1、 发发 热热 概概 述述 1 病因和发病机制病因和发病机制 2 代谢与功能的改变代谢与功能的改变 3 防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础 4 4 第一节第一节 概概 述述 一、正常体温 正常成人体温维持在正常成人体温维持在3737 一昼夜上下波动不超过一昼夜上下波动不超过1 1 正常体温： 腋窝 36.237.2 舌下 36.537.5 直肠 36.937.9 体温升高体温升高 生理性生理性 剧烈运动剧烈运动 病理性病理性 发热发热（调节性体温升高）（调节性体温升高） 过热（被动性体温升高）过热（被动性体温升高） 月经前期月经前期 应应 激激 发热的概念 致致 热热 源源 体温调节中枢调
2、定点上移体温调节中枢调定点上移 调节性体温升高（调节性体温升高（0.50.5） 过过 热热 癫痫大发作，甲亢癫痫大发作，甲亢 某些全麻药某些全麻药 中暑，汗腺缺乏症中暑，汗腺缺乏症 下丘脑损伤下丘脑损伤 出血，炎症出血，炎症 产热过度产热过度 散热障碍散热障碍 体温调节中枢体温调节中枢 功能障碍功能障碍 被动性体温升高被动性体温升高 体温体温调定点调定点 第二节 病因和发病机制 发热激活物 产产EPEP细胞细胞 EPs 体温调定点上移体温调定点上移 产热产热 散热散热 体温升高体温升高 一 、 发 热 激 活 物发 热 激 活 物 凡能激活凡能激活产致热原细胞产致热原细胞产生和释放产生和释放内
3、生致热原内生致热原的物质的物质, , 均称为均称为发热激活物，发热激活物，包括体外的包括体外的外致热原外致热原（exogenous exogenous pyrogenpyrogen）和体内的）和体内的内致热原内致热原。 外致热原(exogenous pyrogen) 来自体外的发热激活物 细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫 葡萄球菌 链球菌 白喉杆菌 致热成分：致热成分：全菌体，外毒素全菌体，外毒素 可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素 （1 1）革兰阳性菌）革兰阳性菌 细菌细菌 （2）革兰阴性菌 大肠杆菌 淋球菌 致热成分：致热成分：脂多糖脂多糖(LPS)或称或称内毒
4、素内毒素(endotoxin,ET) O-特异侧链特异侧链 核心多糖核心多糖 脂脂 质质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分致热性和毒性的主要成分 内毒素、外毒素的比较 种类 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 存在部位 活菌分泌或细菌溶解后散出 细胞壁成分、细菌裂解后释出 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 差、6080 30分钟破坏 好、160 24小时破坏 毒性作用 强、对机体组织器官有选择性， 引起特殊临床表现 较弱、各种内毒素作用大致相 同，引起休克，发热，DIC等 抗原性 强，能刺激机体形成抗毒素 弱，能刺激机体形成抗体， 但无中和作用， 病 毒
5、 致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素全病毒体及所含的血细胞凝集素 流感病毒 SARSSARS severe acute respiratory syndrome 麻疹病毒感染 真真 菌菌 致热成分：致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质 口腔白色念珠菌感染 白色念珠菌 螺旋体螺旋体 致热成分：致热成分：代谢裂解成分和外毒素代谢裂解成分和外毒素 钩端螺旋体钩端螺旋体 梅毒螺旋体梅毒螺旋体 疟 原 虫 致热成分：致热成分：裂殖子和疟色素裂殖子和疟色素 间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 内致热原内致热原 1、抗原抗体复合物：、抗原抗体复合物： 自身免疫性疾病引起自身免疫
6、性疾病引起 的发热的发热 2、本胆烷醇酮：某些、本胆烷醇酮：某些 不明发热者不明发热者 3、肿瘤分泌物或产物，、肿瘤分泌物或产物， 称为癌性发热称为癌性发热 二.内生致热原（EP） 产产EPEP的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能 引起体温调定点升高的物质。引起体温调定点升高的物质。 发 热 激 活 物 IL-1 TNF INF IL-6 EPs 单核、巨噬细胞、单核、巨噬细胞、 淋巴细胞淋巴细胞 内皮、星状细内皮、星状细 胞胞 肿瘤细胞、肿瘤细胞、脂肪细胞能分泌脂肪细胞能分泌IL-1, TNF- （癌性发热、肥胖患者体温较正常人高癌性发热、肥胖
7、患者体温较正常人高） 三、发热时的体温调节机制 正调节中枢正调节中枢 负调节中枢负调节中枢 视前区视前区- -下丘脑前部下丘脑前部 (POAH)(POAH) 冷敏神经元冷敏神经元 兴奋产热兴奋产热 热敏神经元热敏神经元 兴奋散热兴奋散热 中杏仁核，腹中膈，弓状核中杏仁核，腹中膈，弓状核 产生内生致冷原产生内生致冷原 体温调节中枢体温调节中枢 致热细胞信号传入中枢的途径致热细胞信号传入中枢的途径 经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood(direct entry through blood- -brain barrier)brain barri
8、er) 通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve)(via stimulation of vagus nerve) 通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一 个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。 EP 调定点上移 前列腺素前列腺素E (PGE)E (PGE
9、) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 NaNa /Ca /Ca2 2 比值 比值 脑室内灌注Na升高体温， Ca2降低体温 EP先引起体温中枢内Na/Ca2比值升高，促使体 温调定点上移 环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)(cAMP)：终末环节：终末环节 促肾上腺皮质激素释放素（促肾上腺皮质激素释放素（CRHCRH）：双向调节体温）：双向调节体温 一氧化氮（一氧化氮（NONO）：新发现的发热介质）：新发现的发热介质 热限的存在热限的存在 FeverFever时体温很少会超过时体温很少会
10、超过41 41 CC，为什么？，为什么？ 机体存在机体存在 一个负反馈调节机制（一个负反馈调节机制（Negative FeedNegative Feed- -Back Mechanism), Back Mechanism), 阻止体温无限上升。阻止体温无限上升。 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质， 阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。 （endogenous cryogen)endogenous cryogen) 内 生 致 冷 原内 生 致 冷 原 精氨酸加压素精氨酸加压
11、素(AVP)(AVP)：视上核与室旁核合：视上核与室旁核合 成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢 释放。释放。 - -黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素( (- -MSH)MSH)：室旁核分：室旁核分 泌泌CRH aCRH a- -MSHMSH 膜联蛋白膜联蛋白A1A1 发热激活物发热激活物 单核细胞单核细胞 EP 下丘脑下丘脑 体温调节中枢体温调节中枢 调定点上移调定点上移 Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮肤血管收缩皮肤血管收缩 骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战 散热散热 产热产热 体温上升体温上升 AVPAVP - -MSHMSH 发热时的体温调节机制示意图
12、发热的时相发热的时相 发热的分期和体温调节变化发热的分期和体温调节变化 体温上升期体温上升期 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关系：体温调定点上移，中心温度关系：体温调定点上移，中心温度散热，体温上升散热，体温上升 体温上升期体温上升期 高峰期高峰期 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡 高 峰 期高 峰 期 退热期退热期 症状：皮肤血管舒张、出汗症状：皮肤血管舒张、出汗 关
13、系：体温调定点回降，中心温度关系：体温调定点回降，中心温度调定点调定点 特点：散热特点：散热产热，体温下降产热，体温下降 退 热 期退 热 期 第三节 代谢与功能的改变 一、物质代谢的改变一、物质代谢的改变 糖代谢：糖分解代谢糖代谢：糖分解代谢，糖原贮备，糖原贮备，乳酸，乳酸 脂肪代谢：脂肪分解脂肪代谢：脂肪分解，脂肪贮备，脂肪贮备，酮症、消瘦，酮症、消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解蛋白质代谢：蛋白质分解，负氮平衡，负氮平衡 维生素代谢维生素代谢: : 消耗增多；特别是维生素消耗增多；特别是维生素B B和和C C。 水、电解质代谢水、电解质代谢: :体温上升期体温上升期: : 尿量明显减少。尿量明
14、显减少。 高热持续期高热持续期: : 皮肤、呼吸道水分蒸发。皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期体温下降期: : 尿量恢复、大量出汗。尿量恢复、大量出汗。 二、生理功能的改变 （一）中枢神经系统功能改变（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高 热出现烦躁，谵忘，幻觉， 小儿高热引起热惊厥 （二二）循环系统功能改变循环系统功能改变 体温上升体温上升11，心率增加，心率增加1818次次/min/min 心率增加超过心率增加超过150150次次/min/min，心输出量反而下降，心输出量反而下降 心率过快，收缩力加强，增加心脏负担心率过快，收缩力加强，增加心脏负担 寒战期血管收缩，血压升高；
15、高温持续期寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期 和退热期，血管扩张，血压下降。和退热期，血管扩张，血压下降。 （三）呼吸功能改变（三）呼吸功能改变 血温升高，刺激呼吸中枢并提高 呼吸中枢对CO2敏感性 代谢加强，促使呼吸加快加强 （四）消化功能改变（四）消化功能改变 消化液分泌减少，各种消化酶活 性降低 三三 、 防 御 功 能 的 改 变防 御 功 能 的 改 变 发热能灭活对热敏感的微生物如病毒发热能灭活对热敏感的微生物如病毒 发热时，白细胞吞噬功能、游走能力加强发热时，白细胞吞噬功能、游走能力加强 内毒素可以降低内毒素可以降低NKNK细胞的活性细胞的活性, ,破坏网状内皮系统破坏网状内皮
16、系统 （一）抗感染能力的改变（一）抗感染能力的改变 （二）对肿瘤细胞的影响（二）对肿瘤细胞的影响 热疗可诱导肿瘤细胞凋亡（病例热疗可诱导肿瘤细胞凋亡（病例1 1） 红外线直接辐射红外线直接辐射 全身热水浴全身热水浴 体外热循环体外热循环 第四节第四节 发热防治原则发热防治原则 ( (一一) )治疗原发病治疗原发病 体温不超过体温不超过38.538.5的流感不宜用抗生素，发热本的流感不宜用抗生素，发热本 身是“药”。身是“药”。 ( (二二) )一般性发热的处理一般性发热的处理 对于不过高的发热（体温40）病例）病例 2心脏病患者心脏病患者 3妊娠期妇女妊娠期妇女 4. 解热措施解热措施 （1）药物：水杨酸类，激素，中草药）药物：水杨酸类，激素，中草药 （2）物理降温）物理降温
