1、糖皮质激素的用药原则糖皮质激素类药物临床应用指导原则糖皮质激素类药物临床应用指导原则n生理剂量糖皮质激素:糖、蛋白质、脂肪代谢的调控,调节钾、钠和水代谢n药理剂量糖皮质激素:抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克 糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素的抗炎作用n1) 诱导抗炎因子的合成。n2)抑制炎性因子的合成。n3) 诱导炎性细胞的凋亡。n4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。n5) 抑制单核细胞、中性白细胞和M向炎症部们的募集和吞噬功能。糖皮质激素的抗休克作用糖皮质激素的抗休克作用n1) 抑制某些炎症因子的产生,减轻全身炎症反应及组织损伤n2) 稳定溶酶体膜,减心肌抑制因子(MDF)的生成,加强心肌收缩力
2、。n3) 抗毒作用,GCS本身为应激激素,可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力,而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。n4)解热作用:GCS可直接抑制体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放,而对严重感染,如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。n5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克。糖皮质激素的免疫抑制作用糖皮质激素的免疫抑制作用n降低循环淋巴细胞和单核细胞数量降低循环淋巴细胞和单核细胞数量n抑制淋巴细胞和单核细胞功能抑制淋巴细胞和单核细胞功能n降低血清免疫球蛋白和补体水平降低血清免疫球蛋白和补
3、体水平正确、合理应用主要取决于以下两方面n治疗适应证掌握是否准确;n品种及给药方案选用是否正确、合理。常用糖皮质激素药物的比较常用糖皮质激素药物的比较类别类别药药 物物对水钠的影对水钠的影响(比值)响(比值)对糖代谢对糖代谢的影响的影响(比值)(比值)抗炎作用抗炎作用(比值)(比值)等效剂量等效剂量(mg)半衰期半衰期(分)(分)短效短效氢化可的松氢化可的松1.01.01.02090可的松可的松0.50.50.52590中效中效强的松强的松0.53.53.5-4.05200强的松龙强的松龙0.54.04.05200甲基强的松龙甲基强的松龙0.55.05.04200曲安西龙曲安西龙(去炎松)(去
4、炎松)05.05.04200长效长效地塞米松地塞米松05026-300.75200倍他米松倍他米松033-3525-350.60200给药剂量n长期服用维持剂量:2.515.0 mg/d;n小剂量:0.5mgkgd;n中等剂量:0.51.0 mgkgd;n大剂量:大于1.0 mgkgd;n冲击剂量:(以甲泼尼龙为例)7.530.0 mgkgd。疗程 n冲击治疗:疗程多小于5天 n短程治疗:疗程小于1个月 n中程治疗:疗程3个月以内 n长程治疗:疗程大于3个月 n终身替代治疗 给药途径 n口服n肌内注射n静脉注射或静脉滴注n吸入n局部注射n点滴n涂抹监测糖皮质激素的不良反应监测糖皮质激素的不良反
5、应 n医源性库欣综合征,如向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹淤斑n类固醇性糖尿病(或已有糖尿病加重)n骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死(如股骨头无菌性坏死)n女性多毛月经紊乱或闭经不孕、男性阳萎n出血倾向监测糖皮质激素的不良反应监测糖皮质激素的不良反应n诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染n诱发或加剧胃十二指肠溃疡,甚至造成消化道大出血或穿孔n高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成n高脂血症,尤其是高甘油三酯血症n肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓n激素性青光眼、激素性白内障监测糖皮质激素的不良反应监测糖皮质激素的不良反应n精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变,严重时可诱发精神失常、癫
6、痫发作n儿童长期应用影响生长发育n皮肤损害n吸入型糖皮质激素的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌定植、感染注意停药反应和反跳现象注意停药反应和反跳现象 n停药反应:长期中或大剂量使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状 n反跳现象:在长期使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可使原发病复发或加重 尽量避免使用糖皮质激素的情尽量避免使用糖皮质激素的情况况n对糖皮质激素类药物过敏;n严重精神病史;n癫痫;n活动性消化性溃疡;n新近胃肠吻合术后;n骨折;n创伤修复期;n单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;n严重高血压;n严重糖尿病;n未能控制的感染(如水痘、真菌
7、感染);n活动性肺结核;n较严重的骨质疏松;n妊娠初期及产褥期;n寻常型银屑病。慎重使用糖皮质激素的情况慎重使用糖皮质激素的情况n库欣综合征n动脉粥样硬化n肠道疾病或慢性营养不良的患者n近期手术后n急性心力衰竭n糖尿病慎重使用糖皮质激素的情况慎重使用糖皮质激素的情况n有精神病倾向n青光眼n高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病n妊娠及哺乳期妇女应慎用n感染性疾患必须与有效的抗生素合用n病毒性感染患者慎用n儿童也应慎用。其他注意事项其他注意事项 n低钠高钾高蛋白饮食n补充钙剂和维生素Dn加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物n如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重n应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用