1、第3讲成瘾和性取向的神经科学基础毒品 鸦片、吗啡、海洛因 可卡因 致幻剂 大 麻 精神运动兴奋剂-交感胺类（摇头丸、冰毒等）非法使用的临床药物-K粉（氯胺酮）等鸦片、吗啡、海洛因 公元前15001000年，古巴比伦就已将鸦片作为镇痛药 7世纪鸦片从波斯传入中国。本草纲目中已有记载，用其治疗腹泻、痢疾、脱肛等 小儿哭闹不止 顽固性咳嗽吗啡 1806年，德国化学家从鸦片中提取出有效成分吗啡,吗啡作用比鸦片强 10倍以上 1832年，又有人从鸦片中提取出另一种生物碱可待因。1898年，美国人将吗啡分子上的两个羟基替换成乙酰基，制成了海洛因，比吗啡作用更强鸦片类物质的心理效应 舒适、安逸和飘忽之感，继
2、而产生满足的心理体验，随后还可能产生多种神秘的幻觉，精神兴奋，言语增多，这种状态可持续810小时。成瘾后的心理效应 没有思想，没有焦虑的无名欣快状态 白日梦，似乎身临其境那样真实、生动、新奇 空虚、焦虑、恐怖，白日梦也变得十分可怕，还常产生感知觉综合障碍，楼房和各种建筑突然变得非常庞大，走在街上犹如身陷万丈深渊，无限恐怖 心理依赖不是渴求舒适之感，而是为了逃避这种度日如年的可怕境地脑啡肽，内啡肽和强啡肽 脑啡肽是在脑细胞的轴突末梢生成，由91个氨基酸组成的多肽 脑啡肽是在脑细胞的轴突末梢生成，与痛觉、情绪等生理反应 内啡肽和强啡肽，分布在丘脑，脑边缘系统以及大脑皮层的一些细胞内阿片受体 突触后
3、细胞膜分布特殊受体蛋白分子 与阿片受体的结合，调节人类的情绪、情感、感觉和内脏功能 镇痛作用，欣快感效应、多种感觉和感受的整合功能替代疗法、厌恶疗法和心理疗法 美沙酮作为海洛因的替代物:型阿片受体的完全激动剂,药效36小时(海洛因1小时),价格低10倍,只用口服 部分激动剂替代治疗:双重作用,巴普曲肾上肾素（Puprenorphine),Aripiprazole，是D2受体部分激动济，可用于治疗可卡因、甲丙胺等依赖，目前刚刚着手研究它的作用 受体调节剂Bupropion，其作用在于抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取可卡因 可卡叶子中提取出来的生物碱 南美的少数民族就把这种叶子当成宗教仪式中最神圣
4、的物质，放在口中咀嚼成球状含着 1874年，已从可卡叶中提取出白色粉末状的可卡因，成功地用于眼科手术的局部麻醉 1884年，弗洛伊德又将它用于治疗抑郁症和顽固性神经痛的病人 对一切事务都充满了信心，感到自己有足够力量和能力去完成平时无法胜任的工作，可使懦弱变得勇敢，沉静变得口齿伶俐作用快 静脉注射可卡因1025毫克，2分钟内便产生药效，5分钟药效达高峰，并可持续一小时 放入鼻内，1560分钟内就被鼻粘膜和毛细血管吸收而产生药效，这种作用可持续46小时卡因的魔力 在于它可以对脑的突触前和突触后的传递物质均发生促进作用 受体超敏性效应,多巴胺的四种受体，去甲肾上腺素的两种受体和5-羟色胺受体 对脑
5、啡肽和阿片受体，对乙酰胆碱和两类胆碱能受体戒断症状和可卡因性精神病态 可卡因引出欣快，兴奋之后l 4小时会出现疲倦、无力、嗜睡的不适之感，使一些人再也不想使用可卡因。抑郁绝望的境地 皮肤触幻觉，似乎蛇在身体表面爬行，蚂蚁或臭虫在皮肤上钻进钻出 妄想和刻板性强迫动作新型毒品的作用机理 结构类似交感胺，所以它主要作用于单胺能神经系统，使神经末梢的单胺神经递质，主要是多巴胺和去甲肾上腺素大量释放，迅速参与神经信息的传递 增强脑能量代谢致幻剂 南美仙人掌毒碱:南美洲的印第安族宗教节日口含仙人掌顶部的小球 销魂状态:周围物体的形状，颜色都格外离奇，时间好像停止不动，对自身的感觉是似我非我 南美仙人掌中提
6、取出有效的致幻物质麦司卡林，其结构类似交感胺 二乙基麦角酰胺(LSD25)墨西哥蕈素 1958年，从毒蘑中提取出发生致幻作用的化学物质，称之为墨西哥毒蕈素 一种天然吲哚胺 看到上帝在眼前闪现 LSD25是一种合成有机物 1943年4月16日，德国化学家柯夫曼在实验室研究麦角衍生物时，出现了大量幻觉。LSD25的致幻作用比麦司卡林高一万多倍，口服l/20000克就能产生麦司卡林相似的幻觉 LSD25还引起联想障碍、情感障碍，使人处于紧张状态，产生对周围世界的不真实感 模式精神病”大 麻 雌株花枝及果穗经干燥而制得的毒品，称马里瓦那(Marijuana)Hashish是植物大麻分泌的树脂状物经干燥
7、制成 汉朝的华陀名医曾用大麻汤作麻醉药进行外科手术 印度于9世纪已将大麻作为药用，而欧洲17世纪才用大麻止痛或麻醉大麻的有效成分 1964年，才分离出四氢大麻酚，随后又分离出二氢大麻酚 低剂量(57毫克四氢大麻酚)主要产生镇静作用，使人感到舒适安逸、嗜睡,作用部位以隔区，海马及其两者之间的联 高剂量大麻(多于15毫克四氢大麻酚)则以兴奋作用为主,重摄取过程的抑制，单胺能神经系统作用增强精神运动兴奋剂苯丙胺 1887年，化学家合成了苯丙胺，类似于人类交感神经产生的交感胺 1927年，才肯定它有升高血压，扩张支气管和使中枢神经系统兴奋的作用。1935年用于治疗发作性睡病 1939年用于治疗肥胖症
8、1970年，在美国举行的世界举重赛中，查出8名举重优胜者服用了苯丙胺摇头丸等新型毒品 甲基苯丙胺（摇头丸）、哌醋甲酯(利他林)，哌苯甲醇(曼拉醇)兴奋、愉快的心情，倍感有力成瘾过程分为三个阶段 急性效应期:多巴胺释放-导致细胞内信号转导-刻早基因表达-可塑性变化 过渡期:生物学的适应性反应（数日到数月不等，因人而异）成瘾期:长期细胞学改变（密集的嵴突生成）是成瘾期的特点,渴求药物的动机具有超强的重要性成瘾的神经基础 毒品的自我刺激实验 中脑腹侧被盖额叶皮层、伏隔核等 和学习记忆过程以及长时程增强的机制基本相同 药物成瘾回路主要在中脑腹侧被盖前脑伏隔核通路 一般学习记忆在海马、杏仁核和相应大脑皮
9、层之间形成的回路中实现成瘾的基本生物学机制 靶神经细胞在脑内的部位不同:海洛因等鸦片类物质首先击中中脑导水管周围灰质;生物胺类毒品最初的靶神经元，就是脑干内的单胺类神经元 不论哪种毒品引起的分子生物学和细胞学变化(树突上嵴突增多)都扩展到隔区的伏隔核中脑-前脑强化/奖励系统药物渴求的最后通路 前额叶皮层到伏隔核的谷氨酸能投射:前额叶神经元内的G蛋白信号转导系统的改变 突触前谷氨酸递质释放的增强 伏隔核突触后蛋白的改变导致树突形态的固化和信号转导特性的巩固-嵴突的密集增生受体蛋白质合成与嵴突生成是记忆保持的分子生物学基础药瘾复发的诱因药瘾复发的诱因 从前得到药有关的线索（1,2,4）、轻度应激状
10、态（3,4）和又得一次微量药物等,三个因素之一，都可能在成功戒毒若干年后，一下子导致毒瘾再次发作 最后共同公路激活成瘾行为的最后共同公路和复吸成瘾行为的最后共同公路和复吸诱因作用回路诱因作用回路药瘾复发的机制药瘾复发的机制 动机功能回路的失调和重组:药瘾复发使伏隔核立即增加谷氨酸末稍释放功能,导致前扣带回和眶额皮的功能失调,阳性奖励刺激失效,预报药物可利用性成为压倒一切的先占性动机.需要多巴胺神经递质的传递:前额叶内的多巴胺末稍释放增加，使其激活并增加向伏隔核释放谷氨酸前体行为瘾行为瘾-强迫性重复行为 上网行为、赌博行为、过食行为、购物行为和某些性变态行为 中脑腹侧被盖前脑伏隔核回路 环境条件
11、因素与遗传因素 因特网瘾：网络游戏和赌博的过度迷恋，色情和暴力刺激等作用。性取向是社会发展所提出的问题 是否人类文明发展的进步趋势？是否人类文明发展的进步趋势？19世纪前西方刑法中的Anti-sodomy act，1868年出现名词homosexuality,作为精神医学中的术语，列入心理变态的一种 美国精神医学学会美国精神医学学会1973年声明年声明：在DSM中不再列入homosexuality，表示尊重人权。脑科学发现：特殊脑区（下丘脑性两形核，1991），由此引出一部同性恋问题的电影，轰动美国社会 基因研究发现Xq 28:Science，1993，261:321-326 生物学发现：Ph
12、ysiol.Rev.2008,88:91-134;Frontiers in Neuroendocrinol.2011,32:170-182;2011，32:214-226;J.Sexol.2014,05:006 社会伦理学：T.F.Murphy（ed)Ethics,sexual orientation,and choices about children.Cambrige,Mass:MIT Press,2012;C.J.Patterson&A.R.DAugelli(eds)Handbook Psychology and Sexual Orietation.New York:OUP,2013 社
13、会统计的结果差异较大 社会统计：Murphy(2012;p57):10%homosexuality,10%asexual or somewhere in between.Hines(2012)6.2%for men,3.6%for women in USA;10.7%for men,3.3 for women in France;4,5%for men,2.1 for women in United Kingdom;Patternson&DAugelli(2013)Pp71-72.中国：空白调查方法:问卷（三个方面7点问卷）self identify(tab 6.1)：3.7%(male 2.
14、8%,F 4.6%)in age 18-44 during 2006-2008 in US；1.5%(male 1.6%,F 1.3%)age 16 above during 2009-2010,in UK;2.1%(M 2.2%,F 2.0%)age 16 above during 2005 in Australia；attractions and behaviors（tab.6.2）,11%(M 6.5%,F 16.7%)age 18-44 during 2006-2008 in US;6.9%(M 6.4%,F7.3%)16 and old during 2005 in Austrili
15、a.社会因素的作用 教育因素：2008 in US:Less than high school:LGB 21.8%;heterosexual 12.7%;same-sex couples5.7%；hetrosexual couples 11.9%.High school diploma:LGB 37.6%;heterosexual 61.0%;same-sex couples 48.4;heterosexual couples 57.2%College or graduate:LGB40.6%;heterosexual 26.3%;same-sexual couples45.9%;hetero
16、sexual couples 30.8%家庭因素：家庭美满度？社会因素：工资水平 住房条件:工作和单位性质 个性和人际关系 子女收养：childrearing among the different couples in US during 2008:same-sex couples(F)30%;same-sex couples(M)13%;different sex partners:45%性取向是生物学的概率事件新生儿第一天，女婴偏好望人脸；男孩偏好望机械类物体如汽车；3-8月龄女孩喜欢的玩具是娃娃；男孩是玩具汽车盒球等5-6岁女孩喜欢画花和颜色鲜艳的图画；男孩喜欢画深色的枪械和战场公、母
17、小猴具有男女婴儿同样的偏好差异单卵双生儿同性恋发生的一致率32%；双卵双生儿13%.同性恋家庭成长的下一代人，性取向不受影响不同民族和文化背景的人群性取向发生率相近性取向决定于胚胎期和婴幼期发育中：基因、激素和脑的性别分化三因素相互作用的一致率，只是大概率和小概率事件之别。男、女性别差异男、女性别差异 男女发挥相同认知能力时，脑的激活水平不同。女性脑的激活水平低于男性 成年女性则比男性对生气面孔给出更强的反应 人格E-S维度（即共情系统性维度）上的差异，女性在端（共情性一端），男性在端（系统性一端）重抑郁症在青春期以前的男、女孩中的发病率均是5%，而在青春期以后的少女中发病率增至10%，男青年
18、的发病率仍保持在5%的水平上胚胎期胚胎期性分化性分化中激素和脑中激素和脑 SRY（Sex-Related Y Gene,）：性别相关的Y基因，受精卵发育第1周分化出来。胎儿雄激素的生成：受精卵发育的第6周，在Y染色体上SRY基因的作用下，男胎发生睾丸，第8周睾丸开始合成雄激素 激素的组织作用：胚胎期两种过程：去 女性化、男性化，起作用的时间是胚胎中期和新生儿前3个月.胚胎期基因和脑的性别分化胚胎期基因和脑的性别分化 22对44条常染色体 性染色体不同，男人的一对性染色体是异质对XY；女性是同质对XX 性相关基因SRY：1990年前后发现,分布在受精卵细胞核性染色体中的Y染色体内；后来发现性染色
19、体中的X染色体内也有预置的性相关基（SRX）。SRY基因的表达：发生在妊娠后第一周之内，在未分化性别的性腺细胞内SRY很快表达，使性器官男性化；未出现SRY，就会在预置的SRX作用下形成女性生殖器 一旦SRY表达了，性腺分化就开始了，按SRY表达程度引导性腺的分化，男性生殖系统发生，抑制女性生殖系统的发生。男胎 大约在第6周Y染色体上的SRY基因作用下，胎儿发生睾丸 第8周睾丸开始合成雄激素 第10-20周雄激素分泌功能逐渐增多，促使脑发育男性化，脑下垂体分泌的促性腺激素，肾上腺也分泌一些雄性激素，发挥激素组织化作用最大，（出生后前3个月又出现组织化作用最佳期）。女胎 Y染色体上的SRY基因没
20、有发挥作用的胎儿，在第1周卵巢开始发生，第6-7周卵巢开始合成少量雌激素，再加上母亲卵巢分泌的雌激素，女胎的脑接受到足够的雌激素作用 先天性肾上腺功能亢进症女胎（Congenital adrenal hyperplasia,CAH)，外生殖器异常；儿童期喜欢与男孩玩，偏好类似男孩，在成年后出现女性同性恋较多。为预防流产而服用二乙烯雌酚（DES）的美国和欧州200万孕妇不仅宫颈癌发病率高，生出的女孩发生同性恋或双性恋的概率高婴幼儿脑和神经纤维髓鞘化的发婴幼儿脑和神经纤维髓鞘化的发育过程育过程 出生时重量已经达到成人的25%6、7个月龄的婴儿脑重，达到成人脑重的50%2、3岁儿童脑重约为成人的75
21、%神经细胞体积增大，神经细胞突触的数量和轴突长度增加 大脑皮层的沟回加深，皮层传导通路髓鞘化（依次为感觉通路、运动通路、与智力活动有关的额、颞、顶叶髓鞘化，(40多岁，还能不断髓鞘化）胚胎发育与成年性行为 胚胎8-24周是性别分化的重要时期。性激素的分泌是否充足，决定着胎儿的外生殖器形成得是否正常，也决定着脑结构的性别分化。如果没有充分的自身合成的雄激素，那么胎儿就会受到来自母体的雌激素环境作用，使男胎的脑，女性化方面发展。正常个体的性取向正常个体的性取向异性恋的性生活异性恋的性生活(Hetrosexuality)正常的性激素对性行为的激活作用，是指成年以后的性行为由相应激素水平所激活；正常的
22、性激素对性行为的激活作用，是指成年以后的性行为由相应激素水平所激活；胚胎期和个体发育早期就有相应激素对脑的组织作用；胚胎期和个体发育早期就有相应激素对脑的组织作用；没有肾上腺功能亢进；没有肾上腺功能亢进；没有血流动力学功能的相关内科疾病；没有血流动力学功能的相关内科疾病；男性的爱心和耐心，能主导完美性生活全过程。男性的爱心和耐心，能主导完美性生活全过程。性少数族（性少数族（sexual minorities）：）：无性生活欲望者无性生活欲望者(Asexualities)同性恋者同性恋者(Homosexualities)：gene，hormone,brain,and Fratarnal birt
23、h order effect双性恋者双性恋者(Bisexualities)有社会心理或家庭环境因素者；有社会心理或家庭环境因素者；性少数族性少数族 是否包括与性行为无关的，同性同居者或是否包括与性行为无关的，同性同居者或“凖家庭凖家庭”（仅社会因素）猎奇心导致的短期同性恋猎奇心导致的短期同性恋（张扬、主动社会曝光）特殊环境下的同性行为：特殊环境下的同性行为：监狱、兵营、战争性心理异常者的性取向（性变态）性心理异常者的性取向（性变态）性对象的异常：恋物癖、恋尸癖、窥阴癖 性满足方式异常：施虐癖、受虐癖，易装癖 激素等神经体液对脑内性反应网络的调节作用发生异常改变，可能是重要原因之一，如杏仁核兴奋性水平过高或过低 社会心理因素待发掘 在此性变态前提下出现同性恋行为 性功能异常者的性取向性功能异常者的性取向 阳痿、早泄 冷阴 有其生物医学的病理因素，包括基础性反应的神经生理学、神经内分泌学和微循环生理学以及肝、肾病理问题。特别是由于一些性功能以外的外周病理因素所导致的性功能障碍，由于难以通过正常方式完成性行为过程，有可能通过同性恋降低其性张力。
