1、抗感染药物中国医科大学药学院药理教研室李金鸣 教授抗感染药物二、喹诺酮类药物抗菌作用机制 通过抑制DNA螺旋酶（DNA gyrase）作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。氟喹诺酮类药理学共同特性 抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；多数经尿排泄，尿中浓度高；适用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软
2、组织感染。临床应用 1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单 胞菌性尿道炎首选。2.呼吸道感染 左氧氟沙星与万古霉素合 用首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球 菌感染。3.肠道感染与伤寒 4.鼻咽部带脑膜炎奈瑟菌的根除治疗。不良反应及应用注意 1.胃肠道反应 2.CNS毒性 不宜用于有中枢神经系统病史 者，尤其是有癫痫病史的患者。3.皮肤反应及光敏性皮炎 4.对幼年动物可引起软骨组织损害，不宜 用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全 的小儿。5.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药 在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起 不良反应。6.与抗酸药同时应用，可形成络合物而减 少
3、吸收，应避免合用。7.肾功能低下者应用主要经肾排的药物如 氧氟沙星和依诺沙星时应减量。三、硝基呋喃类及其他合成抗菌药物甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种G+、G-细菌有效。单用易引起细菌耐药性。作用机制：抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，又名磺胺增效剂。呋喃妥因（nitrofurantoin）又名呋喃坦啶（furadantin）对多数G和G-菌具有抗菌作用。口服吸收迅速完全。很快被组织破坏，其余以原形自肾排
4、出。血药浓度很低，不适于治疗全身感染。尿中浓度高，用于尿路感染。酸化尿液可增强其抗菌活性。消化道反应较常见。剂量过大或肾功能不全者可引起严重的周围神经炎。偶见过敏反应。呋喃唑酮（furazolidone）又名痢特灵 口服不吸收，肠内浓度高，主要用于肠炎和菌痢。也可用于尿路感染、伤寒、副伤寒和霍乱。不良反应同呋喃妥因。第八节 抗结核药 第一线抗结核药：疗效高、不良反应较少、患者较易接受。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。第二线抗结核药：毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结核病药配伍。对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。新一代抗结核药：疗效较好，不良反应
5、较少。利福喷汀、利福定、司帕沙星等。异烟肼 isoniazid（雷米封，rimifon）抗菌作用及机制 对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，对繁殖期细菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药。对静止期结核菌仅有抑菌作用。作用强度与渗入病灶的浓度有关，低浓度抑菌，高浓度杀菌。体内过程 口服吸收快而完全，广泛分布于全身体液和组织中，当脑膜发炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。穿透力强，渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。大部分在肝中乙酰化为无活性的代谢产物，由肾排出，乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。表现为快代谢型和慢代谢型。慢代谢型者
6、肝中缺少乙酰化酶，服药后异烟肼血药浓度较高，t1/2长，约3h。快代谢型的t1/2为70min。慢代谢型者在白种人中占50%60%，在中国人中约占26%，快代谢型者约占50%。临床应用 各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。不良反应1.神经系统毒性 周围神经炎 多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。中枢神经系统毒性 用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。是由于维生素B6的排泄 体内VB6，GABA生成减少中枢过度兴奋
7、所致。2.肝毒性 肝细胞损伤转氨酶，少数 者出现黄胆，严重时有肝小叶坏死，甚 至死亡。定期查肝功，肝病患者慎用。快代谢型者较多见。3.其他 各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫 血。利福平 rifampicin （甲哌力复霉素，rifampin）人工半合成的力复霉素类衍生物，为砖红色结晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等优点。体内过程 口服吸收迅速完全，分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%。主要在肝内代谢成去乙酰基利福平。诱导肝药酶，加快自身及其他药物代谢。主要从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿
8、排泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。抗菌作用 抗菌谱广 对繁殖期和静止期的结核杆菌、麻风杆菌、G+球菌、耐药金葡菌等有强大的 抗菌作用，对G-菌、某些病毒和沙眼衣 原 体也有抑制作用。抗菌作用强大，低浓度抑菌，高浓度杀 菌，与异烟肼相近，大于链霉素。抗菌机制 特异性地抑制细菌依赖于DNA 的RNA多聚酶亚单位，阻碍mRNA合成。临床应用 易产生耐药性，不宜单用。主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。还用于治疗麻风病。局部用药治疗沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎。不良反应 1.胃肠道刺激症状；2.少数可见肝脏损害而出现黄疸，慢性肝病、
9、老人单用或与异烟肼合用时易发生。严重肝病、胆道阻塞和早期妊娠者禁用；3.少数有皮疹、药热过敏反应 利福平是肝药酶的强诱导剂，可加速许多药物的代谢，影响与其同时应用的药物的作用。乙胺丁醇 ethambutol 抗菌作用 抑制繁殖期结核杆菌的作用较强。对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌仍有效。单用可产生耐药性，目前无交叉耐药性。临床应用 各型肺结核，特别适用于链霉素和异烟肼治疗无效者。不良反应 球后视神经炎，表现为弱视、视野缩小，紅绿色盲。吡嗪酰胺 pyrazinamide，PZA 酸性环境中抑制和杀灭抗菌作用增强。单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。与异烟肼和利福平合用用协同作用，
10、是短程、联合用药的重要成分。口服吸收快而完全。分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，不易进入脑脊液及细胞内。只有抑菌作用，引起耐药性缓慢，与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生，因影响利福平吸收，不宜合用。常见不良反应：胃肠道反应，长期大量损害肝脏。对氨基水杨酸（para-aminosalicylic acid，PAS）第九节 抗真菌药 抗真菌药（antifungal agents）是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。真菌感染有浅部真菌感染和深部真菌感染。灰黄霉素 grifulvin 杀灭生长旺盛的和抑制静止状态的皮肤癣菌，对深部真菌无效。治疗各种皮肤癣菌，头癣疗效甲癣。治疗需时间长，毒性大
11、，现已少用。二性霉素B 广谱的抗真菌药。静滴用于治疗深部真菌感染，口服用于肠道真菌感染，局部治疗浅表真菌感染（手、足癣等）。静脉滴注不良反应较多。制霉素 nystatin 抗真菌作用同两性霉素B。主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服仅适于肠道白色念珠菌感染，有胃肠道反应。注射毒性大，不宜注射。唑类抗真菌药 克霉唑 局部治疗浅表真菌感染。咪康唑 广谱，局部应用治疗阴道、皮肤、指甲的 真菌感染。酮康唑 广谱，口服受食物、抗酸药的影响而降低 生物利用度。不良反应常见胃肠道刺激症 状，皮疹、头晕、畏光等。偶见肝毒性和 内分泌异常。氟康唑（大扶康）广谱抗真菌药。体内抗真菌作用 比酮康唑强1020
12、倍。主要用于念珠菌病 与隐球菌病。不良反应在本类药中最低。抗寄生虫病药第一节 抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药氯喹氯喹 主要对疟原虫的红内期起作用，从而控制各型疟疾的症状发作。对红外期无作用，不能阻止复发，对原发性红外期无效，对配子体也无直接作用，故不能作病因预防，也不能阻断传播。用于治疗疟疾急性发作，是控制各型疟疾症状的首选药，并可预防其发作，亦可根治恶性疟。二、主要用于控制复发和传播的抗疟药伯氨喹伯氨喹 主要对间日疟红细胞外期（或休眠子）和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用，对红细胞内期无效，不能控制疟疾症状的发作。是根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物。三、主要用于病因性预防的抗疟药乙
13、胺嘧啶乙胺嘧啶 能杀灭各种疟原虫红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体，用于病因性预防。其作用持久，服药一次，可维持一周以上。是目前用于病因性预防的首选抗疟药。第二节 抗阿米巴病药一、抗肠内阿米巴病药 二氯尼特 对阿米巴原虫有直接杀灭作用，是目前最有效的杀包囊药。巴龙霉素 为氨基糖苷类抗生素，口服吸收少肠道浓度高。治疗急性阿米巴痢疾。二、抗肠外阿米巴病药 氯喹 为抗疟药，也有杀灭阿米巴滋养体的作用。三、抗肠内和肠外阿米巴病药 甲硝唑（灭滴灵）1.抗阿米巴作用 直接杀灭阿米巴大滋养体。治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好。因对肠腔内阿米巴原虫无明显作用，单用甲硝唑治疗阿米巴痢疾时，复发率高，须再用肠腔抗阿米巴药继续治疗。对排包囊者无效。2.抗滴虫作用 对阴道滴虫有直接杀灭作用3.抗厌氧菌作用 用于产后盆腔炎、败血症和骨髓炎等治疗，也可与抗菌药合用防止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染。4.抗贾第鞭毛虫作用 治疗贾第鞭毛虫病，治愈率达90。谢 谢
