1、QQ1B 新原料药和制剂的 光稳定性试验Q目录2.XXXXXX1.通则Q1A指出光照试验是强制降解试验的组成部分。本指导原则是Q1A的附件，针对光稳定性试验进行阐述。新原料药和制剂应经过适当的光稳定性考察，证明其光稳定性。光稳定性试验光稳定性试验1）原料药试验2）出去内包装的制剂试验（如需要）3）除去外包装（带内包装）的制剂试验4）上市包装的制剂试验2.XXXXXX1.通则 光源光源申请者应对温度进行适当的控制，或在相同环境中增加暗度控制样品（避光对照，以减少局部环境温度变化对试验的影响。药品生产商/申请者可根据光源制造商提供的光谱分布说明书选择光源。1）光源1采用任何输出相似于 D65/ID
2、65 发射标准的光源。如具有可见-紫 外输出的人造日光荧光灯、氙灯或金属卤化物灯。D65 是国际认可的室外日光标准 ISO 10977(1993)。ID65 相当于室内间接日光标准。若光源发射光低于320nm，应滤光除去。2.XXXXXX1.通则2）光源2同时暴露于冷白荧光灯和近紫外灯下。冷白荧光灯应具有 ISO10977(1993)所规定的类似输出功率。近紫外荧光灯光谱范围320400nm，最大发射能量 350370nm。在320 360nm 及360400nm二个谱带范围的紫外光均应占有显著的比例。2.XXXXXX1.通则 方法方法 在确认试验中总照度不低于 1.2 106 Lux hr，
3、近紫外能量不低于 200w hr/m2 光化线强度测定系统平行实验（光化线强度示意图）测定仪/照度仪监测 遮光对照样品2.XXXXXX1.通则光化线强度示意图光化线强度示意图（用奎宁测定光化强度）2%（w/v）盐酸奎宁二水合物的水溶液光源光源数小时后数小时后400nmAtAo无色安瓿无色安瓿1cm石英池石英池A=At-Ao0.9方法方法1:方方法法2:光源光源数小时后数小时后400nmAtAo1cm石英池石英池1cm石英池石英池A=At-Ao0.52.原料药光稳定性试验原料药的光稳定性试验应包括两个部分：强制降解试验和确认试验。强制降解试验强制降解试验使用各种暴露条件，为建立并验证“确认试验”
4、的试验方法提供信息目的：评价原料药的总体光敏感性，并建立测试方法及阐明降解路径。对象：1.原料药和/或原料药的简单溶液/混悬液2.确证分析方法内容：1）暴露条件的选择：依据药物本身的光敏感性及所用光源的强度。2）为建立并验证分析测试方法，应采用适宜的暴露条件3）如果样品发生过量的降解，即可终止试验研究。4）对光稳定的药物，则在合理的光暴露后即可以终止研究。2.原料药光稳定性试验 批次：明显光稳定或光不稳定1批，不明确加2批 确认试验为原料药的储藏、包装、标签等提供所需要的信息提供生产和制剂处方中所必要的预防措施（是否需要避光）2.原料药光稳定性试验 样品的放置 考虑样品的物理性质（如升华、蒸发
5、、熔化），必要时采取措施，如 冷藏和/或置密闭容器中，以确保物理状态的变化所造成的影响最小。与包装材料的相互反应 固体原料药样品，应取适量放在适宜的玻璃或塑料碟中，必要时用透明盖子保护。固体原料药应分散在容器中，厚度不超过 3mm。液 体原料药应置于化 学惰性的透明容器中。2.原料药光稳定性试验 样品分析考察内容1）物理性质（如外观、溶液的颜色或澄清度）2）含量和降解物测定方法验证所用方法应经过方法学验证，证实其可检测光化反应产生的降解物质。取样的均一性1）对于固体原料药的取样，应确保每一项试验中所用的样品具有代表性。2）对于光照后可能会不均匀的物质，取样时需将整个样品均质化。3）如果试验中采
6、用暗度控制对照样品，则应与光照过的样品同时测定。2.原料药光稳定性试验结果判断 强制降解试验强制降解试验 在评价研究结果时，重要的是应认识到这些试验是强制 降解试验的一部分，故无需设定光降解变化定性或定量的限度。确认研究确认研究 当评价研究结果时，确定光照所引起的变化是否可以接受时，必需同时考虑其他规范的稳定性研究结果，以确保药物在使用期内符合 规定的限度。3.制剂光稳定性试验通常，制剂的光稳定性研究应进行一系列的试验。完全暴露直接包装上市包装 试验应一直做到其结果显示该制剂可以充分抵御光照为止。批次批次 确定是光稳定或不稳定，选择一批；不明确其光稳定特性，加试两批 试验程度试验程度1）已证明
7、其内包装完全避光（如铝管或铝罐），只需做制剂的直接暴露试验。2）使用中暴露时间长的制剂（如输液、皮肤乳膏），应做试验证明使用时的光 稳定性。3.制剂光稳定性试验制 剂 光 稳 定 性 试 验 决 策 流 程 图开始直接暴露变化是否可接受？否内包装变化是否可接受？否上市包装变化是否可接受？否改变包装或处方改进处方是否改变？是上市包装是否改变？否否内包装是否改变？是是是是是试验终止试验终止试验终止3.制剂光稳定性试验 样品的放置 考虑样品的物理性质（如升华、蒸发、熔化），必要时冷藏和/或置密 闭容器中，以确保物理状态的变化所造成的影响最小。与包装材料的相互反应 保证受到最大面积的光照，如，片剂，胶
8、囊剂应分散为单层。如果受试样品不能直接暴露（如药品易氧化），样品应放在有保护的惰性透明容器中（如石英容器）。保证得到均匀的光照3.制剂光稳定性试验 样品分析考察内容考察内容1）物理性质（如外观、溶液的颜色或澄清度、固体制剂如胶囊剂等的溶出度/崩解时限）2）含量和降解物测定方法验证方法验证所用方法应经过方法学验证，证实其可检测光化反应产生的降解物质。取样的均一性取样的均一性1）对于粉末样品，应确保每一项试验中所用的样品具有代表性。2）对固体口服制剂，取样应适量，如 20片片剂或20粒（胶囊剂）。3）对不均一的样品（如乳膏剂、软膏剂、混悬剂等），对整个样品进行均质化或溶解。4）如果试验中采用暗度控制对照样品，则应与光照过的样品同时测定。3.制剂光稳定性试验结果判断 根据变化的程度，采用特殊的标签或包装以减少制剂对光的暴露。评价光稳定性研究测定结果，确定光暴露引起的变化是否可以接受，必需综合考虑其他规范的稳定性研究结果，以确保药品在货架期内符合其质量标准的规定。4.小结 通则A.序言；B.光源；C.方法 原料药A.样品的放置；B.样品的分析；C.结果判断 制剂A.样品的放置；B.样品的分析；C.结果判断谢谢你的观看谢谢你的观看
