1、先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症Congenital hypothyroidism12前言前言甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的主要作用及调节甲状腺激素的主要作用及调节病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断治疗治疗3前言前言甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的主要作用及调节甲状腺激素的主要作用及调节病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断治疗治疗4甲状腺功能减低症（甲低）甲状腺功能减低症（甲低）是由于各是由于各种疾病累及下丘脑垂体甲状腺种疾病累及下丘脑垂体甲状腺轴功能，导致甲状腺激素的合成及轴功能，
2、导致甲状腺激素的合成及分泌不足或靶分泌不足或靶 细胞受体缺陷，引起细胞受体缺陷，引起的临床综合征。的临床综合征。5按病变部位：原发性甲低按病变部位：原发性甲低 继发性甲低继发性甲低按病因：散发性按病因：散发性 地方性地方性按发病机制和发病年龄：先天性按发病机制和发病年龄：先天性 获得性获得性按血清按血清TSHTSH浓度：浓度：TSHTSH浓度增高浓度增高 TSH TSH浓度正常或降低浓度正常或降低本节主要介绍先天性甲低本节主要介绍先天性甲低6 全世界甲低的发病率约为全世界甲低的发病率约为1/4000 我国由于先天性甲状腺素激素合我国由于先天性甲状腺素激素合成不足所造成的发病率为成不足所造成的发
3、病率为1/5000-70007前言前言甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的主要作用及调节甲状腺激素的主要作用及调节病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断治疗治疗8碘浓集碘氧化酪氨酸碘化碘酪氨酸偶联脱碘分泌70与与TBG结合结合甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺滤泡上皮细胞Tyr-酪氨酸MIT-一碘酪氨酸DIT-二碘酪氨酸9前言前言甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的主要作用及调节甲状腺激素的主要作用及调节病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断治疗治疗10 产热作用，促进新陈代谢产热作用，促进新陈代谢 促使蛋
4、白质合成及脂肪分解促使蛋白质合成及脂肪分解 增加葡萄糖的摄取、吸收、利用增加葡萄糖的摄取、吸收、利用 促进生长及组织的分化成熟促进生长及组织的分化成熟 促进脑发育促进脑发育 维持正常的消化功能和循环系统维持正常的消化功能和循环系统 促进维生素的代谢，具有利尿作用促进维生素的代谢，具有利尿作用甲状腺激素的主要作用甲状腺激素的主要作用 11下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴调节系统甲状腺轴调节系统12前言前言甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的主要作用及调节甲状腺激素的主要作用及调节病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断治疗治疗13病因病因 etiology
5、。1/31/3为甲状腺缺如，余为甲状腺缺如，余2/32/3为甲状腺发育不良或异为甲状腺发育不良或异位甲状腺，多为散发性。可能与相关基因遗传缺陷有关位甲状腺，多为散发性。可能与相关基因遗传缺陷有关极大多数为常染色体隐性极大多数为常染色体隐性遗传遗传有关有关 甲状腺素合成中各种酶缺陷：甲状腺素合成中各种酶缺陷：过氧化酶（过氧化酶（TPO)TPO)偶联酶，偶联酶，脱碘酶，甲状腺球蛋白合成酶脱碘酶，甲状腺球蛋白合成酶 TSHTSH分泌多，常有甲状腺肿大分泌多，常有甲状腺肿大14病因病因 etiology(neonatal transient hypothyroidism)(neonatal trans
6、ient hypothyroidism)，通常，通常3 3个月内个月内消失。母体消失。母体TSHTSH受体阻断抗体通过胎盘受体阻断抗体通过胎盘15母孕期的碘缺乏是造成儿母孕期的碘缺乏是造成儿童甲低的常见原因。目前童甲低的常见原因。目前少见。少见。 “ “一代粗（甲状腺一代粗（甲状腺肿），二代傻，三代断根肿），二代傻，三代断根芽芽”, ,从曾经流传在甲状腺从曾经流传在甲状腺肿重病区的民谣中可以窥肿重病区的民谣中可以窥见碘缺乏之危害见碘缺乏之危害病因病因 etiology161.1.原发性甲低原发性甲低2.2.暂时性甲低（包括母亲服甲亢药、未成熟儿等）暂时性甲低（包括母亲服甲亢药、未成熟儿等）1.
7、1.下丘脑、垂体性甲低下丘脑、垂体性甲低2.2.低甲状腺结合球蛋白低甲状腺结合球蛋白3.3.暂时性甲低（未成熟儿、非甲状腺疾病等）暂时性甲低（未成熟儿、非甲状腺疾病等）病因病因 etiology17前言前言甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的主要作用及调节甲状腺激素的主要作用及调节病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断治疗治疗1819黄疸延迟及腹胀脐疝2021甲低特殊体态甲低特殊体态2223Low physiological function)2425 临床症状较轻临床症状较轻 常有其他常有其他多种垂体激素缺乏的症状多种垂体激素缺乏的症状 低血糖（低血
8、糖（ACTH缺乏）缺乏） 小阴茎（促性腺激素小阴茎（促性腺激素Gn缺乏）缺乏） 尿崩症（抗利尿激素尿崩症（抗利尿激素AVP缺乏）缺乏）26前言前言甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的主要作用及调节甲状腺激素的主要作用及调节病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断治疗治疗27 neonatal screening：十分重要十分重要 在出生后天采集足跟末梢血，检测厚滤纸片上在出生后天采集足跟末梢血，检测厚滤纸片上的的TSH浓度作为初筛浓度作为初筛28血血T T4 4或或FTFT4 4、T T3 3或或FTFT3 3、TSHTSH测定测定先天性原发性甲低：先天
9、性原发性甲低：T T4 4或或FTFT4 4 TSH TTSH T水平可水平可或正常或正常下丘脑下丘脑- -垂体性甲低：垂体性甲低：T T4 4或或FTFT4 4 TSHTSH2930骨龄测定骨龄测定 骨龄定义骨龄定义- -骨骼成骨骼成熟度相当于某一年熟度相当于某一年龄骨化中心的标准龄骨化中心的标准图谱时该年龄即为图谱时该年龄即为骨龄骨龄 5 5岁岁9 9个月女孩骨龄图谱个月女孩骨龄图谱 （左手）3132Normal thyroidNormal thyroidThyroid hypoplasia Thyroid hypoplasia 甲甲状状腺腺发发育不全育不全Ectopic thyroid
10、Ectopic thyroid 异异位甲位甲状状腺腺Goiter Goiter 甲甲状状腺腺肿肿33舌根部异位甲状腺胸骨后甲状腺正 位左侧位34前言前言甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的主要作用及调节甲状腺激素的主要作用及调节病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断治疗治疗35|在出现典型的临床症状时往往已造成不同程度的智障，故在出现典型的临床症状时往往已造成不同程度的智障，故早期诊断十分重要早期诊断十分重要|实验室检查是本病确诊的依据，光凭临床不易确诊实验室检查是本病确诊的依据，光凭临床不易确诊36 1.1.先天性巨结肠先天性巨结肠 2.2.佝偻病佝
11、偻病 3.3.粘多糖病粘多糖病型型 4.4.先天性骨软骨发育不良先天性骨软骨发育不良 5. 215. 21三体综合征三体综合征鉴别诊断鉴别诊断 differential diagnosis37先天性骨软骨发育不良患儿先天性骨软骨发育不良患儿鉴别诊断鉴别诊断 differential diagnosis身材极度矮小(最高不超130cm)、头颅較大且額部突出、鼻梁较塌陷、脊椎弯曲、腹部前凸、手指脚趾粗短，手部展开极似芭蕉状，下肢较短且常呈O型腿等現象，绝大多數患者的智能完全正常 38身高仅1.2米的28岁小伙子陈雪广与身高1.7米的哈尔滨姑娘欢欢 39characteristic ribbon b
12、andlike changes智障，面容丑陋矮小，膝外翻肝脾肿大爪形手，关节僵直 鉴别诊断鉴别诊断 differential diagnosis40 鉴别诊断鉴别诊断 differential diagnosis41前言前言甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成甲状腺激素的主要作用及调节甲状腺激素的主要作用及调节病因病因临床表现临床表现实验室检查实验室检查诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断治疗治疗421 1治疗原则治疗原则 一旦诊断，立即治疗。治疗开始时间愈早愈好。一旦诊断，立即治疗。治疗开始时间愈早愈好。 二长二长 终身替代治疗。终身替代治疗。三小三小 从小剂量开始，同时给生理剂量的皮质激素。从小剂量开
13、始，同时给生理剂量的皮质激素。四差异四差异 注意个体差异。注意个体差异。五调整五调整 随着年龄增长，定期调整药物剂量。随着年龄增长，定期调整药物剂量。 43 2 2甲状腺素是治疗先天性甲低的最有效药物甲状腺素是治疗先天性甲低的最有效药物 （1 1）甲状腺制剂有）甲状腺制剂有2 2种：左旋甲腺素钠种：左旋甲腺素钠( (优甲乐优甲乐50g/50g/片，片，100g/100g/片片) )；干甲状腺片。首选左旋甲腺素钠；干甲状腺片。首选左旋甲腺素钠(L- T(L- T4 4) )口服口服 （2 2）服用方法：从小剂量开始，逐渐增加到维持量。）服用方法：从小剂量开始，逐渐增加到维持量。 （3 3）剂量调
14、整：调整剂量速度为每）剂量调整：调整剂量速度为每1-21-2周增加一次剂量。临周增加一次剂量。临床症状消失、生长发育进步、无甲亢症状、血清床症状消失、生长发育进步、无甲亢症状、血清T T4 4、TSHTSH正正常，作为维持量。常，作为维持量。 （4 4）治疗反应：）治疗反应：2 2周症状开始好转，周症状开始好转，2-32-3月症状消失、生长月症状消失、生长进步。进步。 444546 预后与开始治疗的时间密切相关。预后与开始治疗的时间密切相关。 如果出生后如果出生后1-41-4个月内开始治疗，预后较佳，个月内开始治疗，预后较佳，约约80%80%的患儿会有正常的发育和智力。的患儿会有正常的发育和智
15、力。 如果未能及早诊断而在如果未能及早诊断而在6 6个月后才开始治疗，个月后才开始治疗，则其效果明显降低。虽然给予甲状腺素可以则其效果明显降低。虽然给予甲状腺素可以改善生长状况，但是正常的智力仍会受到严改善生长状况，但是正常的智力仍会受到严重损害。重损害。47小小 结结 1.1.先天性甲低症是由于甲状腺激素的合成及分泌先天性甲低症是由于甲状腺激素的合成及分泌不足或不足或靶靶细胞受体缺陷，引起一种疾病。细胞受体缺陷，引起一种疾病。 2.2.典型表现：典型表现： 特殊面容和体态特殊面容和体态 生长发育迟缓生长发育迟缓 智能低下智能低下 生理功能低下生理功能低下 3.3.早期诊断、早期治疗预后好。早期诊断、早期治疗预后好。 4.4.应提高对本病的警惕，作好新生儿筛查。应提高对本病的警惕，作好新生儿筛查。 48Thank youThank you49
