1、第一章、抗感染免疫第一章、抗感染免疫（Infection and Immunity）1ppt课件1-1 抗病毒免疫应答抗病毒免疫应答HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图 逆转录酶外膜RNAgp120gp41p17 p24流 感 病 毒 的 基 本 结 构RNA衣壳外膜表面蛋白2ppt课件病毒感染的一般特点病毒感染的一般特点胞饮作用胞饮作用受体阶导的内吞作用受体阶导的内吞作用吞噬作用吞噬作用3ppt课件病 毒 侵 入 细 胞 的 过 程 A. A. 附附 着着 B. B. 内内 吞吞 C. C. 潜潜 入入4ppt课件病 毒脱壳组装合成病毒蛋白被感染细胞病毒受体5ppt课件1-21-2抗病毒天
2、然免疫应答抗病毒天然免疫应答巨噬细胞树突细胞干扰素和NK细胞6ppt课件IFN-a 的 抗 病 毒 作 用病毒病毒病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-a aIFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 7ppt课件病毒病毒受体病毒复制上皮细胞层巨噬细胞树突状细胞 ANK细胞8ppt课件动脉静脉巨噬细胞引流 淋巴管细胞因子树突细胞 毛细血管 B9ppt课件IL-8IL-1, TNF-a 前往下丘脑巨噬细胞上调粘附分子内皮细胞中性粒细胞 C10ppt课件NKTh1IL- 2，IL-18IFN-a 杀伤病毒 感染细胞IFN-gIFN-gMTNF-a IL-
3、12/IL-1811ppt课件1-31-3获得性抗病毒免疫应答获得性抗病毒免疫应答抗体介导的免疫应答T细胞介导的抗病毒免疫应答12ppt课件（见B）淋巴管树突状细胞携带抗原输入 动脉静脉循环淋巴细胞淋巴细胞经淋巴管再次进入淋巴结上调粘附分子A13ppt课件处理病毒蛋白APC表达MHC-II类分子BTcThThIFN-g g , IL- 2活化Tc14ppt课件APCAPC处理感染病毒使处理感染病毒使 T T细胞识别细胞识别处理处理病毒病毒淋巴样树突状细胞或淋巴样树突状细胞或B B淋巴细胞淋巴细胞进入进入endosomesendosomes处理处理病毒膜蛋白易位至内质网病毒膜蛋白易位至内质网表达
4、到细胞表面表达到细胞表面表达肽表达肽-MHC-I-MHC-I于细胞表面于细胞表面CD4CD4+ +T T 细胞识别细胞识别病毒蛋白出现于细胞质病毒蛋白出现于细胞质表达肽表达肽-MHC-II-MHC-II于细胞表面于细胞表面CD8CD8+ +T T细胞识别细胞识别15ppt课件ThThThAPCBTh2处理病毒蛋白处理病毒蛋白表达表达MHC-II类分子类分子病毒特异性抗体病毒特异性抗体类别转换类别转换克隆扩增克隆扩增产生产生IgM 抗体抗体16ppt课件 APC/B细胞细胞Th细胞细胞转录和翻译转录和翻译 细胞因子（如细胞因子（如IL-2）基因）基因转录受体转录受体 CD28CD3CD4 MHC
5、-IIB7抗原肽抗原肽 C17ppt课件输出淋巴管输入淋巴管次级淋巴结引流淋巴结淋巴导管血液循环肝皮肾肠淋巴细胞C18ppt课件0 10 20 30 365 0 10 20 30二次感染初次感染脾浆细胞骨髓浆细胞血清抗体病毒特异性抗体或浆细胞水平 感染后天数感染后天数病 毒 感 染 过 程 中 浆 细 胞 与 血 清 抗 体 的 变 化19ppt课件巨噬细胞上皮细胞NK靶细胞C1qr2s2抗 体 的 抗 病 毒 效 应C 中和作用B 介导 ADCCD 经典途径激活补体A 致敏作用20ppt课件日日 期期血清抗体T 细胞应答病毒量天然应答21ppt课件1-4 1-4 病毒逃避免疫监控的机制病毒逃
6、避免疫监控的机制利用宿主体内的“免疫豁免”部位病毒基因的限制性表达病毒抗原的变异干扰宿主细胞的抗原递呈干扰细胞因子的功能杀伤淋巴细胞22ppt课件登革热CMV感染Burkitt 淋巴瘤 （EBV感染）23ppt课件1-5 细菌感染诱导的免疫应答细菌感染诱导的免疫应答24ppt课件1-6 1-6 抗细菌天然免疫应答抗细菌天然免疫应答25ppt课件 A26ppt课件 活化补体 激活 肥大细胞致敏补体趋化C3a, C4a, C5aC3bC5a B27ppt课件 血管渗 透性增高血管扩张血流加快肥大细胞 脱颗粒 C28ppt课件趋化因子 D29ppt课件NN123N病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤识
7、别识别 吞噬吞噬消化消化30ppt课件细菌黄素蛋白NADPH H+e- + O2O2-H+H2O2细胞色素b55831ppt课件吞吞 噬噬 细细 胞胞进入胞浆抑制吞噬溶酶体形成吞噬溶酶体形成降低pH 中和酸性 pH抑制活性氧产生抑制活性氮产生产生活性氧产生活性氮NADPH氧化酶精氨酸 消化杀伤吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制 存活细菌32ppt课件1-7 1-7 抗细菌获得性免疫应答抗细菌获得性免疫应答抗胞内寄生菌免疫应答抗胞外寄生菌免疫应答33ppt课件 C3bC3b受体DC 吞噬细胞A细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌1. 抗原抗体复合物2. 调理吞噬作用(肥大细胞脱颗粒)4. 炎症反映3.
8、 补体介导杀伤DThThAPCThBTh2处理细菌蛋白表达MHC-II类分子病毒特 异性抗体类别转换克隆扩增产生IgM 抗体 C输入淋巴管动脉静脉循环淋巴细胞上调粘附分子生发中心B34ppt课件细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌1. 抗原抗体复合物2. 调理吞噬作用(肥大细胞脱颗粒)4. 炎症反映3. 补体介导杀伤D35ppt课件1234567836ppt课件 肥大细胞巨噬细胞 NK胞内寄生菌IL-12IFN-gTHP细胞外寄生IL-4IL-4 Th2Th1 IFN-g IL-2 IL-5 IL-4/ IL-13 IL-10嗜酸性粒细胞TBMjTc体体 液液 免免 疫疫 细细 胞免胞免 疫疫 释
9、放介质产生抗体炎症反应细胞毒素反应抗 细 菌 获 得 性 免 疫 应 答 原 理37ppt课件抗体介导消灭细胞外感染细菌的机理抗体介导消灭细胞外感染细菌的机理C3a，C5a，C4aC3b巨噬细胞C3bC3b外渗C3bC3bC3b5。趋化作用补体活化细菌毒素1。中和毒素2。补体介导溶菌3。调理吞噬作用4。过敏毒素作用肥大细胞38ppt课件细菌逃逸免疫攻击的几种机制细菌逃逸免疫攻击的几种机制分子模拟：分子模拟：有些链球菌的荚膜蛋白与人结缔组织成分相同，这样的细菌感染常与人自身免疫病紧密相关。表面荚膜：表面荚膜：肺炎球菌（Pneumococcus）、流感杆菌（H. Influenza）和大肠杆菌（E
10、. Coli）均带有荚膜,有助于抑制吞噬细胞的吞噬和补体损伤。因此荚膜菌毒性较强。胞内寄生：胞内寄生：胞内寄生均可以躲避抗体和补体的攻击，但必须抑制吞噬细胞的杀伤和消化作用。有些胞内寄生菌能够抑制细菌的有氧呼吸暴发，抑制过氧化氢等游离基的产生，有些则能够破坏吞噬溶酶体膜，进入胞浆。通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞的胞内杀伤作用。39ppt课件表面抗原的变异：表面抗原的变异：如大肠杆菌表面的pilli是由多个基因编码的，轮流启动使用。破坏抗体：破坏抗体：有些链球菌表面布满蛋白A（Protein A），该蛋白能够与IgG和IgA分子的Fc段，从而阻断它们的致敏功能。有些还能释放大量的可溶
11、性抗原，阻断抗体对微生物本身的识别。有些还能产生能够降解抗体分子（尤其是IgA）的蛋白酶。干扰免疫调节：干扰免疫调节：伤寒杆菌感染宿主后多诱导Th2型免疫应答，而清除该类细菌感染的有效应答是细胞免疫应答。40ppt课件1-8 抗寄生虫免疫抗寄生虫免疫41ppt课件寄生虫感染早期累及细胞及其引起的组织损伤组织损伤巨噬细胞肥大细胞纤维母细胞血小板中性粒 细胞内皮细胞单核 细胞神经末梢单核/巨噬细胞中性粒 细胞42ppt课件C3a， C5aC3bTh2IgE成 虫巨噬细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞毛细血管BTh0IL-4IL-4/IL-1343ppt课件补 体 杀 伤 寄 生 虫44ppt课件抗感染免疫应
12、答的记忆效应抗感染免疫应答的记忆效应45ppt课件0 10 20 30 365 0 10 20 30二次感染初次感染脾浆细胞骨髓浆细胞血清抗体病毒特异性抗体或浆细胞水平 感染后天数感染后天数病 毒 感 染 过 程 中 浆 细 胞 与 血 清 抗 体 的 变 化46ppt课件1-9 免疫应答与病源微生物免疫应答与病源微生物之间的相互作用之间的相互作用47ppt课件天然免疫应答天然免疫应答病毒体表的防御作用体表的防御作用NK细胞，干扰素，吞噬细胞，补体病毒被清除 病毒在体内扩散获得性免疫应答获得性免疫应答 抗体，CTL，Th病毒被清除， 免疫记忆 慢性感染长期寄生逃逸逃逸传染他人体体 表表体体 表表 病变 病变病 毒 感 染 与 免 疫 应 答48ppt课件
