1、HPO轴神经内分泌调节2HPO轴神经内分泌调节引言4女性的性周期是以月经的周期性变化为标志,而月经周期的调节是一个非常复杂的过程。其主要环节在于HPOA的协调作用。3HPO轴神经内分泌调节什么叫H-P-O轴?4下丘脑一垂体一卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPOA)是一个完整而协调的神经内分泌系统,它的每个环每个环节节均有其独特的神经内分泌功能,并且互相调节、互相影响。它的主要生理功能是控制女性发育、正常月经和性功能,控制女性发育、正常月经和性功能,因此又称性腺轴。此外,它还参与机体内环境和物质代谢的调节。4HPO轴神经内分泌调节大脑高级中枢大脑
2、高级中枢下丘脑(促性腺激素释放激素下丘脑(促性腺激素释放激素GnRH)脑垂体(促性腺激素脑垂体(促性腺激素FSH、LH)卵巢卵巢子宫内膜子宫内膜5HPO轴神经内分泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能下丘脑下丘脑6HPO轴神经内分泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能下丘脑下丘脑4GnRH可通过下丘脑与脑垂体之间的门静脉系统门静脉系统进入脑垂体。4GnRH呈脉冲式分泌,而且只有脉冲式分泌才能产生垂体相应的促性腺激素分泌。脉冲的频率幅度在周期中有规律性变化,但是可受其它一些条件而改变。若脉冲式分泌模式异常,包括频率、幅度及量的变化,将导致卵泡发育障碍而闭经。7HPO轴神经内分泌调节 下丘脑促性腺
3、激素释放激素4GnRH的分泌受垂体促性腺激素和卵巢的分泌受垂体促性腺激素和卵巢性激素的反馈调节。包括起促进作用的性激素的反馈调节。包括起促进作用的正反馈和起抑制作用的负反馈。正反馈和起抑制作用的负反馈。4来自更高级中枢的神经递质也影响来自更高级中枢的神经递质也影响GnRH的分泌,如中枢儿茶酚胺,去甲的分泌,如中枢儿茶酚胺,去甲肾上腺素可刺激肾上腺素可刺激GnRH 的分泌增加,的分泌增加,5-羟色胺与内啡肽可抑制羟色胺与内啡肽可抑制GnRH 分泌分泌8HPO轴神经内分泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能下丘脑下丘脑4 紧张应激4 体重下降和营养缺乏4 过剧运动4异常状态4 药物4 颅咽管瘤9H
4、PO轴神经内分泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能脑垂体脑垂体 促卵泡素(促卵泡素(FSHFSH) 刺激成熟卵泡排卵刺激成熟卵泡排卵,促使促使 脑垂体相关激素脑垂体相关激素 排卵后的卵泡变成黄体, 并排卵后的卵泡变成黄体, 并产生孕激素及雌激素产生孕激素及雌激素 促黄体素(促黄体素(LHLH) 催催乳素乳素(PRLPRL)与雌、孕激素协同而促进乳)与雌、孕激素协同而促进乳房的发育与乳腺的分泌房的发育与乳腺的分泌 10HPO轴神经内分泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能脑垂体脑垂体11HPO轴神经内分泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能脑垂体脑垂体4FSH在月经周期的前半期(尤其排卵之前)
5、,它的分泌量最高。其作用为:1、使卵泡发育;2、与LH协同作用,促使卵泡分泌雌激素;3、当FSH与LH浓度达到一定的比例时,成熟的卵泡即行排卵。4LH在整个月经周期中经常地存在,在排卵前期分泌最高。与FSH协同作用,促使卵泡分泌雌激素及排卵。LH还能使黄体形成,并使黄体分泌孕酮。12HPO轴神经内分泌调节4 催乳激素(催乳激素(PRL)是由是由198个氨基酸个氨基酸组成的多肽激素。由腺垂体的催乳细胞组成的多肽激素。由腺垂体的催乳细胞分泌,具有促进乳汁合成功能。催乳激分泌,具有促进乳汁合成功能。催乳激素的产生主要受下丘脑分泌的催乳激素素的产生主要受下丘脑分泌的催乳激素抑制因子的抑制性调控。促甲状
6、腺激素抑制因子的抑制性调控。促甲状腺激素释放激素也能刺激催乳激素的分泌。释放激素也能刺激催乳激素的分泌。13HPO轴神经内分泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能脑垂体脑垂体4异常状态: 垂体梗死 垂体肿瘤 空蝶鞍综合征14HPO轴神经内分泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能卵巢卵巢雌雌激激素素卵卵巢巢相相关关激激素素孕孕激激素素雄雄激激素素15HPO轴神经内分泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能卵巢卵巢4雌激素雌激素主要作用于生殖器官和第二性征的发育和保持。4孕激素孕激素作用局限于子宫,能适应孕卵的种植及妊娠的维持,而孕激素仍须先有雌激素的作用基础才能发挥本身的功能。16HPO轴神经内分
7、泌调节各环节内分泌功能各环节内分泌功能卵巢卵巢4异常状态异常状态卵巢早衰卵巢切除或组织破坏卵巢生殖细胞肿瘤多囊卵巢综合征18HPO轴神经内分泌调节 卵巢激素的反馈作用卵巢激素的反馈作用4小剂量雌激素对下丘脑产生负反馈,抑制小剂量雌激素对下丘脑产生负反馈,抑制GnRH的分泌,减少垂体的促性腺激素分泌。的分泌,减少垂体的促性腺激素分泌。4大剂量雌激素既可产生正反馈又可产生负反馈大剂量雌激素既可产生正反馈又可产生负反馈作用,排卵前,卵泡发育成熟,大量分泌雌激作用,排卵前,卵泡发育成熟,大量分泌雌激素,刺激下丘脑素,刺激下丘脑GnRH和垂体和垂体LH,FSH大量释大量释放,形成排卵前放,形成排卵前LH
8、,FSH峰。排卵后,血液中峰。排卵后,血液中雌孕激素水平明显升高,雌孕激素水平明显升高,FSH和和LH的合成和分的合成和分泌又受到抑制。泌又受到抑制。19HPO轴神经内分泌调节具体的反馈调节具体的反馈调节41、大脑皮质通过丘脑下部分泌性腺激素释放激素,作用于脑垂体前叶,分泌促卵泡激素(FSH)与促黄体生成素(LH)(正作用)正作用)42、FSH作用于卵巢,促使卵泡发育,并逐渐成熟,但单纯FSH作用于卵巢,并不能使卵泡产生雌激素。43、LH能刺激卵巢的间质细胞分化成卵泡膜细胞和使颗粒细胞增生,LH与FSH协同促使其分泌雌激素(正作用)。(正作用)。44、雌激素分泌量不断增加,当雌激素大量分泌时,
9、可抑制FSH的分泌,并刺激垂体产生更多的LH(第一次反馈作用)。第一次反馈作用)。20HPO轴神经内分泌调节具体的反馈调节具体的反馈调节45、当FSH与LH的浓度达到一定比例时,在雌激素峰的诱导下产生LH峰,成熟的卵泡即行排卵(正反馈作用)(正反馈作用)46、LH可使卵泡内的颗粒细胞在排卵变成黄体细胞,黄体细胞可以产生大量的孕酮,并也可以分泌一定量的雌激素与雄激素(正作用)(正作用)47、大量孕酮可抑制丘脑下部的黄体激素释放激素(LH-RH),作用于垂体,抑制LH的生成(负反馈作用)。(负反馈作用)。21HPO轴神经内分泌调节48、LH减少,黄体萎缩,孕酮与雌激素下降。49、当孕、雌激素下降时
10、,垂体解除对FSH的抑制,FSH上升,作用于卵巢,促使另一个卵泡的发育,开始新的一个周期。22HPO轴神经内分泌调节性轴的调节要点性轴的调节要点41、 性周期中的子宫内膜变化,直接受卵巢周期中产生的性激素所支配;42、 卵巢激素一方面支配着子宫内膜的周期变化,另一方面被垂体前叶的促性腺激素所调节;43、垂体前叶的促性腺激素调节卵巢的分泌,自身又受到下丘脑的调节。另一方面,垂体及下丘脑的功能反过来也被卵巢的激素所影响。(所谓反馈作用)44、下丘脑又接受大脑皮层的支配。23HPO轴神经内分泌调节4HPOA的神经内分泌活动受到大脑高级中枢大脑高级中枢调控。在下丘脑促性腺激素释放激素(Gn一R H)的
11、控制下,腺垂体分泌FSH和LH,卵巢性激素依赖于FSH和LH的作用,而子宫内膜的周期变化又受卵巢分泌的性激素调控。24HPO轴神经内分泌调节25HPO轴神经内分泌调节26HPO轴神经内分泌调节中西医月经理论的对应关系中西医月经理论的对应关系 中医学在阐述月经产生机理的理论中,中医学在阐述月经产生机理的理论中,提出了:提出了:“肾气肾气天癸天癸冲任冲任胞宫胞宫” 轴线,轴线,而西医学的月经产生机理中有而西医学的月经产生机理中有 “下丘脑下丘脑垂垂体体 卵巢卵巢子宫子宫” 的环路。两者不尽相同,的环路。两者不尽相同,但有其相对应之处。但有其相对应之处。27HPO轴神经内分泌调节28HPO轴神经内分
12、泌调节肾上腺皮质、甲状腺及前列腺素肾上腺皮质、甲状腺及前列腺素对女性生殖系统的影响对女性生殖系统的影响4肾上腺皮质分泌的激素: 盐皮质激素(醛固酮为代表) 糖皮质激素(皮质醇为代表) 性激素 (雄激素,雌激素,孕激素)4先天性肾上腺皮质增生 ACTH代偿增加 雄激素增加29HPO轴神经内分泌调节肾上腺皮质、甲状腺及前列腺素肾上腺皮质、甲状腺及前列腺素对女性生殖系统的影响对女性生殖系统的影响4甲状腺:甲状腺:4轻度甲亢:内膜增生,月经过多、过频。轻度甲亢:内膜增生,月经过多、过频。4中重度甲亢:月经稀发,经量少,闭经。中重度甲亢:月经稀发,经量少,闭经。30HPO轴神经内分泌调节胰腺胰腺 胰岛分泌的胰岛素不仅参与糖代谢,胰岛分泌的胰岛素不仅参与糖代谢,而且对维持正常的卵巢功能有重要影响。而且对维持正常的卵巢功能有重要影响。胰岛素依赖型糖尿病患者常伴有卵巢功胰岛素依赖型糖尿病患者常伴有卵巢功能低下。能低下。31HPO轴神经内分泌调节三、小结与提问(提问)三、小结与提问(提问)4试述下丘脑垂体卵巢轴的相互关系。