对基因转录的影响 诱导脂皮素诱导脂皮素1 1的生成的生成（-）PLA PLA2 2 （-）花生四烯酸的代谢）花生四烯酸的代谢 炎症介质炎症介质LTLTS S、PGPG 抑制抑制iNOSiNOS、COX-2COX-2的表达的表达 1 1）.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响2 2）.细胞因子及粘附因子的影响细胞因子及粘附因子的影响 （-）炎性细胞因子的基因转录炎性细胞因子的基因转录 TNF TNF、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6I
11、L-6、IL-8IL-8合成合成 (-)(-)细胞因子介导的炎症细胞因子介导的炎症 （-）E E选择素、选择素、ICAM-1ICAM-1的产生的产生 阻止炎症细胞的渗出、游走阻止炎症细胞的渗出、游走 诱导血管紧张素转化酶的生成诱导血管紧张素转化酶的生成降解缓激肽降解缓激肽细胞因子细胞因子（TNF、GM-CSF、IL-1、3、4、5、6、8）血管通透性血管通透性血管内皮细胞血管内皮细胞粘附白细胞粘附白细胞内皮细胞、嗜铬性内皮细胞、嗜铬性白细胞及巨噬细胞白细胞及巨噬细胞活化活化刺激成纤维细刺激成纤维细胞增生以及刺胞增生以及刺激淋巴细胞增激淋巴细胞增殖与分化殖与分化从血液渗出到炎症从血液渗出到炎症部
12、位部位Binding to GRs,glucocorticosteriods interact with nGRE to inhibit transcription of some cytokines related to chronic inflammation,such as IL-l,TNF a,GM-CSF,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,and potently suppress the cytokine-mediated inflammation.3 3）.对炎症细胞凋亡的影响对炎症细胞凋亡的影响 Apoptosis Apoptosis细胞增殖相关基因细胞增殖相关
13、基因(C-myc,C-myb)(C-myc,C-myb)表达下表达下调调特异性核酸内切酶表达增高特异性核酸内切酶表达增高 细胞细胞凋亡凋亡 （作用可被（作用可被GRGR拮抗剂拮抗剂 RU38486 RU38486所阻断）所阻断）Inhibit many types of immune responses.Small dosages of glucocorticoids-inhibit cellular immunity.Large dosages of glucocorticoids-inhibit the B lymphocyte transforming into plasma cells
14、,decrease the production of antibodies,interfere with humoral immunity 4.4.Immunosuppressive and anti-allergic effects 1）Immunosuppressive effectsMechanisms of action 影响淋巴细胞的物质代谢影响淋巴细胞的物质代谢 诱导淋巴细胞凋亡诱导淋巴细胞凋亡 诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNADNA降解降解 抑制核转录因子抑制核转录因子NFkBNFkB活性活性2）Anti-allergic effects抑制抗原抗体反应所致的肥大细胞脱颗粒抑制抗
15、原抗体反应所致的肥大细胞脱颗粒 过敏性介质释放过敏性介质释放 减轻过敏性症状减轻过敏性症状 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态流动力学恢复正常，改善休克状态 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardio-(myocardio-depressant factordepressant factor，MDF)MDF)的形成。的形成。提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑膜炎提高机体对细菌内毒素的耐受力
16、。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。抑制某些炎症因子产生，减轻全身炎症反应综合症及组抑制某些炎症因子产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤。织损伤。5.Anti-shock effects 5.Anti-endotoxin(抗毒作用抗毒作用)对外毒素无作用，却有抗内毒素作用，对外毒素无作用，却有抗内毒素作用，降低体降低体温中枢对致热源的敏感性。温中枢对致热源的敏感性。1 1）血液与造血系统血液与造血系统:（1 1）造血功能）造血功能：RBCRBC、HbHb、PltPlt、neutrophil neutrophil（2 2）
17、凝血功能）凝血功能：纤维蛋白原、纤维蛋白原、PltPlt 凝血酶原时间凝血酶原时间（3 3）白细胞功能）白细胞功能：LymphocyteLymphocyte,NeutrophilNeutrophil 功能能 5.Other effects 2 2）中枢神经系统中枢神经系统:欣快，激动，失眠，精神失常、惊厥欣快，激动，失眠，精神失常、惊厥3 3）消化系统消化系统:胃酸，胃蛋白酶分泌胃酸，胃蛋白酶分泌，胃粘液分泌胃粘液分泌 4 4）骨骼骨骼:长期大剂量长期大剂量骨质疏松（脊椎骨）骨质疏松（脊椎骨）5 5）退热作用退热作用:发热原因不明发热原因不明-不可滥用不可滥用-掩盖症状掩盖症状-误诊误诊足量有
18、效抗菌药足量有效抗菌药+GCs+GCs辅辅 中毒性感染或伴有休克者中毒性感染或伴有休克者 一般病毒感染禁用（带状疱疹、水痘）一般病毒感染禁用（带状疱疹、水痘）结核病急性期：抗结核药结核病急性期：抗结核药短程短程GCSGCS小剂量小剂量【临床应用临床应用】1.1.严重感染或预防炎症后遗症严重感染或预防炎症后遗症Severe infections or inflammations（1 1）严重急性感染）严重急性感染 急性重度呼吸道感染（急性重度呼吸道感染（severe acute severe acute respiratory syndrome,SARSrespiratory syndrome,
19、SARS）。）。结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩。伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩。虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎。异性眼炎。角膜溃疡禁用角膜溃疡禁用（2 2）治疗炎症、防止某些炎症后遗症：治疗炎症、防止某些炎症后遗症：防止粘连和瘢痕形成防止粘连和瘢痕形成2.2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应自身免疫性疾病、器官移植排斥反应及过敏性疾病及过敏性疾病Autoimmune，graft rejection and allergic diseases 多发
20、性皮肌炎首选。多发性皮肌炎首选。系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（systemic lupus systemic lupus erythematosus,SLE)erythematosus,SLE)。风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、结节性动脉周围炎、自身免疫性关节炎、结节性动脉周围炎、自身免疫性贫血。可缓解症状。性贫血。可缓解症状。蝶形红斑蝶形红斑1)Autoimmune diseases2)Graft rejection reaction与免疫抑制剂合用与免疫抑制剂合用(环孢素环孢素A A，cyclosporin)cyclosporin)3)A
21、llergic diseases荨麻疹、支气管哮喘荨麻疹、支气管哮喘 与与AdAd、抗组胺药合用、抗组胺药合用 感染中毒性休克：突击使用大剂量皮质激素。过敏性休克：次选药，可与肾上腺素合用。心源性休克：结合病因治疗 低血容量性休克：对补液补电解质和输血效果不佳者合用超大剂量皮质激素。3.3.抗休克治疗抗休克治疗 Anti-shock therapyAnti-shock therapy4.Hematologic diseases用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜的治疗。5.Topical administration对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮
22、癣等有效对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等有效6.Replacement therapy（1 1）肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全:阿狄森病（Addisons disease)(2(2）脑垂体前叶功能减退症脑垂体前叶功能减退症（3 3）肾上腺次全切除术肾上腺次全切除术7.Malignant tumor晚期和转移性乳腺癌、前列腺癌【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】1.1.长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应（1 1）.医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进Hyperadrenalism-like syndromeHyperadrenalism-like
23、 syndrome 停药后自行消失停药后自行消失 必要时对症治疗必要时对症治疗+低盐、低糖、高蛋白低盐、低糖、高蛋白 氯化钾氯化钾 长期服用长期服用GCGC后的不良反应示意图后的不良反应示意图低血钾低血钾骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病消化性溃疡消化性溃疡 术后病人、骨折及术后病人、骨折及创伤修复期禁用创伤修复期禁用诱发或加重：诱发或加重：Induction or aggravation Induction or aggravation（2 2）感染）感染（3 3）高血压、动脉硬化（心血管）高血压、动脉硬化（心血管）（4 4）溃疡、胰腺炎或脂肪肝（消化）溃疡、胰腺炎或脂肪肝（消化）（5 5）肌肉萎
24、缩、骨质疏松、伤口愈合缓慢）肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合缓慢（6 6）青光眼）青光眼（7 7）糖尿病）糖尿病（8 8）精神病或癫痫）精神病或癫痫2 2 停药反应停药反应（1 1）医源性肾上腺皮质功能不全症：）医源性肾上腺皮质功能不全症：Adrenal cortex insufficiencyAdrenal cortex insufficiency表现：乏力、情绪表现：乏力、情绪消沉、恶心、消沉、恶心、低血糖、低血压、低血糖、低血压、休克休克预防：预防：停药停药1 1年内遇应激情况及时用年内遇应激情况及时用 足量足量GCsGCs，防肾上腺皮质危象，防肾上腺皮质危象 停药时缓慢减量停药时缓慢减量
25、停药后应用停药后应用ACTH 1ACTH 1周左右周左右 久用、减量快、突然停药久用、减量快、突然停药 原有症状复发、加剧原有症状复发、加剧措施：措施：加大剂量，重新治疗加大剂量，重新治疗（2 2）反跳现象：）反跳现象：Rebound phenomenon 3.3.禁忌证：禁忌证：Contraindications1.1.抗菌药不能控制的病毒、真菌等感染抗菌药不能控制的病毒、真菌等感染2.2.胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡3.3.角膜溃疡角膜溃疡4.4.高血压、动脉硬化高血压、动脉硬化5.5.糖尿病糖尿病6.6.骨质疏松、骨折、创伤或手术修复期骨质疏松、骨折、创伤或手术修复期7.7.孕妇孕妇
26、8.8.肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症9.9.严重精神病或癫痫严重精神病或癫痫【用法与疗程用法与疗程】1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法 High dose bolus therapy This method is used in serious toxic infections and all kind of shock 2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 Common dose,long-term therapy This administration method is used in desmosis（结缔组织）,nephropathy syndrome.每日晨 给药法 隔日
27、疗法 Alternate-day therapy3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 Low dose replacement therapy 第二节 盐皮质激素Mineralocorticoids（MCS）用于治疗慢性皮质功能减退症醛固酮醛固酮（aldosterone）去氧皮质酮去氧皮质酮（desoxycortone）促进肾远曲小促进肾远曲小管对管对Na、Cl的重吸收和的重吸收和K、H的排出，维的排出，维持正常水、盐持正常水、盐代谢代谢They promote renal tubule re-absorbingNa+and Cl-and excreting K+and H+.眼睛容不下一粒砂土安
28、全来不得半点马虎。23.1.2223.1.22Sunday,January 22,2023杜绝不良思想，发扬优质精神。3:48:213:48:213:481/22/2023 3:48:21 AM作业精神：，第一次做对，次次都做对。23.1.223:48:213:48Jan-2322-Jan-23安不可忘危，治不可忘乱。3:48:213:48:213:48Sunday,January 22,2023提供优质的产品，是回报客户最好的方法。23.1.2223.1.223:48:213:48:21January 22,2023质量做得好，错漏自然少。2023年1月22日上午3时48分23.1.2223
29、.1.22成功者找方法，失败者找借口。2023年1月22日星期日上午3时48分21秒3:48:2123.1.22安全第一，预防为主，综合治理，整体推进。2023年1月上午3时48分23.1.223:48January 22,2023要想产品销得好，产品质量最重要。2023年1月22日星期日3时48分21秒3:48:2122 January 2023尽职是团队合作的基础。上午3时48分21秒上午3时48分3:48:2123.1.22爱护公物，珍惜资源，勤俭节约，共同发展。23.1.2223.1.223:483:48:213:48:21Jan-23安全是生产之本，违章是事故之源。2023年1月22日星期日3时48分21秒Sunday,January 22,2023质量好上好，教育不可少。23.1.222023年1月22日星期日3时48分21秒23.1.22谢谢大家！谢谢大家！
