1、新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用成都市锦江区妇幼保健院成都市锦江区妇幼保健院临床药师临床药师 张静张静新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 新生儿处于生长发育期间，一新生儿处于生长发育期间，一些器官和组织尚未发育成熟，新陈代些器官和组织尚未发育成熟，新陈代谢旺盛，血液循环需要的时间短，吸谢旺盛，血液循环需要的时间短，吸收、排泄都比较快，抵抗力弱，容易收、排泄都比较快，抵抗力弱，容易生病，对药物的反应敏感性强，用药生病，对药物的反应敏感性强，用药不当，容易产生不良反应。不当，容易产生不良反应。新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用新生儿肝内酶不成熟，解毒功能不完善。新生
2、儿肝内酶不成熟，解毒功能不完善。 如葡萄糖醛酸转移酶分泌量小，活力低，与如葡萄糖醛酸转移酶分泌量小，活力低，与药物结合能力差，使游离药物增多，发生蓄积中药物结合能力差，使游离药物增多，发生蓄积中毒。毒。 如氯霉素用量超过每日如氯霉素用量超过每日100100毫克公斤时，其毫克公斤时，其死亡率可为对照组的死亡率可为对照组的8 8倍，高浓度药物会损害心肌倍，高浓度药物会损害心肌组织，引起循环衰竭，导致组织，引起循环衰竭，导致“灰婴综合症灰婴综合症”，表，表现为腹胀、面色青灰、体温降低和休克。现为腹胀、面色青灰、体温降低和休克。 必须使用时，按每日必须使用时，按每日2020一一2525毫克公斤体重毫克
3、公斤体重。 新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 新生儿肾脏功能不成熟新生儿肾脏功能不成熟 肾小球滤过率只有成人肾小球滤过率只有成人30403040，如由肾脏排泄的药物，其半衰期明显延如由肾脏排泄的药物，其半衰期明显延长，易在血液中蓄积而致中毒。因此用长，易在血液中蓄积而致中毒。因此用药剂量应减少，间隔时间应延长。药剂量应减少，间隔时间应延长。新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 新生儿血脑屏障透性较高新生儿血脑屏障透性较高 一般情况下，胆红素与白蛋白结一般情况下，胆红素与白蛋白结合，不容易进入脑组织产生毒性作用。而合，不容易进入脑组织产生毒性作用。而服用某些能和胆红素竞争性与
4、白蛋白结合服用某些能和胆红素竞争性与白蛋白结合药物，使游离胆红素增加，易于通过血脑药物，使游离胆红素增加，易于通过血脑屏障，损伤脑组织，发生核黄疽。这类药屏障，损伤脑组织，发生核黄疽。这类药物包括安定、小儿安、消炎痛、新生霉素、物包括安定、小儿安、消炎痛、新生霉素、磺胺异恶唑、苯甲酸钠咖啡因等。磺胺异恶唑、苯甲酸钠咖啡因等。新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 新生儿血红蛋白还原酶活性较低新生儿血红蛋白还原酶活性较低 血红蛋白较易氧化，若用磺胺药、解热镇血红蛋白较易氧化，若用磺胺药、解热镇痛药及氯丙嗪等，可能导致新生儿发生高铁血红痛药及氯丙嗪等，可能导致新生儿发生高铁血红蛋白血症，出现
5、青紫等症状。蛋白血症，出现青紫等症状。 新生儿皮肤吸收能力强新生儿皮肤吸收能力强 皮肤粘膜又薄又嫩，血管丰富，对外用药皮肤粘膜又薄又嫩，血管丰富，对外用药吸收量大，甚至发生全身中毒。如用硼酸软膏、吸收量大，甚至发生全身中毒。如用硼酸软膏、可的松药膏及阿托品滴眼液等。可的松药膏及阿托品滴眼液等。新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 新生儿体内脂肪含量少新生儿体内脂肪含量少 与脂溶性药物不易结合而发生中毒，与脂溶性药物不易结合而发生中毒，如维生素如维生素A A不宜用量过大；不宜用量过大； 新生儿体内白蛋白低新生儿体内白蛋白低 所以药物蛋白结合率低，对蛋白结所以药物蛋白结合率低，对蛋白结合率
6、高且毒性大的药物，如苯妥英钠应合率高且毒性大的药物，如苯妥英钠应减少用量；减少用量； 新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 新生儿体液量多新生儿体液量多 对水溶性药物，若以千克体重计算对水溶性药物，若以千克体重计算比成人大，才能达到有效血液浓度；比成人大，才能达到有效血液浓度； 新生儿中枢神经系统发育不成熟新生儿中枢神经系统发育不成熟 对某些药物敏感性差，必须加大剂对某些药物敏感性差，必须加大剂量才能达到效果，如巴比妥类、新斯的明量才能达到效果，如巴比妥类、新斯的明等。等。新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 药物有治疗作用，但也有一定药物有治疗作用，但也有一定副作用或毒性，所
7、以对新生儿用药应副作用或毒性，所以对新生儿用药应当以绝对必须为原则，可用可不用的当以绝对必须为原则，可用可不用的药，宁可不用，以防止副作用或中毒药，宁可不用，以防止副作用或中毒现象发生。现象发生。新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 WHO WHO资料显示，中国住院患者的抗资料显示，中国住院患者的抗生素使用率高达生素使用率高达80%80%，其中使用广谱抗生，其中使用广谱抗生素和联合使用的占到了素和联合使用的占到了58%58%，远远高于，远远高于30%30%的国际水平，全国各地滥用抗生素现象普的国际水平，全国各地滥用抗生素现象普遍存在。据统计，我国每年有遍存在。据统计，我国每年有8 8万
8、人直接万人直接或间接死于滥用抗生素，因此造成的肌体或间接死于滥用抗生素，因此造成的肌体损伤以及病菌耐药性更是无法估量。损伤以及病菌耐药性更是无法估量。 新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用原则原则1 1、严格控制抗生素使用指征；、严格控制抗生素使用指征；2 2、尽可能使用窄谱抗生素；、尽可能使用窄谱抗生素；3 3、保留强广谱抗生素以后需要时应用；、保留强广谱抗生素以后需要时应用；4 4、如血培养阴性，尽早停用抗生素；、如血培养阴性，尽早停用抗生素；5 5、治疗败血症而不治疗带菌状态；、治疗败血症而不治疗带菌状态；6 6、无确切证据，不预防性用抗生素。、无确切证据，不预防性用抗生素。 新
9、生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用预防用药指征：预防用药指征： 母孕后期有发热和绒毛膜炎病史；母孕后期有发热和绒毛膜炎病史； 羊膜早破大于羊膜早破大于18h18h； 产程中吸入羊水、胎粪、产道分泌物等；产程中吸入羊水、胎粪、产道分泌物等； 出生时出生时ApgarApgar评分低并有插管抢救史；评分低并有插管抢救史； 在家出生，旧法接生等不洁分娩史；在家出生，旧法接生等不洁分娩史； 有免疫缺陷，肺透明膜病，硬肿症等；有免疫缺陷，肺透明膜病，硬肿症等； 无原因的不哭、不动、不吃、体温不升；无原因的不哭、不动、不吃、体温不升； 有有持续引流，换血，上呼吸机者。持续引流，换血，上呼吸机者。新生
10、儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用院内感染易发生在下列情况院内感染易发生在下列情况： 新生儿监护病区（新生儿监护病区（NICUNICU）治疗患儿；）治疗患儿； 气管插管、静脉插管等侵入式治疗；气管插管、静脉插管等侵入式治疗； 住院天数长；住院天数长； 接受手术治疗患儿；接受手术治疗患儿； 病房拥挤；病房拥挤； 长期应用广谱抗生素治疗等。长期应用广谱抗生素治疗等。 新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用大肠杆菌感染大肠杆菌感染 一般认为有胎膜早破，产程延长，产时一般认为有胎膜早破，产程延长，产时感染以及生后感染以及生后3d3d内发病的以大肠杆菌感染为主。内发病的以大肠杆菌感染为主。
11、第三代头孢菌素治疗各种革兰阴性和阳性第三代头孢菌素治疗各种革兰阴性和阳性需氧菌所致的败血症疗效满意。尤其是对革兰需氧菌所致的败血症疗效满意。尤其是对革兰阴性细菌，疗效更为突出，有效率达阴性细菌，疗效更为突出，有效率达84%84%97%97%。如头孢氨噻肟和头孢三嗪有明显杀菌作用，还如头孢氨噻肟和头孢三嗪有明显杀菌作用，还能透过有炎症血脑屏障。轻症感染可选用派拉能透过有炎症血脑屏障。轻症感染可选用派拉西林、氨苄西林等。西林、氨苄西林等。 新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用金黄色葡萄球菌感染金黄色葡萄球菌感染 新生儿皮肤、粘膜有化脓性感染，新生儿皮肤、粘膜有化脓性感染，以及医院出生且住院
12、较长者常常以金葡以及医院出生且住院较长者常常以金葡菌感染为主。菌感染为主。 治疗可选用青霉素或耐酶的苯唑治疗可选用青霉素或耐酶的苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素，或青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素，或用万古霉素加上述耐酶青霉素。亦可用用万古霉素加上述耐酶青霉素。亦可用第二代头孢菌素如头孢呋辛等。第二代头孢菌素如头孢呋辛等。 新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 院内感染所致败血症院内感染所致败血症 凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 引起的院内感染败血症应首选用万古霉引起的院内感染败血症应首选用万古霉素，疗程为素，疗程为101014d14d。 革兰阴性细菌革兰阴性细菌 引起的院内感染
13、败血症选用氨基糖甙类引起的院内感染败血症选用氨基糖甙类抗生素、如丁胺卡那霉素耐药性较低。由于抗生素、如丁胺卡那霉素耐药性较低。由于氨基糖甙类有耳毒和肾脏毒性作用。因此需氨基糖甙类有耳毒和肾脏毒性作用。因此需监测血清药物浓度。监测血清药物浓度。 新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 肺炎克雷伯菌败血症肺炎克雷伯菌败血症 发病有增多趋势发病有增多趋势, ,且多为院内感染且多为院内感染, ,对对一般常用抗生素不敏感。碳青霉烯类如亚一般常用抗生素不敏感。碳青霉烯类如亚胺培南及美罗培南是肺炎克雷伯菌感染的胺培南及美罗培南是肺炎克雷伯菌感染的首选用药，其次可选脲基青霉素类如哌拉首选用药，其次可选脲
14、基青霉素类如哌拉西林。西林。 以上为经验性用药，应在血培养回以上为经验性用药，应在血培养回来后根据药敏试验调整药物。如疗效显著来后根据药敏试验调整药物。如疗效显著者，也可继续治疗。者，也可继续治疗。新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用 6060例机械通气气管导管末端分泌物标本例机械通气气管导管末端分泌物标本检出检出5050株病原菌，阳性率株病原菌，阳性率83.3%83.3%。病原菌前。病原菌前5 5位依位依次是大肠埃希菌、假单胞菌、铜绿假单胞菌、肺次是大肠埃希菌、假单胞菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌。炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌。 革兰阴性杆菌敏感药物前革兰阴性杆菌敏感药物前
15、5 5位依次是亚胺位依次是亚胺培南培南/ /西司他丁（泰能）、环丙沙星、克林霉素、西司他丁（泰能）、环丙沙星、克林霉素、头孢他啶、头孢哌酮头孢他啶、头孢哌酮+ +舒巴坦。舒巴坦。 表皮葡萄球菌对万古霉素敏感，其余大部表皮葡萄球菌对万古霉素敏感，其余大部分抗生素均耐药。分抗生素均耐药。 新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用败血症疗程败血症疗程血培养阴性血培养阴性 症状很快消失，其它化验症状很快消失，其它化验亦不提示感染者，用抗生素亦不提示感染者，用抗生素3 35 5天即可；天即可；血培养阴性血培养阴性 有感染症状或实验室检查有感染症状或实验室检查提示有感染存在，抗生素治疗提示有感染存在，
16、抗生素治疗7 71010天；天；血培养阳性血培养阳性 无感染灶且临床疗效亦满无感染灶且临床疗效亦满意者，疗程意者，疗程10101414天；天；血培养阳性血培养阳性 有感染灶或临床好转慢者，有感染灶或临床好转慢者，抗生素治疗不应少于抗生素治疗不应少于1414天。天。 常用抗生素简介常用抗生素简介青霉素青霉素G G钠钠 属一种杀菌药物，对属一种杀菌药物，对G G+ +球菌（不产生球菌（不产生青霉素酶的）、青霉素酶的）、A A组溶血性链球菌、淋球菌、组溶血性链球菌、淋球菌、破伤风杆菌都有效。破伤风杆菌都有效。 剂量用法剂量用法 体重体重 7天天 7天天 用法用法2Kg 2.55万万/Kg q8H 2
17、.55万万/Kg q6H IV IM青霉素青霉素G G钠钠注意事项注意事项 1 1、用、用5%5%或或10%10%葡萄糖稀释成葡萄糖稀释成2.52.5万单位万单位/ /毫升缓毫升缓慢静注或用微量泵慢静注或用微量泵15301530分钟注完。分钟注完。2 2、严重感染时剂量可加至、严重感染时剂量可加至7.5107.510万单位万单位/ / KgKg。3 3、对青霉素过敏母亲所娩婴儿仍可用药；但正、对青霉素过敏母亲所娩婴儿仍可用药；但正在接受过敏母亲哺乳的婴儿有发生过敏的可能，在接受过敏母亲哺乳的婴儿有发生过敏的可能，应注意。应注意。4 4、超大剂量快速静注可引起惊厥。、超大剂量快速静注可引起惊厥。
18、5 5、用前应做过敏试验。、用前应做过敏试验。苯唑西林（新青苯唑西林（新青） 为半合成的异恶唑类耐酶青霉素，为半合成的异恶唑类耐酶青霉素，对耐药性葡萄球菌有效。对耐药性葡萄球菌有效。 剂量用法剂量用法 体重体重 7天天 7天天 用法用法2Kg 33mg/Kg Q8h 37.5mg/Kg Q6H IV IM苯唑西林（新青苯唑西林（新青）注意事项注意事项 1 1、稀释成、稀释成25mg/ml25mg/ml缓慢静注或用微量泵缓慢静注或用微量泵15301530分钟注完。分钟注完。2 2、肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节囊液、肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节囊液中均可达有效治疗浓度；不能透过正常脑中均可达有
19、效治疗浓度；不能透过正常脑膜，脑膜炎时剂量加倍。膜，脑膜炎时剂量加倍。3 3、与胆红素有竞争性与白蛋白联结，高胆、与胆红素有竞争性与白蛋白联结，高胆红素血症禁用。红素血症禁用。4 4、用前应做过敏试验。用前应做过敏试验。氨苄西林氨苄西林 为半合成青霉素，有广谱抗菌作用。对为半合成青霉素，有广谱抗菌作用。对肠球菌、李司忒菌、链球菌、梭状芽孢杆菌有效，肠球菌、李司忒菌、链球菌、梭状芽孢杆菌有效，流感杆菌、百日咳杆菌、部分大肠杆菌有效。流感杆菌、百日咳杆菌、部分大肠杆菌有效。剂量用法剂量用法体重体重 7天天 7天天 用法用法2Kg 33mg/Kg Q8h 37.5mg/Kg Q6H IV IM氨苄西
20、林氨苄西林注意事项注意事项1、治疗脑膜炎时剂量、治疗脑膜炎时剂量 2kg 300mg/kg.d2、肾功不全时延长给药时间、肾功不全时延长给药时间q1216h 3、用前需作皮试。、用前需作皮试。阿莫西林阿莫西林 抗菌谱同氨苄西林但作用增强，抗菌谱同氨苄西林但作用增强，在组织液中浓度较高，主要经肾脏排泄。在组织液中浓度较高，主要经肾脏排泄。 剂量：剂量：2030mg/kg q812h iv 2030mg/kg q812h iv popo 与青霉素有交叉耐药性，用前需作皮试。与青霉素有交叉耐药性，用前需作皮试。常用复方制剂有常用复方制剂有 威奇达（阿莫西林威奇达（阿莫西林/ /舒巴坦钠）舒巴坦钠）
21、安美叮（阿莫西林安美叮（阿莫西林/ /克拉维酸钾）克拉维酸钾）哌拉西林哌拉西林 属脲基青霉素类。对肺炎球菌、链球属脲基青霉素类。对肺炎球菌、链球菌、肠球菌有较强作用；对大肠杆菌、变形菌、肠球菌有较强作用；对大肠杆菌、变形杆菌、绿脓假单胞菌及部分厌氧菌具高度活杆菌、绿脓假单胞菌及部分厌氧菌具高度活性；对大肠、克雷伯杆菌等优于梭苄西林。性；对大肠、克雷伯杆菌等优于梭苄西林。用法用量用法用量体重体重 7天天 7天天 用法用法2Kg 75mg/Kg Q 8 h 75mg/Kg Q6H IV IM哌拉西林哌拉西林注意事项注意事项1 1、本药、本药65%65%经肾经肾35%35%经肝脏排泄。经肝脏排泄。2
22、 2、用药期应监测血小板和肝、肾功能。、用药期应监测血小板和肝、肾功能。3 3、肝功不全儿慎用。、肝功不全儿慎用。4 4、脑膜炎时进入脑膜浓度较高。、脑膜炎时进入脑膜浓度较高。5 5、用前需作皮试。、用前需作皮试。 6 6、可被青霉素酶破坏，故常用复方制剂、可被青霉素酶破坏，故常用复方制剂 如海他欣、新特灭等。如海他欣、新特灭等。头孢呋辛（西力欣）头孢呋辛（西力欣） 第二代头孢菌素，对第二代头孢菌素，对G G+ + 球菌作用球菌作用较第一代弱，对较第一代弱，对G G- -杆菌作用较第一代强。杆菌作用较第一代强。 剂量用法剂量用法体重体重 7天天 7天天 用法用法2Kg 37.5mg/Kg Q1
23、2h 50mg/Kg Q8h IV IM头孢呋辛（西力欣）头孢呋辛（西力欣）注意事项注意事项 1 1、用、用5%5%葡萄糖葡萄糖23ml23ml稀释缓慢静注或适量稀释缓慢静注或适量葡萄糖用微量泵葡萄糖用微量泵3030分钟注完。分钟注完。2 2、中、重度肾功不全者，间隔拉长、中、重度肾功不全者，间隔拉长 Q4872hQ4872h。3 3、青霉素过敏者慎用，可先口服（氨苄、青霉素过敏者慎用，可先口服（氨苄青霉素），无反应再注射。青霉素），无反应再注射。4 4、用前最好作皮试（、用前最好作皮试（6 6ug/0.1mlug/0.1ml）头孢曲松（罗氏芬）头孢曲松（罗氏芬） 第三代头孢菌素，对第三代头孢
24、菌素，对G G- -菌作用强，在肺、心、菌作用强，在肺、心、胆、中耳、骨骼、脑脊液、胸膜液、滑膜液等胆、中耳、骨骼、脑脊液、胸膜液、滑膜液等 组织和体液中药物浓度较高。组织和体液中药物浓度较高。 剂量用法剂量用法体重体重 7天天 7天天 用法用法2Kg 50mg/Kg Q24h 75mg/Kg Q24h IV IM头孢曲松（罗氏芬）头孢曲松（罗氏芬）注意事项注意事项 1 1、稀释后缓慢静注或用微量泵、稀释后缓慢静注或用微量泵3030分钟注完。分钟注完。2 2、脑膜炎首次负荷量、脑膜炎首次负荷量100100mg/Kgmg/Kg，2424小时后小时后8 80 0mg/Kg.dmg/Kg.d，静脉注
25、射。，静脉注射。3 3、与胆红素竞争性与白蛋白联结，高胆禁用。与胆红素竞争性与白蛋白联结，高胆禁用。罗氏芬与含钙类产品合用，可能对新生儿造成罗氏芬与含钙类产品合用，可能对新生儿造成一定危害，甚至导致死亡。一定危害，甚至导致死亡。 4 4、青霉素过敏者慎用，用前最好作皮试、青霉素过敏者慎用，用前最好作皮试（6 6ug/0.1mlug/0.1ml）头孢哌酮钠头孢哌酮钠- -舒巴坦（舒普森）舒巴坦（舒普森） 系头孢哌酮、舒巴坦钠复合制剂，增加了系头孢哌酮、舒巴坦钠复合制剂，增加了头孢哌酮的抗多种内酰氨酶的降解能力，头孢哌酮的抗多种内酰氨酶的降解能力，对头孢哌酮有明显的增效作用。对头孢哌酮有明显的增效
26、作用。剂量用法剂量用法复方制剂总量复方制剂总量 4080mg/kg.d4080mg/kg.d，分，分2424次静脉点滴。次静脉点滴。头孢哌酮钠头孢哌酮钠- -舒巴坦（舒普森）舒巴坦（舒普森）注意事项注意事项1 1、对头孢哌酮钠、舒巴坦过敏者禁用。、对头孢哌酮钠、舒巴坦过敏者禁用。2 2、肝肾功能不全者慎用。、肝肾功能不全者慎用。3 3、维生素、维生素K K1 1缺乏、营养不良、吸收障缺乏、营养不良、吸收障 碍者慎用。碍者慎用。氨曲南（君刻单）氨曲南（君刻单）属于单环属于单环 - -内酰胺类抗生素。对内酰胺类抗生素。对G G- -菌菌作用强大。作用强大。 剂量用法剂量用法体重体重 7天天 7天天
27、 用法用法2Kg 30mg/Kg Q8h 30mg/Kg Q6h IV IM美平（美洛培南美平（美洛培南 ）与泰能同类，作用相似。与泰能同类，作用相似。个月岁儿童个月岁儿童 10-20mg/kg.10-20mg/kg.次次q8hq8h。 脑膜炎脑膜炎40mg/kg.40mg/kg.次次,q8h ,q8h 给药次。给药次。注意事项注意事项1 1、本药主要由肾排泄，肾功衰须调整剂量、本药主要由肾排泄，肾功衰须调整剂量2 2、在肺、胆、腹腔渗液、脑脊液中分布良好、在肺、胆、腹腔渗液、脑脊液中分布良好新生儿抗生素的合理应用新生儿抗生素的合理应用新生儿期禁用的抗生素新生儿期禁用的抗生素1 1、磺胺类（复方磺胺甲恶唑例外）；、磺胺类（复方磺胺甲恶唑例外）；2 2、四环素类；、四环素类；3 3、多粘菌素类；、多粘菌素类；4 4、硝基呋喃类；、硝基呋喃类；5 5、第一、二代喹诺酮类；、第一、二代喹诺酮类；6 6、氨基糖甙类，、氨基糖甙类，9999年我国规定年我国规定6 6岁岁儿童禁用。儿童禁用。7 7、新生霉素、杆菌肽、乙胺丁醇等；、新生霉素、杆菌肽、乙胺丁醇等；8 8、无新生儿药代动力学资料的新抗菌素。、无新生儿药代动力学资料的新抗菌素。
