1、 缺血性脑卒中Stroke200200万万150150万万700700万万200200亿亿2007年中国脑血管防治指南 缺血性脑卒中Chinas battle with stroke Fuelled by the spread of unhealthy western lifestylessuch as poor diet,physical inactivity,and tobacco smokingchronic diseases cause about 80%of deaths in China each year,a third of which are due to stroke.La
2、ncet Neurol.2008 Dec;7(12):1073脑卒中鏖战中国脑卒中鏖战中国缺血性脑卒中Ratio67%33%缺血性脑卒中p Intravenous rtPA(0.9 mg/kg,maximum dose 90 mg)is recommended for selected patients who may be treated within 3 hours of onset of ischemic stroke.(Class I,Level of Evidence A)p Intra-arterial thrombolysis is an option for treatment
3、 of selected patients who have major stroke of 6 hours duration due to occlusions of the MCA and who are not otherwise candidates for intravenous rtPA.(Class I,Level of Evidence B)狭窄的溶栓时间窗是溶栓治疗的瓶颈狭窄的溶栓时间窗是溶栓治疗的瓶颈临床的实际使用率临床的实际使用率3-5%缺血性脑卒中谷氨酸损伤机制谷氨酸损伤机制谷氨酸谷氨酸神经毒性神经毒性脑缺血期谷氨酸显著升高脑缺血期谷氨酸显著升高谷氨酸浓度与神经损伤呈谷
4、氨酸浓度与神经损伤呈正相关正相关升高升高机制机制一次升高：缺血后突触前膜一次升高：缺血后突触前膜去极化，去极化，ATPATP合成不足，再摄合成不足，再摄取障碍。取障碍。二次升高：胞浆膜完整性受二次升高：胞浆膜完整性受到损害，加重谷氨酸释放。到损害，加重谷氨酸释放。损伤损伤作用作用非非NMDANMDA受体：受体：Na、H2O进入进入细胞；细胞；Cl失衡，导致细胞水肿。失衡，导致细胞水肿。NMDANMDA受体：受体：CaCa2 2进入细胞，钙进入细胞，钙超载，血脑屏障破坏。超载，血脑屏障破坏。缺血性脑卒中神经营养因子保护机制神经营养因子保护机制BDNFBDNF促进中枢神经存活、增殖和分化促进中枢神
5、经存活、增殖和分化促进突触生长和重塑促进突触生长和重塑脑创伤后脑创伤后BDNF的表达显著提高的表达显著提高如能有效增加缺血区域如能有效增加缺血区域BDNF的表达可的表达可显著降低梗死比，促进功能恢复。显著降低梗死比，促进功能恢复。缺血性脑卒中神经营养因子保护机制神经营养因子保护机制增加血脑屏障增加血脑屏障的渗透性，加的渗透性，加重脑损伤重脑损伤促进神经、血促进神经、血管再生；神经管再生；神经保护作用保护作用急性急性期期晚期晚期VEGFVEGF缺血性脑卒中谷氨酸谷氨酸VEGF超急性期急性期VEGFBDNF缺血损伤后期缺血性脑卒中肌张力障碍肌张力障碍 特发性震颤特发性震颤 癫痫癫痫 精神性疾病精神
6、性疾病 帕金森帕金森 高频高频低频低频高频刺激可减少谷氨酸释放低频刺激可增加神经营养因子表达缺血性脑卒中第一部分：深部电刺激对急性缺血性脑第一部分：深部电刺激对急性缺血性脑 卒中保护作用及机制研究卒中保护作用及机制研究第二部分：皮层电刺激对急性缺血性脑第二部分：皮层电刺激对急性缺血性脑 卒中保护作用及机制研究卒中保护作用及机制研究缺血性脑卒中第一部分：深部电刺激对急性缺血性第一部分：深部电刺激对急性缺血性脑卒中保护作用及机制研究脑卒中保护作用及机制研究缺血性脑卒中 双极电极 旁前囟右侧4.3mm深度为距颅平面1.7mm电极植入部位电极植入部位缺血性脑卒中250250280g280g雄性雄性SD
7、SD大鼠大鼠 对照对照2Hz2Hz20Hz20Hz100Hz100Hz100/2Hz100/2Hz缺血性脑卒中植入电极，植入电极，于缺血于缺血3h3h开开始电刺激始电刺激2h2h缺血性脑卒中深麻醉取脑深麻醉取脑冰盐水冰盐水10min冠状面切片冠状面切片(2mm)2TTC染色染色10福尔马林固定福尔马林固定37 30min拍照并进行图象分析拍照并进行图象分析TTC染色染色借借助助于于鼠鼠脑脑槽槽缺血性脑卒中TTCTTC染色染色*P0.05,vs Control group;#P0.05,vs other group缺血性脑卒中Garcia 评分标准评分标准测试测试得分得分0123自主运动（笼自主
8、运动（笼中活动中活动5分钟）分钟）没有活动没有活动几乎不能活动几乎不能活动能活动，但活能活动，但活动范围没有达动范围没有达到鼠笼中的到鼠笼中的3面面活动范围至少活动范围至少在能达到鼠笼在能达到鼠笼中的中的3面面四肢活动对称四肢活动对称性性左侧：没有活左侧：没有活动动左侧肢体有轻左侧肢体有轻微的活动微的活动左侧肢体缓慢左侧肢体缓慢活动活动双侧肢体活动双侧肢体活动对称对称前肢的对称性前肢的对称性（提起尾巴时（提起尾巴时前肢的伸展情前肢的伸展情况）况）左侧：不活动左侧：不活动无法伸展无法伸展左侧能活动，左侧能活动，肢体能轻微的肢体能轻微的伸展伸展左侧活动和肢左侧活动和肢体伸展的不如体伸展的不如右侧右
9、侧双侧前肢对称双侧前肢对称伸展伸展金属丝鼠笼中金属丝鼠笼中的攀援情况的攀援情况不能攀援不能攀援左侧稍弱左侧稍弱攀援正常攀援正常触摸双侧躯干触摸双侧躯干反应反应左侧无反应左侧无反应左侧反应减弱左侧反应减弱反应对称反应对称触须反应触须反应左侧无反应左侧无反应左侧反应减弱左侧反应减弱反应对称反应对称缺血性脑卒中GarciaGarcia行为学评分行为学评分a P0.05,vs Control group;b P0.05,vs 2Hz group缺血性脑卒中免疫印迹法测定免疫印迹法测定BDNF/VEGFBDNF/VEGF的表达的表达*P0.05,vs Control group;缺血性脑卒中缺血性脑卒中
10、第二部分：皮层电刺激对急性缺血性脑卒中第二部分：皮层电刺激对急性缺血性脑卒中保护作用及机制研究保护作用及机制研究缺血性脑卒中旁前囟右侧4.3mm电极置于硬脑膜外电极植入部位电极植入部位 单级电极anodal/cathodal缺血性脑卒中 250250280g280g雄性雄性SDSD大鼠大鼠 假手术组假手术组sham group对照组对照组vehicle group阳极刺激组阳极刺激组anodalanodal阴极刺激组阴极刺激组cathodalcathodal缺血性脑卒中植入电极，植入电极，于缺血于缺血3h3h开开始电刺激始电刺激3h3h缺血性脑卒中TTCTTC染色染色*P0.05,vs Veh
11、iclel group;#P0.05,vs cathodal group缺血性脑卒中GarciaGarcia行为学评分行为学评分*P0.05,vs Vehiclel group缺血性脑卒中TUNELTUNEL染色染色P0.05 vs sham group;*P0.05,vs Vehiclel group;#P0.05,vs cathodal group缺血性脑卒中免疫印迹法测定免疫印迹法测定VEGFVEGF的表达的表达P0.05 vs sham group;*P0.05,vs Vehiclel group;#P0.05,vs cathodal group缺血性脑卒中免疫印迹法测定免疫印迹法测定
12、BDNFBDNF的表达的表达P0.05 vs sham group;缺血性脑卒中伊文氏蓝染色实验伊文氏蓝染色实验P0.05 vs sham group;*P0.05,vs Vehiclel group;#P0.05,vs cathodal group缺血性脑卒中缺血性脑卒中讨论与分析讨论与分析100Hz刺激组与对照组相比其行为学表现、梗死比差异无统计学意义，其可能与刺激的开始时间有关。2Hz刺激组与对照组相比BDNF的表达无统计学差异，其可能与刺激持续时间较短有关。电刺激对缺血性脑卒中的保护机制除急性期降低VEGF表达外是否存在其他因素尚有待进一步实验验证。缺血性脑卒中在大鼠永久性脑卒中模型，
13、电刺激有明显的保护作用。且以频率为2Hz的阳极电刺激保护作用最显著。在大鼠永久性脑卒中模型，低频短时电刺激可降低VEGF的表达，且VEGF表达水平与神经保护作用呈负相关。电刺激为临床治疗脑卒中提供了新的思路。小小 结结缺血性脑卒中1.刘竞辉 等。电刺激对大鼠缺血性脑卒中的保护作用 中华神经外科疾病研究杂志，2013，12(1)：8-11.2.Jinghui Liu,Jiang Li,Zhenwei Zhao,et al.Protective effect of cortical electric stimulation on cerebral ischemia injury in rats.（
14、submission）缺血性脑卒中衷心的感谢恩师赵振伟教授，在我求学期间给予了我无私的关怀和帮助。导师高尚的医德，精湛的医术，严谨的治学态度，让我能够成为他的学生而倍感自豪。所有的一切，无不深深的影响着我，激励着我，使我受益终身。衷心的感谢高国栋教授，在我求学期间给予的无私帮助和深切关怀，为我在今后的学习过程中树立了更高更远的志向，为我今后的工作中注入了认真严谨，不断创新，勇攀高峰的精神。衷心的感谢辅导老师李江副教授对我实验工作的指导和帮助，使我受益匪浅。衷心的感谢杨倩教授，在我实验期间给予了我很多关键性的指导。衷心的感谢朱俊玲讲师，李毅老师，逯芳芳老师，李晨老师，李珍珍老师，王强老师，李敏博士，李建博士，赵天智博士，马劼博士，崔颖博士在我本次实验研究过程中给予的悉心指导，大力支持和无私帮助。最后衷心的感谢我的父母，我的家人以及亲朋好友对我的理解和支持，使我得以在学校安心顺利的完成学业。缺血性脑卒中衷心感谢各位评委和专家!缺血性脑卒中
