1、比清河南惠慈医药科技有限公司学术部 陈爱珍比清颅脑术后及外伤后癫痫的发生率幕上手术后癫痫的发生率为3%-37%， 其中多数为术后早期癫痫（7天内发生）。颅脑外伤后癫痫发生率为 6% 53%， 其中早期癫痫的发生率为4%-25%。神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南. .全国神经外科癫痫防治协助组，全国神经外科癫痫防治协助组，中华神经医学杂志，中华神经医学杂志，20062006，5 5（1212）：）：1189-1190.1189-1190.颅脑损伤后癫痫控制的现状比清增加术后风险： 术后癫痫引起全身骨骼肌收缩，血压升高，颅内出血 风险上升；同
2、时，呼吸暂停导致脑缺氧加重脑水肿。严重影响患者功能康复： 每次癫痫发作都会影响脑功能并 有可能降低患者术后的生活质量。严重影响医患关系颅脑手术围手术癫痫控制非常重要术后早期癫痫（7 7天内发生）天内发生）的危害颅脑损伤后癫痫控制的现状比清颅脑损伤后癫痫控制的现状 大量文献资料证实早期癫痫可控制， 颅脑术后控制癫痫是必不可少的 抗癫痫治疗可使颅脑术后第1周内 癫痫发作风险降低40-50% Temkin NR.Prophylactic anticonvulsants after neurosurgery.Temkin NR.Prophylactic anticonvulsants after ne
3、urosurgery.Epilepsy Currentts,2002,2(4):105-107. Epilepsy Currentts,2002,2(4):105-107. 比清疾病名称术中术后颅骨凹陷性骨折抗菌药物、脱水药抗菌药物、脱水药，有严重脑挫裂伤者可使用抗癫痫药7天创伤性闭合性硬膜外血肿抗菌药物、脱水药、止血药，酌情应用抗癫痫药物和激素抗菌药物、脱水药，酌情应用预防性抗癫痫药和激素创伤性急性硬脑膜下血肿抗菌药物、脱水药、止血药，酌情应用抗癫痫药和激素抗菌药物、脱水药，酌情应用预防性抗癫痫药和激素颅脑损伤后癫痫控制的现状比清颅脑损伤后癫痫控制的现状疾病名称术中术后垂体腺瘤抗菌药物、激素
4、、止血剂、脱水药抗菌药物，预防性使用抗癫痫药物，视病情使用治疗尿崩症状的药物大脑半球胶质瘤激素、脱水药、抗菌药物，关颅时应用抗癫痫药物抗癫痫药物、脱水药、激素等大脑凸面脑膜瘤激素、脱水药、抗菌药物抗癫痫药物、脱水药、激素颅骨良性肿瘤抗菌药物、脱水药抗菌药物、脱水药、激素，根据病情可用抗癫痫药等颅前窝底脑膜瘤激素、抗菌药物、麻醉常规用药抗癫痫药物比清颅脑损伤后癫痫控制的现状疾病名称术中术后大脑中动脉动脉瘤抗菌药物、抗血管痉挛药物，酌情使用激素及抗癫痫药物抗血管痉挛药物、抗菌药物，酌情使用抗癫痫药物、脱水药、激素等高血压脑出血脱水药、降压药、抗菌药物，酌情使用抗癫痫药物及激素颈内动脉动脉瘤抗菌药物
5、、抗血管痉挛药物，酌情使用激素及抗癫痫药物抗血管痉挛药物、抗菌药物，酌情使用抗癫痫药物、脱水药、激素等三叉神经良性肿瘤激素、脱水药、抗菌药物脱水药、激素、抗菌药物，可根据患者病情应用抗癫痫药物比清指南名称发表时间原文语种观点2015重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血管理专家共识（2015）2015 中文支持使用2015中国脑出血诊疗指导规范2015 中文支持使用2014年ESMO高级别胶质瘤诊断、治疗与随访指南解读2014 中文支持使用丙戊酸钠2013神外重症管理专家共识2013 中文支持使用丙戊酸钠2012颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识(试行)2012 中文支持使用丙戊酸钠Guideline
6、s for the Management of Severe Traumatic Brain Injury 2007 - AANS2007 英文支持使用丙戊酸钠神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南_草案2006年2006 中文支持使用丙戊酸钠众多指南支持围手术期癫痫使用抗癫痫药物进行控制颅脑损伤后癫痫控制的现状比清(1)选药原则：对意识影响较小、副作用少、起效较快、药物间相互作用小。 对癫痫全面性发作和部分性发作均有效。(2)用药方法：首先应用静脉注射抗癫痫药物， 必要时进行血药浓度监测。(3)常用药物：静脉注射药物可选：丙戊酸钠、苯巴比妥钠、苯妥英钠、丙泊酚、咪达唑仑；口服药物可选：
7、丙戊酸钠、卡马西平、左乙拉西坦、奥卡西平等围手术期抗癫痫药物的选择神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南. .全国神经外科癫痫防治协助组，全国神经外科癫痫防治协助组，中华神经医学杂志，中华神经医学杂志，20062006，5 5（1212）：）：1189-1190.1189-1190.颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的专家共识. .中国抗癫痫协会专家组中国抗癫痫协会专家组. .中华神经外科杂志，中华神经外科杂志，2012,282012,28（7 7）：）：751-754.751-754.比清颅脑损伤后癫痫控制的现
8、状 ILAE 2001（全球性）NICE 2012（英国） 临床诊疗指南-癫痫病分册2015 （中国） 均推荐丙戊酸钠为一线抗癫痫药物苯巴比妥苯妥英卡马西平丙戊酸钠苯二氮卓乙琥胺氨己烯酸非氨酯加巴喷丁拉莫三嗪加宾替托吡酯失神肌阵挛强直阵挛 复杂部分性简单部分性丙戊酸钠有注射液，便于围手术期和禁食时使用 比清112022-4-10丙 戊 酸 钠（正常剂量）苯 妥英钠苯巴比妥广 谱 抗 癫痫全 面 和 部 分均有效失 神发 作无效失神发作无效呼吸抑制无无大影响意识无小大血压下降无有有注 射 部 位有 局 部 反应少有（ 碱性）无心律失常无有少常用抗癫痫药物针剂的选择丙戊酸钠注射液是围手术期控制癫痫
9、的一线药物比清术前术中术后急 诊 或择 期手 术术前30分钟手术结束前30分钟术后最长7天或进食后改口服 术后仍出现癫痫的治疗方法15mg/kg静脉推注5分钟最大浓度100mg/ml15mg/kg静脉推注5分钟最大浓度100mg/ml1mg/kg/h速度（24h滴注）最好使用输液泵最大浓度100mg/ml溶媒量根据情况1、按癫痫持续 状态处理2、请神经内科 急会诊注射用丙戊酸钠用法用量术前没有癫痫发作的用药方案：神经外科围手术期和外伤后癫痫的预防及治疗指南.全国神经外科癫痫防治协助组，中华神经医学杂志，2006，5（12）：1189-1190.建议检测血药浓度：通常75mg/L有效，200mg
10、/L中毒；个体差异；1使用静脉留置针；2单独输液通道；3输其他药物前通道内使用葡萄糖或盐水冲洗；比清术前有癫痫发作的用药方案：建议请癫痫专科医师会诊共同制定用药方案。负荷剂量的建议：华山医院牵头的DISCO研究：首剂应为负荷剂量：15mg/kg静脉24小时维持滴注：1mg/kg/h263例中8.7% (23例)发生早期癫痫术后第一天血药浓度为48.4820.75 g/ml(13例查了血药浓度)因此考虑血药浓度低导致早期癫痫发作。根据20mg/kg和30mg/kg静脉注射研究，血药浓度75 g/ml可以持续4小时，故建议按20mg/kg作为负荷量Epilepsia,2007,48(3):478-
11、483.比清Epilepsia,2007,48(3):478-483.20mg/kg, 血药浓度大于75mg/L可持续4小时比清l 创立于2004年，药品原料制造工厂位于四川省泸州国家高新工业园区 l 企业文化：忠诚、正义 、诚信、感恩l 中枢神经系统领域l 肿瘤领域蓄势待发科瑞德Credit 专注优良药比清162022-4-10 2012年四川省第一家通过 美国FDA认证的原料 高品质的保证 2015年美国FDA现场检查 零缺陷通过年度认证 丙戊酸钠新晶型专利， 复溶性好，安全，稳定 与原研药的品质相当国产注射用丙戊酸钠比清质量至上，原料药通过美国FDA认证比清质量至上，质量标准与原研药一致
12、指标药典标准赛诺菲（杭州）制药有限公司四川科瑞德制药有限公司对比有关物质总杂不过1.0单杂不过0.2%总杂不过1.0科瑞德更严格含量限定 95.0105.098.0109.098.0112.0一致溶液澄清度与颜色澄清，如显色不深于黄色1号标准比色液澄清，如显色不深于黄色1号标准比色液澄清，如显色不深于黄色1号标准比色液一致干燥失重不过3.0不过2.0不过2.0一致酸碱度6.88.56.88.56.88.5一致溶解时间60秒内完全溶解60秒内完全溶解一致装量差异395445mg395445mg一致内毒素每1mg丙戊酸钠中内毒素的量应小于0.050EU每1mg丙戊酸钠中内毒素的量应小于0.017E
13、U每1mg丙戊酸钠中内毒素的量应小于0.017EU一致比清 小结 颅脑手术围手术期癫痫一旦发生后果严重 丙戊酸钠作为一线广谱抗痫药应用于颅脑手术围手术期得到路径、指南及专家共识的认可 比清-国产丙戊酸钠药品质量与原研药一致 医保乙类药品 急抢救目录 每支xxx元比清 谢 谢 ！比清近期研究进展：近期研究进展：2014年华西医院发表了对于年华西医院发表了对于脑出血使用丙戊酸钠脑出血使用丙戊酸钠随机双盲安慰剂对随机双盲安慰剂对照的临床研究（照的临床研究（International Journal of Stroke,2014,9:814-817.)2014年台湾发表了对于急性大脑中动脉梗死使用丙戊酸钠进行神经年台湾发表了对于急性大脑中动脉梗死使用丙戊酸钠进行神经保护的随机研究（保护的随机研究（Am J Transl Res ,2014,6(6):820-830.2012年年304医院发表了对于烧伤模型使用丙戊酸钠后减少早期死亡医院发表了对于烧伤模型使用丙戊酸钠后减少早期死亡的基础研究（的基础研究（ Burn,2012,38:83-89.）
