1、LOGO早产儿早产儿BPD的治疗进展的治疗进展徐姝燕徐姝燕20142014年年3 3月月1717日日BPDBPD的新定义和病情分度的新定义和病情分度v 根据最新定义：根据最新定义：BPDBPD是指任何氧依赖超过是指任何氧依赖超过28d28d的新生儿，如胎龄的新生儿，如胎龄3232周周，根据纠正胎龄（，根据纠正胎龄（PMAPMA）3636周或出院时需周或出院时需FiOFiO2 2分为：分为：（1 1）轻度：未用）轻度：未用氧（氧（2 2）中度：）中度： FiOFiO2 2 3030（3 3）重度：）重度： FiOFiO2 2 30 30或需机械通气或需机械通气。如胎龄。如胎龄3232周，根据生后
2、周，根据生后56d56d或出院时需或出院时需FiOFiO2 2分为上述轻分为上述轻中中重度重度。v Jobe AH，Bancalari E.Bronchopulmonary dysplasiaJ.Am J Respir Crit Care Med，2001，163(7):1723-1729.BPDBPD的发病率的发病率v 不同地区不同地区治疗方式（如给氧方式是否正确治疗方式（如给氧方式是否正确补液是否过量等）补液是否过量等）诊诊断标准不同，断标准不同，BPDBPD发病率亦有所不同。且胎龄越小，发病率越高。发病率亦有所不同。且胎龄越小，发病率越高。v 不同出生体重及诊断标准不同出生体重及诊断标准
3、BPDBPD的发病率的发病率 Fanaroff AA，Stoll BJ，Wright LL，et al.Trends in neonatal morbidity and mortality for very low birthweight infantsJ.Am J Obstet Gynecol，2007，196(2): 147.e1-Company Logo 出生体重（出生体重（g）不同诊断标准不同诊断标准BPD的发病率（）的发病率（）氧依赖生后氧依赖生后28d PMA36周周 750 90100 54 750 1000 5070 33 1000 1250 3060 20 1250 1500
4、 640 10我国我国BPDBPD的发病率的发病率v 2006-01-012008-12-312006-01-012008-12-31以华中科技大学附属同济医院为首的以华中科技大学附属同济医院为首的1010家医院家医院进行了为期进行了为期3 3年的关于年的关于BPDBPD发病率及高危因素的调查。该研究以生后持发病率及高危因素的调查。该研究以生后持续用氧续用氧28d28d为诊断标准，搜集了胎龄为诊断标准，搜集了胎龄3737周、存活周、存活28d28d的住院早产的住院早产儿共儿共1235112351例，其中符合例，其中符合BPDBPD诊断的病例共诊断的病例共156156例，例，BPDBPD总发病率
5、为总发病率为1.261.26。v 上述资料提示，我国上述资料提示，我国BPDBPD主要见于胎龄主要见于胎龄3232周，尤其是周，尤其是3 30 0周的早产儿周的早产儿v早产儿支气管肺发育不良调查协作组.早产儿支气管肺发育不良发生率及高危因素的多中心回顾调查分析J.中华儿科杂志，2011，49（9）：622-655. 胎龄（周）胎龄（周） BPD的发病率（）的发病率（） 28 19.3 28 30 13.11 30 32 5.62 32 34 0.95 34 30d30d）: :以纤维化为主，表现为肺泡和以纤维化为主，表现为肺泡和气道破坏，局造型肺间质增生气道破坏，局造型肺间质增生、支气管平滑肌
6、肥厚、支气管平滑肌肥厚及气道粘膜变形、肺实质纤维化及局限性肺气肿。及气道粘膜变形、肺实质纤维化及局限性肺气肿。Jobe AJ.The new BPD:an arrest of lung development J.Pediatr Res，1999，46（6）：641-641.经典和新型经典和新型BPDBPD的临床特点的临床特点 经典型经典型BPD 新型新型BPD1.1.原发疾病均为严重的早产儿呼吸窘原发疾病均为严重的早产儿呼吸窘迫综合征。迫综合征。2.2.胎龄和出生体重相对较大（平均胎胎龄和出生体重相对较大（平均胎龄龄3434周周、出生体重出生体重2.2kg2.2kg）。）。3.3.出生后即出
7、现严重低氧性呼吸衰竭，出生后即出现严重低氧性呼吸衰竭，需需80%80%100%100%浓度氧浓度氧、高气道压、高气道压（202040cmH40cmH2 2O O）的机械通气，并且持）的机械通气，并且持续用氧时间超过续用氧时间超过28d28d。4. 4. 病死率高达病死率高达67%67%。1.RDS1.RDS不再是不再是BPDBPD的主要原发疾病。的主要原发疾病。2.2.多数见于出生体重多数见于出生体重1000g，胎龄，胎龄26周周的极不成熟早产儿，少数见于的极不成熟早产儿，少数见于严重疾病在严重疾病在出生数周内需机械通气、高浓度氧的足月出生数周内需机械通气、高浓度氧的足月儿。儿。3.3.患儿出
8、生时仅有轻度或无肺部疾病，不患儿出生时仅有轻度或无肺部疾病，不需给氧或仅需低浓度氧，而在住院期间数需给氧或仅需低浓度氧，而在住院期间数天或数周后逐渐出现氧依赖，进行性呼吸天或数周后逐渐出现氧依赖，进行性呼吸困难等体征，需提高氧浓度或辅助通气才困难等体征，需提高氧浓度或辅助通气才能维持血气在正常范围。能维持血气在正常范围。Merritt TA，Deming DD，Boynton BR.The new bronchopulmonary dysplasia:challenges and commentary J.Semin Fetal Neonatal Med，2009，14(6):345-357.
9、经典和新型经典和新型BPDBPD的的X X线表现线表现 经典型经典型BPD根据病理分期对应的胸部根据病理分期对应的胸部X线表现线表现 新型新型BPD胸部胸部X线表现线表现期期: :双肺野呈磨玻璃状双肺野呈磨玻璃状 X X线改变不典型，特征性不线改变不典型，特征性不强，仅表现为肺过度充气和强，仅表现为肺过度充气和肺纹理轮廓模糊，偶见小泡肺纹理轮廓模糊，偶见小泡状影；而轻型病变状影；而轻型病变X X线常无线常无明显改变，或仅见磨玻璃状明显改变，或仅见磨玻璃状改变。改变。期期: :双肺完全不透明（双肺完全不透明（“白肺白肺”）期期: :双肺野密度不均，可见线条状或斑片状阴影伴双肺野密度不均，可见线条
10、状或斑片状阴影伴充气的透亮小囊腔（纤维化早期）充气的透亮小囊腔（纤维化早期）期期: :双肺野透亮区扩大呈囊泡状，伴两肺结构紊乱双肺野透亮区扩大呈囊泡状，伴两肺结构紊乱、有散在、有散在条状或斑片状阴影以及充气过度和肺不张条状或斑片状阴影以及充气过度和肺不张BPDBPD的防治的防治v 无创通气技术无创通气技术v 允许性高碳酸血症允许性高碳酸血症v 产后糖皮质激素的应用产后糖皮质激素的应用v 支气管扩张剂的应用支气管扩张剂的应用v 其他治疗技术（一氧化氮吸入，咖啡因）其他治疗技术（一氧化氮吸入，咖啡因）无创通气技术与无创通气技术与BPDBPDv 极低或超低出生体重儿肺未发育成熟，往往需要一定形式的辅
11、助呼吸极低或超低出生体重儿肺未发育成熟，往往需要一定形式的辅助呼吸和用氧支持来维持生命。尽管呼吸机支持的目的是为了维持生命，但和用氧支持来维持生命。尽管呼吸机支持的目的是为了维持生命，但应尽量避免已知的对肺造成损伤的因素，如过高的气道压力、潮气量应尽量避免已知的对肺造成损伤的因素，如过高的气道压力、潮气量和吸入氧浓度，从而降低和吸入氧浓度，从而降低BPDBPD的发生率。的发生率。v CPAP(CPAP(持续气道正压通气持续气道正压通气) )v IPPVIPPV（间歇正压通气）（间歇正压通气）CPAPCPAP与与BPDBPDv 纳入：纳入：610610例胎龄在例胎龄在2525周到周到2828周需
12、要呼吸支持的早产儿，在出生后周需要呼吸支持的早产儿，在出生后5min5min随机分成两组，每组分别采取经鼻随机分成两组，每组分别采取经鼻CPAPCPAP和气管插管两种不同的通气策和气管插管两种不同的通气策略，在矫正胎龄略，在矫正胎龄3636周和出院前进行评价。周和出院前进行评价。v 结果：结果：NCPAPNCPAP组需要表面活性物质的机会（组需要表面活性物质的机会（38%38%）比气管插管组（）比气管插管组（77%77%）减少减少1 1倍；在矫正胎龄倍；在矫正胎龄3636周时周时NCPAPNCPAP组需氧的机会为组需氧的机会为29.3%29.3%，而插管组为，而插管组为35.1%35.1% 结
13、论：提示早期结论：提示早期CPAPCPAP应用可以减少应用可以减少BPDBPD的发生。的发生。v 为尽可能避免气管插管所致的肺损伤和为尽可能避免气管插管所致的肺损伤和BPDBPD的发生，近年来较普遍采用的发生，近年来较普遍采用气管插管应用表面活性物质后即拔除插管，给予气管插管应用表面活性物质后即拔除插管，给予CPAPCPAP应用，即应用，即INSUREINSURE技术，从而减少技术，从而减少BPDBPD的风险。的风险。v 多项多项RCTRCT研究发现，研究发现，NCPAPNCPAP作为最初的无创通气呼气支持策略，显著降作为最初的无创通气呼气支持策略，显著降低了低了BPDBPD的发生率。然而在所
14、有的研究对象中，的发生率。然而在所有的研究对象中，NCPAPNCPAP通气模式不全是通气模式不全是有效的。有效的。NIPPVNIPPV与与BPDBPDv 纳入：纳入：4141例胎龄小于例胎龄小于3232周，出生体重周，出生体重6006001250g1250g，生后，生后1h1h内需要气管内需要气管插管和表面活性物质治疗并且胸片符合插管和表面活性物质治疗并且胸片符合RDSRDS特征的早产儿，被随机分为特征的早产儿，被随机分为2 2组，即组，即SNIPPVSNIPPV组和气管插管持续呼吸机应用组。气管插管持续呼吸机组和气管插管持续呼吸机应用组。气管插管持续呼吸机应用组予以表面活性物质后连续气管插管
15、机械通气治疗，在拔管后应应用组予以表面活性物质后连续气管插管机械通气治疗，在拔管后应用用SNIPPVSNIPPV通气模式（通气模式（secondary modesecondary mode）；）； SNIPPVSNIPPV组是表面活性物质后组是表面活性物质后立即拔管予以首选立即拔管予以首选SNIPPVSNIPPV通气模式通气模式(primary mode)(primary mode)。在住院期间和出。在住院期间和出院后进行评估。院后进行评估。v 结果：结果：SNIPPVSNIPPV组与气管插管持续呼吸机应用组相比，组与气管插管持续呼吸机应用组相比，BPDBPD发生率或病死发生率或病死率在两组分
16、别为率在两组分别为20%20%和和52%52%，BPDBPD的发生分别为的发生分别为10%10%和和33%33%。v 结论：将结论：将SNIPPVSNIPPV作为气管插管应用表面活性物质即拔管后的首选通气作为气管插管应用表面活性物质即拔管后的首选通气模式，较气管插管连续机械通气，显著降低了模式，较气管插管连续机械通气，显著降低了BPDBPD的发生。的发生。v SNIPPVSNIPPV和和NCPAPNCPAP均能降低均能降低BPDBPD的发生率，那么对于的发生率，那么对于BPDBPD的防治的防治SNIPPVSNIPPV和和NCPAPNCPAP通气模式哪种更有优势呢？通气模式哪种更有优势呢？SNI
17、PPVSNIPPV、NCPAPNCPAP与与BPDBPDv 纳入：纳入：6464例胎龄小于例胎龄小于3434周，诊断为周，诊断为RDSRDS的早产儿，予以气管插管通气治的早产儿，予以气管插管通气治疗。拔管后，被随机分为疗。拔管后，被随机分为SNIPPVSNIPPV和和NCPAPNCPAP组，在住院期间和出院后对其组，在住院期间和出院后对其进行评估。进行评估。v 结果：结果： SNIPPVSNIPPV组成功拔管率（组成功拔管率（32/3432/34）94%94%高于高于NCPAPNCPAP组（组（18/3018/30）60%60%， SNIPPVSNIPPV组拔管后需氧时间组拔管后需氧时间484
18、88d 8d 少于少于NCPAPNCPAP组组59595d5d，并且，并且SNIPPVSNIPPV组组ROPROP，CLDCLD的发生率要小于的发生率要小于NCPAPNCPAP组。组。v 结论：将结论：将SNIPPVSNIPPV作为气管插管机械通气拔管后的呼吸支持模式，较作为气管插管机械通气拔管后的呼吸支持模式，较NCPAPNCPAP能减少后续用氧时间和再次插管，减少能减少后续用氧时间和再次插管，减少BPDBPD的发生。的发生。小结小结v 相对于气管插管机械通气，相对于气管插管机械通气，NIPPVNIPPV和和NCPAPNCPAP作为最初或拔管后的治疗对作为最初或拔管后的治疗对肺损伤起保护作用
19、，从而减少肺损伤起保护作用，从而减少BPDBPD的发生，并且与的发生，并且与NCPAPNCPAP比较，比较，NIPPVNIPPV能能提高拔管的成功率，减少患儿出院前的用氧时间。提高拔管的成功率，减少患儿出院前的用氧时间。THANK YOUSUCCESS2022-7-42022-7-427可编辑允许性高碳酸血症与允许性高碳酸血症与BPDBPDv 传统满足生理学指标正常值：传统满足生理学指标正常值： PaOPaO2 2 505080mmHg80mmHg， PaCOPaCO2 2 40mmHg40mmHgv 严重呼衰时，为了达到理想生理指标，需要较高的呼吸机支持强度，严重呼衰时，为了达到理想生理指标
20、，需要较高的呼吸机支持强度，其结果是肺损伤明显增加。其结果是肺损伤明显增加。v 如果使用相对低的呼吸机支持强度，虽然血气的生理指标可能未达到如果使用相对低的呼吸机支持强度，虽然血气的生理指标可能未达到理想水平，理想水平， PaCOPaCO2 2还高出正常水平，如支持或允许这种高碳酸血症，还高出正常水平，如支持或允许这种高碳酸血症，则可以减少肺损伤的发生。则可以减少肺损伤的发生。v 允许性高碳酸血症的范围，在新生儿尚无明确定义，一般认为允许性高碳酸血症的范围，在新生儿尚无明确定义，一般认为PaCOPaCO2 2在在454555mmHg55mmHg之间是安全的。（之间是安全的。（PHPH7.227
21、.22， PaCOPaCO2 2 60mmHg60mmHg ）vMiller J，Carlo W.Safety and effectiveness of permissive hypercapnia in the preterm infant J.Curr Opin Pediatr，2007,191:142-144.THANK YOUSUCCESS2022-7-429可编辑v 以人口学为基础的研究，对以人口学为基础的研究，对407407例胎龄小于例胎龄小于2828周或周或1000g1000g早产儿的历早产儿的历史对照研究，结果提示允许性高碳酸血症可以减少史对照研究，结果提示允许性高碳酸血症可以
22、减少BPDBPD的发生率。的发生率。v 两项较大的回顾性调查显示，在生后最初两项较大的回顾性调查显示，在生后最初4d4d内将内将PaCOPaCO2 2保持在保持在 50mmHg50mmHg或在使用肺表面活性物质前或在使用肺表面活性物质前 40mmHg40mmHg可使可使BPDBPD的发生率下降。的发生率下降。vKraybill EN，Runyun DK，Bose CL，et al.Risk factors for chronic lung disease in infants with birth weights of 751 to 1000 gramsJ. Pediatr，1989，115：
23、115120.vGarland JS，Buck RK，Allred EN，et al. Hypocarbia before surfactant therapy appears to increase bronchopulmonary dysplasia risk in infants with respiratory distress syndrome J. Arch Pediatr Adolesc Med，1995，149：617622.小结v 允许性高碳酸血症策略在启用机械通气前即采用，可改善新生儿肺的允许性高碳酸血症策略在启用机械通气前即采用，可改善新生儿肺的预后，并且是安全的。所以目
24、前的文献支持允许性高碳酸血症作为新预后，并且是安全的。所以目前的文献支持允许性高碳酸血症作为新生儿呼吸支持的一种可选择模式，但仍需大量的研究数据证实。生儿呼吸支持的一种可选择模式，但仍需大量的研究数据证实。产后糖皮质激素的应用与产后糖皮质激素的应用与BPDBPDv 炎症被认为在炎症被认为在BPDBPD的发生发展中起到重要作用。糖皮质激素治疗的发生发展中起到重要作用。糖皮质激素治疗BPDBPD的的原理基于其抗炎症的作用。尽管原理基于其抗炎症的作用。尽管2020世纪世纪9090年代大剂量的糖皮质激素治年代大剂量的糖皮质激素治疗一度成为标准治疗方案，然而其短期和长期的副作用，如高血压，疗一度成为标准
25、治疗方案，然而其短期和长期的副作用，如高血压，高血糖，消化道出血，感染，心脏肥厚，尤其对神经系统发育的影响高血糖，消化道出血，感染，心脏肥厚，尤其对神经系统发育的影响已经逐渐被认识。已经逐渐被认识。产后糖皮质激素的应用与产后糖皮质激素的应用与BPDBPDv 地塞米松地塞米松v 氢化可的松氢化可的松v 吸入糖皮质激素吸入糖皮质激素 地塞米松与地塞米松与BPDBPD20102010年美国儿科学会修订策略显示：年美国儿科学会修订策略显示： Committee on fetus and newborn.Postnatal corticosteroids to treat or prevent chro
26、nic lung disese in preterm infants J. Pediatrics，2010,126:800-808.v 1.1.出生后一周内应用地塞米松，治疗作用可能不会大于其副作用。相出生后一周内应用地塞米松，治疗作用可能不会大于其副作用。相反，出生一周后应用地塞米松可能会降低死亡率，并且不会增加神经反，出生一周后应用地塞米松可能会降低死亡率，并且不会增加神经系统发育的远期副作用。系统发育的远期副作用。v 2.2.予以发生予以发生BPDBPD危险率比较低（危险率比较低（35%35%）的患儿地塞米松治疗，其死亡）的患儿地塞米松治疗，其死亡率和脑瘫的发生率增高；相反予以发生率和脑
27、瘫的发生率增高；相反予以发生BPDBPD危险率比较高（危险率比较高（65%65%）的）的患儿地塞米松治疗，其死亡率和脑瘫的发生率降低。患儿地塞米松治疗，其死亡率和脑瘫的发生率降低。v 纳入：纳入：262262例体重例体重500-1999g500-1999g，出生时伴有呼吸窘迫综合症的早产儿。，出生时伴有呼吸窘迫综合症的早产儿。出生出生1d1d时静脉给予地塞米松时静脉给予地塞米松0.5mg/Kg/d0.5mg/Kg/d，持续时间，持续时间7d,7d,之后逐天减量，之后逐天减量，直至直至28d28d，安慰剂做对照。观察学龄期的神经发育情况。，安慰剂做对照。观察学龄期的神经发育情况。v 结果：地塞米
28、松组学龄期孩子的神经系统，神经运动系统，视听功能结果：地塞米松组学龄期孩子的神经系统，神经运动系统，视听功能均较安慰剂组有所下降，并且其认知能力和学习能力也有所下降。均较安慰剂组有所下降，并且其认知能力和学习能力也有所下降。 结论：生后早期大剂量应用结论：生后早期大剂量应用地塞米松不但不能治疗地塞米松不但不能治疗CLD,CLD,而且可影响患儿早期而且可影响患儿早期神经系统发育。神经系统发育。地塞米松治疗地塞米松治疗BPDBPD小结小结v 尽管大剂量的地塞米松（大约尽管大剂量的地塞米松（大约0.5mg/Kg/d0.5mg/Kg/d）可以降低）可以降低BPDBPD的发生率，然的发生率，然而其可能导
29、致早期的神经系统发育障碍，所以不被推荐。小剂量的地而其可能导致早期的神经系统发育障碍，所以不被推荐。小剂量的地塞米松（塞米松（0.2mg/Kg/d0.2mg/Kg/d）可以降低）可以降低BPDBPD的发生率，提高拔管的成功率，的发生率，提高拔管的成功率，并且现阶段并没有小剂量地塞米松治疗导致神经系统发育障碍的报道并且现阶段并没有小剂量地塞米松治疗导致神经系统发育障碍的报道。晚期（。晚期（3 3周）的而非早期（周）的而非早期（ 4d4d ）和中期（）和中期（7 714d14d）的地塞米松）的地塞米松治疗可能是治疗可能是BPDBPD的预防措施。综上所述，小剂量晚期地塞米松治疗尚可的预防措施。综上所
30、述，小剂量晚期地塞米松治疗尚可被推荐，但仍需大量权威的研究进一步证实。被推荐，但仍需大量权威的研究进一步证实。氢化可的松与氢化可的松与BPDBPDv 一项一项RCTRCT研究表明，与地塞米松治疗比较，氢化可的松可以使需呼吸机研究表明，与地塞米松治疗比较，氢化可的松可以使需呼吸机治疗的患儿尽早撤机，并且能够减少出院前的用氧时间。治疗的患儿尽早撤机，并且能够减少出院前的用氧时间。vM. van Der Heide-Jalving，P. J. Kamphuis，M. J. van Der Laan，et al.“Short- and long-termeffects of neonatal gluc
31、ocorticoid therapy：is hydrocortisone an alternative to dexamethasone?”.Acta Paediatrica， 2003，92（7）：827835.v 另一项另一项RCTRCT研究表明，对学龄期儿童的神经系统发育进行评估，地塞米研究表明，对学龄期儿童的神经系统发育进行评估，地塞米松组与安慰剂组无差异。松组与安慰剂组无差异。vO. M. Peltoniemi，A. Lano，R. Puosi，et al.“Trial of early neonatal hydrocortisone：two-year follow-up,”.Neo
32、natology， 2009 ，95（3）： 240247.氢化可的松治疗氢化可的松治疗BPDBPD小结小结v 在在RCTsRCTs研究中，大剂量（研究中，大剂量（3 36mg/Kg/d6mg/Kg/d）氢化可的松治疗不能降低死亡）氢化可的松治疗不能降低死亡率和率和BPDBPD的发生率，并且尚无对其短期和长期的副作用评估，不被推荐的发生率，并且尚无对其短期和长期的副作用评估，不被推荐。早期小剂量（。早期小剂量（1mg/Kg/d1mg/Kg/d）的氢化可的松治疗可能会降低）的氢化可的松治疗可能会降低BPDBPD的发生率的发生率。与应用地塞米松比较，早期小剂量氢化可的松治疗可以使需呼吸机。与应用地
33、塞米松比较，早期小剂量氢化可的松治疗可以使需呼吸机治疗的患儿尽早撤机，并且能够减少出院前用氧时间，对儿童远期神治疗的患儿尽早撤机，并且能够减少出院前用氧时间，对儿童远期神经系统发育无不利影响，可以被推荐应用于临床，但仍需大量权威的经系统发育无不利影响，可以被推荐应用于临床，但仍需大量权威的研究进一步证实。研究进一步证实。吸入糖皮质激素与吸入糖皮质激素与BPDBPDv 为了避免糖皮质激素的全身副反应，有研究给具有发生为了避免糖皮质激素的全身副反应，有研究给具有发生BPDBPD危险的早产儿早期（危险的早产儿早期（2 2周）应用糖皮质激素治疗。在这些研究中将倍他米松，布地奈德，氟尼缩松周）应用糖皮质
34、激素治疗。在这些研究中将倍他米松，布地奈德，氟尼缩松，氟替卡松与安慰剂进行了比较，结果显示治疗组呼吸机应用和矫正胎龄，氟替卡松与安慰剂进行了比较，结果显示治疗组呼吸机应用和矫正胎龄3636周时周时对氧气的需要呈下降的趋势，对氧气的需要呈下降的趋势，BPDBPD发生率有所下降，呼吸机撤离提前，但差异缺发生率有所下降，呼吸机撤离提前，但差异缺乏统计学意义。乏统计学意义。vB. H. Lee, B. J. Stoll, S. A. McDonald, and R. D. Higgins,“Adverse neonatal outcomes associated with antenatal dexa
35、methasone versus antenatal betamethasone,” Pediatrics,vol. 117, no. 5, pp. 15031510, 2006.v 对于需机械通气的对于需机械通气的BPDBPD患儿持续吸入糖皮质激素患儿持续吸入糖皮质激素1 14 4周，可显著提高拔管的成功周，可显著提高拔管的成功率，但远期疗效尚不确定，其对神经系统的影响还需进一步评估。率，但远期疗效尚不确定，其对神经系统的影响还需进一步评估。vC. OCallaghan, J. Hardy, J. Stammers, T. J. Stephenson, and D. Hull, “Evalu
36、ation of techniques for delivery of steroids to lungs of neonates using a rabbit model,” Archives of Disease in Childhood, vol. 67, no. 1, pp. 2024, 1992.因此，在因此，在BPDBPD的治疗中，吸入糖皮质激素的疗效需要进一步证实。的治疗中，吸入糖皮质激素的疗效需要进一步证实。小结小结v 晚期小剂量地塞米松治疗以及早期小剂量氢化可的松治疗可以推荐应晚期小剂量地塞米松治疗以及早期小剂量氢化可的松治疗可以推荐应用于临床用于临床BPDBPD的防治，而吸
37、入性糖皮质激素的疗效有待进一步研究证实的防治，而吸入性糖皮质激素的疗效有待进一步研究证实。支气管扩张剂与支气管扩张剂与BPDBPDv 严重严重BPDBPD患儿往往伴有气道平滑肌肥厚和气道高反应性，因此全身性和患儿往往伴有气道平滑肌肥厚和气道高反应性，因此全身性和吸入性支气管扩张剂已被用于吸入性支气管扩张剂已被用于BPDBPD的治疗。的治疗。v 支气管扩张剂支气管扩张剂:受体激动剂受体激动剂( (沙丁胺醇，异丙肾上腺素，特布他林等沙丁胺醇，异丙肾上腺素，特布他林等) )和抗胆碱能药物（阿托品和异丙阿托品等），单独或联合应用。和抗胆碱能药物（阿托品和异丙阿托品等），单独或联合应用。v 许多文献目前
38、只提到支气管扩张剂对肺功能的短期作用，即短期内扩许多文献目前只提到支气管扩张剂对肺功能的短期作用，即短期内扩张支气管，改善肺功能，但关于支气管扩张剂对预防和治疗张支气管，改善肺功能，但关于支气管扩张剂对预防和治疗BPDBPD长期作长期作用的证据尚无人报道。用的证据尚无人报道。v 结论：支气管扩张剂还未完全推荐用于结论：支气管扩张剂还未完全推荐用于BPDBPD的治疗。的治疗。NONO吸入与吸入与BPDBPDv 理论上，理论上，NONO具有扩张肺血管，扩张支气管，和抑制肺部炎症反应的作具有扩张肺血管，扩张支气管，和抑制肺部炎症反应的作用。用。v 临床前研究也提示，吸入临床前研究也提示，吸入NONO
39、能改善实验动物的能改善实验动物的BPDBPD预后。预后。v NONO治疗治疗BPDBPD的可能机制是：能保留肺的生长、使肺弹力纤维正常沉积和的可能机制是：能保留肺的生长、使肺弹力纤维正常沉积和促进肺泡期次级隔膜的发育，能纠正因促进肺泡期次级隔膜的发育，能纠正因NONO系统介导异常所致的系统介导异常所致的BPDBPD病理病理过程。过程。v 19991999年美国年美国FDAFDA批准将批准将iNOiNO用于新生儿，但仅限于用于新生儿，但仅限于3434周有低氧性呼吸周有低氧性呼吸衰竭和有超声证实的肺动脉高压患者。衰竭和有超声证实的肺动脉高压患者。v 1515年来，多项临床实验结果显示，年来，多项临
40、床实验结果显示，iNOiNO对对BPDBPD的疗效还存在争议。的疗效还存在争议。v SchreiberSchreiber的一项单中心随机对照实验研究对生后的一项单中心随机对照实验研究对生后1 1周内周内RDSRDS早产儿早产儿iNOiNO的效果进行评估，结果发现接受的效果进行评估，结果发现接受NONO治疗的早产儿病死率或治疗的早产儿病死率或BPDBPD的发生率的发生率明显下降。明显下降。vSchreiber MD，Gin-Mestan K ,Marks JD，et al.Inhaled nitric oxide in preterm infants with respiratory distr
41、ess syndrome J. N Eng J Med，2003，349:2099-2107.v 另一项多中心研究纳入另一项多中心研究纳入420420例胎龄例胎龄3434周、出生体重周、出生体重4014011500g1500g，应用，应用表面活性物质治疗后仍有呼吸衰竭的早产儿，在早期随机选择表面活性物质治疗后仍有呼吸衰竭的早产儿，在早期随机选择NONO或安或安慰剂治疗，结果显示早期慰剂治疗，结果显示早期NONO治疗组病死率或治疗组病死率或BPDBPD的发生率都没有下降。的发生率都没有下降。vDonohue PK，Gilmore，Cristofale E，et al. al.Inhaled ni
42、tric oxide in preterm infants：A systemic review J. Pediatrics，2011，127：e414-422.v 一项更大样本的多中心随机对照试验，在对一项更大样本的多中心随机对照试验，在对32893289例早产儿进行例早产儿进行iNOiNO的研的研究结果显示，治疗组和对照组病死率或究结果显示，治疗组和对照组病死率或BPDBPD的发生率分别为的发生率分别为59%59%和和61%61%，疗效均无显著意义。疗效均无显著意义。vAskie LM，Ballard RA，Cutter GR，et al. al.Inhaled nitric oxide i
43、n preterm infants：an individual-patient data meta-analysis of randomized trials J. Pediatrics，2011，128：739.v 20102010年，美国国立卫生研究院的共识会议关于年，美国国立卫生研究院的共识会议关于iNOiNO的指南指出：对早产的指南指出：对早产儿呼吸衰竭不推荐常规或救治性使用儿呼吸衰竭不推荐常规或救治性使用iNOiNO。v 结论：综上临床研究结果，结论：综上临床研究结果，iNOiNO对对BPDBPD的疗效基本是否定的。的疗效基本是否定的。 咖啡因与咖啡因与BPDBPDv 咖啡因是甲基黄
44、嘌呤的一种，常用于减少早产儿呼吸暂停的发作。咖啡因是甲基黄嘌呤的一种，常用于减少早产儿呼吸暂停的发作。v 一项多中心随机对照试验研究了咖啡因对于早产儿远期发育结局的影一项多中心随机对照试验研究了咖啡因对于早产儿远期发育结局的影响，作者对响，作者对5005001250g1250g早产儿在生后即给予咖啡因负荷量早产儿在生后即给予咖啡因负荷量20mg/kg20mg/kg，维，维持量持量5mg/kg5mg/kg，共，共1010天，结果提示咖啡因能改善天，结果提示咖啡因能改善18 18 2121月龄时患儿的神月龄时患儿的神经发育预后。在该实验中，将早产儿随机分为咖啡因组和安慰剂组，经发育预后。在该实验中
45、，将早产儿随机分为咖啡因组和安慰剂组，经分析咖啡因组经分析咖啡因组BPDBPD的发生率明显降低（的发生率明显降低（47%vs36%47%vs36%）。提示应用咖啡因）。提示应用咖啡因可预防可预防BPDBPD的发生。的发生。vSchmidt B，Roberts RS，Davis P，et al.Caffeine therapy for apnea of prematurity J. N Engl J Med，2006，354：21122121.v 结论：由于缺乏大量研究证实，咖啡因还未完全推荐用于结论：由于缺乏大量研究证实，咖啡因还未完全推荐用于BPDBPD的治疗。的治疗。总结总结v 对于对于BPDBPD的防治主要应集中在运用保护性通气策略，允许性的防治主要应集中在运用保护性通气策略，允许性高碳酸血症，合理应用糖皮质激素的治疗。对于一些临床高碳酸血症，合理应用糖皮质激素的治疗。对于一些临床有潜在价值的治疗方法，如支气管扩张剂，吸入有潜在价值的治疗方法，如支气管扩张剂，吸入NONO治疗、治疗、咖啡因等对咖啡因等对BPDBPD的防治效果尚在探索中。的防治效果尚在探索中。LOGO LOGOTHANK YOUSUCCESS2022-7-455可编辑LOGOTHANK YOUSUCCESS2022-7-456可编辑
