1、关注点（一）关注点（一）药品的理化特性药品的理化特性物理性状物理性状化学结构化学结构给药途径给药途径主要用途主要用途优劣利弊优劣利弊关注点（二）关注点（二）药物代谢动力学药物代谢动力学关注点（三）关注点（三）药物效应动力学药物效应动力学药物对机体的作用药物对机体的作用及其作用机制及其作用机制 朱子语类朱子语类卷九卷九论知行论知行篇曰：篇曰：“不可去名上理会。不可去名上理会。须求其所以然。须求其所以然。”“事要知其所以然。事要知其所以然。”药物效应动力学药物效应动力学（学习要点）（学习要点）1.药物作用的称谓表达药物作用的称谓表达2.药物对机体功能的影响药物对机体功能的影响3.药物作用的选择性及
2、影响因素药物作用的选择性及影响因素4.药物作用的部位药物作用的部位5.药物作用的构效关系药物作用的构效关系6.药物作用的时效关系药物作用的时效关系7.药物作用的量效关系药物作用的量效关系8.药物作用的不良方面药物作用的不良方面药物作用的称谓表达药物作用的称谓表达Drug action药物对机体所产生的初始作用（动因）药物对机体所产生的初始作用（动因）是分子反应机制是分子反应机制 肾上腺素：药物作用是肾上腺素：药物作用是 激动支气管平滑肌细胞膜上的激动支气管平滑肌细胞膜上的2 2受体受体Drug effect药物作用所引起的机体机能（或）形态改变药物作用所引起的机体机能（或）形态改变是继发的反应
3、（后果）是继发的反应（后果）肾上腺素：药物效应是使支气管平滑肌松弛肾上腺素：药物效应是使支气管平滑肌松弛药物对机体功能的影响药物对机体功能的影响Failure（特殊性质的抑制）（特殊性质的抑制）ExcitationAugmentationInhibitionparalysis药物作用的选择性药物作用的选择性药物在治疗剂量范围内药物在治疗剂量范围内选择性作用于一个或几个器官、组织选择性作用于一个或几个器官、组织机制机制药物在体内分布不均匀药物在体内分布不均匀药物与组织或受体的亲和力药物与组织或受体的亲和力组织器官的结构特点组织器官的结构特点组织细胞的生化过程组织细胞的生化过程药物作用的选择性药物
4、作用的选择性是相对的是相对的同类药物，有较高的，也有较低的同类药物，有较高的，也有较低的同一药物，小剂量时较高，增大剂量降低同一药物，小剂量时较高，增大剂量降低选择性较高的药物，治疗针对性强选择性较高的药物，治疗针对性强研究新药的主要方向研究新药的主要方向选择性低的药物，也并非不好选择性低的药物，也并非不好广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药广谱抗生素广谱抗生素药物作用的部位药物作用的部位Local action药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用硫酸镁：口服，肠道内不吸收，引起导泻作用硫酸镁：口服，肠道内不吸收，引起导泻作用General
5、action药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用也称：吸收作用或系统作用也称：吸收作用或系统作用硫酸镁：注射，抗惊厥、降血压硫酸镁：注射，抗惊厥、降血压药物作用的构效关系药物作用的构效关系化学结构化学结构&药理活性药理活性药物的化学结构药物的化学结构决定药物化学反应的专一性决定药物化学反应的专一性后者决定药物作用的特异性后者决定药物作用的特异性药理活性药理活性药物药物+靶点（其结合能力称为靶点（其结合能力称为“亲和力亲和力”affinity）结合后引起机体反应，称为效应力或内在活性结合后引起机体反应，称为效应力或内在活性药物靶点药物靶点受
6、体、酶、离子通道、载体、膜蛋白质受体、酶、离子通道、载体、膜蛋白质药物与靶点结合形成复合体药物与靶点结合形成复合体产生药理效应，即药物具有亲和力和效应力产生药理效应，即药物具有亲和力和效应力激动药（激动药（agonist），也称兴奋药、促效药），也称兴奋药、促效药有亲和力，但不产生效应者有亲和力，但不产生效应者对抗药或拮抗药（对抗药或拮抗药（antagonist）也称阻滞药（也称阻滞药（blocker）有亲和力，但效应力微弱有亲和力，但效应力微弱单独用药时具有较弱激动作用，称部分激动药单独用药时具有较弱激动作用，称部分激动药另有激动药存在时则呈现对抗作用（烯丙吗啡）另有激动药存在时则呈现对抗作
7、用（烯丙吗啡）结构相似的药物能与同一靶点结合结构相似的药物能与同一靶点结合引起相似作用，称为拟似药（拟胆碱药：氨甲胆碱）引起相似作用，称为拟似药（拟胆碱药：氨甲胆碱）引起相反作用，称为拮抗药（抗胆碱药：普鲁本辛）引起相反作用，称为拮抗药（抗胆碱药：普鲁本辛）药物作用的时效关系药物作用的时效关系药物作用药物作用&时间时间潜伏期（潜伏期（latent period）给药到开始出现效应的一段时间给药到开始出现效应的一段时间反映药物的吸收、分布过程和起效的快慢反映药物的吸收、分布过程和起效的快慢静脉注射无吸收过程，但可能有潜伏期静脉注射无吸收过程，但可能有潜伏期（超）速效、中效、慢效药（超）速效、中效
8、、慢效药持续期（持续期（persistent period）开始起效到效应消失开始起效到效应消失反映药物作用维持时间的长短反映药物作用维持时间的长短（超）短效、中效、长效药（超）短效、中效、长效药时间药理学时间药理学 chronopharmacology机体机体“生物钟生物钟”对药物效应产生的影响对药物效应产生的影响时间生物学与药理学的交叉学科时间生物学与药理学的交叉学科生物节律与药物之间互为影响生物节律与药物之间互为影响对制定合理治疗方案、选择最佳给药时间、提高疗效，减少不良反应均有重要意义对制定合理治疗方案、选择最佳给药时间、提高疗效，减少不良反应均有重要意义例如：人前臂注射利多卡因，比较
9、作用维持时间例如：人前臂注射利多卡因，比较作用维持时间07:00，20 min13:00，52 min23:00，25 min药物作用的量效关系药物作用的量效关系药物剂量药物剂量&药物效应药物效应不同药物，量效关系和曲线不同不同药物，量效关系和曲线不同一定范围内，药物效应随剂量增大而增强一定范围内，药物效应随剂量增大而增强不一定成正比不一定成正比剂量增大到一定限度，效应可不再增加，甚或减弱剂量增大到一定限度，效应可不再增加，甚或减弱不良反应往往加重不良反应往往加重药理效应强弱的表达药理效应强弱的表达Quantitative response（量反应）（量反应）连续增减的量变（血压的升降、平滑肌
10、舒缩）连续增减的量变（血压的升降、平滑肌舒缩）具体数量或最大反应的百分率表示具体数量或最大反应的百分率表示Qualitative response（质反应）（质反应）All-or-none response全或无、阳性或阴性表示全或无、阳性或阴性表示如：死亡与生存，惊厥与不惊厥如：死亡与生存，惊厥与不惊厥必须由多个标本以阳性率表达必须由多个标本以阳性率表达常用剂量概念常用剂量概念minimal lethal dose最小致死量最小致死量minimal toxic dose最小中毒量最小中毒量maximal dose极量极量therapeutic dose治疗量治疗量minimal effect
11、ive dose（threshold dose）最小有效量最小有效量药物的临床应用药物的临床应用安全范围安全范围治疗量治疗量药物的治疗指数药物的治疗指数Therapeutic index，TI LD50（半数致死量）（半数致死量）5%致死量（致死量（LD5）ED50（半数有效量）（半数有效量）95%有效量（有效量（ED95）评价药物安全性的重要指标评价药物安全性的重要指标TI越大，药物越安全越大，药物越安全TI=麻醉药效的比较麻醉药效的比较Efficacy（效能）（效能）药物产生最大效应的能力（最大麻醉深度）药物产生最大效应的能力（最大麻醉深度）EmaxPotency（效价强度）（效价强度）药
12、物达某一效应所需的相对剂量或浓度（越小，效价强度越大）药物达某一效应所需的相对剂量或浓度（越小，效价强度越大）常用常用1/2Emax，或或ED50比较比较麻醉药效的比较麻醉药效的比较Efficacy（效能）（效能）药物产生最大效应的能力（最大麻醉深度）药物产生最大效应的能力（最大麻醉深度）EmaxPotency（效价强度）（效价强度）药物达某一效应所需的相对剂量或浓度（越小，效价强度越大）药物达某一效应所需的相对剂量或浓度（越小，效价强度越大）常用常用1/2Emax，或或ED50比较比较效能和效价强度的临床意义效能和效价强度的临床意义反映药物的不同性质反映药物的不同性质用于评价同类药物中不同品
13、种的作用特点用于评价同类药物中不同品种的作用特点例如：例如：乙醚、氟烷，均为高效能全麻药乙醚、氟烷，均为高效能全麻药但效价强度不同（但效价强度不同（MAC：1.92，0.77）哌替啶哌替啶100mg，吗啡，吗啡10mg，芬太尼，芬太尼0.1mg等效剂量（镇痛效果相当）等效剂量（镇痛效果相当）效价强度（效价强度（1000倍，倍，100倍）倍）选择药物：选择药物：效能：对机体生理功能干扰程度效能：对机体生理功能干扰程度效价强度：确定用药剂量效价强度：确定用药剂量药物作用的机制药物作用的机制 作用机制分类作用机制分类1）特异性）特异性与药物的化学结构密切相关与药物的化学结构密切相关2）非特异性）非特
14、异性一般指药物通过其理化性质发挥作用一般指药物通过其理化性质发挥作用与药物的化学结构无明显关系与药物的化学结构无明显关系一个药物可以有多种作用机制一个药物可以有多种作用机制之一或两者兼有之一或两者兼有 特异性作用机制特异性作用机制1.受体：受体：G蛋白偶联受体类型最丰富蛋白偶联受体类型最丰富阿片类、儿茶酚胺类阿片类、儿茶酚胺类2.离子通道：药物直接改变膜电位离子通道：药物直接改变膜电位1）配体门控离子通道：增强或抑制神经递质诱导得离子流）配体门控离子通道：增强或抑制神经递质诱导得离子流如烟碱样乙酰胆碱受体，如烟碱样乙酰胆碱受体，GABA4受体受体大多数催眠药或镇静药大多数催眠药或镇静药2）电子
15、门控离子通道：电压感受器调节电兴奋膜的离子通透性）电子门控离子通道：电压感受器调节电兴奋膜的离子通透性 而介导神经信号而介导神经信号如钠通道。局部麻醉药如钠通道。局部麻醉药3.离子泵：如离子泵：如Na-K-ATP泵泵4.第二信使：放大药物作用。如第二信使：放大药物作用。如G蛋白蛋白5.酶：酶：如如 胆碱酯酶抑制药（新斯的明）胆碱酯酶抑制药（新斯的明）胆碱酯酶复活药（解磷定）胆碱酯酶复活药（解磷定）非特异性作用机制非特异性作用机制通过药物的理化性质发挥作用通过药物的理化性质发挥作用 酸碱性、脂溶性、解离度、表面张力、渗透压等酸碱性、脂溶性、解离度、表面张力、渗透压等 与其化学结构无关与其化学结构
16、无关机理：机理：改变细胞外环境的改变细胞外环境的pH螯合作用螯合作用渗透压作用渗透压作用通过脂溶性影响神经细胞膜的功能通过脂溶性影响神经细胞膜的功能消毒防腐消毒防腐药物作用的不良方面药物作用的不良方面药物作用：具有二重性（药物作用：具有二重性（dualism）治疗作用治疗作用：符合用药目的，达到防治疾病效果：符合用药目的，达到防治疾病效果不良反应不良反应：不符合用药目的，甚或不利于患者的反应：不符合用药目的，甚或不利于患者的反应两者均为药物所固有的效应两者均为药物所固有的效应一般情况下，可以预知，但不能避免一般情况下，可以预知，但不能避免丙泊酚：注射痛丙泊酚：注射痛芬太尼：肌强直，呛咳反应芬太
17、尼：肌强直，呛咳反应司可林：颅内压、眼压升高司可林：颅内压、眼压升高药物的不良反应药物的不良反应 副作用副作用治疗剂量下出现的与药物治疗目的无关的作用治疗剂量下出现的与药物治疗目的无关的作用多数可以自行恢复。多数可以自行恢复。药物选择性不高，作用广泛所致。药物选择性不高，作用广泛所致。治疗作用与副作用是可以变换的。治疗作用与副作用是可以变换的。1）阿托品）阿托品 缓解内脏绞痛时，缓解内脏绞痛时，抑制腺体分泌所致的口干；抑制腺体分泌所致的口干；麻醉前给药时，松弛平滑肌导致腹胀；麻醉前给药时，松弛平滑肌导致腹胀；2）普鲁卡因）普鲁卡因 局麻时，误入血或吸收过快；局麻时，误入血或吸收过快；静脉滴注时
18、，全麻作用静脉滴注时，全麻作用 毒性反应毒性反应原因：原因：1）药物剂量过大（急性）药物剂量过大（急性）2）用药时间过长所致（慢性、长期毒性）用药时间过长所致（慢性、长期毒性）3）规定剂量内，机体对药物敏感性增高）规定剂量内，机体对药物敏感性增高另外：包括遗传毒理另外：包括遗传毒理“三致三致”效应效应 1）Mutagenesis（致突变）（致突变）2）Carcinogenesis（致癌）（致癌）3）Teratoeenesis（致畸）（致畸）残留作用（后遗效应）残留作用（后遗效应）停药后血浆药物浓度已降至阈浓度（最低有效浓度）以下的残存药理作用。停药后血浆药物浓度已降至阈浓度（最低有效浓度）以下的残存药理作用。例例 硫喷妥钠硫喷妥钠 10-20秒起效，意识消失秒起效，意识消失 10-20min初醒初醒 （药物再分布肌肉、脂肪）（药物再分布肌肉、脂肪）宿醉现象宿醉现象 （缓慢释放回入血循环）（缓慢释放回入血循环）谢谢！
