1、丙型病毒性肝炎的丙型病毒性肝炎的抗病毒治疗抗病毒治疗 全球性流行全球性流行 7100万万 慢性化的危险性慢性化的危险性 60%85% 疾病早期肝纤维化的发生率疾病早期肝纤维化的发生率 低低 肝硬化的危险性肝硬化的危险性 感染后感染后20年内达年内达 10% 感染后感染后30年内达年内达20% 肝硬化相关性病死率肝硬化相关性病死率 1%5%/年年 肝细胞癌发生率肝细胞癌发生率 1%4%/年年 丙肝感染者抗病毒率丙肝感染者抗病毒率 3.5%4%年2004-2014 CDC HCV case reportWHO. World Hepatitis Summit harnesses global mom
2、entum to eliminate viral hepatitis. http:/www.who.int/mediacentre/news/releases/2015/eliminate-viral-hepatitis/en/感染相关死亡减少658080%符合治疗标准者获得治疗90减少90丙型肝炎新发感染65 HCV RNA出现几天后在血清中检测出，只有极个别病例检测不出出现几天后在血清中检测出，只有极个别病例检测不出；HCV核心抗原（核心抗原（core antigen）是）是HCV复制的标志物，可以替代复制的标志物，可以替代HCV RNA检检测，成为急慢性测，成为急慢性HCV感染的诊断指标
3、感染的诊断指标；临床表现和实验室检测符合急性肝炎改变，有近期临床表现和实验室检测符合急性肝炎改变，有近期HCV感染露史，这些急性期感染露史，这些急性期患者几乎都会有患者几乎都会有HCV RNA（或核心抗原）阳性（或核心抗原）阳性，建议建议12周和周和24周重新检测周重新检测HCV RNA和核心抗原和核心抗原。慢性慢性HCV的诊断主要依据抗的诊断主要依据抗HCV和和HCV RNA（或核心抗原）检测，自发的病（或核心抗原）检测，自发的病毒清除很少在初次感染毒清除很少在初次感染46个月以后发生，因此，慢性个月以后发生，因此，慢性HCV可以以此作为期限。可以以此作为期限。2018版EASL丙肝治疗推荐
4、意见抗抗HCV治疗目标为阻止治疗目标为阻止HCV相关的肝脏和肝外疾病的发生，提高生活质量，减轻症状相关的肝脏和肝外疾病的发生，提高生活质量，减轻症状，阻止进一步传播。，阻止进一步传播。SVR12和和SVR24在欧洲和美国都被认可为可以接受的治疗终点，在欧洲和美国都被认可为可以接受的治疗终点，SVR12和和SVR24的一致性超过的一致性超过99%。但对于不能采用高敏。但对于不能采用高敏HCV RNA检测的地区（检检测的地区（检测下限高于测下限高于1000 IU/mL），建议以），建议以SVR24作为治疗终点。对于治疗前核心抗原阳性患作为治疗终点。对于治疗前核心抗原阳性患者，也可以将治疗后者，也可
5、以将治疗后24周核心抗原检测不到，作为治疗终点。周核心抗原检测不到，作为治疗终点。治疗前需对可能影响疗效的因素进行系统评价，包括有无其他肝病、是否合并治疗前需对可能影响疗效的因素进行系统评价，包括有无其他肝病、是否合并HIV或或HBV感染、有无饮酒史、心脏疾病、肾功能不全、自身免疫性疾病、遗传和代谢性疾病感染、有无饮酒史、心脏疾病、肾功能不全、自身免疫性疾病、遗传和代谢性疾病等；等；对于慢性丙型肝炎患者，建议有条件都进行无创性肝脏弹性检测；对于慢性丙型肝炎患者，建议有条件都进行无创性肝脏弹性检测；在治疗前对在治疗前对HCV基因型和亚型的检测，尤其是基因基因型和亚型的检测，尤其是基因1型（型（1
6、a或或1b）的检测是有必要的）的检测是有必要的，以指导治疗药物和疗程的选择；，以指导治疗药物和疗程的选择；对无条件基因分型的医院，可选择泛基因对无条件基因分型的医院，可选择泛基因DAAS。European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018), 1. Saifu T, et al. World J Gastroenterol. 2013(19) :695761; 2. Omata M, et al. Hepat
7、ol Int. 2016(10):681701; 2030 年后年后继发于失代偿的死继发于失代偿的死亡亡(1520%)2HCV 感染感染（往往无症状）（往往无症状）自发清除自发清除 (1540%)1慢性丙肝慢性丙肝(6085%)1肝硬化失代偿肝硬化失代偿(36%/年年)2HCC(15%/年年)2进展为肝硬化进展为肝硬化(1020%)2正常肝脏正常肝脏慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化HCC 几周至几个月几周至几个月1000 名 70 岁以上日本患者在寿命模拟中的预期结局1 1000 名韩国患者（较年轻人群）中的预期结局2*基于 Markov 寿命模型进行分析与延迟治疗相关的预测事件与延迟治疗相关的预
8、测事件1,2*205.611.521.629.836.50.90.91.31.92.83.645.15.58.69.212.413.416.217.80103040累积 %代偿期肝硬化失代偿性肝硬化肝细胞癌肝脏相关死亡延迟5 年延迟7 年延迟3 年延迟1 年立即0502002501000 名患者队列中的事件数量失代偿期肝硬化肝细胞癌肝脏相关死亡立即延迟1年延迟3年延迟5年延迟7年延迟10年150100European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C
9、2018. J Hepatol (2018), 药物作用靶点药物作用靶点HCV的药物作用靶点及相应的DAA药物2016 WHO指南指南2016 WHO指南指南2016 WHO指南指南1 丙型肝炎防治指南（2015年更新版）, 中国肝脏病杂志（电子版）2015;7(3):19-352 EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. J Hepatol. 2017;66(1):153-1943 AASLD and IDSA HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and
10、Treating Hepatitis C. Updated 20170921HCV 基因型肝脏病变程度既往治疗背景药物相互作用阿舒瑞韦联合达拉他韦治疗基因lb型慢性丙型肝炎的方案；索磷布韦联合利巴韦林联合聚乙二醇干扰素治疗基因16型的慢性丙型肝炎患者；索磷布韦联合利巴韦林不联合聚乙二醇干扰素治疗基因16型的慢性丙型肝炎患者；奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1型慢性丙型肝炎患者。中国真正进入DAAs时代。 2017中国批准中国批准4个治疗丙肝方案个治疗丙肝方案国内有国内有学者进行了一项学者进行了一项GT1b CHC患者经仿制剂治疗的观察性研究，患者经仿制剂治疗的观察性研究，65例非肝硬化和例非肝硬化
11、和63例例伴肝硬化患者服用伴肝硬化患者服用sofosbuvir/ledipasvir仿制剂并联合仿制剂并联合RBV分别治疗分别治疗8周与周与12周，周，64例非例非肝硬化患者只接受肝硬化患者只接受sofosbuvir/ledipasvir仿制药治疗仿制药治疗8周，研究结局为周，研究结局为3组组SVR12分别达分别达96.9%、 96.8%、96. 9%，与原研药相比，仿制药在取得相似疗效的同时还能大幅降低治与原研药相比，仿制药在取得相似疗效的同时还能大幅降低治疗成本。疗成本。但其但其疗效及安全性，需要更多疗效及安全性，需要更多研究研究。临床肝胆病杂志, 2018, 34(4): 853-857
12、.2014-2018成都军区总医院未发表资料成都军区总医院未发表资料ppt课件. 2017 APASL OP246服用DAA的CHC患者合并其他疾病的患者比例慢丙肝患者同时合并其它疾病慢丙肝患者同时合并其它疾病一项回顾观察性真实世界队列研究，观察一项回顾观察性真实世界队列研究，观察2008-2016年间年间MDV数据库中收录的慢丙肝数据库中收录的慢丙肝患者的患者的173767例日本丙肝感染患者治疗现状及潜在的药物相互作用例日本丙肝感染患者治疗现状及潜在的药物相互作用78.9%患者同时合并至少一种疾病患者同时合并至少一种疾病在接受在接受DAAs治疗的治疗的15498名患者中名患者中, 4.7%的
13、患者存在用药禁忌，的患者存在用药禁忌，7.7%患者需要进患者需要进行药物监测行药物监测ppt课件.慢丙肝患者常同时服用多种药物慢丙肝患者常同时服用多种药物 一项德国真实世界的队列研究，共入组一项德国真实世界的队列研究，共入组261例接受例接受DAA治疗的门诊慢丙肝患治疗的门诊慢丙肝患者，以观察药物相互作用状况者，以观察药物相互作用状况 门诊患者用其它药数量中位数为门诊患者用其它药数量中位数为2（0-15） 仅仅20% 患者未使用任何其他药物患者未使用任何其他药物 Clin Infect Dis. 2016; 62(5):561-567门诊患者其它用药数量的分布门诊患者其它用药数量的分布药物种类
14、药物种类服用药物人数服用药物人数 n, (%)质子泵抑制剂63, (24.1%)受体拮抗剂(选择性）48, (18.4%)醛固酮拮抗剂44, (16.9%)甲状腺激素43，(16.5%)血管紧张素II受体拮抗剂34, (13.0%)血管紧张素转化酶抑制剂29, (11.1%)二氢吡啶衍生物28, (10.7%)噻嗪类药物26 (10.0%)磺胺类药物24, (9.2%)受体拮抗剂(非选择性）21, (8.0%)十种最常用药物种类十种最常用药物种类27ppt课件.药物相互作用药物相互作用DAAs与部分药物间存在相互作用，主要发生在吸收或代谢环节，能影与部分药物间存在相互作用，主要发生在吸收或代谢
15、环节，能影响药物疗效及不良反应的发生。响药物疗效及不良反应的发生。同时服用抑酸剂和同时服用抑酸剂和ledipasvir或或velpatasvir，会降低后者近，会降低后者近50%的药效的药效（PH影响）影响）。药物可作为肝药酶药物可作为肝药酶CYP450、转运蛋白、转运蛋白P-gp类酶诱导剂或抑制剂影响相互间血药浓度类酶诱导剂或抑制剂影响相互间血药浓度， 如：如：sofosbuvir忌与利福平、卡马西平、苯妥英钠等合用忌与利福平、卡马西平、苯妥英钠等合用影响血药浓度；影响血药浓度； sofosbuvir与胺碘酮合用时会引起严重心动过缓与胺碘酮合用时会引起严重心动过缓； ledipasvir和和
16、velpatasvir与瑞舒伐他汀与瑞舒伐他汀或或替诺替诺福韦合用，可能会加重肾损伤。福韦合用，可能会加重肾损伤。 daclatasvir一般忌与地塞米松、抗痉挛药、抗结核药一般忌与地塞米松、抗痉挛药、抗结核药等联用，合用时，等联用，合用时，daclatasvir需作剂量调整。需作剂量调整。European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018), European Association for the Stu
17、dy of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018), European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018), European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of He
18、patitis C 2018. J Hepatol (2018), European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018), European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol (2018), 中华肝脏病杂志2018年3月第26卷第3期。谢谢此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！
