1、日达仙在肿瘤治疗中的应用日达仙在肿瘤治疗中的应用Confidential 2/21/2013肿瘤免疫反应肿瘤免疫反应22/6/2023 诱导出诱导出T T细胞抗肿瘤作用细胞抗肿瘤作用肿瘤特异性肿瘤特异性CTLCTL抗肿瘤效应抗肿瘤效应肿瘤免疫逃逸机理肿瘤免疫逃逸机理32/6/2023不能产生肿瘤抗原不能产生肿瘤抗原 肿瘤细胞变异失去抗原T细胞不能识别肿瘤MHC基因突变基因突变 MHC-I 缺失生成免疫抑制蛋白生成免疫抑制蛋白 T细胞对肿瘤抗原产生免疫耐受T细胞不能识别肿瘤TGF-抑制T细胞激活肿瘤免疫逃逸细胞毒细胞毒T T细胞的作用细胞的作用(CTLs)Haanen et al(2006)Ca
2、ncer Immunology Immunotherapy 55:451-458 结论：黑色素瘤患者的生存时间与存在抗黑色素瘤CTLs相关转移瘤中有肿瘤特异性转移瘤中有肿瘤特异性CTLs p=0.0094转移瘤中无肿瘤特异性转移瘤中无肿瘤特异性CTLs累积生存率累积生存率时间时间(月月)肿瘤细胞肿瘤细胞MHC-IMHC-I的表达状况对生存的影响的表达状况对生存的影响Kageshita et al(1999)American Journal of Pathology 154:745-754结论：肿瘤患者的生存率与肿瘤细胞MHC-I表达的上调相关p=0.027患者比例（患者比例（%）至死亡时间至死
3、亡时间(月月)MHC/的表达的表达:阳性阳性中性中性阴性阴性 日达仙肿瘤治疗中的作用日达仙肿瘤治疗中的作用n 提高机体抗肿瘤免疫反应n 提高肿瘤治疗疗效n 降低放、化疗不良反应n 改善患者生活质量Confidential 2/21/2013日达仙抗肿瘤免疫作用机理日达仙抗肿瘤免疫作用机理72/6/2023l增加NK细胞活性l促进Th1和CTL分化与成熟l激活DC活性，增强免疫反应l促进细胞因子释放，如IL-2l增加靶细胞MHC-I表达l增加肿瘤特异性抗原的表达l减少病毒复制作用免疫细胞：作用免疫细胞：作用肿瘤细胞：作用肿瘤细胞：日达仙促进肿瘤特异性日达仙促进肿瘤特异性CTLsCTLs的分化和成
4、熟的分化和成熟Pica et al(1998)Anticancer Research 18:3571-3578结论：日达仙增加抗黑色素瘤细胞毒性T淋巴细胞的比例05101520对照对照CyCy+TA1鼠鼠B16黑色素瘤模型黑色素瘤模型抗抗-B16 CTL(细胞毒性细胞%)*p 0.005TA1=日达仙Cy=环磷酰胺*Confidential 2/21/2013日达仙增加肿瘤相关抗原的表达日达仙增加肿瘤相关抗原的表达92/6/2023对照组ZDX 50g/mlZDX 100g/ml日达仙上调肿瘤细胞日达仙上调肿瘤细胞MHC-IMHC-I的表达的表达Guiliani et al(2000)Euro
5、pean Journal of Immunology 30:778-786结论：日达仙上调肿瘤细胞MHC-I的表达050100150200对照对照TA1TA1+indo相对表达相对表达(b-肌动蛋白肌动蛋白comp检测检测)*p 0.05Indo=吲哚美辛(特异性NFkB 抑制剂)日达仙显著日达仙显著延长延长可手术可手术HCCHCC患者中位生存期患者中位生存期112/6/2023024681012手术日达仙+手术中位生存期中位生存期 P=0.0039.Cheng S,Wu M,Chen H,et al.Chin J Hepatobiliary Surg,Sep 2004,Vol.10,No91
6、0个月个月7个月个月一项纳入一项纳入57名可手术切除名可手术切除HCC患者，随机、对照研究患者，随机、对照研究 治疗组：治疗组：T1+手术；手术；T1 每周每周2次，次，1.6mg/次，共次，共24周周对照组：手术对照组：手术 日达日达仙仙联合放疗联合放疗显著延长显著延长NSCLCNSCLC患者中位生存期患者中位生存期122/6/202302468101214放疗日达仙+放疗中位生存期中位生存期一项纳入42名局部晚期NSCLC患者，随机、双盲对照研究 治疗组：日达仙+放疗;日达仙每周2次至疾病进展，1.6mg/次对照组：放疗 Schulof RS,Lloyd MJ,Cleary PA,et a
7、l.J Biol Response Modifiers.1985;4:147-158.12个月个月8个月个月P=0.03日达日达仙联合化疗提高晚期黑色素瘤仙联合化疗提高晚期黑色素瘤患者总生存率患者总生存率Maio M,Mackiewicz A,Testori A,et al.日达仙降低化疗引起的严重血液学毒性日达仙降低化疗引起的严重血液学毒性日达仙改善患者的生活质量日达仙改善患者的生活质量Confidential 2/21/2013日达仙在肿瘤相关疾病的用法用量日达仙在肿瘤相关疾病的用法用量 化疗前化疗前4 4天每天天每天1 1支，化疗后第支，化疗后第1 1周周每周每周2 2支支皮下注射。使用皮下注射。使用3 63 6个月个月增加增加机体抗肿瘤免疫反应，延长患者机体抗肿瘤免疫反应，延长患者生存期生存期总结总结n 多重免疫调节机制，提高机体抗肿瘤免疫反应多重免疫调节机制，提高机体抗肿瘤免疫反应n 有效性研究显示抗肿瘤作用有效性研究显示抗肿瘤作用n 降低放、化疗不良反应；改善患者生活质量降低放、化疗不良反应；改善患者生活质量Confidential 2/21/2013
