1、润燥止痒胶囊治疗慢性湿疹有效性和安全性临床研究目录目录一一.研究背景研究背景二二.研究方案研究方案三三.研究结果研究结果湿湿 疹疹p湿疹的定义：湿疹的定义：湿疹是由多种内外因素引起的一种具有明湿疹是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向的炎症性皮肤病，伴有明显瘙痒，易复发，显渗出倾向的炎症性皮肤病，伴有明显瘙痒，易复发，严重影响患者的生活质量严重影响患者的生活质量。11路雪艳，李邻峰，尤艳明丽水市社区人群皮肤病流行病学调查及风险因素分析中国麻风皮肤病杂志，路雪艳，李邻峰，尤艳明丽水市社区人群皮肤病流行病学调查及风险因素分析中国麻风皮肤病杂志，2008，24(9)：692-69422H Han
2、ifin JM，Reed MLEczema prevalence and impact working groupA populationbased survey of eczema prevalence in the United StatesDermatitis，2007，18(2)：8291湿疹根据临床表现分三个阶段湿疹根据临床表现分三个阶段 急性湿疹急性湿疹 以红斑、水肿、丘疹水疱、渗出、结痂为特征；以红斑、水肿、丘疹水疱、渗出、结痂为特征；亚急性湿疹亚急性湿疹 混合具有急性和慢性湿疹的特征；混合具有急性和慢性湿疹的特征；慢性湿疹慢性湿疹 以皮肤增厚、苔藓样变、鳞屑、色素改变和表皮脱以
3、皮肤增厚、苔藓样变、鳞屑、色素改变和表皮脱落为特征；落为特征；慢性湿疹治疗现状 湿疹是临床最常见的炎症性皮肤病，瘙痒剧烈，易反复湿疹是临床最常见的炎症性皮肤病，瘙痒剧烈，易反复发作，严重影响患者生活质量；发作，严重影响患者生活质量；湿疹发病率高，我国普通人群发病率达湿疹发病率高，我国普通人群发病率达7.5%7.5%，是皮肤科，是皮肤科最常见的疾病之一；最常见的疾病之一；湿疹病因复杂，发病机制尚未完全明确；湿疹病因复杂，发病机制尚未完全明确；目前糖皮质激素外用仍是一线疗法，但复发不可避免；目前糖皮质激素外用仍是一线疗法，但复发不可避免；抗组胺药是目前主要的止痒药物，但对慢性湿疹止痒作抗组胺药是目
4、前主要的止痒药物，但对慢性湿疹止痒作用有限。用有限。慢性湿疹的中医认知中医认为慢性湿疹因病情迁延，湿热蕴久，耗伤阴血，化燥生风，而中医认为慢性湿疹因病情迁延，湿热蕴久，耗伤阴血，化燥生风，而致血虚风燥，肌肤失养所致。润燥止痒胶囊功效符合慢性湿疹中医治致血虚风燥，肌肤失养所致。润燥止痒胶囊功效符合慢性湿疹中医治疗原则。疗原则。润燥止痒胶囊处方组分分析组 方现代医学研究苦苦 参参含23种生物碱，显著抑制肥大细胞脱颗粒，稳定肥大细胞膜，抑制组织胺的释放。氧化苦参碱对TRPV1的功能具有直接的拮抗效应，抑制TLR-4表达。生生 地地 黄黄以环烯醚萜及其甙类成分为主，有抗炎、促进免疫作用及镇静作用。明显
5、降低AD模型小鼠血清总IgE及IL-4水平，同时也显著降低血清IL-2水平。红活麻红活麻含黄酮类、香豆素类成分，有较好的镇痛抗炎和体外免疫抑制作用，明显降低促炎细胞因子(IL-6，IL-2，IFN-)水平，升高抗炎细胞因子(IL-10，TGF-1)水平。桑桑 叶叶含蜕皮激素能刺激真皮细胞分裂，产生新的表皮；含芸香苷和槲皮素能降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，有利于皮损的愈合。何首乌何首乌含蒽醌类化合物，有促进免疫、抗炎及促进肠管蠕动作用。050100150200250300350对照组（蒸馏水对照组（蒸馏水)润燥大剂量组（润燥大剂量组（3gkg-1）润燥小剂量组（润燥小剂量组（1gkg-1）致
6、痒阈值（组胺总量致痒阈值（组胺总量/ug)润燥止痒胶囊能有效提高组胺致痒阈值取豚鼠取豚鼠30只，各鼠后足背剃毛后随机分为三组：对照组，止痒粉大剂量组，止痒粉只，各鼠后足背剃毛后随机分为三组：对照组，止痒粉大剂量组，止痒粉大剂量组，大剂量组，每次灌胃每次灌胃1g，每日一次，连续，每日一次，连续5天。末次给药天。末次给药1小时，先用粗砂纸将剃毛足背皮小时，先用粗砂纸将剃毛足背皮肤擦伤，以轻度渗血为度，然后在足背创面处滴肤擦伤，以轻度渗血为度，然后在足背创面处滴0.01%磷酸组胺，磷酸组胺，0.05ml/只，以后每隔只，以后每隔3min递增组胺浓度，每次均为递增组胺浓度，每次均为0.05ml/只，直
7、至出现豚鼠回头舔右后足时为止，计算所给予只，直至出现豚鼠回头舔右后足时为止，计算所给予的磷酸组胺总量，即为致痒阈的磷酸组胺总量，即为致痒阈。润燥润燥止痒大剂量组能提高止痒大剂量组能提高豚鼠组胺致痒阈，抑制率豚鼠组胺致痒阈，抑制率为为83.5%（p0.05）。183.083.6299.276.3*197.2132.4润燥止痒胶囊能显著抑制钙泊三醇诱导的小鼠AD的慢性瘙痒代号代号名称名称给药剂量（给药剂量（g/kg）动物数（只）动物数（只）造模后搔抓次数（次造模后搔抓次数（次/h）T润燥止痒胶囊颗粒悬液润燥止痒胶囊颗粒悬液（浓度：（浓度：0.15 g/ml）31289.28.7*C蒸馏水蒸馏水-1
8、0209.251.3给药组与对照组比较，给药组与对照组比较，*P0.05.润燥止痒胶囊灌胃小鼠润燥止痒胶囊灌胃小鼠AD慢性瘙痒实验结果（平均值慢性瘙痒实验结果（平均值标准差）标准差）*P0.05相对于蒸馏水对照组，利用润相对于蒸馏水对照组，利用润燥止痒胶囊灌胃处理燥止痒胶囊灌胃处理14天之后天之后，小鼠一小时内的搔抓总次数，小鼠一小时内的搔抓总次数相对于对照而明显下降，且具相对于对照而明显下降，且具有显著差异（有显著差异（P0.05）Data on file.润燥止痒胶囊有效抑制炎症反应与对照组比，*P0.05，*P0.01润燥止痒胶囊能有效抑制炎症反应，肿胀抑制率达54.29%，与蒸馏水对照
9、组相比，*P0.05.组别组别n剂量（剂量（gkg-1）肿胀度肿胀度抑制率抑制率对照组对照组1010.53.1润燥止痒润燥止痒大剂量组大剂量组1034.83.1*54.29%强的松组强的松组100.012.01.3*80.95%润燥止痒胶囊大剂量组能增加肠蠕动，具有通便作用，有利于改善慢性湿疹患者的症状。润燥止痒具有推进肠蠕动改善胃肠道功能作用目录目录一一.研究背景研究背景二二.研究方案研究方案三三.研究结果研究结果研究目的评价润燥止痒胶囊治疗慢性湿疹的有效性评价润燥止痒胶囊治疗慢性湿疹的安全性 研究单位中心号医院名称完成病例数主要研究者1中国医学科学院皮肤病医院24顾 恒教授2首都医科大学附
10、属北京友谊医院48李邻峰教授3复旦大学附属华山医院16徐金华教授4上海交通大学医学院附属瑞金医院16郑 捷教授5山东省皮肤病医院40杨宝琦、张福仁教授6安徽医科大学附属第一医院28杨 森教授7中山大学孙逸仙纪念医院20谭国珍教授8重庆医科大学附属第一医院28李 惠教授9中南大学附属湘雅二医院20陆前进教授研究历程：9家中心历时两年余l2015年年4月月 方案研讨会方案研讨会l2016年年9月月 中期研讨会中期研讨会l2017年年11月月 研究总结会研究总结会l2017年年12月月 结果发布会结果发布会研究设计病例随机分组（n=240）对照组(n=120)（润燥止痒胶囊模拟剂（4粒，Tid）试验
11、组:(n=120)润燥止痒胶囊（4粒，Tid）多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究用药4周，在入组0周、2周、4周时随访受试者纳入标准 入组符合慢性湿疹诊断标准(参照中国湿疹诊疗指南2011年)按照研究者总体评估病情程度(IGA)相应的评分为2或3 皮损较局限、均较肥厚、干燥，皮损受累面积在3%10%体表面积(以手掌法估计)，靶皮损直径在210cm，位于四肢或躯干部位)慢性湿疹的病程6个月 年龄1870周岁，性别不限 受试者知情同意，自愿受试，获得知情同意过程符合GCP规定受试者排除标准 排除急性湿疹、亚急性湿疹、泛发性湿疹、特殊类型的湿疹患者；4周内系统应用糖皮质激素、免疫抑制剂及紫外线照
12、射者；2周内使用抗组胺药者及外用有效药物者；妊娠、哺乳期或研究期间计划妊娠者；具有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液病，糖尿病、甲状腺疾病或影响其生存的严重疾病病史者，如肿瘤或艾滋病；已知对本药成分过敏者；目前规范使用口服糖皮质激素者；怀疑或确有酒精、药物滥用病史者；根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况 3个月内参加过或正在参加其他临床试验者。用药方案用药方案 试验组：润燥止痒胶囊4粒/次，3次/日（口服）尿素乳膏(局部外用，涂于患处并轻轻揉搓)一日2次，连续用药4周 对照组：润燥止痒胶囊模拟剂4粒/次，3次/日（口服）尿素乳膏(局部
13、外用，涂于患处并轻轻揉搓)一日2次，连续用药4周基础治疗a)患者教育：说明疾病的性质、可能转归、疾病对机体健康影响b)避免诱发或加重因素c)保护皮肤屏障功能 治疗期共进行3次访视，在第0天、2周、4周各访视各1次。合并用药合并用药 若受试者符合入选标准，而合并其它疾病需在临床试验中继续用药者，或因病情治疗需要，确需加用其它药物或治疗手段者，应在病例报告表中进行详细记录所使用药物的名称(或治疗手段)、用药量、用药次数、用药时间等。(1)试验期间，不得使用给药方案规定以外其他影响药物疗效评价的药品。(2)合并其他疾病必须服用的药物和治疗方法，必须在合并用药表中详细记录。所有受试者在开始使用研究药物
14、后至疗效和安全性观察完成前，均需遵守以上合并用药规定。主要疗效评价指标 疾病有效率：采用湿疹面积及严重度指数(EASI评分)下降率判断，EASI下降率=(治疗前EASI值-治疗后EASI值)/治疗前EASI值100痊愈：下降率达95%。显效：下降率达60%95%。有效：下降率达30%60%。无效：下降率未达30%。有效率=(痊愈例数+显效例数)/本组总例数100%。考虑到中心效应，有效率的分析采用CMH法。其他疗效指标 IGA研究者对疾病总体评估定义治疗成功率IGA治疗成功率=（IGA评为0或1受试者例数/该组受试者数）100%治疗后与基线比较EASI改善程度EASI下降率=（治疗前EASI值
15、-治疗后EASI值）/治疗前EASI值100%治疗后与基线比较的瘙痒VAS值下降程度治疗后瘙痒VAS下降值=治疗前VAS值-治疗后VAS值。安全性指标不良事件生命体征（静息10分钟的血压、体温、呼吸、心率)常规安全性实验室检查：血常规(RBC、WBC、HGB、PLT)、尿常规(ERY、LEU、PRO、GLU)、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil、GGT)、肾功能(BUN、Cr)。入组第0天、第14天、第28天分别进行安全性指标检测目录目录一一.研究背景研究背景二二.研究方案研究方案三三.研究结果研究结果脱落情况两组入组时基线平衡脱落病例数29例，安慰剂组脱落14例，试验组脱落15例，总体
16、脱落率 12.08%，依从性好23.2%24.2%68.7%78.8%10.0%30.0%50.0%70.0%90.0%IGA治疗成功率治疗成功率有效率有效率治疗治疗4周两组周两组IGA定义治疗成功率及有效率定义治疗成功率及有效率对照组对照组试验组试验组润燥止痒有效治疗慢性湿疹*治疗4周临床有效率达78.8%，与对照组相比有显著差异，*P0.0001；治疗第2周及第4周有效率、IGA定义治疗成功率均优于对照组。*润燥止痒明显降低慢性湿疹皮损面积及严重程度21.4935.2462.2040.4227.8139.9136.0929.90采用湿疹面积及严重程度EASI评分评价，试验组EASI评分下降
17、显著，且与对照组有显著性差异。表明润燥止痒可明显改善湿疹皮损面积及严重程度。两组EASI评分下降率%10203040506070治疗治疗2周周治疗治疗4周周对照组试验组*2025303540455055600周周2周周4周周两组瘙痒两组瘙痒VAS评分评分试验组试验组对照组对照组510152025302周周4周周对照组对照组试验组试验组润燥止痒胶囊显著减轻患者皮肤瘙痒8.2624.9013.6226.1527.8629.1116.9324.46润燥止痒胶囊显著减轻患者皮肤瘙痒程度，两组瘙痒VAS评分下降值有显著性差异，P0.05），表明润燥止痒胶），表明润燥止痒胶囊治愈后的复发率与使用安慰剂接近
18、囊治愈后的复发率与使用安慰剂接近，无糖皮质激素反跳作用，复发率低。，无糖皮质激素反跳作用，复发率低。*安全性高：两组不良事件发生率无显著差异总 结 润燥止痒胶囊治疗慢性湿疹安全有效明显减轻慢性湿疹皮损面积及严重程度明显减轻慢性湿疹皮肤瘙痒有效降低慢性湿疹复发率0 周2 周4 周0 周2 周4 周0 周2 周4 周皮肤科领域中成药首次在国际期刊发表高质量临床研究成果简短处方资料简短处方资料【成成 分分】苦参、生地黄、红活麻、桑叶、何首乌、制何首乌。苦参、生地黄、红活麻、桑叶、何首乌、制何首乌。【功能主治功能主治】养血滋阴、祛风止痒、润肠通便。用于血虚风燥所致皮肤瘙痒，养血滋阴、祛风止痒、润肠通便。用于血虚风燥所致皮肤瘙痒，痤疮，便秘。痤疮，便秘。【临床应用临床应用】中老年皮肤瘙痒症、慢性湿疹皮炎、慢性荨麻疹、银屑病、痤中老年皮肤瘙痒症、慢性湿疹皮炎、慢性荨麻疹、银屑病、痤疮等。疮等。【用法用量用法用量】口服，一次口服，一次4 4粒，一日粒，一日3 3次，次，2 2周为一疗程，建议使用周为一疗程，建议使用4 4周以上，周以上，维持治疗维持治疗2-32-3个月减少疾病复发率。个月减少疾病复发率。【规规 格格】0.5 g/0.5 g/粒；粒；4848粒粒/盒。盒。
