1、免疫缺陷性疾病及其免疫检验免疫缺陷性疾病及其免疫检验 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科 彭奕冰彭奕冰1免疫缺陷病的分类和特征免疫缺陷病的分类和特征 B B细胞缺陷病的基本特征和代表性疾病细胞缺陷病的基本特征和代表性疾病T T细胞缺陷病的基本特征和代表性疾病细胞缺陷病的基本特征和代表性疾病 AIDSAIDS的病因、免疫学特点及临床特征的病因、免疫学特点及临床特征免疫缺陷病的主要免疫学检测方法免疫缺陷病的主要免疫学检测方法学习要点学习要点 2具体内容具体内容第一节第一节 免疫缺陷病的分类和特点免疫缺陷病的分类和特点第二节第二节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷
2、病第三节第三节 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病第四节第四节 免疫缺陷病的实验室检测免疫缺陷病的实验室检测 3第一节第一节 免疫缺陷病的分类和特点免疫缺陷病的分类和特点 一、免疫缺陷病的分类一、免疫缺陷病的分类 二、免疫缺陷病的特点二、免疫缺陷病的特点 三、常见发病原因三、常见发病原因4Immunodeficiency Disease ?Immunodeficiency Disease ?机体免疫系统由于先天性发育不全或后天获得性损伤机体免疫系统由于先天性发育不全或后天获得性损伤 导致机体的免疫功能降低或缺乏导致机体的免疫功能降低或缺乏临床表现为反复迁移性或机会性感染，自身免疫现象，临床表现为
3、反复迁移性或机会性感染，自身免疫现象，某些肿瘤的发生率增高某些肿瘤的发生率增高5一、免疫缺陷病分类一、免疫缺陷病分类原发性免疫缺陷性疾病原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDDprimary immunodeficiency disease,PIDD）继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 （secondary immunodeficiency disease,SIDDsecondary immunodeficiency disease,SIDD）两大类：两大类：6人体的非特异性免疫人体的非特异性免疫7免疫器官免疫器官8免疫细胞免疫细胞干细胞的
4、分化干细胞的分化9n免疫系统各阶段发育障碍示意图免疫系统各阶段发育障碍示意图髓样祖细胞髓样祖细胞淋巴样祖细胞淋巴样祖细胞中性粒细胞中性粒细胞单核细胞单核细胞 重症联合免重症联合免 疫缺陷病疫缺陷病前前T细胞细胞前前B细胞细胞成熟成熟B细胞细胞胸腺胸腺 成熟成熟T细胞细胞 浆细胞浆细胞Bm细胞细胞普通可变性免疫缺陷普通可变性免疫缺陷X-性联高性联高IgM综合征综合征选择性选择性Ig缺乏症缺乏症Wiskott-Aldrich粒细胞缺乏粒细胞缺乏或减少症或减少症 白细胞粘附缺陷白细胞粘附缺陷Chediak-Higashi综合征综合征懒白细懒白细胞综合征胞综合征慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病重症联合重症联合
5、免疫缺陷病免疫缺陷病X-性联无丙球性联无丙球蛋白血症蛋白血症DiGeorge综合征综合征n干细胞干细胞10二、免疫缺陷病的主要临床特点二、免疫缺陷病的主要临床特点反复感染反复感染 易发肿瘤易发肿瘤高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿关节高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿关节炎和恶性贫血等多见。炎和恶性贫血等多见。遗传倾向遗传倾向临床表现和病理损伤复杂多样临床表现和病理损伤复杂多样 11表表27-1 27-1 免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病类型免疫缺陷病类型病原体类别病原体类别感染类型感染类型体液免疫、吞噬细胞和体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷补体缺陷以化脓性球菌感染为主，以化脓性球菌
6、感染为主，补体缺陷时也常见脑膜补体缺陷时也常见脑膜炎链球菌和淋球菌感染炎链球菌和淋球菌感染败血症、化脓性脑膜炎、败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、肺炎、 气管炎、中耳炎、全身气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等性肉芽肿等细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞内寄生病原体感染细胞内寄生病原体感染为主为主重症病毒感染、真菌感重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结核病染、布氏菌病、结核病联合免疫缺陷联合免疫缺陷以化脓菌为主，有时合以化脓菌为主，有时合并并 胞内寄生病原体胞内寄生病原体感染感染全身重症细菌及病毒感全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮染、顽固性腹泻或脓皮病病12第二节第二节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病
7、 一、原发性一、原发性B B细胞缺陷病细胞缺陷病 二、发性二、发性T T细胞缺陷病细胞缺陷病 三、原发性联合免疫缺陷病三、原发性联合免疫缺陷病 四、原发性吞噬细胞缺陷病四、原发性吞噬细胞缺陷病 五、原发性补体系统缺陷病五、原发性补体系统缺陷病1314原发性免疫缺陷性疾病原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDD）又称先天性免疫缺陷病又称先天性免疫缺陷病（congential immunodeficiency disease, CIDDcongential immunodeficiency disease, CIDD）是由于免疫系统遗传基因异
8、常或先天性免疫系统是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。 15一、原发性一、原发性B B细胞缺陷细胞缺陷primary B lymphocytes deficiency是由于是由于B B细胞先天性发育不全，或由于细胞先天性发育不全，或由于B B细胞不能接细胞不能接受受T T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。疾病。 16n实验室指标特征：实验室指标特征：n 主要临床表现：主要临床表现： 反复化脓性感染。反复化脓性感染。 体内体内IgIg水平降低或缺陷水平降低或缺陷外周血
9、外周血B B细胞可减少或缺陷细胞可减少或缺陷T T细胞数量正常。细胞数量正常。17（一）（一）X X性联锁无丙种球蛋白血症性联锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agamaglobulinemia，XLA）为为X X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。故又称故又称BrutonBruton病。病。发病机制为发病机制为B B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（BrutonBrutons s tyrosine kinasetyrosine kinase，BtkBtk）基因缺陷，使得）基因缺陷，使得B B细胞发育过程中信细胞发育过程中信号转导障碍
10、，导致号转导障碍，导致B B细胞发育停滞于前细胞发育停滞于前B B细胞阶段，成熟细胞阶段，成熟B B细胞细胞数量减少或缺失。数量减少或缺失。患儿多在出生患儿多在出生6 6个月后反复发生化脓性细菌感染。个月后反复发生化脓性细菌感染。血清中各类血清中各类IgIg含量明显降低，外周血成熟含量明显降低，外周血成熟B B细胞和浆细胞数量细胞和浆细胞数量几乎为零。几乎为零。18（二）（二）X X性联高性联高IgMIgM综合征综合征（X-linked high IgM syndrome，XLHM）发病机制：发病机制： X-X-染色体上染色体上CD40LCD40L基因突变，使基因突变，使T T细胞表达细胞表达
11、CD40LCD40L缺陷，缺陷，其与其与B B细胞细胞CD40CD40的相互作用受阻，导致的相互作用受阻，导致B B细胞活化增殖和细胞活化增殖和IgIg类别转换障碍，不能产生除类别转换障碍，不能产生除IgMIgM以外的其它类型免疫球蛋白。以外的其它类型免疫球蛋白。临床表现：临床表现： 患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。蛋白缺陷病表现更为严重。实验室指标改变：实验室指标改变： 血清血清IgMIgM升高而升高而IgGIgG、IgAIgA、IgEIgE水平低下，外周血和淋水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌巴组织
12、中有大量分泌IgMIgM的浆细胞。的浆细胞。19（三）选择性（三）选择性IgAIgA缺陷缺陷 （selective IgA deficiency）常染色体显性或隐性遗传。常染色体显性或隐性遗传。发病机制：发病机制：具有具有IgAIgA受体的受体的B B细胞发育停滞，不能分化成为分泌细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgAIgA的浆细的浆细胞。胞。临床表现：临床表现： 患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病
13、。实验室指标：实验室指标： 血清血清IgAIgA水平异常低下（水平异常低下（50mg/L5000050000则感染的可能性极则感染的可能性极高。高。 目前，美国目前，美国FDAFDA还没有批准将核酸检测作为诊断还没有批准将核酸检测作为诊断指标，只用于治疗观察和评价。指标，只用于治疗观察和评价。75特点：可靠，时间和经济成本高，实验室及设备要求特点：可靠，时间和经济成本高，实验室及设备要求高，不适合作为常规方法高，不适合作为常规方法方法：方法：血液：全血传统方法（血液：全血传统方法（CD8CD8去除去除/ /不去除法），微量全不去除法），微量全血培养法、血培养法、PBMCPBMC分离培养法分离培
14、养法组织液：性分泌液，脑脊液，尿液，泪液组织液：性分泌液，脑脊液，尿液，泪液应用：主要用于研究，特殊情况下用于诊断应用：主要用于研究，特殊情况下用于诊断病毒分离培养病毒分离培养76 献血员献血员HIV抗体检查，保障血抗体检查，保障血液安全液安全2种种EIA检测检测快速检测包括抗原抗体检测快速检测包括抗原抗体检测核酸检测核酸检测血液筛查血液筛查77感染诊断：抗体感染诊断：抗体窗口期检测：抗原，核酸，病毒颗粒窗口期检测：抗原，核酸，病毒颗粒一般人群和高危人群一般人群和高危人群78 病程检测：病程检测：CD4CD4+ +细胞计数，病毒载量细胞计数，病毒载量 临床生化检验，脏器功能检测，耐药性监测临床生化检验，脏器功能检测，耐药性监测治疗评价：治疗评价： CD4CD4+ +细胞计数，病毒载量细胞计数，病毒载量临床生化检验，脏器功能检测临床生化检验，脏器功能检测耐药性检测耐药性检测HIV感染者感染者艾滋病病人艾滋病病人79
