1、第八章呼吸系统药及合理用药优选第八章呼吸系统药及合理用药第八章第八章 呼吸系统药及合理用药呼吸系统药及合理用药 n呼吸道与外界相通，易受病原微生物、生存环呼吸道与外界相通，易受病原微生物、生存环境、不良生活习惯等因素影响，引起相关疾病境、不良生活习惯等因素影响，引起相关疾病（如炎症、变态反应、肿瘤），出现咳嗽、咳（如炎症、变态反应、肿瘤），出现咳嗽、咳痰、平喘等痰、平喘等“对症治疗对症治疗”措施缓解症状，并配措施缓解症状，并配合抗微生物等合抗微生物等“对因治疗对因治疗”。呼吸系统常见症状呼吸系统常见症状n咳咳镇咳药镇咳药 抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状 n痰痰 祛痰药祛痰
2、药 降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出 n喘喘 平喘药平喘药 扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛 临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。但这三类药物应用，以发挥协同作用提高疗效。但这三类药物均是对症治疗，因此应用时应同时采用相应的对均是对症治疗，因此应用时应同时采用相应的对因治疗措施，如抗感染、抗过敏、增强机体免疫因治疗措施，如抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等。功能等。第八章第八章 呼吸系统药及合理用药呼吸系统药及合理用药 第一节第一节 镇咳药镇咳药 n咳嗽是呼吸系统的
3、一种保护性反射，以清除呼咳嗽是呼吸系统的一种保护性反射，以清除呼吸道痰液和异物，保持呼吸道通畅。吸道痰液和异物，保持呼吸道通畅。n咳嗽分为无痰性干咳和有痰的湿咳。咳嗽分为无痰性干咳和有痰的湿咳。n轻微而不频繁的咳嗽可以自然缓解，无须应用轻微而不频繁的咳嗽可以自然缓解，无须应用镇咳药，但频繁而剧烈的咳嗽严重影响患者生镇咳药，但频繁而剧烈的咳嗽严重影响患者生活与休息，甚至引起并发症，需合理使用镇咳活与休息，甚至引起并发症，需合理使用镇咳药。药。第一节第一节 镇咳药镇咳药 n镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射，减轻咳嗽频度和镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射，减轻咳嗽频度和强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可
4、分为强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可分为n中枢性镇咳药抑制延脑咳嗽中枢，主要药物有中枢性镇咳药抑制延脑咳嗽中枢，主要药物有n 可待因、右美沙芬、喷托维林等可待因、右美沙芬、喷托维林等n外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、n 传入神经或传出神经，主要药物传入神经或传出神经，主要药物n 有苯佐那酯、苯丙哌林。有苯佐那酯、苯丙哌林。感受器感受器（化学、牵张）（化学、牵张）受刺激受刺激 效应器效应器（咳嗽）（咳嗽）传入神经传入神经 传出神经传出神经 （迷走神经）（迷走神经）咳嗽中枢咳嗽中枢中枢性镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳外周性镇咳药药咳嗽发生机制
5、及镇咳药作用环节示意图咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图氨茶碱作用与应用外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德、曲安奈德等。气雾吸入时，24h内最多不宜超过8次。是高效能、高强度、长效的支气管扩张药。哮喘的治疗目的是尽快缓解症状，解除气流受限和改善低氧血症，防治支气管慢性炎症，最终消除哮喘症状。每次吸入给药后漱口，减少口腔、咽喉部药物残留，可以明显降低发生率。三、抗胆碱药 异丙托溴铵选择性 沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林、沙美特罗、福莫特罗等对迷走神经功能亢进的哮喘、喘息性支气管炎、过敏原诱发的支气管平滑肌痉挛有较好疗效。（二）抗过敏药 色甘酸钠、酮替芬长效选择
6、性2受体激动药如福莫特罗、沙美特罗等舒张支气管平滑肌作用强而持久，并有一定抗炎作用。不仅能抑制肥大细胞释放过敏介质，还能阻断H1受体，疗效优于色甘酸钠；（一）糖皮质激素类药 二丙酸倍氯米松严重肝病、凝血功能障碍及正在使用抗生素者禁用。低氧血症、高血压或消化道溃疡病史的患者慎用。4茶碱类药物的主要不良反应是胃肠道、心脏和中枢神经系统的毒性反应。临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药可待因可待因l可待因是阿片中的一种生物碱，作用与吗啡相似而较可待因是阿片中的一种生物碱，作用与吗啡相似而较弱，选择性抑制延髓咳嗽中枢而镇咳，镇咳作用强而弱，
7、选择性抑制延髓咳嗽中枢而镇咳，镇咳作用强而迅速。还有中等程度镇痛作用。迅速。还有中等程度镇痛作用。l适用于各种原因引起的剧烈干咳，尤其适用于胸膜炎适用于各种原因引起的剧烈干咳，尤其适用于胸膜炎干咳伴胸痛者。干咳伴胸痛者。l不宜用于痰黏稠、痰量多者，以免影响痰液排出。不宜用于痰黏稠、痰量多者，以免影响痰液排出。l可待因属麻醉药品，长期应用易成瘾，按麻醉药品管可待因属麻醉药品，长期应用易成瘾，按麻醉药品管理。理。一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药右美沙芬右美沙芬【作用及应用】【作用及应用】通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用。用。其镇咳强度与可待因相等或略强
8、，无镇痛作其镇咳强度与可待因相等或略强，无镇痛作用，长期应用未见耐受性和成瘾性。治疗用，长期应用未见耐受性和成瘾性。治疗剂量不抑制呼吸。剂量不抑制呼吸。口服吸收好，口服吸收好，1530min1530min起效，作用维持起效，作用维持36h36h。主要用于各种原因所致的干咳。适用于感冒、主要用于各种原因所致的干咳。适用于感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽峡急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽峡炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。嗽。一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药右美沙芬右美沙芬【不良反应】【不良反应】l可见头晕、头痛、嗜睡、易激动、嗳气、食欲缺乏、可
9、见头晕、头痛、嗜睡、易激动、嗳气、食欲缺乏、便秘、恶心、皮肤过敏等，但不影响疗效。便秘、恶心、皮肤过敏等，但不影响疗效。l停药后上述反应可自行消失。停药后上述反应可自行消失。l过量可引起神志不清、支气管哮喘、呼吸抑制。过量可引起神志不清、支气管哮喘、呼吸抑制。l有精神病史者及哺乳期妇女禁用。有精神病史者及哺乳期妇女禁用。一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药喷托维林（咳必清）喷托维林（咳必清）l本品为人工合成的非成瘾性中枢镇咳药，镇咳作用强本品为人工合成的非成瘾性中枢镇咳药，镇咳作用强度为可待因的度为可待因的1/31/3，对咳嗽中枢有直接抑制作用，兼，对咳嗽中枢有直接抑制作用，兼有轻度阿托品样作用和
10、局部麻醉作用，吸收后抑制支有轻度阿托品样作用和局部麻醉作用，吸收后抑制支气管内感受器及传入神经末梢，松弛支气管平滑肌，气管内感受器及传入神经末梢，松弛支气管平滑肌，降低气道阻力。降低气道阻力。l适用于上呼吸道炎症引起的干咳。适用于上呼吸道炎症引起的干咳。l偶见轻度头晕、口干、腹胀、便秘等不良反应，痰多偶见轻度头晕、口干、腹胀、便秘等不良反应，痰多者和青光眼患者禁用。长期应用无成瘾性。者和青光眼患者禁用。长期应用无成瘾性。可待因、喷托维林、右美沙芬作用比较可待因、喷托维林、右美沙芬作用比较可待因可待因右美沙芬右美沙芬喷托维林喷托维林镇咳强度镇咳强度成瘾性成瘾性其他作用其他作用中度镇痛作用中度镇痛
11、作用轻度收缩支气管轻度收缩支气管阿托品样作用阿托品样作用局部麻醉作用局部麻醉作用临床应用临床应用各种原因引起的各种原因引起的剧烈干咳剧烈干咳 干咳干咳上呼吸道炎症引上呼吸道炎症引起的干咳起的干咳不良反应不良反应抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢头晕、嗜睡头晕、嗜睡便秘便秘头晕、口干头晕、口干便秘便秘慎用慎用哮喘性咳嗽哮喘性咳嗽痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠青光眼青光眼痰多、粘稠痰多、粘稠二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药苯佐那酯苯佐那酯l本品为局麻药丁卡因的衍生物，具有较强的局部麻醉本品为局麻药丁卡因的衍生物，具有较强的局部麻醉作用，选择性抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢，阻作用，选择性抑制肺牵张
12、感受器及感觉神经末梢，阻断迷走神经反射，抑制咳嗽冲动的传导，产生镇咳作断迷走神经反射，抑制咳嗽冲动的传导，产生镇咳作用。用。l主要用于支气管炎、胸膜炎引起的干咳，也可用于支主要用于支气管炎、胸膜炎引起的干咳，也可用于支气管镜等检查前预防咳嗽。气管镜等检查前预防咳嗽。l痰多者禁用。痰多者禁用。常用镇咳药常用镇咳药支气管哮喘是气道的一种慢性过敏反应炎症性疾病。适用于上呼吸道炎症引起的干咳。长期、单一应用可造成细胞膜2受体的数目向下调节，可产生耐受性。心脏的兴奋和骨骼肌的血管扩张带动代谢的加快！抗 过敏 过敏介质 喘临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。主要用于支气管炎
13、、胸膜炎引起的干咳，也可用于支气管镜等检查前预防咳嗽。迷走神经兴奋 Ach M受体咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图口服后刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神经，促使支气管腺体分泌，另外，少量药物分泌至呼吸道官腔内，提高官腔内渗透压，减少水的重吸收。受体 NA避免睡前服药或同服镇静催眠药。严重肝病、凝血功能障碍及正在使用抗生素者禁用。支气管哮喘是气道的一种慢性过敏反应炎症性疾病。外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、支气管哮喘是气道的一种慢性过敏反应炎症性疾病。本品为人工合成的非成瘾性中枢镇咳药，镇咳作用强度为可待因的1/3，对咳嗽中枢有直接抑制作用，兼有轻度阿托品样作用和局部麻醉作用，吸收后抑制
14、支气管内感受器及传入神经末梢，松弛支气管平滑肌，降低气道阻力。偶见轻度头晕、口干、腹胀、便秘等不良反应，痰多者和青光眼患者禁用。受体 NA停药后上述反应可自行消失。第二节第二节 袪痰药袪痰药 l祛痰药是能使痰液中水分增加或使痰液黏度减祛痰药是能使痰液中水分增加或使痰液黏度减低或使支气管黏膜柱状上皮纤毛运动增加而使低或使支气管黏膜柱状上皮纤毛运动增加而使痰液易于咳出的药物。痰液易于咳出的药物。一、痰液稀释药一、痰液稀释药 氯化铵氯化铵 二、黏痰溶解药二、黏痰溶解药 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 溴己新溴己新 糜蛋白酶糜蛋白酶一、痰液稀释药一、痰液稀释药氯化铵氯化铵l口服后刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神
15、经，促使支口服后刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神经，促使支气管腺体分泌，另外，少量药物分泌至呼吸道官腔气管腺体分泌，另外，少量药物分泌至呼吸道官腔内，提高官腔内渗透压，减少水的重吸收。内，提高官腔内渗透压，减少水的重吸收。l综合结果，痰液稀释，易于咳出。综合结果，痰液稀释，易于咳出。l临床很少单独使用，常于其他药物制剂成祛痰合剂，临床很少单独使用，常于其他药物制剂成祛痰合剂，用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出者。用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出者。l溃疡病、肝肾功能不全者慎用。溃疡病、肝肾功能不全者慎用。乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸可断裂痰液中黏蛋白肽链的二硫键，从而降低痰液可断裂痰液中黏蛋白肽
16、链的二硫键，从而降低痰液黏稠度，使痰液容易咳出。黏稠度，使痰液容易咳出。临床采用雾化吸入或气管内滴入治疗黏性痰阻塞引临床采用雾化吸入或气管内滴入治疗黏性痰阻塞引起的呼吸困难，尤其对气管插管引起痰栓塞效果较起的呼吸困难，尤其对气管插管引起痰栓塞效果较好。好。因用药后痰液会急剧增加诱发或加重呼吸困难，故因用药后痰液会急剧增加诱发或加重呼吸困难，故用药前应配备吸痰装置。用药前应配备吸痰装置。二、黏痰溶解药二、黏痰溶解药溴己新溴己新可直接作用于支气管腺体，促黏液分泌细胞释放溶可直接作用于支气管腺体，促黏液分泌细胞释放溶酶体，裂解黏液中黏多糖，从而降低黏性痰液的黏酶体，裂解黏液中黏多糖，从而降低黏性痰液
17、的黏稠度，易干咳出。稠度，易干咳出。还能促进呼吸道黏膜的纤毛运动。还能促进呼吸道黏膜的纤毛运动。临床可口服、肌内注射或雾化吸入给药，用于慢性临床可口服、肌内注射或雾化吸入给药，用于慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等有白色黏痰不易支气管炎、肺气肿、支气管扩张等有白色黏痰不易咳出者。咳出者。二、黏痰溶解药二、黏痰溶解药糜蛋白酶糜蛋白酶是一种蛋白水解酶，能迅速分解变性蛋白，使黏痰是一种蛋白水解酶，能迅速分解变性蛋白，使黏痰稀化，便于咳出。稀化，便于咳出。临床以喷雾吸入用药，用于上呼吸道浓痰稀化。临床以喷雾吸入用药，用于上呼吸道浓痰稀化。严重肝病、凝血功能障碍及正在使用抗生素者禁用。严重肝病、凝血功能
18、障碍及正在使用抗生素者禁用。二、黏痰溶解药二、黏痰溶解药常用祛痰药常用祛痰药第三节第三节 平喘药平喘药 n支气管哮喘是气道的一种慢性过敏反应炎症性疾病。支气管哮喘是气道的一种慢性过敏反应炎症性疾病。主要表现为反复发作性喘息、胸闷和咳嗽症状。主要表现为反复发作性喘息、胸闷和咳嗽症状。n平喘药能缓解喘息症状，主要用于治疗喘息性支气平喘药能缓解喘息症状，主要用于治疗喘息性支气管炎、支气管哮喘。管炎、支气管哮喘。n 哮喘的治疗目的是尽快缓解症状，解除气流受限哮喘的治疗目的是尽快缓解症状，解除气流受限和改善低氧血症，防治支气管慢性炎症，最终消除和改善低氧血症，防治支气管慢性炎症，最终消除哮喘症状。哮喘症
19、状。第三节第三节 平喘药平喘药 l临床药物主要有临床药物主要有l1.1.抗炎药抗炎药 l防治支气管慢性炎症；防治支气管慢性炎症；l2.2.舒张支气管平滑肌药舒张支气管平滑肌药 l缓解支气管平滑肌痉挛，控制哮喘症状。缓解支气管平滑肌痉挛，控制哮喘症状。n对哮喘发病的新认识，使哮喘的治疗由过去的控对哮喘发病的新认识，使哮喘的治疗由过去的控制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症，制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症，最终达到消除哮喘的目标。最终达到消除哮喘的目标。n抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。第三节第三节 平喘药平喘药 目前认为哮喘的本质目前
20、认为哮喘的本质-气道炎症气道炎症+平滑肌痉挛平滑肌痉挛平滑肌平滑肌上皮上皮肺泡隔肺泡隔上皮脱落，受损上皮脱落，受损炎症，水肿炎症，水肿粘液，血浆渗出粘液，血浆渗出平滑肌收缩平滑肌收缩治疗：抗炎治疗：抗炎+解痉解痉 目前认为，细胞内目前认为，细胞内cAMP/cGMPcAMP/cGMP的比值决定支气的比值决定支气管的功能状态。管的功能状态。C CAMPAMP（环磷腺苷）（环磷腺苷）/cGMP/cGMP（环磷鸟苷）（环磷鸟苷）的比值的比值可使可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解；释放减少，有利于哮喘的缓解；反之，则引起哮喘
21、发作。反之，则引起哮喘发作。第三节第三节 平喘药平喘药 ACPDE受体兴奋药受体兴奋药茶碱类茶碱类糖皮质激素糖皮质激素抗过敏药抗过敏药抗胆碱药抗胆碱药哮喘哮喘哮喘发生机制及平喘哮喘发生机制及平喘药作用机制示意图药作用机制示意图环磷腺苷环磷腺苷5 5腺嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸三磷酸腺苷三磷酸腺苷第三节第三节 平喘药平喘药 一、抗炎平喘药一、抗炎平喘药（一）糖皮质激素类药（一）糖皮质激素类药 二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松（二）抗过敏药（二）抗过敏药 色甘酸钠、酮替芬色甘酸钠、酮替芬二、舒张支气管平滑肌药二、舒张支气管平滑肌药（一）（一）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇
22、、特布他林（二）茶碱类（二）茶碱类 氨茶碱氨茶碱三、抗胆碱药三、抗胆碱药 异丙托溴铵异丙托溴铵受体 NA注射应用时，用25%50%葡萄糖溶液2040ml稀释后缓慢静注。支气管哮喘是气道的一种慢性过敏反应炎症性疾病。（二）茶碱类 氨茶碱还能促进呼吸道黏膜的纤毛运动。停药后上述反应可自行消失。受刺激 效应器（咳嗽）cGMP（一）糖皮质激素类药 二丙酸倍氯米松扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛原 反应 （组胺、腺苷）毛细血管扩张迷走神经兴奋 Ach M受体（二）茶碱类 氨茶碱优选第八章呼吸系统药及合理用药支气管收缩当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。
23、（迷走神经）迷走神经兴奋 Ach M受体静脉注射或静脉滴注适用于重症哮喘或哮喘持续状态。对2受体选择性高，平喘作用较沙丁胺醇弱但较持久，对心脏作用弱（为沙丁胺醇1/10）。一、抗炎平喘药一、抗炎平喘药 n(一一)糖皮质激素类药糖皮质激素类药n糖皮质激素具有强大的抗炎、抗免疫作用，为目前治疗哮糖皮质激素具有强大的抗炎、抗免疫作用，为目前治疗哮喘最有效的抗炎药。喘最有效的抗炎药。n全身用药，平喘效果虽显著，但不良反应多而严重，临床全身用药，平喘效果虽显著，但不良反应多而严重，临床应用受限，静脉注射仅用于治疗严重支气管哮喘发作和哮应用受限，静脉注射仅用于治疗严重支气管哮喘发作和哮喘持续状态。近年来临
24、床使用糖皮质激素吸入给药，局部喘持续状态。近年来临床使用糖皮质激素吸入给药，局部抗炎作用强大，全身不良反应轻。抗炎作用强大，全身不良反应轻。n主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德、曲安奈德等。主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德、曲安奈德等。ACACPDE糖皮质激素糖皮质激素二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松【作用及应用】【作用及应用】倍氯米松吸入给药后，主要通过以下途径平喘倍氯米松吸入给药后，主要通过以下途径平喘1.抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞；抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞；2.抑制细胞因子及炎症介质的产生和释放；抑制细胞因子及炎症介质的产生和释放；3.降低气管高反应性降低气管高反应性
25、临床主要用于慢性哮喘患者临床主要用于慢性哮喘患者【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】少数患者可发生口腔真菌感染与声音嘶哑。每次吸入少数患者可发生口腔真菌感染与声音嘶哑。每次吸入给药后漱口，减少口腔、咽喉部药物残留，可以明给药后漱口，减少口腔、咽喉部药物残留，可以明显降低发生率。显降低发生率。一、抗炎平喘药一、抗炎平喘药 n(二二)抗过敏药抗过敏药色甘酸钠色甘酸钠n能稳定肥大细胞膜，阻止炎症介质释放；并抑制感觉神经能稳定肥大细胞膜，阻止炎症介质释放；并抑制感觉神经肽释放，从而减低气管高反应性；抑制非特异性支气管痉肽释放，从而减低气管高反应性；抑制非特异性支气管痉挛等作用而平喘。挛等作用而
26、平喘。n因起效慢，用药数日后方可生效，主要用于预防哮喘的发因起效慢，用药数日后方可生效，主要用于预防哮喘的发作，对已发作的哮喘患者无效。作，对已发作的哮喘患者无效。n对外源性哮喘疗效好，预防运动诱发哮喘作用较弱，对内对外源性哮喘疗效好，预防运动诱发哮喘作用较弱，对内源性哮喘疗效较差。源性哮喘疗效较差。一、抗炎平喘药一、抗炎平喘药 n(二二)抗过敏药抗过敏药酮替芬酮替芬n不仅能抑制肥大细胞释放过敏介质，还能不仅能抑制肥大细胞释放过敏介质，还能阻断阻断H1H1受体，疗效优于色甘酸钠；受体，疗效优于色甘酸钠；n主要用于预防各型支气管哮喘发作，对儿主要用于预防各型支气管哮喘发作，对儿童疗效较好；童疗效
27、较好；n不良反应少，偶有口干、头晕、嗜睡、困不良反应少，偶有口干、头晕、嗜睡、困倦等。倦等。常用抗炎平喘药常用抗炎平喘药 二、舒张支气管平滑肌药二、舒张支气管平滑肌药 n(一一)肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药n非选择性非选择性 肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等n选择性选择性 沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林、沙美特罗、沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林、沙美特罗、福莫特罗等福莫特罗等n(二二)茶碱类茶碱类 n氨茶碱、二羟丙茶碱氨茶碱、二羟丙茶碱 （一）（一）肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药 n分为非选择性分为非选择性受体激动药和选择性受体激动药和选择性2 2受体激动药两
28、受体激动药两类。类。n非选择性非选择性受体激动药受体激动药 如肾上腺素、异丙肾上腺素、如肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等，对肾上腺素受体无选择性，舒张支气管平麻黄碱等，对肾上腺素受体无选择性，舒张支气管平滑肌的同时易引起严重心血管不良反应。滑肌的同时易引起严重心血管不良反应。n选择性选择性2 2受体激动药受体激动药 如沙丁胺醇、克伦特罗、特布如沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林、沙美特罗、福莫特罗等，对呼吸道作用选择性他林、沙美特罗、福莫特罗等，对呼吸道作用选择性高，疗效好，而且不良反应少，其吸入剂吸收快、显高，疗效好，而且不良反应少，其吸入剂吸收快、显效迅速，是控制哮喘症状的首选药之一。效迅速，是
29、控制哮喘症状的首选药之一。（一）（一）肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药 n长效选择性长效选择性2 2受体激动药如福莫特罗、沙美特罗等舒受体激动药如福莫特罗、沙美特罗等舒张支气管平滑肌作用强而持久，并有一定抗炎作用。张支气管平滑肌作用强而持久，并有一定抗炎作用。n福莫特罗临床用于慢性哮喘与福莫特罗临床用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺病的治疗；慢性阻塞性肺病的治疗；n沙美特罗吸入给药起效缓慢，沙美特罗吸入给药起效缓慢，仅用于慢性哮喘与慢性阻塞性仅用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺病的维持治疗。肺病的维持治疗。受体激动的效应受体激动的效应n1受体效应心脏兴奋受体效应心脏兴奋n2受体效应冠状血管和骨骼肌血管扩张受体
30、效应冠状血管和骨骼肌血管扩张n 内脏平滑肌舒张（尤其是支气管）内脏平滑肌舒张（尤其是支气管）n心脏的兴奋和骨骼肌的血管扩张带动代谢的加快！心脏的兴奋和骨骼肌的血管扩张带动代谢的加快！迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（组胺、5-HT）毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE受体兴奋药受体兴奋药选择性2受体激动药 如沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林、沙美特罗、福莫特罗等，对呼吸道作用选择性高，疗效好，而且不良反应少，其吸入剂吸收快、显效迅速，是控制哮喘症
31、状的首选药之一。迷走神经兴奋 Ach M受体即M胆碱受体阻断作用，主要表现为咳嗽分为无痰性干咳和有痰的湿咳。可待因、右美沙芬、喷托维林等是高效能、高强度、长效的支气管扩张药。临床采用雾化吸入或气管内滴入治疗黏性痰阻塞引起的呼吸困难，尤其对气管插管引起痰栓塞效果较好。吸入后5分钟起效，作用维持46小时。停药后上述反应可自行消失。避免睡前服药或同服镇静催眠药。迷走神经兴奋 Ach M受体适用于各种原因引起的剧烈干咳，尤其适用于胸膜炎干咳伴胸痛者。咳嗽是呼吸系统的一种保护性反射，以清除呼吸道痰液和异物，保持呼吸道通畅。口服后刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神经，促使支气管腺体分泌，另外，少量药物分泌至呼吸
32、道官腔内，提高官腔内渗透压，减少水的重吸收。传入神经 传出神经cGMP（环磷鸟苷）当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛 沙丁胺醇沙丁胺醇（舒喘灵）（舒喘灵）作用与应用作用与应用 n1.1.选择性激动选择性激动2 2受体，扩张支气管，作用强于异丙受体，扩张支气管，作用强于异丙肾上腺素，对肾上腺素，对1 1受体作用弱，对心率影响不大。受体作用弱，对心率影响不大。n2.2.用于防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎。用于防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎。不良反应与注意事项不良反应与注意事项 n大剂量或长期应用可引起心悸、头晕、
33、不安、手颤等。大剂量或长期应用可引起心悸、头晕、不安、手颤等。高血压、冠心病、糖尿病、心功能不全，甲状腺功能高血压、冠心病、糖尿病、心功能不全，甲状腺功能亢进者慎用。亢进者慎用。n气雾吸入时，气雾吸入时，24h24h内最多不宜超过内最多不宜超过8 8次。次。特布他林特布他林（博利康尼）（博利康尼）作用与应用作用与应用 n1.1.对对2 2受体选择性高，平喘作用较沙丁胺醇弱但较持受体选择性高，平喘作用较沙丁胺醇弱但较持久，对心脏作用弱（为沙丁胺醇久，对心脏作用弱（为沙丁胺醇1/101/10）。）。n2.2.用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、肺气肿等。用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、肺气肿等
34、。不良反应与注意事项不良反应与注意事项 n常见的有肌肉震颤、心悸、心动过速、低血钾等。常见的有肌肉震颤、心悸、心动过速、低血钾等。n儿童用药安全性尚不明确，儿童用药安全性尚不明确，5 5岁以下儿童不宜使用，岁以下儿童不宜使用，1212岁以下儿童只推荐使用气雾剂。岁以下儿童只推荐使用气雾剂。福莫特罗福莫特罗 作用与应用作用与应用 n是是2 2受体完全激动药；是高效能、高强度、长效的支气受体完全激动药；是高效能、高强度、长效的支气管扩张药。管扩张药。n主要用于慢性哮喘的治疗。主要用于慢性哮喘的治疗。不良反应与注意事项不良反应与注意事项 n有肌肉震颤、心悸、血清钾下降有肌肉震颤、心悸、血清钾下降等，
35、但发生率低。等，但发生率低。n不适用与缓解支气管痉挛的急性不适用与缓解支气管痉挛的急性症状。症状。（二）茶碱类（二）茶碱类 茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，具有茶碱茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，具有茶碱的共同药理作用松弛支气管平滑肌、利尿、强心、的共同药理作用松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。常用的有氨茶碱。常用的有氨茶碱。迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支
36、气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、腺苷）（组胺、腺苷）毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE茶碱类茶碱类氨茶碱氨茶碱作用与应用作用与应用 n1.1.舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 n对痉挛状态下的支气管平滑肌有明显松弛作用，尚有抗炎对痉挛状态下的支气管平滑肌有明显松弛作用，尚有抗炎抗免疫作用。抗免疫作用。n主要用于支气管哮喘和喘息性支气管炎。主要用于支气管哮喘和喘息性支气管炎。n口服给药适用于轻症哮喘和预防发作；静脉注射或静脉滴口服给药适用于轻症哮喘和预防发作；静脉注射或静脉滴注适用于重症哮喘或哮喘持续状态。注
37、适用于重症哮喘或哮喘持续状态。n2.2.强心利尿强心利尿 n能增强心肌收缩力，心输出量增多，增加肾血流量，提高能增强心肌收缩力，心输出量增多，增加肾血流量，提高肾小球滤过率，减少肾小管对水、钠的重吸收而利尿。可肾小球滤过率，减少肾小管对水、钠的重吸收而利尿。可用于治疗心源性哮喘。用于治疗心源性哮喘。氨茶碱氨茶碱不良反应不良反应 n1.1.胃肠道反应胃肠道反应 n口服可引起恶心、呕吐、食欲不振等。口服可引起恶心、呕吐、食欲不振等。n2.2.心血管反应心血管反应 n静脉注射过快或浓度过高可引起心悸、心律失常、血压静脉注射过快或浓度过高可引起心悸、心律失常、血压骤降甚至心跳骤停。骤降甚至心跳骤停。n
38、3.3.中枢兴奋中枢兴奋n治疗量可出现烦躁不安、失眠等，大剂量可导致头晕、治疗量可出现烦躁不安、失眠等，大剂量可导致头晕、头痛、谵妄、惊厥等。避免睡前服药或同服镇静催眠药。头痛、谵妄、惊厥等。避免睡前服药或同服镇静催眠药。氨茶碱氨茶碱注意事项注意事项 n1.1.应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。发生血药浓度过高的危险。n2.2.肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过5555岁特别是岁特别是男性和伴慢性肺部疾病的患者，应酌情调整用药剂量男性和伴慢性肺部疾病的患者，应酌情调整用药剂量或延长用
39、药间隔时间。或延长用药间隔时间。n3.3.茶碱制剂可致心律失常或使原有的心律失常恶化；茶碱制剂可致心律失常或使原有的心律失常恶化；患者心率或节律的任何改变均应进行监测和研究。患者心率或节律的任何改变均应进行监测和研究。氨茶碱氨茶碱注意事项注意事项 n4.4.低氧血症、高血压或消化道溃疡病史的患者慎用。低氧血症、高血压或消化道溃疡病史的患者慎用。n5.5.可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用。n6.6.新生儿、老年人血浆清除率可降低，血清浓度增新生儿、老年人血浆清除率可降低，血清浓度增加，应
40、慎用。加，应慎用。三、抗胆碱药三、抗胆碱药 n胆碱能神经胆碱能神经(主要指迷走神经部分主要指迷走神经部分)在调节呼吸道平在调节呼吸道平滑肌张力方面起着主要作用。滑肌张力方面起着主要作用。n当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内cGMPcGMP含量增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。含量增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。n抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用。阿托品样作用阿托品样作用n即即M M胆碱受体阻断作用，主要表现为胆碱受体阻断作用，主要表现为n1.1.心脏兴奋心脏兴奋n2.2.瞳孔扩大、眼内压升高、调节麻痹（
41、远视）瞳孔扩大、眼内压升高、调节麻痹（远视）n3.3.支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张n4.4.内脏平滑肌舒张（尤其是胃肠道和膀胱）内脏平滑肌舒张（尤其是胃肠道和膀胱）n5.5.腺体分泌减少（尤其是唾液腺和汗腺）腺体分泌减少（尤其是唾液腺和汗腺）M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药作用机制作用机制 n1.1.阻断支气管平滑肌上阻断支气管平滑肌上M M受体受体 cGMP cGMP 支支气管平滑肌松弛气管平滑肌松弛 2.2.降低迷走神经张力降低迷走神经张力 迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（
42、组胺、5-HT）毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE抗胆碱药抗胆碱药异丙托溴铵异丙托溴铵l能选择性阻断支气管平滑肌的能选择性阻断支气管平滑肌的M M1 1胆碱受体，抑制胆碱胆碱受体，抑制胆碱能神经对支气管平滑肌的兴奋，从而使支气管平滑肌松能神经对支气管平滑肌的兴奋，从而使支气管平滑肌松弛。弛。l对支气管平滑肌有较高选择作用。对支气管平滑肌有较高选择作用。l对迷走神经功能亢进的哮喘、喘息性支气管炎、过敏对迷走神经功能亢进的哮喘、喘息性支气管炎、过敏原诱发的支气管平滑肌痉挛有较好疗效。原诱发的支气管平滑肌痉挛有较好疗效。l气雾吸入后在局部发挥平喘作用，对
43、腺体分泌和心率气雾吸入后在局部发挥平喘作用，对腺体分泌和心率影响小，无中枢兴奋作用，也无明显的全身性不良反应。影响小，无中枢兴奋作用，也无明显的全身性不良反应。l吸入后吸入后5 5分钟起效，作用维持分钟起效，作用维持4 46 6小时。小时。常用舒张支气管平滑肌药常用舒张支气管平滑肌药 呼吸系统药的用药指导呼吸系统药的用药指导 l1.1.了解患者的基本情况，如呼吸、血压、心率及肝肾功了解患者的基本情况，如呼吸、血压、心率及肝肾功能。改变患者不良生活习惯如吸烟、饮酒。询问有无过能。改变患者不良生活习惯如吸烟、饮酒。询问有无过敏史及其并发症。敏史及其并发症。l2 2镇咳和袪痰药以口服为主，平喘药以气
44、雾吸入为主。镇咳和袪痰药以口服为主，平喘药以气雾吸入为主。l应用镇咳药应尽量选择非成瘾性药，袪痰药应注意其刺应用镇咳药应尽量选择非成瘾性药，袪痰药应注意其刺激性，避免与可待因、右美沙芬等中枢性强效镇咳药合激性，避免与可待因、右美沙芬等中枢性强效镇咳药合用。平喘药应根据病人的病情酌情选择不同制剂。用。平喘药应根据病人的病情酌情选择不同制剂。呼吸系统药的用药指导呼吸系统药的用药指导l3 32 2受体激动剂可口服预防发作，治疗哮喘多用气雾受体激动剂可口服预防发作，治疗哮喘多用气雾吸入。吸入。l其主要不良反应为头痛、头晕、心悸、手指震颤等，停其主要不良反应为头痛、头晕、心悸、手指震颤等，停药或坚持用药
45、一段时间后症状可消失。药或坚持用药一段时间后症状可消失。l药物用量过大可引起严重的低血钾症，可致心律失常，药物用量过大可引起严重的低血钾症，可致心律失常，甚至发生猝死。糖皮质激素、利尿药可加重低血钾风险，甚至发生猝死。糖皮质激素、利尿药可加重低血钾风险，故用药期间需要监测血钾浓度。故用药期间需要监测血钾浓度。l长期、单一应用可造成细胞膜长期、单一应用可造成细胞膜2 2受体的数目向下调节，受体的数目向下调节，可产生耐受性。可产生耐受性。l高血压、冠心病、甲亢病人慎用。高血压、冠心病、甲亢病人慎用。呼吸系统药的用药指导呼吸系统药的用药指导l4 4茶碱类药物的主要不良反应是胃肠道、心脏和中枢神经茶碱
46、类药物的主要不良反应是胃肠道、心脏和中枢神经系统的毒性反应。系统的毒性反应。l氨茶碱用量过大或静脉注射速度过快，可引起心悸、头痛、氨茶碱用量过大或静脉注射速度过快，可引起心悸、头痛、心律失常，严重者可引起室性心动过速，惊厥甚至心脏骤停。心律失常，严重者可引起室性心动过速，惊厥甚至心脏骤停。l注射应用时，用注射应用时，用25%25%50%50%葡萄糖溶液葡萄糖溶液202040ml40ml稀释后缓慢稀释后缓慢静注。静注。l严重心脏病、高血压、严重肺心病、消化性溃疡、甲亢病人严重心脏病、高血压、严重肺心病、消化性溃疡、甲亢病人应慎用。应慎用。l茶碱缓释片或控释片由于药片内有控释材料，必须整片吞服，茶
47、碱缓释片或控释片由于药片内有控释材料，必须整片吞服，1 1日日1 1次。次。呼吸系统药的用药指导呼吸系统药的用药指导l5 5激素类药气雾吸入主要不良反应为口腔咽部真菌感激素类药气雾吸入主要不良反应为口腔咽部真菌感染、咳嗽和局部皮肤变薄等，应指导患者吸入药物后染、咳嗽和局部皮肤变薄等，应指导患者吸入药物后立即漱口。立即漱口。l静滴或口服激素时，应密切观察是否有消化道出血，静滴或口服激素时，应密切观察是否有消化道出血，防止水、电解质紊乱。防止水、电解质紊乱。l口服激素宜在饭后服用，以减少对胃肠道的刺激。口服激素宜在饭后服用，以减少对胃肠道的刺激。l激素的用量应按医生医嘱进行阶梯式逐渐减量，患者激素的用量应按医生医嘱进行阶梯式逐渐减量，患者不得自行停药或减量。不得自行停药或减量。
