1、 近年来，恶性近年来，恶性肿瘤的发病率在全肿瘤的发病率在全球范围内有不断上球范围内有不断上升的趋势，且发病升的趋势，且发病的高峰年龄趋于年的高峰年龄趋于年青化，恶性肿瘤已青化，恶性肿瘤已成为人类第二大死成为人类第二大死亡病因，肿瘤的防亡病因，肿瘤的防治已成为全球性的治已成为全球性的卫生战略重点之一。卫生战略重点之一。 1化学致癌物化学致癌物 生物性致癌因素生物性致癌因素辐射辐射 2第十七章第十七章肿瘤标志物肿瘤标志物3n本章内容概要本章内容概要第二节第二节 肿瘤标志物测定肿瘤标志物测定第一节第一节 概述概述1 1、掌握掌握肿瘤标志物的概念、种类肿瘤标志物的概念、种类2 2、熟悉熟悉肿瘤标志物的
2、检测方法肿瘤标志物的检测方法n本章教学要求：本章教学要求：3 3、了解了解肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义4第一节第一节 概概 述述一、肿瘤标志物的概念一、肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物是指有肿瘤细胞产肿瘤标志物是指有肿瘤细胞产生，存在于细胞、组织、血液或其它生，存在于细胞、组织、血液或其它体液中，反映肿瘤存在和生长的一类体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。物质。 包括：包括：蛋白质、激素、酶和多蛋白质、激素、酶和多胺胺等。等。 检测方法常用：检测方法常用：RIARIA、ELISAELISA、CLIACLIA等高灵敏度的方法等高灵敏度的方法5肿瘤标志物的肿瘤标志物的条件：条件：特异性特
3、异性能在体液、细胞能在体液、细胞或组织抽提物中或组织抽提物中检出检出与肿瘤的生长、与肿瘤的生长、消退、有关消退、有关肿瘤标志物的肿瘤标志物的应用：应用：肿瘤普查肿瘤普查肿瘤高危人群的肿瘤高危人群的筛选筛选肿瘤的诊断和鉴肿瘤的诊断和鉴别诊断别诊断肿瘤的监测肿瘤的监测肿瘤的分类、分肿瘤的分类、分期、定位期、定位治疗治疗6二、肿瘤标志物的分类二、肿瘤标志物的分类肿瘤胚胎性抗原标肿瘤胚胎性抗原标志物志物糖类标志物糖类标志物酶类标志物酶类标志物激素类标志物激素类标志物基因类标志物基因类标志物其他其他7第二节第二节 肿瘤标志物肿瘤标志物的测定的测定一、胚胎性抗原标志物一、胚胎性抗原标志物 名称名称 性质性
4、质 相关肿相关肿瘤瘤甲胎蛋白甲胎蛋白癌胚抗原癌胚抗原癌胚铁蛋白癌胚铁蛋白-癌胚抗原癌胚抗原组织多肽抗原组织多肽抗原胰癌胚抗原胰癌胚抗原鳞状细胞抗原鳞状细胞抗原糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白细胞角蛋细胞角蛋白白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白肝细胞、胚细胞肝细胞、胚细胞结肠、直肠、胰腺、肺、结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺乳腺肝肝结肠结肠乳腺、结肠乳腺、结肠胰腺胰腺肺、皮肤、头和颈部肺、皮肤、头和颈部8（一）甲胎蛋白（一）甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein，AFP） AFPAFP是胎儿发育早期，由胎肝细胞和是胎儿发育早期，由胎肝细胞和卵黄囊合成的糖蛋白，其分子量卵黄囊
5、合成的糖蛋白，其分子量7000070000，含糖含糖4%4%，电泳时位于，电泳时位于1 1球蛋白位置，是球蛋白位置，是胎儿血清中主要的蛋白质。妇女在妊娠期胎儿血清中主要的蛋白质。妇女在妊娠期体内体内AFPAFP水平较高。水平较高。【参考范参考范围围】101030g/L30g/L（反向间接血凝法反向间接血凝法）101030g/L30g/L（ELISAELISA）20g/L20g/L（RIARIA）10.9g/L10.9g/L（微粒子酶免法微粒子酶免法MEIAMEIA）9【临床意义临床意义】 （1 1）原发性肝癌：）原发性肝癌：80%80%以上的原发性肝癌病人以上的原发性肝癌病人可检测到血清中可检
6、测到血清中AFPAFP明显升高，血清明显升高，血清AFPAFP100g/L100g/L有诊断意义。肝癌诊断标准：有诊断意义。肝癌诊断标准： AFPAFP大于大于500500g/L持续持续4周周 AFPAFP由低浓度逐渐升高而不下降由低浓度逐渐升高而不下降 AFPAFP在在200g/L200g/L以上的中等水平持续以上的中等水平持续8 8周周 AFPAFP增高还可见于睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、胃癌、增高还可见于睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、胃癌、食道癌、胰腺癌等。食道癌、胰腺癌等。 一些非恶性的肝脏病变，如病毒性肝炎、新生一些非恶性的肝脏病变，如病毒性肝炎、新生儿肝炎、肝硬化以及囊性纤维病变、运动失调性毛儿肝炎
7、、肝硬化以及囊性纤维病变、运动失调性毛细血管扩张症、高酪氨酸血症及孕妇血清中细血管扩张症、高酪氨酸血症及孕妇血清中AFPAFP含量含量可升高。可升高。10（二）癌胚抗原（二）癌胚抗原（carcinoembryoniccarcinoembryonic，CEACEA） CEACEA是一种分子量为是一种分子量为200000200000左右的可左右的可溶性的复杂的糖蛋白。一般情况下，溶性的复杂的糖蛋白。一般情况下，CEACEA由胎儿消化道上皮、肝脏和胰脏的细胞所由胎儿消化道上皮、肝脏和胰脏的细胞所合成，通常在妊娠前合成，通常在妊娠前6 6个月内个月内CEACEA含量增高，含量增高，出生后正常组织内含量
8、少。出生后正常组织内含量少。【参考范参考范围围】 2.5g/L2.5g/L（EIAEIA） 2.52.5g/Lg/L（RIARIA）15g/L15g/L（ELISAELISA）10.0g/L10.0g/L（MEIAMEIA）11【临床意义临床意义】 CEACEA是各脏器的广谱肿瘤标记物，分泌是各脏器的广谱肿瘤标记物，分泌CEACEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如：胃肠道、的肿瘤大多位于空腔脏器，如：胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEACEA大于大于60g/L60g/L时，可见于时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌和肺癌。若肺癌、卵巢癌、乳腺
9、癌和膀胱癌。若肺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌病人血清病人血清CEACEA量明显升高，大多显示为肿瘤量明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约浸润，其中约70%70%为转移性癌。一般来说，为转移性癌。一般来说，手术切除后手术切除后6 6周，周，CEACEA水平应恢复正常，否则水平应恢复正常，否则提示后残存肿瘤；若提示后残存肿瘤；若CEACEA水平持续升高或其水平持续升高或其数值超过正常数值超过正常5 56 6倍，均提示预后不良。在倍，均提示预后不良。在肿瘤病人，肿瘤病人，CEACEA的发生率和升高数量与肿瘤的发生率和升高数量与肿瘤的性质及临床分期有关，因而连续随访定量的性质及临床分期有关，因而连续随访
10、定量检测血清检测血清CEACEA含量，对肿瘤病情判断更有意含量，对肿瘤病情判断更有意义。义。 直肠息肉、溃疡性结肠炎、肝硬化等良直肠息肉、溃疡性结肠炎、肝硬化等良性病变，性病变，CEACEA亦可见升高。亦可见升高。12二、糖类抗原标志物二、糖类抗原标志物 名称名称 性质性质 相关肿瘤相关肿瘤 常用单克隆抗体常用单克隆抗体 CA125CA125CA72-4CA72-4CA50CA50CA15-3CA15-3CA19-5CA19-5CA27.29CA27.29CA19-9CA19-9CA242CA242CA549CA549糖蛋白糖蛋白200Ku唾液酸化唾液酸化Tn唾液酸化唾液酸化Lea糖蛋白糖蛋白
11、400Ku唾液酸化唾液酸化Lea和和Leag高分子量糖蛋高分子量糖蛋白白唾液酸化唾液酸化Lexa唾液酸化唾液酸化CHO高分子量糖蛋高分子量糖蛋白白卵巢、子宫内卵巢、子宫内膜膜卵巢、乳腺、卵巢、乳腺、结肠、胃结肠、胃胰腺、胃、结胰腺、胃、结肠肠乳腺、卵巢乳腺、卵巢胃、卵巢胃、卵巢乳腺乳腺胰腺、胃肠、胰腺、胃肠、肝肝结肠、直肠、结肠、直肠、胰腺胰腺乳腺、卵巢乳腺、卵巢OC125B27.3，cc49Colo-50DF3 115D3116NS19-5B27.29116NS19-9C242BC4E549 BCAN15413（一）糖类抗原（一）糖类抗原19-919-9（carbohyrate antige
12、n carbohyrate antigen 19-9,CA19-919-9,CA19-9） C CA19-9A19-9是是19791979年年KoprowskiKoprowski等将人的等将人的结肠癌细胞株结肠癌细胞株SW1116SW1116细胞分离出来的单唾细胞分离出来的单唾液酸神经节糖苷酯做抗原免疫小鼠，并与液酸神经节糖苷酯做抗原免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得骨髓瘤杂交所得1116-NS-19-91116-NS-19-9单克隆抗体，单克隆抗体，用此抗体识别的肿瘤相关抗原即用此抗体识别的肿瘤相关抗原即CA19-9CA19-9，分子量分子量50000005000000。是一种低聚糖类肿瘤相。是一
13、种低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，在胚胎期间胎儿的胰腺、胆关糖类抗原，在胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这类抗原，而正囊、肝、肠等组织也存在这类抗原，而正常人体组织中含量很微，所以它也属于胚常人体组织中含量很微，所以它也属于胚胎性抗原。胎性抗原。14【参考范参考范围围】8.4U/ml8.4U/ml7.47U/ml7.47U/ml（RIARIA）37.0 U/ml37.0 U/ml为阳性；为阳性；37.0 U/ml37.0 U/ml为阴为阴性（性（MEIAMEIA）【临床意义临床意义】 CA19-9CA19-9是目前临床上是目前临床上最有诊断价值也是应最有诊断价值也是应用最多用最多的一种肿
14、瘤相关抗原，它是一种与的一种肿瘤相关抗原，它是一种与胰腺胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，相关的肿瘤标志物，又称为胃肠癌相关抗原。又称为胃肠癌相关抗原。 其诊断临界值其诊断临界值37000 U/L37000 U/L。80%80%的胰腺癌病的胰腺癌病人血清中可有人血清中可有CA19-9CA19-9升高，因此升高，因此CA19-9CA19-9常用于常用于检测胰腺癌，但特异性较低。若同时检测检测胰腺癌，但特异性较低。若同时检测CEACEA及及CA19-9CA19-9，可提高胰腺癌的阳性检测率及特异，可提高胰腺癌的阳性检测率及特异性。良性疾病如胰腺炎和黄疸，性。良性
15、疾病如胰腺炎和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也浓度也可增高，但呈可增高，但呈“一过一过”性，而且浓度多低于性，而且浓度多低于120000U/L120000U/L，必须加以鉴别。，必须加以鉴别。15（二）糖类抗原（二）糖类抗原125125（carbohyrate antigen carbohyrate antigen 125,CA125125,CA125） C CA125A125是一种大分子多聚糖蛋白，是很是一种大分子多聚糖蛋白，是很重要的卵巢癌相关抗原。重要的卵巢癌相关抗原。19811981年年BastBast等用等用杂交瘤技术制备了抗卵巢癌细胞的单克隆杂交瘤技术制备了抗卵巢癌细胞的单克隆
16、抗体，并于抗体，并于19831983年建立了放射免疫法测定年建立了放射免疫法测定CA125CA125。【参考范参考范围围】35.0 U/ml35.0 U/ml（MEIAMEIA）16【临床意义临床意义】 CA125 CA125存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中，胎存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中，胎儿和成人的正常或良性卵巢组织不表达儿和成人的正常或良性卵巢组织不表达CA125CA125。 血清中血清中CA125CA125含量增高见于卵巢癌（尤其是浆液性含量增高见于卵巢癌（尤其是浆液性卵巢癌）。手术和化疗有效者卵巢癌）。手术和化疗有效者CA125CA125水平很快下降。若水平很快下降。若有复发
17、，有复发，CA125CA125水平升高可先于临床症状出现之前，因水平升高可先于临床症状出现之前，因此是观察疗效，判断有无复发的良好指标。当卵巢癌转此是观察疗效，判断有无复发的良好指标。当卵巢癌转移时，病人血清移时，病人血清CA125CA125更明显高于正常参考值，因而动更明显高于正常参考值，因而动态观察血清态观察血清CA125CA125水平有助于评价预后及治疗控制。然水平有助于评价预后及治疗控制。然而其它恶性肿瘤血清而其它恶性肿瘤血清CA125CA125也可见升高，其阳性率分别也可见升高，其阳性率分别为：胰腺癌为：胰腺癌50%50%，胃癌，胃癌47%47%，肺癌，肺癌41.4%41.4%，乳腺
18、癌，乳腺癌40%40%，结，结直肠癌直肠癌34.2%34.2%，其它妇科肿瘤，其它妇科肿瘤43%43%。非恶性肿瘤，如子宫。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝硬化、肝内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度升高，但阳性率低，诊断时应注炎等疾病也有不同程度升高，但阳性率低，诊断时应注意鉴别。意鉴别。 许多良性和恶性胸痛病人胸腹水中发现有许多良性和恶性胸痛病人胸腹水中发现有CA125CA125升升高。羊水中也能检出较高浓度的高。羊水中也能检出较高浓度的CA125CA125。孕期起。孕期起3 3个月，个月，行经期妇女体液也可见行经期妇女体液也可见C
19、A125CA125升高。升高。17（三）糖类抗原（三）糖类抗原15-315-3（carbohyrate antigen carbohyrate antigen 15-3,CA15-315-3,CA15-3） CA15-3 CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，是是一种乳腺癌相关抗原，是KufuKufu和和HilkensHilkens等人分别别在等人分别别在19841984年发现的。年发现的。CA15-3CA15-3可用可用一对单克隆抗体（一对单克隆抗体（Mab115-D8Mab115-D8和和MabDF-3MabDF-3）进行双）进行双抗体夹心法来识别，其分子量为抗体夹心法来识别，其分子量为400
20、000400000，分子结，分子结构尚不清楚。构尚不清楚。【参考范参考范围围】28 U/ml28 U/ml（RIARIA，MEIAMEIA）；）；【临床意义临床意义】 乳腺癌病人常有乳腺癌病人常有CA15-3CA15-3明显升高，它也是手术后随明显升高，它也是手术后随访，检测肿瘤复发、转移的指标。其它恶性肿瘤如肺癌、访，检测肿瘤复发、转移的指标。其它恶性肿瘤如肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫颈癌、肝癌等，也有不同程度的结肠癌、卵巢癌、子宫颈癌、肝癌等，也有不同程度的阳性检出率。肝脏、肺、胃肠道、乳腺、卵巢等非恶性阳性检出率。肝脏、肺、胃肠道、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于肿瘤疾病，阳性率
21、一般低于10%10%，热别特别要注意排除，热别特别要注意排除部分妊娠引起的含量升高。部分妊娠引起的含量升高。 CA15-3CA15-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此血清标对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此血清标本应避免微生物污染，以免影响测定结果。本应避免微生物污染，以免影响测定结果。 18（四）糖类抗原（四）糖类抗原5050（carbohyrate antigen carbohyrate antigen 50,CA5050,CA50） CA50 CA50是是19831983年年LindholmLindholm等利用抗人结、直肠等利用抗人结、直肠癌癌Colo-205Colo-205细胞株的一系
22、列单克隆抗体发现的，细胞株的一系列单克隆抗体发现的，CA50CA50是一种神经节苷脂，也是酸化的糖蛋白，存是一种神经节苷脂，也是酸化的糖蛋白，存在于细胞膜内，其抗原决定簇为唾液酸在于细胞膜内，其抗原决定簇为唾液酸LeaLea血型物血型物质与唾液酸质与唾液酸-N-N-四氧神经酰胺。次抗体对结、直肠四氧神经酰胺。次抗体对结、直肠癌有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞癌有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反应，用此抗体识别的抗原称为反应，用此抗体识别的抗原称为CA50CA50。【参考范参考范围围 】20kU/L20kU/L（RIARIA法法）；阳性：）；阳性：23U/ml23U/ml（固相酶
23、免疫（固相酶免疫放射测定法）放射测定法）【临床意义临床意义】CA50CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，其临床应用与是胰腺和结、直肠癌的标志物，其临床应用与CA19-9CA19-9有良好的相关性。其诊断胆管癌阳性率达有良好的相关性。其诊断胆管癌阳性率达90%90%，特异性仅特异性仅30%30%左右。左右。CA50CA50广泛存在于胰腺、肝、胆囊、广泛存在于胰腺、肝、胆囊、结肠、膀胱、子宫。当细胞恶变时，由于糖基转化酶的结肠、膀胱、子宫。当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或只有胚胎期才能活跃的某些转化酶被激活，造成失活或只有胚胎期才能活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖类结构性质改变而形成细胞
24、表面糖类结构性质改变而形成CA50CA50。因此，。因此，CA50CA50也也会升高，但随炎症消除而下降。会升高，但随炎症消除而下降。19三、酶类抗原标志物三、酶类抗原标志物 名称名称 分子量分子量 同工酶同工酶 相关相关肿瘤肿瘤前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原核糖核酸酶核糖核酸酶-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶5-5-核苷酸酶核苷酸酶神经原特异性烯醇神经原特异性烯醇化酶化酶乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶肌酸激酶肌酸激酶谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶淀粉酶淀粉酶碱性磷酸酶碱性磷酸酶醛缩酶醛缩酶34Ku34Ku 2 2个个230Ku 8230Ku 8个个 6 6区带区带78Ku 278Ku
25、2个个135Ku 5135Ku 5个个90Ku 1290Ku 12个个83Ku 483Ku 4个个80Ku 80Ku 多种多种45Ku45Ku95Ku 795Ku 7个个160Ku 3160Ku 3个个前列腺前列腺卵巢、肺、大肠等卵巢、肺、大肠等肝肝肝肝肺（小细胞）、神经母细肺（小细胞）、神经母细胞瘤、类癌、嗜铬细胞瘤胞瘤、类癌、嗜铬细胞瘤肝、淋巴瘤、白血病肝、淋巴瘤、白血病肝肝前列腺、肺、结肠、卵巢前列腺、肺、结肠、卵巢等等肝、胃、结肠肝、胃、结肠胰腺等胰腺等骨、肝、白血病、肉瘤、骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢卵巢肝肝20（一）前列腺特异性抗原（一）前列腺特异性抗原（prostate speci
26、fic prostate specific antigenantigen，PSAPSA） PSA PSA是在是在19791979年年WangWang等从前列腺组织中分离和等从前列腺组织中分离和提纯出来的丝氨酸蛋白酶，其分子量为提纯出来的丝氨酸蛋白酶，其分子量为3400034000的单的单链糖蛋白。主要存在于前列腺上皮组织和精液中，链糖蛋白。主要存在于前列腺上皮组织和精液中，有高度的前列腺组织特异性。有高度的前列腺组织特异性。【参考范参考范围围】正常男性：正常男性：2.5g/L2.5g/L（RIARIA，EIAEIA）；）；4g/L4g/L（ELISAELISA，MEIAMEIA） 正常女性：正
27、常女性：0 0【临床意义临床意义】 PSA PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数的是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数的器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌病人，正常腺管器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌病人，正常腺管结构遭到破坏，可见血清中结构遭到破坏，可见血清中PSAPSA含量升高。若术后血清含量升高。若术后血清PSAPSA值仍升高，则提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，值仍升高，则提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50%50%以上在以上在2 2个月内血清个月内血清PSAPSA降至正常。因此降至正常。因此PSAPSA测定可作测定可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标。前列腺肥为监
28、测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标。前列腺肥大，前列腺炎，肾脏和泌尿生殖系统的疾病，也可见血大，前列腺炎，肾脏和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清清PSAPSA水平轻度升高，必须结合其它检查进行鉴别。应水平轻度升高，必须结合其它检查进行鉴别。应注意避免采集病人标本前进行前列腺按摩，因为将导致注意避免采集病人标本前进行前列腺按摩，因为将导致血清血清PSAPSA升高。升高。21（二）前列腺酸性磷酸酶（二）前列腺酸性磷酸酶（prostate acid prostate acid phosphatasephosphatase，PAPPAP） PAP PAP是前列腺分泌的一种含有两条肽链的糖蛋是前列腺分泌的
29、一种含有两条肽链的糖蛋白酶，分子量白酶，分子量102000102000，其中肽占，其中肽占13%13%。PAPPAP在酸性在酸性环境中活性最强，能水解有机酸酯。环境中活性最强，能水解有机酸酯。PAPPAP作为第一作为第一个肿瘤标志物已有个肿瘤标志物已有5050多年。多年。【参考范参考范围围】4U/L4U/L（RIARIA、ELISAELISA法）法）【临床意义临床意义】 测定测定PAPPAP诊断前列腺癌的特异性比诊断前列腺癌的特异性比PSAPSA要高，可达要高，可达96%96%，但灵敏度较，但灵敏度较PSAPSA低，约为低，约为57%57%。因此。因此PAPPAP和和PSAPSA联合联合使用可
30、提高诊断的阳性率。前列腺癌伴转移病人血清中使用可提高诊断的阳性率。前列腺癌伴转移病人血清中PAPPAP升高者达到升高者达到75%75%，升高程度是正常上限的，升高程度是正常上限的40405050倍。倍。癌症局限在腺体内时酶活性正常或稍高。手术或雌激素癌症局限在腺体内时酶活性正常或稍高。手术或雌激素治疗，治疗，PAPPAP水平缓慢下降至正常。前列腺肥大、前列腺水平缓慢下降至正常。前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见炎和泌尿生殖系统疾病，也可见PAPPAP升高某些肾脏和前升高某些肾脏和前列腺检查可致血清列腺检查可致血清PAPPAP升高，在测定结果判断时应予以升高，在测定结果判断时应予以考
31、虑。考虑。22（三）神经元特异性烯醇化酶（三）神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolaseneuron specific enolase，NSENSE） NSE NSE烯醇化酶的一种同工酶。根据烯醇化酶的一种同工酶。根据、三个亚基的不同，可将烯醇化酶分为三个亚基的不同，可将烯醇化酶分为、和和五种二聚体同工酶，二聚体是五种二聚体同工酶，二聚体是该酶分子的活性形式。该酶分子的活性形式。 亚基主要存在于肝、肾亚基主要存在于肝、肾等组织；等组织；-亚基主要存在于骨骼肌和心肌；亚基主要存在于骨骼肌和心肌；亚亚基主要存在于神经组织。基主要存在于神经组织。亚基组成的同工酶存亚基组成的
32、同工酶存在于神经元和神经内分泌组织，故命名为神经元在于神经元和神经内分泌组织，故命名为神经元特异性烯醇化酶。它是糖酵解通路中的一种酶，特异性烯醇化酶。它是糖酵解通路中的一种酶，存在于细胞质内，分子量为存在于细胞质内，分子量为7800078000，pI7.4pI7.4，是一，是一种酸性蛋白酶，主要作用是催化种酸性蛋白酶，主要作用是催化2-2-磷酸甘油酸转磷酸甘油酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸。癌肿组织中糖酵解作用变成磷酸烯醇式丙酮酸。癌肿组织中糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内加强，细胞增殖周期加快，细胞内NSENSE释放入血增释放入血增多，故此导致此酶在血清内含量增高。多，故此导致此酶在血清内
33、含量增高。【参考范参考范围围】0.65.4g/L0.65.4g/L23【临床意义临床意义】 NSE NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。小细是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。小细胞肺癌（胞肺癌（SCLCSCLC）是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿）是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的瘤，约占肺癌的25%25%30%30%。SCLCSCLC早期诊断困难，转移早，早期诊断困难，转移早，扩散快，手术治愈率和扩散快，手术治愈率和2 2年生存率很低。它可表现神经年生存率很低。它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的内分泌细胞的特性，有过量的NSENSE表达，表达水平比其表达，表达水平比
34、其它肺癌和正常对照高它肺癌和正常对照高5 5 1010倍以上。倍以上。NSENSE检测检测SCLCSCLC阳性阳性率可高达率可高达65%65%100%100%，目前已公认，目前已公认NSENSE可作为可作为SCLCSCLC的高特的高特异性、高灵敏度的肿瘤标志物。异性、高灵敏度的肿瘤标志物。 检测检测NSENSE水平可判断治疗效果，治疗后病人水平可判断治疗效果，治疗后病人NSENSE水平水平一过性升高，治疗有效时一过性升高，治疗有效时NSENSE浓度会很快降至正常水平，浓度会很快降至正常水平，继续治疗也不会升高；但若出现复发或转移，大部分病继续治疗也不会升高；但若出现复发或转移，大部分病人人NS
35、ENSE水平会升高。水平会升高。 神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1 11414岁儿童岁儿童肿瘤的肿瘤的8%8%10%10%。测定。测定NSENSE对神经母细胞瘤的早期诊断具对神经母细胞瘤的早期诊断具有较高的临床价值。神经母细胞瘤病人有较高的临床价值。神经母细胞瘤病人NSENSE水平异常增水平异常增高，而高，而WilmsWilms瘤则升高不明显，因此可进行鉴别诊断。瘤则升高不明显，因此可进行鉴别诊断。某些神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、黑色素瘤、某些神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样瘤等病人血清内胰岛细胞瘤、甲状腺髓样瘤等病人血
36、清内NSENSE水平也可水平也可增高。采集血标本时应特别注意避免溶血，因为增高。采集血标本时应特别注意避免溶血，因为NSENSE也也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响结果。存在于正常红细胞中，标本溶血会影响结果。24（四）（四）-岩藻糖苷酶（岩藻糖苷酶（-L-L-fucosidasefucosidase，AFUAFU） AFU AFU是一种溶酶体酸性水解酶，其分子量为是一种溶酶体酸性水解酶，其分子量为230000230000，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内寡糖、糖蛋白、糖脂的代谢。参与体内寡糖、糖蛋白、糖脂的代谢。【参考范围参考范围】324
37、mol/L324mol/L90mol/L90mol/L（化学法）（化学法）【临床意义临床意义】 AFU AFU经琼脂糖等电聚焦电泳分析，存在经琼脂糖等电聚焦电泳分析，存在8 8种不同等电种不同等电点的同工酶，正常人、肝炎患者和原发性肝癌患者呈现点的同工酶，正常人、肝炎患者和原发性肝癌患者呈现不同的不同的AFUAFU的同同工酶酶谱，应用的同同工酶酶谱，应用AFUAFU的同工酶谱可对正的同工酶谱可对正常人、肝炎和原发性肝癌的鉴别诊断有一定的临床价值。常人、肝炎和原发性肝癌的鉴别诊断有一定的临床价值。AFUAFU是原发性肝癌的诊断标志物，其活性动态曲线对判是原发性肝癌的诊断标志物，其活性动态曲线对判
38、断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有极重要的意义，断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有极重要的意义，甚至优于甚至优于AFPAFP。但。但AFUAFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宫癌之间有一些重叠。甚至在某些乳腺癌、卵巢癌或子宫癌之间有一些重叠。甚至在某些非肿瘤性疾病：肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有非肿瘤性疾病：肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高。轻度升高。AFUAFU和和AFPAFP联合应用，可提高原发性肝癌的阳联合应用，可提高原发性肝癌的阳性诊断率。性诊断率。 25四、激素类抗原标志物四、激素类抗原标志物 激素激素 性质性质
39、相关肿瘤相关肿瘤儿茶酚胺类儿茶酚胺类促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激素素抗利尿激素抗利尿激素降钙素降钙素生长激素生长激素HCGHCG胰高血糖素胰高血糖素4.5Ku4.5Ku3.5Ku3.5Ku21Ku21Ku45Ku45Ku3Ku3Ku 嗜铬细胞嗜铬细胞库欣病库欣病肺（小细胞）原发类癌等肺（小细胞）原发类癌等甲状腺髓质甲状腺髓质垂体腺瘤、肾、肺垂体腺瘤、肾、肺胚胎绒毛膜癌、睾丸（非精原胚胎绒毛膜癌、睾丸（非精原细胞癌）细胞癌）胰高血糖素瘤、嗜铬细胞瘤胰高血糖素瘤、嗜铬细胞瘤26 HCG HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一种糖蛋白类激素。是由胎盘滋养层细胞所分泌的一种糖蛋白类激素。受精卵植入子宫壁发
40、育成胚囊，胚囊表面的滋养层细胞分受精卵植入子宫壁发育成胚囊，胚囊表面的滋养层细胞分泌泌HCGHCG，释放出细胞外液并随后进入母体血液。因此在正常，释放出细胞外液并随后进入母体血液。因此在正常妊娠妇女血中可以检测出妊娠妇女血中可以检测出HCGHCG。 HCGHCG由由、两种亚基与卵泡刺激素（两种亚基与卵泡刺激素（FSHFSH）和黄体酮）和黄体酮生成素（生成素（LHLH）、甲状腺激素（）、甲状腺激素（TSHTSH）的）的亚基相一致，而亚基相一致，而-亚基才是亚基才是HCGHCG活性所特有，可用单克隆抗体法检测。活性所特有，可用单克隆抗体法检测。【参考范围参考范围】尿液：尿液：30g/L30g/L（
41、ELISAELISA）；）；-HCG -HCG 30g/L30g/L （RIARIA） 阴性阴性5mU/ml5mU/ml；阳性；阳性25mU/ml25mU/ml（MEIAMEIA）【临床意义临床意义】 妊娠不同时期，血清中妊娠不同时期，血清中HCGHCG的绝对值有很大变化。的绝对值有很大变化。 病理情况下，病理情况下，HCGHCG升高主要见于葡萄胎和绒毛膜癌。升高主要见于葡萄胎和绒毛膜癌。乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜异位症、肝硬化等非肿瘤状乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜异位症、肝硬化等非肿瘤状态，也可见态，也可见HCGHCG升高。升高。（一）人绒毛膜促性腺激素（一）人绒毛膜促性腺激素（human cho
42、rionic gonagotropinhuman chorionic gonagotropin，HCGHCG）27 CT CT是由甲状腺滤泡是由甲状腺滤泡C C细胞产生的一种多肽激素，它又称细胞产生的一种多肽激素，它又称甲状腺降钙素，分子量甲状腺降钙素，分子量35003500。CTCT的前体是一个由的前体是一个由136136个氨基个氨基酸残基构成的大分子无活性激素原，分子量为酸残基构成的大分子无活性激素原，分子量为1500015000，它可，它可迅速水解成有活性的迅速水解成有活性的CTCT，人，人CTCT的半衰期只有的半衰期只有4 41212分钟，常分钟，常用放免法测定。用放免法测定。【参考范
43、围参考范围】100ng/L100ng/L【临床意义临床意义】 CT CT是甲状腺髓质样癌的肿瘤标志物。肺癌、乳腺癌、是甲状腺髓质样癌的肿瘤标志物。肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及嗜铬细胞瘤病人可因高血钙或异位分泌也可胃肠道癌及嗜铬细胞瘤病人可因高血钙或异位分泌也可使血清使血清CTCT升高。肝癌、肝硬化病人可偶尔出现血清升高。肝癌、肝硬化病人可偶尔出现血清CTCT水水平升高。平升高。 儿茶酚胺类激素如变肾上腺激素是分泌型嗜铬细胞儿茶酚胺类激素如变肾上腺激素是分泌型嗜铬细胞瘤的主要标志物；香草扁桃酸（瘤的主要标志物；香草扁桃酸（HVAHVA）常被认为是神经）常被认为是神经母细胞瘤、儿童交感神经肿瘤的标志物
44、。异位性母细胞瘤、儿童交感神经肿瘤的标志物。异位性ACTHACTH也也较常用做肿瘤标志物，约有较常用做肿瘤标志物，约有67%67%72%72%的肺癌病人的肺癌病人ACTHACTH含含量明显升高，其它如胰腺癌、胸腺癌、嗜铬细胞瘤等量明显升高，其它如胰腺癌、胸腺癌、嗜铬细胞瘤等ACTHACTH水平也可升高。水平也可升高。ACTHACTH和和CEACEA及降钙素联合检测能对及降钙素联合检测能对治疗效果的判断提供依据。治疗效果的判断提供依据。（二）降钙素（二）降钙素（calcitinincalcitinin，CTCT）28五、基因类标志物五、基因类标志物 癌基因癌基因 细胞株或原发肿瘤细胞株或原发肿瘤
45、 相关肿瘤相关肿瘤C-mycC-mycN-mycN-mycC-erb-2C-erb-2N-rasN-rasH-rasH-rasK-rasK-ras细胞株细胞株原发肿瘤原发肿瘤细胞株细胞株原发肿瘤原发肿瘤原发肿瘤原发肿瘤细胞株细胞株细胞株细胞株原发肿瘤原发肿瘤细胞株细胞株原发肿瘤原发肿瘤 乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞型）乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞型）急性粒细胞白血病、结肠腺癌急性粒细胞白血病、结肠腺癌神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌（小细胞）肺癌（小细胞）神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌胃腺癌
46、、肾腺癌、乳腺癌胃腺癌胃腺癌黑色素瘤黑色素瘤膀胱癌、皮肤鳞癌膀胱癌、皮肤鳞癌结肠癌、骨肉瘤结肠癌、骨肉瘤膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌29六、其他六、其他（一）蛋白质肿瘤标志物（一）蛋白质肿瘤标志物 铁蛋白、铁蛋白、2-微球蛋白、微球蛋白、本周蛋白本周蛋白（二）胺类（二）胺类 5-HT、HVA、精胺、精脒、精胺、精脒等等（三）染色体标志物（三）染色体标志物30选择题：选择题：1. 常被用作诊断原发性肝癌的肿瘤标志物是（常被用作诊断原发性肝癌的肿瘤标志物是（A） A. AFP B. CEA C. PSA D. CAl25 E. 本周蛋白本周蛋白2临床应用较多的恶性肿瘤异位激素是（临床应用较多的恶性肿瘤异位激素是（C） A. CT B. ACTH C. hCG D. 儿茶酚胺类儿茶酚胺类 E.肾上腺激素肾上腺激素 3常用常用CA19-9作为诊断标志物的是（作为诊断标志物的是（D） A. 结直肠癌结直肠癌 B. 卵巢癌卵巢癌 C.胃癌胃癌 D. 胰腺癌胰腺癌 E. 乳腺癌乳腺癌31问答题：问答题：1.何谓肿瘤标志物？理想的何谓肿瘤标志物？理想的肿瘤标志物有何特征。肿瘤标志物有何特征。2.肿瘤标志物可分为哪几类。肿瘤标志物可分为哪几类。32
