1、 高磷血症的危害高磷血症的危害我国透析患者高磷血症发病率居高不下我国透析患者高磷血症发病率居高不下v 肾脏是磷排泄的主要器官。当肾功能受损时,排泄磷的能力会逐渐降低,血清中的磷就会逐渐增加,最终导致高磷血症的发生。v 正常人体血磷浓度是相对稳定的,即在0.81-1.45mmol/L之间。当血清磷浓度超过1.45mmol/L时,即可诊断为高磷血症。v 高磷血症好发于透析患者,在西方发达国家,透析患者高磷血症的发生率在50%以上,而我国患者更是高达78%!v 我国高磷血症的治疗和控制形势严峻!高磷血症有哪些症状和体征?高磷血症有哪些症状和体征?v 多数情况下,高磷血症并多数情况下,高磷血症并无特异
2、性症状无特异性症状,但对于透析,但对于透析患者如出现下列症状或体征应考虑高磷血症的存在。患者如出现下列症状或体征应考虑高磷血症的存在。骨折骨折心血管病变心血管病变肢体溃烂肢体溃烂皮肤瘙痒皮肤瘙痒骨痛骨痛抽搐抽搐透析患者血磷升高有哪些危害透析患者血磷升高有哪些危害v 继发性继发性甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进(SHPTSHPT,简称继发性甲旁亢),简称继发性甲旁亢),是指在慢性肾功能不全、肠是指在慢性肾功能不全、肠吸收不良综合征吸收不良综合征、FanconiFanconi综综合征合征和肾小管和肾小管酸中毒酸中毒、维生素、维生素D D缺乏或抵抗以及缺乏或抵抗以及妊娠妊娠、哺、哺乳等情况下,甲状旁
3、腺长期受到低血钙、低血镁或高血磷乳等情况下,甲状旁腺长期受到低血钙、低血镁或高血磷的刺激而分泌过量的的刺激而分泌过量的PTHPTH,以提高血钙、血镁和降低血磷,以提高血钙、血镁和降低血磷的一种慢性代偿性临床表现,长期的甲状旁腺增生最终导的一种慢性代偿性临床表现,长期的甲状旁腺增生最终导致形成功能自主的致形成功能自主的腺瘤腺瘤。v 目录目录v 1 1病因病因继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT,简称继发性甲旁亢),是指在慢性肾功能不全、肠吸收不良综合征、Fanconi综合征和肾小管酸中毒、维生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等情况下,甲状旁腺长期受到低血钙、低血镁或高血磷的刺激而分泌过量的PTH,以提高
4、血钙、血镁和降低血磷的一种慢性代偿性临床表现,长期的甲状旁腺增生最终导致形成功能自主的腺瘤。继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT,简称继发性甲旁亢),是指在慢性肾功能不全、肠吸收不良综合征、Fanconi综合征和肾小管酸中毒、维生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等情况下,甲状旁腺长期受到低血钙、低血镁或高血磷的刺激而分泌过量的PTH,以提高血钙、血镁和降低血磷的一种慢性代偿性临床表现,长期的甲状旁腺增生最终导致形成功能自主的腺瘤。矿物质与骨代谢紊乱(矿物质与骨代谢紊乱(CKD-MBDCKD-MBD)临床危)临床危害害钙磷等指标异常钙磷等指标异常血管及软组织钙化血管及软组织钙化骨代谢异常骨代谢异常 骨痛
5、 骨折 继发性甲旁亢 心血管事件增加 住院率增加 死亡率增加临床危害临床危害1.National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2003;42(suppl 3):S1-S201.2.Block GA, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15:2208-2218.3.Kestenbaum B, et al. Eur J Clin Invest. 2007;37:607-622.4.Goodman WG, et al. Am J Kidney Dis. 2004;43:572-579. 5.Moe S, et al. Kidney
6、 Int. 2006;69:1945-1953.v CKD-MBDCKD-MBD是由是由CKDCKD引起的引起的矿物质与骨代谢紊乱的系统性疾病矿物质与骨代谢紊乱的系统性疾病,包括下列一个,包括下列一个或一个以上表现:或一个以上表现:v 普遍性v 全身性v 致残性v 间接致死性-高磷与高死亡率相关 矿物质与骨代谢紊乱(矿物质与骨代谢紊乱(CKD-MBDCKD-MBD)疾病特点)疾病特点高磷血症是高磷血症是CKD-MBDCKD-MBD钙磷代谢失衡的钙磷代谢失衡的中心环节!中心环节!v 高磷血症危害严重!高磷血症危害严重!死亡率增加死亡率增加磷排泄障碍肾功能下降骨化三醇继发性甲旁亢骨代谢异常低钙血症
7、心血管钙化甲状旁腺功能亢进骨转换异常血磷升高血磷升高血磷升高对人体的危害血磷升高对人体的危害导致继发性甲状旁腺功能导致继发性甲状旁腺功能亢进,加重人体钙磷失衡亢进,加重人体钙磷失衡1 1导致心血管钙化,促进心血导致心血管钙化,促进心血管疾病发生,增加死亡风险管疾病发生,增加死亡风险2 2血磷升高易造成皮肤瘙痒血磷升高易造成皮肤瘙痒3 3造成软组织或关节钙化造成软组织或关节钙化4 4患者骨质脆弱,导致骨痛、患者骨质脆弱,导致骨痛、骨折的发生骨折的发生5 5血磷每升高血磷每升高1mg/dL1mg/dL即可对人体造成严重危害即可对人体造成严重危害血磷每升高血磷每升高1mg/dl死亡风险死亡风险增加增
8、加18%18%冠状动脉钙化冠状动脉钙化增加增加21%21%主动脉钙化主动脉钙化增加增加25%25%胸主动脉钙化胸主动脉钙化增加增加33%33%二尖瓣钙化二尖瓣钙化增加增加62%62%血磷每升高血磷每升高1 1mg/dlmg/dl,对对冠脉钙化冠脉钙化造成的危险相当于多透析造成的危险相当于多透析2.52.5年年注:要将mmol/l 转化为mg/dl,乘以3.1血磷升高是导致血磷升高是导致血管和软组织钙化血管和软组织钙化的始动因素的始动因素血管钙化病例血管钙化病例组织钙化病例组织钙化病例血磷升高导致血管和软组织钙化血磷升高导致血管和软组织钙化主动脉瘤管壁钙化主动脉瘤管壁钙化( (箭头所示箭头所示)
9、 )肩部和肘部软组织钙化肩部和肘部软组织钙化( (箭头所示箭头所示) )血磷升高导致软组织钙化血磷升高导致软组织钙化软组织钙化导致关节变形软组织钙化导致关节变形钙化性尿毒症动脉病变(钙化防御钙化性尿毒症动脉病变(钙化防御) )一一种种罕罕见见的的致致死死性性钙钙化化综综合合征征 高磷血症被认为是刺激高磷血症被认为是刺激PTHPTH分泌的主要原因分泌的主要原因v 高磷血症刺激高磷血症刺激甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH)(PTH)分泌的机制如下:分泌的机制如下:v 高血磷可高血磷可直接直接刺激甲状旁腺分泌刺激甲状旁腺分泌PTHPTHv 磷与钙结合形成磷酸钙,导致磷与钙结合形成磷酸钙,导致低钙血症
10、低钙血症,刺激,刺激PTHPTH分泌增多分泌增多v 高血磷能高血磷能抑制维生素抑制维生素D D的作用,降低其对甲状旁腺的负反馈抑制的作用,降低其对甲状旁腺的负反馈抑制效应,导致效应,导致PTHPTH的分泌增多的分泌增多血磷升高通过三种方式刺激血磷升高通过三种方式刺激PTHPTH分泌增多分泌增多血磷升高会促进血磷升高会促进继发性甲状旁腺功能亢进继发性甲状旁腺功能亢进的发生发展的发生发展骨溶解病例骨溶解病例骨折病例骨折病例血磷升高易导致骨溶解和骨折血磷升高易导致骨溶解和骨折血磷升高直接或间接引起或加重血磷升高直接或间接引起或加重骨代谢异常骨代谢异常指骨溶解指骨溶解( (箭头所示箭头所示) )股骨骨
11、折股骨骨折 胫腓骨骨折胫腓骨骨折 椎体骨折椎体骨折CKD-MBDCKD-MBD患者骨骼病变患者骨骼病变v 中轻度没有症状中轻度没有症状v 重度可以出现:重度可以出现: 退缩人综合征退缩人综合征 面部畸形面部畸形 骨痛、关节不适、瘙痒、骨痛、关节不适、瘙痒、骨骼畸形骨骼畸形v 体征:体征: 骨骼触痛骨骼触痛透析患者高磷血症需综合手段治疗透析患者高磷血症需综合手段治疗单纯透析治疗不足以保持血磷平衡单纯透析治疗不足以保持血磷平衡v 食物是磷的主要来源食物是磷的主要来源,每餐都会有一定量的磷被人体吸收。,每餐都会有一定量的磷被人体吸收。v 虽然透析治疗在一定程度上能代替正常肾功能的作用,但由于血液透虽
12、然透析治疗在一定程度上能代替正常肾功能的作用,但由于血液透析次数有限,腹膜透析清除磷的能力也有限,因此不能充分排出被人析次数有限,腹膜透析清除磷的能力也有限,因此不能充分排出被人体吸收的磷,体吸收的磷,最终使血磷浓度不断升高最终使血磷浓度不断升高,导致高磷血症的发生。,导致高磷血症的发生。透析治疗不能完全透析治疗不能完全替代正常肾功能替代正常肾功能磷结合剂治疗显著增加透析患者生存率磷结合剂治疗显著增加透析患者生存率+25%接受磷结合剂治疗的透析患者接受磷结合剂治疗的透析患者生存率增加生存率增加25%25%未接受磷结合剂治疗患者未接受磷结合剂治疗患者Isakova T, et al. J Am
13、Soc Nephrol. 2009;20:388-396.总结总结v透析患者高磷血症发病率居高不下透析患者高磷血症发病率居高不下v血磷升高是矿物质与骨代谢紊乱(血磷升高是矿物质与骨代谢紊乱(CKD-MBDCKD-MBD)发)发生发展的中心环节生发展的中心环节v高磷血症危害严重,尤其在高磷血症危害严重,尤其在组织钙化和肾性骨病组织钙化和肾性骨病的发生发展过程中发挥重要作用的发生发展过程中发挥重要作用v单纯透析治疗不足以保持血磷平衡,需综合管理单纯透析治疗不足以保持血磷平衡,需综合管理手段:即饮食管理、透析治疗和服用磷结合剂。手段:即饮食管理、透析治疗和服用磷结合剂。下一讲我们将学习:高磷血症的透析及药物治疗高磷血症的透析及药物治疗