1、晚期肾癌研究进展晚期肾癌研究进展安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology Kidney and Renal Pelvis Cancer 作用机制作用机制 VEGFR抑制剂治疗后出现抑制剂治疗后出现MET等激活上调等激活上调 抑制抑制MET、VEGFR、ALX等靶点等靶点 双重抗肿瘤作用双重抗肿瘤作用 抗血管生成抗血管生成 抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖受试人群受试人群透明细胞癌透明细胞癌1 1种或
2、以上种或以上VEGFR TKIVEGFR TKI治疗失败治疗失败卡博替尼组卡博替尼组 60mg 60mg popo qdqd(n=330)(n=330)依维莫司组依维莫司组10mg 10mg popo qdqd(n=328n=328）1:1随机分组Lancet Oncol.2016 Jul;17(7):917-27.主要研究终点主要研究终点 OS OS次要研究终点次要研究终点 PFS PFS、ORRORR、安全性、安全性入组时间：入组时间：20132013年年8 8月月-2014-2014年年1 1月月中位中位OS 卡博替尼组卡博替尼组vs依维莫司组（依维莫司组（21.4月月 vs 16.5月
3、，月，p=0.00026）Lancet Oncol.2016 Jul;17(7):917-27.Lancet Oncol.2016 Jul;17(7):917-27.中位中位PFS 卡博替尼组卡博替尼组vs依维莫司组（依维莫司组（7.4月月 vs 3.9月，月，p 0.0001）卡博替尼卡博替尼 高血压、腹泻、乏力高血压、腹泻、乏力等等依维莫司依维莫司 贫血、高血糖、乏力贫血、高血糖、乏力等等Lancet Oncol.2016 Jul;17(7):917-27.受试人群受试人群透明细胞癌透明细胞癌一线一线TKITKI治疗失败治疗失败一般状况良好一般状况良好N=153N=153例例1:1:1随机
4、分组主要研究终点主要研究终点 PFS PFS次要研究终点次要研究终点 OS OS、ORRORR、安全性、安全性入组时间：入组时间：20122012年年3 3月月-2013-2013年年6 6月月Lancet Oncol.2015 Nov;16(15):1473-82.Lancet Oncol.2015 Nov;16(15):1473-82.LEN+EVE vs.EVE（14.6月月 vs 5.5月，月，p=0.0005）LEN+EVE vs.LEN（14.6月 vs 7.4月，p=0.12）LEN vs.EVE（7.4月 vs 5.5月，p=0.048）Lancet Oncol.2015 No
5、v;16(15):1473-82.LEN+EVE vs.EVE（25.5月 vs 15.4月，p=0.024）LEN+EVE vs.LEN（25.5月 vs 19.1月，p=0.32）LEN vs.EVE（19.1月 vs 15.4月，p=0.12）EVE单药组少于单药组少于LEN单药组和单药组和LEN+EVE组组LEN+EVE：腹泻：腹泻10例（例（20%）LEN：蛋白尿：蛋白尿10例（例（19%）EVE：贫血：贫血6例（例（12%）Lancet Oncol.2015 Nov;16(15):1473-82.伊维莫司伊维莫司索拉菲尼索拉菲尼阿昔替尼阿昔替尼卡博替尼卡博替尼NIVONIVO单抗单
6、抗乐伐替尼乐伐替尼+伊维莫司伊维莫司月月Cancer.2010 Sep 15;116(18):4256-65.Lancet Oncol.2013 May;14(6):552-62.N Engl J Med.2015 Nov 5;373(19):1814-23.Lancet Oncol.2015 Nov;16(15):1473-82.ARISERASSUREATLASSORCES-TRACPROTECTSWOG-S0931RCC术后中高危患者预后不甚理想术后中高危患者预后不甚理想RCC术后辅助治疗尚无确切有效方案术后辅助治疗尚无确切有效方案靶向药物治疗靶向药物治疗mRCC显示出良好疗效显示出良好
7、疗效靶向药物靶向药物辅助治疗辅助治疗临床研究临床研究受试人群受试人群透明细胞癌透明细胞癌期和期和/或区域淋或区域淋巴结转移巴结转移UISSUISS标准评价高危标准评价高危患者患者未接受系统治疗未接受系统治疗ECOG2ECOG2N=615N=615舒尼替尼舒尼替尼 50 mg qd 4周周/2周周 1年年安慰剂安慰剂 1年年主要研究终点主要研究终点 DFS DFS次要研究终点次要研究终点 OS OS、安全性、安全性随随 机机 化化Sunitibib Treatment of Renal Adjuvant Cancer入组时间：入组时间：2007年年9月月-2011年年4月月N=309N=309N
8、=306N=306N Engl J Med.2016 Dec 8;375(23):2246-2254.DFS 舒尼替尼舒尼替尼 vs.安慰剂（安慰剂（6.8年年 vs 5.6年，年，p=0.03）N Engl J Med.2016 Dec 8;375(23):2246-2254.N Engl J Med.2016 Dec 8;375(23):2246-2254.at a cost of a higher rate of toxic events.n=647n=647n=649每每6周重复治疗，无疾病进展及不可耐周重复治疗，无疾病进展及不可耐受的毒性反应情况下持续治疗受的毒性反应情况下持续治疗9
9、周期周期索拉非尼索拉非尼 400 mg bid 6周周舒尼替尼舒尼替尼 50 mg qd 4周周/2周周安慰剂安慰剂 用药用药6周周主要终点：主要终点：DFS次要终点：次要终点：OS,安全性安全性 分子标记物分子标记物n=1943受试人群受试人群 pT1b,G3-4,N0pT1b,G3-4,N0至至 pTpT any,G any;N+(any,G any;N+(完整完整切除切除),),无远处转移无远处转移 透明细胞或非透明细胞透明细胞或非透明细胞RCCRCC 中、高风险或极高风险中、高风险或极高风险（UCLAUCLA）1212周内病灶切除周内病灶切除Adjuvant Sorafenib Sun
10、itinib Unfavorable Renal Cell Carcinoma随随 机机 化化入组时间：入组时间：2006年年4月月-2010年年9月月Lancet.2016 May 14;387(10032):2008-16.Lancet.2016 May 14;387(10032):2008-16.舒尼替尼舒尼替尼 Vs.安慰剂安慰剂 70 m Vs.79.6 m p=0.8038索拉菲尼索拉菲尼 Vs.安慰剂安慰剂 73.4 m Vs.79.6 m p=0.7184Lancet.2016 May 14;387(10032):2008-16.Figure 4:Disease-free su
11、rvival in exploratory subgroupsLancet.2016 May 14;387(10032):2008-16.晚期肾癌二线治疗不断提高与进步晚期肾癌二线治疗不断提高与进步VEGFR抑制剂辅助靶向治疗尚不能应用于临床。抑制剂辅助靶向治疗尚不能应用于临床。开发新靶点药物、借助生物标志物对受试人群进行分组和分层、开发新靶点药物、借助生物标志物对受试人群进行分组和分层、Multi-arm multi-stage(MAMS)新临床试验设计模式值得期待。新临床试验设计模式值得期待。目前对于局部晚期、非远处转移性肾癌术后标准治疗仍是密切随访。目前对于局部晚期、非远处转移性肾癌术后标准治疗仍是密切随访。谢 谢！
