1、免疫组化在来源未明转移癌鉴别免疫组化在来源未明转移癌鉴别诊断中应用诊断中应用转移癌鉴别的意义：病人想知道临床医生想知道治疗的需要：一些特殊部位的肿瘤需特殊治疗，如乳腺癌等如何寻找原发灶？如何寻找原发灶？临床路径：临床路径：全身全身CT,MRI,消化道钡餐，乳腺造影（消化道钡餐，乳腺造影（mammography）,腹部腹部B超，胸部超，胸部 x-rays,骨扫描骨扫描,纤支镜纤支镜,胃胃镜和肠镜镜和肠镜病理免疫组化：病理免疫组化：MCUO:MCUO:是否为真正的癌是否为真正的癌?CKCK系列系列,Vimentin,Vimentin，S-100S-100，LCA LCA 等等 注意：广谱注意：广谱
2、CKCK最好！最好！有些癌有些癌CKCK可能阴性：可能阴性：肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌甲状腺未分化癌甲状腺未分化癌肉瘤样癌肉瘤样癌非癌，但表达非癌，但表达CKCK的肿瘤：的肿瘤：恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤免疫母免疫母/间变性淋巴瘤，骨髓瘤间变性淋巴瘤，骨髓瘤上皮样肉瘤，滑膜肉瘤，横纹肌样瘤上皮样肉瘤，滑膜肉瘤，横纹肌样瘤平滑肌和血管源性肿瘤平滑肌和血管源性肿瘤KeratinKeratin至少有20个亚型，命名为CK1-20;根据分子量分为高分子和低分子CK；根据等电点分为酸性和碱性CK;根据中间丝的类型分为 I型和II型。低分子/酸性/I 型；高分子/碱性/II 型CKCK亚型在各种组织中的表达亚
3、型在各种组织中的表达上皮类型上皮类型Type IIType I 分分 布布单层上皮单层上皮818大多数分泌上皮和实质性细胞大多数分泌上皮和实质性细胞719管道上皮管道上皮(如胆管、胰管、肾集如胆管、胰管、肾集 合管）和胃肠道上皮合管）和胃肠道上皮 20胃肠道上皮胃肠道上皮,皮肤皮肤Merkel 细胞细胞 口腔黏膜味蕾细胞口腔黏膜味蕾细胞复层鳞状上皮复层鳞状上皮514鳞状上皮的基底细胞，腺上皮，鳞状上皮的基底细胞，腺上皮，肌上皮细胞肌上皮细胞,间皮细胞间皮细胞15角化性鳞状上皮细胞角化性鳞状上皮细胞818,19非角化性复层鳞状上皮细胞非角化性复层鳞状上皮细胞CKCK的表达特点的表达特点 CK 在
4、正常组织和其来源的肿瘤中的表达一致，这有助于确定肿瘤的原发部位,但不能鉴别良恶性。CK 的表型在原发癌和转移癌中表达一致。在所有CK中最有帮助的是 CK 7和 CK20,其次为CK 5/6、14和 CK17。CK 7/CK 20在各种癌中的表达在各种癌中的表达CK 7+/CK 20+移行细胞癌移行细胞癌(89%/25%)，胰腺癌，胰腺癌(65%/77%)CK 7+/CK 20-非小细胞肺腺癌非小细胞肺腺癌(72%/92%)，乳腺癌，乳腺癌(82%/89%)，非黏液性卵巢癌非黏液性卵巢癌(100%/96%)子宫内膜癌子宫内膜癌(80%/100%)，恶性间皮瘤，恶性间皮瘤(69%59%)CK 7-
5、/CK 20+结、直肠癌结、直肠癌(75%/90%)CK 7-/CK 20-HCC(77%/90%)，肾细胞癌，肾细胞癌(71%/90%)，前列腺癌前列腺癌(62%/75%)，鳞癌，鳞癌(92%/50%)肺小细胞癌肺小细胞癌(82%/73%)CKCK亚型在各种癌中的表达亚型在各种癌中的表达5/6 7 14 17 8/18 20乳腺癌 1989 15 7 26 0结直肠癌 5 5 5 0 10 95胰腺癌3786 21 85 0 79生殖系统癌30 100 14 12 11 3 前列腺癌 025 5 0 60 0肾细胞癌 210 0 0 60 0胃癌 030 0 0 60 40膀胱癌 81 96
6、 26 -38 25甲状腺癌 0 100 0 4 0 0 肺腺癌 2 100 18 10 86 10CKCK之外的其它标志物之外的其它标志物神经内分泌标记物（神经内分泌标记物（1）Chromogranin(A)为神经内分泌颗粒中的一种主要的可溶性蛋白对于含有大量神经内分泌颗粒的肿瘤高度敏感对于含有少量神经内分泌颗粒的肿瘤敏感性较差，如燕麦细胞癌基本无假阳性神经内分泌标记物（神经内分泌标记物（2）Synaptophysin为一种39 Kd 的糖基化钙结合蛋白，存在于神经内分泌颗粒中常规方法可以很好的保存其抗原性是具有神经和神经内分泌分化组织/肿瘤的广谱标志物，与 chromogranin A 不
7、一定同步反应敏感，高度特异性神经内分泌标记物（神经内分泌标记物（3）Neuron-Specific Enolase（NSE）为一种存在于神经元以及中枢和外周神经内分泌细胞中的酶为一种存在于神经元以及中枢和外周神经内分泌细胞中的酶对于神经和神经内分泌肿瘤比较敏感对于神经和神经内分泌肿瘤比较敏感(60-90%)；特异性亦比较高（；特异性亦比较高（95%）神经内分泌标记物（神经内分泌标记物（4）特殊内分泌细胞的标志物特殊内分泌细胞的标志物垂体垂体:GH,FSH,LH,ACTH,PL,TSH:GH,FSH,LH,ACTH,PL,TSH胰腺胰腺:Insulin,glucagon,gastrin,soma
8、tostatin:Insulin,glucagon,gastrin,somatostatin甲状腺甲状腺:Calcitonin:Calcitonin，ThyroglobulinThyroglobulin是否为神经内分泌癌？是否为神经内分泌癌？KeratinChromograninSynaptophysin(Specific hormone)生殖细胞肿瘤标志物生殖细胞肿瘤标志物胎盘碱性磷酸酶胎盘碱性磷酸酶(PLAP)(PLAP)对生殖细胞肿瘤（包括生殖细胞原位癌）高度敏感对生殖细胞肿瘤（包括生殖细胞原位癌）高度敏感特异性不够特异性不够某些乳腺癌某些乳腺癌,胃肠道、前列腺和泌尿道肿瘤阳性胃肠道、前
9、列腺和泌尿道肿瘤阳性OCT4OCT4未分化干细胞阳性，正常曲细精管阴性未分化干细胞阳性，正常曲细精管阴性对精原细胞瘤和胚胎性癌高度特异和敏感对精原细胞瘤和胚胎性癌高度特异和敏感AFPAFP卵黄囊瘤和部分胚胎性癌阳性卵黄囊瘤和部分胚胎性癌阳性特异性不够特异性不够hCGhCG主要染合体滋养层细胞主要染合体滋养层细胞对肿瘤类型缺乏特异性对肿瘤类型缺乏特异性CD30CD30在生殖细胞肿瘤中对胚胎性癌高度特异在生殖细胞肿瘤中对胚胎性癌高度特异睾丸生殖细胞肿瘤睾丸生殖细胞肿瘤 OCT4 CD117 CD30 Pan-CK HCG AFP精原细胞瘤 +-/+/-胚胎性癌 +-+/-/+卵黄囊瘤 -+/-+绒
10、癌 -+dif+-生殖细胞肿瘤生殖细胞肿瘤?KeratinPLAPEMAOCT4CD30HCGAFPCDX-2 CDX-2 的表达的表达肿瘤类型肿瘤类型 CDX-2 表达表达结直肠癌结直肠癌74/75十二指肠癌十二指肠癌10/10胃癌胃癌 17/24食管癌食管癌 6/9胰腺癌胰腺癌7/22胆管癌胆管癌 4/16 卵巢黏液癌卵巢黏液癌 9/14 在肺癌、乳腺癌、卵巢浆液性癌、前列腺癌、HCC、肾细胞癌和间皮瘤中几乎为0表达。TTF-1肺肺%腺癌腺癌 73 73鳞癌鳞癌 10 10大细胞癌大细胞癌 26 26大细胞癌伴神经内分泌分化大细胞癌伴神经内分泌分化7575典型类癌典型类癌 31 31不典型
11、类癌不典型类癌 100 100小细胞癌小细胞癌 94 94其它小细胞癌其它小细胞癌 肺外小细胞癌肺外小细胞癌 40 40MerkelMerkel细胞癌细胞癌 0 0甲状腺甲状腺%乳头癌乳头癌 96 96滤泡癌滤泡癌 100 100Hurthle Hurthle 细胞癌细胞癌 20 20岛状癌岛状癌 100 100髓样癌髓样癌 99 99间变癌间变癌 0 0腺瘤腺瘤 87 87其它腺癌其它腺癌乳腺、卵巢、子宫内膜、结肠、肾、前列腺均为乳腺、卵巢、子宫内膜、结肠、肾、前列腺均为0 0表表达达P63P63P63P63在各类型肺癌中的表达在各类型肺癌中的表达鳞癌鳞癌97%97%小细胞癌小细胞癌77%7
12、7%大细胞神经内分泌癌大细胞神经内分泌癌50%50%大细胞癌大细胞癌37%37%腺癌腺癌30%30%非典型类癌非典型类癌31%31%典型类癌典型类癌2%2%Hepatocyte 在上皮性肿瘤的表达在上皮性肿瘤的表达器官器官肿瘤类型肿瘤类型Total casesPositive casesPercent%肝HCC9688肝、肺、胃肠道神经内分泌癌94胃腺癌134肺腺癌215卵巢腺癌244肺、胃肠道类癌101胰腺腺癌131肝胆管癌141在其它器官（如大肠、肾、甲状腺等）各种肿瘤中表达几乎为0受受 体体 分分 子子ER（Estrogen receptor）阳性判断：阳性判断：10%肿瘤细胞阳性肿瘤细
13、胞阳性乳腺癌及某些生殖系统肿瘤阳性乳腺癌及某些生殖系统肿瘤阳性PR（Progesterone receptor）与与ER相似相似PR的器官特异性较差的器官特异性较差雄激素受体（雄激素受体（Testosterone receptor）几种常见癌中免疫组化的表达特点几种常见癌中免疫组化的表达特点肺癌肺癌 鳞癌：HMK CK(CK34bE12,CK5/6,CK14)，P63+腺癌：Surfactant，CEA+，P63-/+非黏液型：CK7+/CK20-，MUC1+，TTF-1+黏液型：CK7+/CK20+，CDX-2+，MUC2+，TTF-1-小细胞癌：Syn+/CgA+，TTF-1+，surfa
14、ctant-，p63+/-，PAX-5+，CK7-/+类癌：CK7+/CK20-，Syn+/CgA+，TTF-1-/+其它神经内分泌癌：Syn+/CgA+，P63+/-乳腺癌：乳腺癌：CK(CK7)+ER、PR+以下抗体以下抗体特异性抗体特异性抗体 乳腺癌乳腺癌 其它癌其它癌GCDFP-1575%5-10%Mammaglobin85%15%BRST-175%25%BRST-245%2%乳腺癌：肺癌乳腺癌：肺癌ER（75%vs.1%）GCDFP-15（70%vs.0）Bcl-2（79%vs.6%）TTF-1（0%vs.75%）Not CEA,vimentin,CK7,CD20卵巢腺癌卵巢腺癌卵巢
15、黏液性腺癌卵巢黏液性腺癌CK7+CK20+b-catenin+原发性93%58%10%肠道转移性45%86%83%宫颈腺癌：子宫内膜腺癌宫颈腺癌：子宫内膜腺癌p16,ER,PR,&HPV前列腺癌前列腺癌前列腺腺癌前列腺腺癌阳性阳性:PSA，PAcP，AMACR阴性阴性:p63，CK34bE12，CK5/6无帮助无帮助:CK7，CK20前列腺与精囊腺：前列腺与精囊腺：MUC6肾肾 癌癌CD10 RCC CK7 AMACR c-kit CK34E12透明细胞癌 +-乳头状癌 +-嫌色细胞癌 -+-+-嗜酸细胞癌 +/-+-集合管癌 -+-+膀膀 胱胱 癌癌尿路上皮癌尿路上皮癌 CK7+，CK20-
16、/+，CK5/6+，p63+，uroplakin+腺癌腺癌转移性转移性:b-catenin(nuc+)，CK7-/CK20+，MUC2+，CDX-2+原发性：原发性：CK7+/CK20+/血栓调节素（血栓调节素（thrombomodulin）+脐尿管癌：脐尿管癌：CK20+，MUC2+，CDX-2+中肾癌：中肾癌：CK7+/CK20+，CD10+，AMACR+小肠与大肠腺癌的对比小肠与大肠腺癌的对比 抗体抗体 小肠癌小肠癌 大肠癌大肠癌CK7+/CK20-CK7+/CK20-33%33%0%0%CK7-/CK20+CK7-/CK20+0 091%91%CK7+/CK20+CK7+/CK20+6
17、7%67%1%1%CK7-/CK20-CK7-/CK20-0 01%1%AMACRAMACR 5%5%62%62%间皮瘤与肺癌的鉴别间皮瘤与肺癌的鉴别间皮瘤间皮瘤肺癌肺癌间皮瘤与卵巢浆液性癌间皮瘤与卵巢浆液性癌MesoSerous CaD2-4093%13%Podoplanin93%13%Calretinin100%31%Keratin 5/693%31%Thrombomodulin73%4%MOC-315%98%Ber-EP413%100%B72.3073%BG83%73%CA19.9067%CD15058%甲状腺癌甲状腺癌 抗体抗体 乳头癌乳头癌 滤泡癌滤泡癌 髓样癌髓样癌CK7+/CK2
18、0-CK7+/CK20-+TGBTGB +-TTF-1TTF-1 +CalcitoninCalcitonin -+CEA-GOLD1CEA-GOLD1 -+HBME-1HBME-1 +-CK19CK19 +-鳞癌鳞癌:CK14:CK14器官器官 总例数总例数 阳性例数阳性例数 阳性率阳性率宫颈宫颈1515 13 13 87 87食管食管 1414 14 14 100 100头颈部头颈部 3030 27 27 90 90肺肺1515 13 13 87 87总计总计7474 67 67 91 91总结：器官特异性最好的标志物总结：器官特异性最好的标志物乳腺GCDFP-15肺TTF-1胃肠道CDX-
19、2 胃CDX-2+Hep 大肠CDX-2+CK20肝Hep胰腺CK17肾CD10前列腺PSA膀胱CK7,CK20,CK5/6生殖细胞/胚胎癌OCT-4间皮细胞Calret（CR）甲状腺TGB鳞状细胞CK14肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌大多数病例CK（）如果（+），多为CK8/18阳性大多数病例 Melan-A 或 inhibin+大多数病例 vimentin+部分病例 synaptophysin+，Chromogranin and neuropeptides-EMA 和 CEA 基本阴性甲状腺未分化癌甲状腺未分化癌多数病例CK（+），但有部分病例（），尤其是梭形细胞癌时 50%病例EMA+Thyroglobulin 几乎所有病例TTF-1（-）肉瘤样癌肉瘤样癌很多病例为CK 和 EMA p63 对诊断作用最好，其在头颈部、肺和膀胱的肉瘤样癌的阳性率分别为 63%,50%,36%MOC31 和 TTF-1(肺)对诊断亦有帮助p63,MOC31,和 TTF-1 在其它非癌性肿瘤罕见+谢谢！
